胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）超详细使用说明书请收好！

我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家，其防治工作仍然艰巨。一提到降糖药，相信很多人都认识经典降糖药“二甲双胍”，这是糖尿病患者最常使用的降糖药物之一。

事实上，不少新型降糖药也被发现并广泛应用于临床，比如胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。那么，具体都包含哪些药物？不同的药物都有什么特点？具体应该如何使用？下面结合最新发布的专家共识一起来学习，希望能对大家有所帮助！​

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NO.1 GLP-1RA的作用机制和药理效应

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）最早于1987年被发现，相较葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽（GIP）能更有效地促进胰岛素分泌、降低血糖峰浓度；在餐后数分钟内即可从远端回肠和结肠处的L细胞分泌释放，并以葡萄糖浓度依赖性的方式调节胰岛素分泌。

GLP-1的促胰效应为葡萄糖浓度依赖性的，效应强度与血糖水平关联，不易诱发低血糖。此外，其还可以促进胰腺β细胞增殖和生长、减少胰高血糖素分泌、增加外周组织葡萄糖摄取和处理。目前，GLP-1成为血糖稳态调节的重要靶点。

研究证实，GLP-1受体（GLP-1R）存在于胰腺、心脏、冠状动脉血管、肾脏、胃肠道、大脑的下丘脑和海马区等处。所以说，GLP-RA作用于受体后产生的药理效应广泛。

GLP-1对代谢的影响

GLP-1RA作为T2DM治疗领域的一类新型降糖药，可显著改善T2DM患者的一些关键性病理生理缺陷。除降糖效应外，还可以减少心血管死亡、改善动脉粥样硬化、增加饱腹感、减少摄食、减轻体质量、降低收缩压、改善血脂谱等。

目前，此药的发展已经历了从短效（每日2～3次注射）到长效（每日1次注射）再到超长效（每周1次注射）的发展历程。

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NO.2 GLP-1RA的分类和药代动力学特点

我国现已上市的GLP-1RA共有8种，均为注射剂型；尚未在国内上市的口服司美格鲁肽也显示了良好的降糖疗效和心血管安全性。

尽管GLP-1RA共享相同的药理作用机制，但不同GLP-1RA在药物结构、药代动力学特征上存在较大差别，所能带来的临床获益也不相同。

注：*司美格鲁肽口服片剂暂未在国内上市

GLP-1RA的分类和药代动力学特点

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NO.3 GLP-1RA的适应证和禁忌证

GLP-1RA适应证

国内批准上市GLP-1RA的药品说明书适应证：均为单用/联用二甲双胍、磺酰脲类口服降糖药疗效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制。

其中，利拉鲁肽和司美格鲁肽注射液还被批准用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

而在美国，批准利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽注射液用于降低伴发心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管不良事件发生风险。

此外，拉鲁肽注射液（3.0mg）和司美格鲁肽注射液（2.4mg）还被美国FDA批准用于成人体质量管理，主要适用于体质量指数（BMI）≥30 kg·m-2的患者，或是BMI≥27 kg·m-2同时伴有并发症的患者。

禁忌证

临床前研究结果提示GLP-1RA可增加实验动物甲状腺髓样癌（MTC）的风险。

美国FDA，禁止利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂和司美格鲁肽应用于有 MTC个人既往病史或家族病史的患者或者2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）的患者；度拉糖肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽的国内药品说明书包含同样的禁忌证说明。​

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NO.4 GLP-1RA的临床效应

降糖作用

GLP-1RA具有强效的降糖作用。研究发现其对患者空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）均有影响。

在2023版ADA指南中，根据降糖药物的降糖疗效，将度拉糖肽（高剂量）和司美格鲁肽列为“降糖疗效非常高”的药物，其他GLP-1RA列为“降糖疗效高”的药物。

减重作用

共识指出：GLP-1RA可使单纯肥胖/超重的成年人获得临床上有效的减重作用。最近的临床试验证据也证实了GLP-1RA作为有效的减重药品的有效性和耐受性。

但需要注意的是，GLP-1RA用于减重时的剂量应更大。目前研究表明，司美格鲁肽2.4mg/w、利拉鲁肽3.0mg/d、艾塞那肽10μg/d、艾匹那肽6 mg/w均显示了良好的减重效果。

心血管保护作用

目前证据表明，利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽均具有心血管保护作用，其中利拉鲁肽是第1个证实具有心血管获益的GLP-1RA。

2020年美国糖尿病协会《心血管疾病和风险管理：糖尿病医疗标准—2020》也建议：对于伴有动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）、高血压、血脂异常、冠心病家族史等多个危险因素的2型糖尿病患者，推荐使用具有心血管益处的GLP-1RA。

肾脏保护作用

共识指出：从肾脏保护、心血管保护和改善血糖控制的角度考虑，合并肾病的T2DM患者可以使用具有肾脏和心血管获益的GLP-1RA进行治疗（如利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽）。

T2DM合并非酒精性脂肪性肝病治疗作用

对T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗以改善高血糖和减重为中心，吡格列酮和部分GLP-1RA（利拉鲁肽、司美格鲁肽）被证实对治疗脂肪肝有效，可减缓纤维化进程，且降低心血管风险。

多囊卵巢综合征治疗作用

GLP-1RA因其在减轻体质量和相关高雄激素血症和代谢参数改善方面的有效性，已被探索用于PCOS的治疗。

共识指出：在为超重或肥胖、葡萄糖不耐受、有心血管疾病或伴随危险因素、和/或正在寻求不孕症治疗的PCOS女性制定治疗策略时，艾塞那肽和利拉鲁肽等GLP-1RA单独使用或联合二甲双胍是较好的选择。

但应注意，GLP-1RA用于PCOS的治疗属于超说明书用药的范畴，临床应用时应注意做好备案同时做好知情同意。

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NO.5 GLP-1RA在特殊人群中的使用

老年T2DM患者

共识指出：对没有禁忌证的老年T2DM患者，合理使用GLP-1RA和SGLT2i在降糖的同时可能具有改善心、肾结局的作用。但当GLP-1RA与磺酰脲类降糖药物合用的时候，应基于血糖水平、肥胖程度和联合用药进行个体化治疗。

儿童和青少年患者

我国尚未批准任何GLP-1RA用于治疗18岁以下儿童和青少年T2DM患者。

妊娠或哺乳期妇女

不推荐其在孕前或妊娠妇女中使用，服用该类药物建议避孕。此外，部分GLP-1RA在动物实验中被证实可经乳汁分泌，故不推荐哺乳期妇女使用这类药物。

肝、肾功能不全的患者

肝、肾功能不全的患者用药

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NO.6 GLP-1RA不良反应的监测及处理

胃肠道反应

GLP-1RA的主要不良反应为轻到中度的胃肠道反应，包括腹泻、腹胀、腹痛、恶心、呕吐等，多见于治疗初期，呈一过性，随着使用时间延长逐渐减轻。

胃肠道反应呈剂量依赖性，临床使用可从小剂量起始，逐渐加量，在患者可耐受的情况下尽量避免停药，不耐受者应停药并及时更改为其他治疗方案。

低血糖

GLP-1RA单独使用极少发生低血糖，但与其他降糖药物（如磺脲类、胰岛素）联用时低血糖的发生风险增加。

在联合使用GLP-1RA与磺脲类药物或胰岛素时，应告知患者在高危作业时（如驾驶或操作机械）采取必要措施防止发生低血糖。

其他少见或罕见不良反应

其他少见或罕见不良反应

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NO.7 GLP-1RA的用药指导

患者用药教育

用药前应重点告知患者或家属GLP-1RA的使用方法和使用剂量，确保患者或家属可以正确进行注射。

用药期间嘱监测血糖变化情况并做好记录，以便复诊时医生可以根据血糖状况调整用药；同时还应控制饮食结构，低糖、低脂饮食，适当运动，以更好控制血糖和体质量等。

此外，还应告知患者或家属可能发生的不良反应（包括相关症状），以及不良反应的预防和处理。

最后要告知患者正确的药品储存方法，如冷藏于2℃～8℃冰箱中。

注射方法的指导

GLP-1RA的注射频次根据药代动力学特点各有不同，注射装置也都不尽相同，使用前要根据说明书的详细步骤教会患者或家属进行正确的注射。

药品储存方法的指导

GLP-1RA应冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷冻。首次使用后，一般可在室温条件下贮藏或冷藏在2℃～8℃冰箱中，盖上笔帽避光保存。

写在最后：GLP-1RA是一种相对安全有效的新型降糖药物，随着认识的逐渐加深，临床地位不断改变，应用范围越来越广。大家在使用前、使用过程中都应警惕，充分了解患者的情况、评估用药安全性及有效性，合理的选择药物，更好的控制患者的血糖，提高生活质量！

来源 医伟达内分泌在线