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任卫东 三甲
任卫东 主任医师
河北北方学院附属第一医院 内分泌科

如何看懂甲状腺抗体报告?

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如何看懂甲状腺抗体报告?

临床上部分甲状腺疾病与自身免疫相关,测定甲状腺自身抗体(如 TR-Ab、TG-Ab、TPO-Ab 等)是甲状腺疾病非常重要的检查项目,有助于甲状腺疾病的病因诊断、指导临床用药及判断预后。

那么当我们拿到一张标记有甲状腺自身抗体检查的化验报告单时,该如何正确解读化验单上高高低低的数值呢?下面我们就来聊聊「甲状腺自身抗体」那些事儿。

01、知识回顾

甲状腺自身抗体是指由于自身免疫紊乱产生的针对甲状腺组织中某些成分的免疫球蛋白,甲状腺自身免疫中最重要的抗原有三种:存在于甲状腺细胞表面的促甲状腺素受体(TSHR);存在于甲状腺细胞内的甲状腺球蛋白(TG)和甲状腺过氧化物酶(TPO)。所以甲状腺自身抗体主要分为两大类:

(1)针对 TSHR 的抗体:即 TSHR 抗体(TR-Ab)。

TR-Ab 是一类多克隆抗体, 是具有异质性的特异性免疫球蛋白(IgG),由甲状腺 B 淋巴细胞产生,有甲状腺刺激抗体(TS-Ab)和抑制抗体(TB-Ab)2 种亚型。前者与自身免疫性甲状腺机能亢进(即 Graves 病)的发病有关,后者与自身免疫性甲状腺机能减退(如桥本氏甲状腺炎)的发病有关。但目前大多数医院不能分别检测这两个抗体,往往测的是总的抗体,也就是 TR-Ab,所以临床上测的 TR-Ab 可以近似当做是 TS-Ab。

(2)针对甲状腺细胞内容物的抗体:即甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)。

甲状腺球蛋白(TG)是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白,主要以胶体形式贮存于甲状腺滤泡腔中,病理状态下分泌或溢漏到血液中会诱发产生甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)。

甲状腺过氧化物酶(TPO)是一种含有血红素辅基的膜结合糖蛋白,由甲状腺滤泡细胞合成,直接参与甲状腺细胞中碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的偶联,是合成甲状腺激素的关键酶,甲状腺发生病变,滤泡细胞结构受到破坏时,胞浆内的 TPO 溢入血液刺激机体,产生甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)。TPO-Ab 可通过 ADCC 和致敏的 T 细胞杀伤作用对甲状腺滤泡造成损伤,从而抑制甲状腺激素的合成,导致甲减

总结一下,促甲状腺激素受体抗体(TR-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)是甲状腺疾病高频检查的 3 个甲状腺自身抗体指标。

02、甲状腺自身抗体有什么临床意义?

1、TSHR抗体(TR-Ab)

(1)用于 Graves 病的诊断:Graves 病患者 TR-Ab 阳性率可达 95% 以上,故 TR-Ab 阳性可以作为 Graves 病的诊断依据并用于与其他甲状腺病的鉴别;

(2)用于 Graves 病的预后评估:Graves 病患者经过治疗甲功恢复正常后,如果 TR-Ab(指刺激性抗体,即 TS-Ab)也随之转为阴性,则停药后复发的可能性小;若药物治疗后 TR-Ab 仍持续阳性,则停药后复发的可能性大;

(3)用于 Graves 眼病的诊断:临床上有些突眼而甲状腺功能正常病人,如果 TR-Ab 强阳性,有可能是 Graves 眼病。

另外 TR-Ab 在甲减和自身免疫性甲状腺炎患者中也可出现阳性。

2、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)

TG-Ab 与 TPO-Ab 均属于自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体,其水平升高表明甲状腺组织处于免疫性炎症活跃状态。

(1)TG-Ab:

①对于慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)及 Graves 病的诊断、治疗以及预后评估具有重要价值:60~80% 以上的桥本氏甲状腺炎 TG-Ab 呈阳性;80% 以上的甲亢患者可呈阳性,但浓度一般较低,甲亢控制后,滴度下降或转阴,如果浓度持续增高可能合并桥本氏甲状腺炎,且容易出现粘液性水肿。

②低滴度的 TG-Ab 也见于亚急性甲状腺炎。

③ TG-Ab 可作为分化型甲状腺癌的监测指标。正常情况下,分化型甲状腺癌患者 TG-Ab 水平会在根治术后逐渐降低,并在 1~4 年内转阴,如果 TG-Ab 水平再次升高,往往提示肿瘤复发。

④在缺碘地区测定 TG-Ab 有助于检测地方性甲状腺肿补碘的疗效。

(2)TPO-Ab

TPO-Ab 与 TG-Ab 的临床意义相同,但 TPO-Ab 无论是敏感性还是特异性都要优于 TG-Ab,是诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标。

① 95% 以上的桥本氏甲状腺炎显著升高(强阳性),高滴度的 TPO-Ab 是甲状腺功能减退的危险因素,TPO-Ab 浓度越高淋巴细胞浸润越严重,甲状腺滤泡破坏也越严重。

② TPO-Ab 阳性是诊断 Graves 病的辅助指标(中等程度升高常见于 Graves 病)

TPO-Ab 与 TG-Ab 这两个抗体临床意义基本相同,所以临床上二者常常放在一起综合考虑以提高自身免疫性甲状腺炎的阳性检出率及判断预后、指导用药。

① TPO-Ab、TG-Ab 均升高,提示患者将来发生甲状腺功能减退的风险增加。

② TPOAb、TG-Ab 水平与碘 131 治疗甲亢后甲减发生率呈正相关。因此建议在碘 131 治疗前应检测抗体指标,尤其是 TPOAb,对 TPOAb、TG-Ab 阳性滴度均较高的甲亢患者应酌情减少碘 131 用量。

桥本甲状腺炎伴甲亢的患者在治疗过程中,TG-Ab 和 TPO-Ab 长期处于高值或不下降,患者容易发生临床甲低或甲亢复发。

④ Graves 病患者经治疗后 TPO-Ab 及 TG-Ab 转阴或滴度下降提示疗效较好;如果抗体持续阳性且滴度较高,说明效果不好,停药后病情容易复发。

⑤用于原发性甲减与继发性甲减的鉴别,前者 TPO-Ab、TG-Ab 均阳性,后者则呈阴性。

03、哪些人群需要检测甲状腺自身抗体?

  • 既往有甲状腺疾病史、甲状腺手术史特别是甲状腺癌手术史。
  • 既往在妊娠中发现血清 TSH 增高或血清甲状腺自身抗体阳性者。
  • 有甲状腺疾病家族史。
  • 有自身免疫性疾病个人史和家族史。
  • 出现不孕、流产、早产、胎儿生长受限、不明原因胎死宫内等不良妊娠结局史的育龄期女性。

04、妊娠期检测甲状腺自身抗体的临床意义

临床上 TP-OAb 或 Tg-Ab 在妊娠妇女中的阳性率为 2%~17%,会因种族和碘摄入量而异。由于妊娠期特殊的生理和病理情况,决定了甲状腺自身抗体检测在妊娠期有着与众不同的临床意义,正常情况下因为母体对胎儿的免疫耐受作用,甲状腺自身抗体在妊娠后滴度会逐渐下降,妊娠 20~30 周下降至最低滴度,降低幅度为 50% 左右。分娩后,甲状腺抗体滴度反跳性回升,产后 6 个月恢复到妊娠前水平。

研究发现,甲状腺自身抗体的产生与复发性流产、早产、不孕、胎盘早剥、围产儿死亡、产后甲状腺炎等相关,它可作为预测复发性流产的一个独立指标,也是预测流产的敏感指标。主要包括如下几点:

1、妊娠早期 TPO-Ab 阳性的孕妇甲状腺功能在正常范围内,但随着孕周的增加甲状腺功能状态会发生轻微改变,尽管这些指标的测定值在正常范围内,但流产和早产的危险性仍明显增加。另外有研究认为妊娠早期 TPOAb 升高与妊娠期糖尿病风险增加相关,也有研究认为 TPOAb 与妊娠期糖尿病的发生没有关联,因此目前尚不能确定妊娠期糖尿病与 TPOAb 之间的相关性。

2、妊娠期 TPO-Ab、TG-Ab 持续阳性,预示发生「产后甲状腺炎」及「婴幼儿甲减」的风险较高。然而,大多数这些抗体阳性的女性,其甲状腺功能是正常的。妊娠早期 TPO-Ab 阳性的女性中产后甲状腺炎(PPT)的发生率高达 50%,明显高于 TPO-Ab 阴性者;血清 TPO-Ab 滴度越高发生 PPT 的可能性越大。TPO-Ab 作为 PPT 诊断指标特异度可达 95.5%,因此 TPO-Ab 对 PPT 有较高诊断价值,而且 TSH 增高和 TPO-Ab 阳性是孩子智力减退的危险因素。

另外在甲状腺功能正常的孕妇中,TG-Ab 和胎膜早破、低出生体重相关,TG-Ab 阳性也是习惯性流产史的孕妇的高危因素。

3、妊娠合并 Graves 病时,体内 TR-Ab 可通过胎盘屏障影响胎儿甲状腺,导致胎儿或新生儿甲状腺功能异常,其中新生儿甲亢的发生率为 1%~2%。因此妊娠合并 Graves 病的孕妇,如果检测血清 TR-Ab 水平高于正常时,尽可能在妊娠早、中期把它控制到正常水平以内。

4、检测 TPO-Ab 用于指导妊娠合并亚临床甲减(SCH)患者用药:指南建议,为避免不良妊娠结局的出现,对于 SCH 伴 TPOAb 阳性的孕妇应接受 L-T4 治疗。SCH 伴 TPOAb 阴性的孕妇由于循证医学的证据不足,通过甲状腺素治疗受益不明显,既不予反对,也不予推荐 L-T4 治疗。

来源 内分泌时间

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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

任卫东
任卫东 主任医师
河北北方学院附属第一医院 内分泌科