孩子不愿意上学可能是患上“自身免疫性脑炎”

9岁的杭杭是一名三年级的小学生，妈妈为了给杭杭提升成绩，开始上补习班，补习班的老师要求杭杭每天把学过的知识背给老师听后才能下课回家，回家后作业完不成，背书背不下，每天都是夜里12点多才上床睡觉，杭杭压力极大，经常哭。结果有一天晚上，妈妈发现有愣神、流口水的现象。此后开始有异常行为，表现为在学校摔一跤脚筋扭伤之后一直说脚后跟疼痛，一周后反应不能下床，无法行走，一走就摔倒，整个人傻傻的，看事物模糊重影，甚至出现幻觉，咬桌子，大小便不自知的情况。此后又出现突然眨眼、口吐白沫症状，与家人沟通困难等情形，无奈之下，只能办理休学，当地医院考虑癔症、自身免疫性脑炎可能。

对此，家长十分不解：孩子学习负担重，可能会身体疲惫，可怎么会得脑炎？这样的行为和表现，什么原因导致的，有效的治疗方法，能不能完全治愈？

“自身免疫性脑炎（AE）于2005年被首次报道，泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎，急性或亚急性起病，主要表现为癫痫发作、认知障碍及精神症状等。它是人体自身的免疫系统出现紊乱，产生自身抗体，对大脑造成损伤而表现的一系列症状。”上海德济医院小儿神经科陈育才主任介绍。

患者在起病前可能有类似感冒的前驱症状，如肌肉酸痛、耳鸣、打喷嚏、流涕等。患者常在发病1周至数周内，逐渐出现记忆力下降、精神行为异常、癫痫发作等临床表现。主要症状包括精神行为异常、认知障碍、近事记忆力下降、癫痫发作、言语障碍、运动障碍、不自主运动、意识水平下降与昏迷、自主神经功能障碍等。

当人体受到病毒或细菌等感染时，机体会产生相应的免疫反应，通过产生对应的抗体来“抗击”入侵者，但在免疫力下降，慢性炎症，精神紧张和劳累过度等情况下免疫系统会发生错误识别，识别自己，排除非己的能力下降，继而产生自身抗体，攻击大脑，从而引起自身免疫相关性脑炎。

杭杭妈开始回忆杭杭的生病经历，2013年8月出生，8岁前时常肠胃不好，身高在同龄儿童中偏矮一些，总体上还是一个很乖的一个孩子。6岁的时候出现过一次双眼上翻，不能行走，说话含糊不清，没有持续很长时间就缓解了，所以家里人也没太在意。上小学二年级（2022年11月）上学期的时候突然开始咳嗽，一去上学就开始咳嗽，等回家咳一会可以停止，当时正赶上疫情，外出就医比较难，于是在老家看了两个月，没有效果。去杭州看的中医，吃了一段时间中药后痊愈，这中间有一次说不出话。

行为问题出现后，在2023年2月杭杭出现了自残行为（打头），往嘴里塞东西，不咀嚼，傻笑，打人，同时伴有可疑抽搐，表现为:行走不稳，摔倒，面色苍白，四肢僵直或软，偶有抽动，持续1-2min后好转，醒后不能回忆，有发作性愣神，呼之不应，抽搐及愣神为主的发作，每日发作1-2次，持续数分钟至20min不等，伴近记忆力减退。至此杭杭从出现症状到考虑是自身免疫性脑炎已经是过去了半年多的时间，在上海用上激素和人免疫球蛋白联合冲击，每月1次，这样冲击治疗几次，杭杭情绪和行为问题改善很多。过一段时间后杭杭又出现了倒退，不愿意去学校，睡眠差，腿疼、脚疼、肚子疼，各种躯体的不适感。

2023年8月去北京天坛就诊，检查全外显及线粒体基因组测序：（-）。专家给杭杭加用左卡尼汀，泛酸后腿软情况好转。

2023年9月份于上海德济医院行人免疫球蛋白（10g/d，5天）+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（375mg，3天）联合输液治疗，输完液后杭杭异常行为改善，情绪较前稳定，嘴角抽搐和手指抖动情况好转，但是一段时间后又开始倒退。

2023年11月再次于上海德济医院行人免疫球蛋白（10g/d，5天）+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（375mg，3天）联合输液治疗。

2024年6月于上海德济医院行人免疫球蛋白（7.5g，3天）。

家长说，其实杭杭反反复复使用丙球、激素用过好几轮，效果有但不持续，价格贵，但是没办法，想孩子好就必须要用，但是依然无法去上学，解决不愿意上学的问题是杭杭妈妈最主要的需求。

于是在2024年6月王曼主任开始给杭杭加用图腾二代益生菌（脆弱拟杆菌BF839+鼠李糖拟杆菌TTY628）治疗，加用益生菌3天后杭杭就觉得有效果，睡眠踏实了一些，不再翻来覆去睡不着了，杭杭与他人主动性交流增多。益生菌使用约1个月以后，家长反馈脾气和睡眠有明显改善，表现为吃益生菌之前早上叫不醒，即使叫起来也是眯着眼睛，走路歪歪斜斜的，吃上益生菌以后正常的醒来，走路也比较稳。服用益生菌之前送去学校会各种不适，人还没有回来，老师就打电话让直接把孩子接回来。吃上益生菌以后可以正常去上学了，杭杭还有一个大的变化就是愿意和别人交流了，情绪也稳定了很多。

到目前为止（2024年10月17日），杭杭是每天都满怀信心的去学校，放学后去托管机构学习也能坐得住，不再整天玩手机。最让杭杭妈妈惊喜的是杭杭考试进步非常大，从之前的没有分数，不愿意考，到现在数学75.5，科学89，语文50，孩子现在不能能正常孩子比，想想之前一提上学就说难受，肚子疼，腿疼，起不来床，走不了路，情绪暴躁等，跟他自己比这个分数已经让我很满意了，杭杭妈妈激动的表达。杭杭从小就患有过敏性鼻炎，胃口差，身高体重增长缓慢，长期贫血等情况，杭杭妈妈惊喜的发现杭杭在使用益生菌后这些症状都有了一定程度的改善。

王曼主任表示，日常生活中，一些孩子突然出现的举止怪异、自言自语、幻听幻视等精神行为异常的异常，如果是在感冒，发烧，腹泻等感染因素出现以后出现的这些行为的异常，我们要高度怀疑这个孩子的大脑可能存在免疫介导的炎症反应，自身免疫性脑炎的抗体大多数孩子绝大多数查不出来，而错失了及时救治的机会。

辅助检查：

全外显子及线粒体基因检测（北京天坛医院，2023-8-10）均未检测到明确与临床表型相关的致病或疑似致病性变异。

自身免疫性脑炎的抗体（外院）：（-）

多次脑电图检查，显示的都是：慢波增多，弥漫性

杭妈妈的心声：

治疗分析：

不明原因的精神行为异常，癫痫、抽动、记忆力下降——本质上都是母体或出生后不正常的免疫反应导致的自身免疫性脑炎，是器质性的脑部病变，免疫调节治疗有效，药物只能抑制症状，不仅效果不佳，而且无法停药。

大量的动物和临床证据表明肠道微生物群与多种精神病、神经病和神经退行性疾病有关，菌群-肠-脑-轴的概念深入人心，使得干预肠道微生物来治疗这些疾病成为了战略方向。肠道是最大的免疫器官，因此肠道菌群对这些疾病都可能有效，这已在我们的临床实践中证实，需要更多的研究！

本案例中使用的脆弱拟杆菌具有突出的免疫调节功能，脆弱拟杆菌 839（Bacteroides Fragilis，BF839）是拟杆菌门中的一株无毒菌株，它是我国微生物学家张季阶于1983 年9月从健康新生儿粪便中分离培养并产业化的肠道共生菌，具有调节免疫等功效，由其制成的“图腾益生液”于 1997 年被批为中国新资源食品，已在中国上市超过 20 年。迄今，仍是全球唯一上市“拟杆菌及脆弱拟杆菌” 。2019年研发亚洲人体质专利营养配方，根据亚洲人体质，为代谢系统疾病人群提供营养解决方案。2020年开始将肠道微生物组应用于临床治疗与研究。

脆弱拟杆菌(B. fragilis) 荚膜是第一个公认的共生因子，能调节Th1/Th2平衡、对产生IL-10的Treg细胞的刺激有关键影响，在自身免疫，炎症和传染病防治方面赋予宿主好处。它的有益效果远远超出胃肠道，并且可以影响几乎所有的身体系统。