CART能否”降伏“高危骨髓瘤？

多发性骨髓瘤(MM)是一种单克隆浆细胞恶性增殖性肿瘤，约占血液系统肿瘤的10%。细胞遗传学特征反映骨髓瘤细胞的生物学特性，是影响MM预后的关键因素，常见的高危细胞遗传学异常有1q21扩增、p53缺失、t(4，14)和t(11，14)变异等。约30%~50%的MM患者存在高危细胞遗传学异常。高危细胞遗传学异常患者一线治疗后的无疾病进展生存期（PFS）仅有17个月，而且随着线数增加PFS越来越短 。尽管新型靶向药物和自体造血干细胞移植的广泛应用显著改善了这部分高危患者的临床疗效，但整体预后并未得到明显改善。

CAR-T细胞治疗是近年来兴起的一种新型免疫细胞治疗手段，针对BCMA靶点的 CAR-T细胞疗法目前已成为复发难治MM的标准治疗手段，部分患者可获得“临床治愈”的可能。

BCMA基因和蛋白质

那么，对于高危MM患者的CAR-T疗效又是如何呢？

在既往的6项BCMA-CART研究中评估了高危细胞遗传学异常对CAR-T疗法疗效的影响。结果显示，总反应率（ORR）和 完全缓解率（CRR）在两组之间无显著差异。高危组（38 名患者）与低危组（39名患者）两组间的 PFS 无显著差异。以上结果提示抗 BCMA CAR T 疗法可能改善具有高危细胞遗传学特征的MM患者的预后。此外，患者很可能受益于早期使用CAR-T疗法，并且根据现有数据，人源CAR-T细胞具有明显的优势。

参考文献：

1. Rodriguez-Otero P, Paiva B, San-Miguel JF. Roadmap to cure multiple myeloma. Cancer Treat Rev. 2021 Nov;100:102284. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102284. Epub 2021 Aug 31. PMID: 34597912.
2. Yu B, Jiang T, Liu D. BCMA-targeted immunotherapy for multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2020 Sep 17;13(1):125. doi: 10.1186/s13045-020-00962-7. PMID: 32943087; PMCID: PMC7499842.
3. Zhang L, Shen X, Yu W, Li J, Zhang J, Zhang R, Li J, Chen L. Comprehensive meta-analysis of anti-BCMA chimeric antigen receptor T-cell therapy in relapsed or refractory multiple myeloma. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1547-1559. doi: 10.1080/07853890.2021.1970218. PMID: 34459681; PMCID: PMC8409966.