新版癫痫循证科普系列||无脑回畸形遗传学、影像学与生理病理学Ⅰ

无脑回畸形遗传学、影像学

一、LIS1基因和XLIS（DCX）基因

• 与典型无脑回畸形相关的两个基因已被克隆（Dobyns et al.,1999），位于17p13.3染色体上的LIS1基因和Xq22.3-q23染色体上的XLIS（DCX）基因；
• 从LIS1基因向17p端粒延伸200kb以上的大片段缺失导致MDS；
• 在受累男性中，LIS1基因较小的缺失或点突变和XLIS（DCX）基因突变导致孤立性无脑回畸形综合征（ILS）（分别称之为ILS17和ILSX）；
• 在受累的女性患者中，基因突变可引起皮层下带状灰质异位（也称为“双皮层”）（Dobyns et al., 1999）；
• 携带ILS17男性患儿面部外观可完全正常或存在细微异常如宽鼻梁与内赀赘皮，与MDS完全不同（Dobyns et al., 1999）（图1）。

图1.ILS17和ILSX脑回发育的区别

• 当FISH检测无异常且基因测序无突变时，多重连接依赖性探针扩增（Multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA）技术可增加LIS1基因缺失/重复的检出率。

二、无脑回畸形神经影像学

• 脑回畸形神经影像学表现各有不同；
• 脑回畸形位置不同：LIS1患者（包括MDS或ILS17）后头部畸形更严重，而XLIS（DCX）突变患者前头部畸形更严重（Dobyns et al.,1999）；
• 脑回畸形严重程度不同：MDS与ILS17脑回畸形严重程度也不一样，MDS脑回畸形更为严重。XLIS（DCX）基因突变患者的小脑蚓部发育不全更常见。MDS、ILS17和ILSX神经功能异常有少许不同；
• 神经功能异常：与无脑回畸形分级、突变类型和癫痫的严重程度相关（Dobyns et al.,1999）；
• 预后：大多数MDS患儿的寿命较短。