IBD药物治疗系列---甲氨蝶呤

发表者：赵晔人已读

承上启下，上期我们一同全面认识了嘌呤类免疫抑制剂，这期我们接着聊一聊免疫抑制剂中新生代药物-甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）。

甲氨蝶呤的主要作用机制：

① 干扰DNA合成，抑制活化的外周 T 细胞，发挥抗炎活性。

② 阻断炎症细胞因子产生，从而抑制炎症反应发生。

③ 增强内皮屏障功能，在炎症环境下抑制血管的通透性，减轻炎症反应症状。

甲氨蝶呤的适应症：

① 用于对嘌呤类似物（6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤）抵抗或不耐受的IBD患者。

② 激素依赖/无效、对嘌呤类似物抵抗或生物制剂治疗失败的CD患者（包括儿童）。

不良反应和处理措施：

① 当MTX用于缓解期治疗时既要考虑有效性，也要注意患者长期使用的耐受性及毒性反应。

② 早期有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，食欲减退常见，此外，严重的不良反应包括肝脏毒性、骨髓抑制及少数过敏性肺炎、机会性感染。

对妊娠的影响：MTX可致流产、胎儿畸形，禁用于妊娠期和哺乳期女性，服用期间严格避孕，停药3-12月以上才能怀孕。不建议母乳哺乳。

肝脏毒性：最值得担忧，表现为黄疸，肝功能异常，肝细胞坏死、脂肪肝，进一步发展为纤维化甚至肝硬化。

骨髓抑制：主要变现为白细胞减少和血小板减少，长期服用发生率较高。

过敏反应：包括皮疹和肺炎，应重视其导致的肺损害，咳嗽、呼吸困难、发热、低氧血症等，一般停药后停药后可改善。

肾脏毒性：MTX经肾脏代谢，其毒性会影响肾脏功能或导致脱水症。服药期间应大量饮水，促进药物代谢。

MTX用药期间应监测血药浓度、血常规、肝功能、并每天补充叶酸１-5ｍｇ以预防巨幼细胞性贫血，同时可有效改善胃肠道症状。

下期与大家继续分享免疫制剂类药物-他克莫司，敬请下期讲解！

我院消化内科于2019年成立集消化内科，胃肠外科，结直肠肛门外科，影像科，病理科，营养科，风湿免疫科等IBD多学科诊疗模式（MDT），并设置有IBD专职医生及专职护士，负责IBD临床诊治及基础研究工作。目前是中国炎症性肠病诊疗质控（IBDQCC）区域中心及河南省IBD联盟副理事单位。（欢迎广大病友前来就诊！）