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功能医学

甲基化缺乏导致一大堆问题,怎么办?...

发表者:陈善闻 人已读

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甲基化很重要,它缺乏的话,我们身体100%会崩溃,你的血管会堵、抑郁、过敏、疲劳等等,很多问题都和它有关系。功能医学博士Robert Rountree说,身体每一秒发生甲基化反应10亿次,几乎影响身体的每一个基本过程。

一.什么是甲基化?

我们都知道DNA编码生命,蛋白发挥功效,从上游到下游一连串的生物反应不是孤立的;为了彼此协调发挥作用,甲基化就这么隆重诞生了。一个胚胎能否正常发育,一个婴儿的健康成长,我们身体各个器官功能是否可以正常发挥作用,拥有逆生长的健康状态,这其中的一切都离不开“甲基化”代谢。

甲基化是人体内非常重要的一种生化过程,人体在一秒钟能够发生超过10亿次的甲基化过程。体内大约有50多种生物活性物质需要活性甲基化合物提供甲基,包括DNA、RNA的甲基化、磷脂酰胆碱及单胺类神经递质的合成等。这些物质对维持人体正常的生理功能非常重要:涉及到心血管系统、大脑认知功能、情绪心理、生殖功能、排毒功能、环境适应和肿瘤的发生等。如果把人体比喻为一个非常复杂精细的机器,各种齿轮和开关都需要正常工作才能以最佳方式运行。甲基化和脱甲基,就像是允许齿轮转动的开关。

我们可以清晰地看到甲基化循环由很多基因和代谢产物参与调控,其中一些生化反应负责产生甲基,另一些负责消耗甲基(将甲基结合到各种生物分子)来实现不同的生物功能。例如:甲基被添加到去甲肾上腺素(神经递质)合成肾上腺素,这个过程负责应对突发危机启动我们人体的“战斗或逃跑“模式。

甲基是指一个碳原子和三个氢原子组成的基团-CH3,是一碳单位中的一种。是从活性甲基化合物上将甲基催化转移到其他化合物的过程。甲硫氨酸是体内甲基的直接供体,之后变成同型半胱氨酸。5-甲基四氢叶酸作为叶酸在体内的主要活性形式给同型半胱氨酸复甲基化,使甲硫氨酸在体内循环再生,被称为甲硫氨酸循环。甜菜碱也可以作为甲基供体,使同型半胱氨酸复甲基化。

二.甲基化基因:基因表达的“开关”

甲基化基因,并非指某一类特定基因,而是指那些经历了甲基化修饰的基因。这些基因的DNA序列上特定位点被甲基化后,其转录活性可能会受到抑制,从而影响蛋白质的合成。甲基化作为一种可逆的修饰方式,使得细胞能够在不同环境条件下灵活调整基因表达水平,适应外界变化。

我们可以形象地说,甲基分子(-CH3)就像一个帽子,带上它,基因关闭;摘掉它,基因表达,这被分别称为“甲基化和去甲基化”。机体中有数以百万计的甲基,有些直接附着在DNA上,有些则是附着在某些和DNA纠结在一起的组蛋白上。当机体不希望某些基因信息被读取时,基因的“启动子”DNA就被带上很多甲基帽,使得基因无法从那里读取、启动。

三.甲基化循环各自的作用

甲基化循环在体内各个维系生命的组织器官中扮演至关重要的角色,是决定我们生理、情绪和精神的核心生化反应。甲基化反应一共包含五个循环,彼此环环相扣,而五个循环中包含的13个基因决定了关键酶的表现、由大脑的情绪表现层层影响到全身细胞分裂与修复、血管松弛、解毒功能与能量生成,影响层面广泛。

整套甲基化循环可视为一个拥有多家连锁公司的大型企业,办公室散布各地,各家公司有自己的领导人、独特的的任务及发号命令的方式。

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第一个柠檬酸循环就是其中的电力公司:产生能量,如果基因缺陷会造成肠胃道各种疾病、发展迟缓、代谢综合征征或是线粒体功能异常。事实上有超过一半的自闭症和慢性疲劳综合征患者有线粒体功能异常。

第二个尿素循环是污水处理厂:排除毒素并将可利用的物质回收,同时制造一氧化氮以预防心血管和中风,提供柠檬酸循环原料。若无法正常排除废水和垃圾,毒素累积在体内,造成肠内菌不正常滋生,还可能加上基因缺陷无法代谢硫化物而中毒,甚至导致自由基氧化攻击心血管、脑细胞和神经元,造成进一步的情绪和认知功能退化。

第三个BH4 循环是健康企业公司:生产神经递质,提供神经与细胞之间的沟通讯息以度过任何重大危机、情绪反应和睡眠周期,当基因功能不足,引发注意力不集中多动症、强迫症、失眠、忧郁、焦虑及其他问题。

第四个叶酸循环是有机农场:利用一群囚犯(同型半胱氨酸)在传统生产线(甲硫氨酸循环)产生的零件(甲基团)制作有机产品----最新的DNA和RNA;利用这些囚犯的劳动成本虽然低廉,但基因功能不良时,无法良好监控,囚犯到处肆虐会造成心脏、脑部和血管严重发炎,甚至引发多发性硬化、骨质疏松、血脂异常和糖尿病。

第五个甲硫氨酸循环是SAM 工厂:提供超过四百种甲基化反应的甲基团零件,不只提供叶酸循环重要的人力和原料,也与肝脏解毒以及尿素循环排毒有紧密的关联。因此为了避免传统生产线中断,也有额外可以临时支援的途径,但万一两条路径都异常时,排毒、心血管和叶酸循环都会失去效能。也就是说这些连锁企业彼此之间是互相供应与使用,关系紧密。

四.甲基化与相关疾病

DNA甲基化的改变可以引发疾病,那么定位DNA甲基化的改变,则可以检测疾病。DNA甲基化的变化,会改变细胞和组织的运作方式,可以将健康组织转变为患病组织。

心智疾病:

焦虑、抑郁、自闭症、多动症、老年痴呆等,当机体处于应激状态时,身体会产生去甲肾上腺素,再加上一个甲基后形成肾上腺素,然后你的能量和“侵略性”就会突然之间爆发,这就是熟知的“战斗或逃跑综合征”。甲基化反应同样对大脑的正常功能至关重要,大脑利用甲基化形成乙酰胆碱,是记忆所需要的神经递质,乙酰胆碱水平的下降和记忆丧失以及早期老年痴呆症有关系。

肿瘤:

提到癌症,大多数人的第一反应往往是“绝症”、“死亡”等词,因为癌症是不治之症,会对生命直接造成不可逆转的威胁,所以很多人都会谈“癌”色变!虽然持续攀升的癌症数字和死亡数字十分惊人,但是癌症的发生都是在暗中进行的,癌细胞就像是正常细胞中的“叛徒”,一颗癌细胞成长为恶性肿瘤晚期,通常需要13年的时间。

如果只是在癌前病变阶段,高达95%的病例都是可以治愈的。因此,癌症的早期检测就显得尤为重要,不仅可以拯救生命,还能防止因治疗疾病所带来的痛苦和医疗开支。DNA甲基化检测能够有效识别癌症细胞和正常血液组织与细胞之间的黑白差异!

由于细胞转化过程中的甲基化现象早于明显的恶性表型出现,甲基化研究可以用于肿瘤的早期诊断。与传统诊断方法相比,甲基化检测具有早期、无创、快捷、灵敏度高等特点。在一个癌细胞中,可有多种基因同时被异常甲基化,每种肿瘤都有其自身一套异常甲基化基因,且某些基因异常用基化具有肿瘤特异性。

因此,早期检测对提高患者生存率,提高生活质量非常重要。

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DNA基因甲基化检测技术优势

1、可超早期发现有癌症风险的人群,具有更强的检测早期癌症的能力(可在癌变之前的2-5年发现);

2、灵敏度高、便捷:目前同其他检测手段相比,更简便、灵敏度高,灵敏度是普通肿瘤标志物检测的5-10倍。

3、理想标志物:DNA甲基化几乎出现在所有癌症的癌前病变及癌症早期阶段,是癌症早筛的理想标志物。

4、无需前期准备,无创伤,无痛苦,抽取静脉血即可快速获得结果。

肝脏排毒:

甲基化是肝脏II相解毒的重要步骤之一。肝脏I相解毒产生的水溶性中间产物需要经过甲基化等方式转化成对身体无害的水溶性物质而被排出体外。以雌激素代谢为例,肝脏I相解毒将雌酮转化为4羟雌酮,是致癌性雌激素的一种,如果被甲基化变成4-甲氧基雌酮后毒性下降。甲基化不足导致雌激素水平升高,保护性雌激素和致癌性雌激素失去平衡,是导致乳腺增生甚至乳腺癌的危险因素。

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五.甲基化功能评估

同型半胱氨酸是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸转化而成,是蛋氨酸代谢为谷胱甘肽和S-腺苷蛋氨酸的中间产物。一旦体内缺乏必要的营养素,如维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸、锌、锰和三甲基甘氨酸等,使其转化过程受阻,体内同型半胱氨酸水平就会累积升高。因此血同型半胱氨酸水平是评估体内甲基化是否通畅的一个简单敏感的方法。

甲硫氨酸循环出现障碍时,S-腺苷蛋氨酸水平下降,同型半胱氨酸及S腺苷同型半胱氨酸会升高,因此S-腺苷蛋氨酸/S-腺苷同型半胱氨酸比值也可以非常精确地反应甲基化状态。

六.适宜人群

备孕、孕妇、哺乳期的女性

生长发育中的孩子

素食主义者,运动健身的人士

应用食疗干预管理的人士

营养素选择困难综合征人士

长期暴露于环境毒素人士

肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、尿酸的人士

慢性疲劳综合症、肾上腺疲劳、甲状腺功能失衡的人士

高血压、心脏病及家族史人士

记忆力下降、阿尔兹海默症及家族史人士

抑郁、焦虑、睡眠障碍及家族史人士

良性肿瘤及恶性肿瘤患者及家族史的人士

七.甲基化循环基因检测报告模版

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本文是陈善闻版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2024-10-07