法布雷病心肌病科普

法布雷病是一种X连锁的遗传性疾病，因位于Xq22.1的GLA基因突变，导致其编码的α半乳糖苷酶A活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇Gb3以及衍生物Lyso?Gb3在心脏、肾脏、神经和皮肤等器官中大量贮积，造成相应临床表现。心脏受累是法布雷病患者死亡的主要原因，因此早期诊断和治疗法布雷病心肌病对于改善患者预后非常重要。

法布雷病心肌病可分为经典型和迟发型。经典型多在儿童期发病，迟发型以成年后发病为主。女性患者起病通常较男性延迟10年左右，但是器官受累发生率与男性患者无明显差异。

法布雷病心肌病表现为心肌肥厚、心律失常和心功能不全。心肌肥厚以向心性为主。心律失常包括房室传导阻滞等缓慢型和房颤室速等各种快速型，甚至恶性室性心律失常。心功能不全以舒张性为主，随着疾病进展，可伴发收缩性心功能不全。法布雷病心肌病患者常伴发二尖瓣主动脉瓣增厚和关闭不全，少见狭窄。

法布雷病心肌病患者可以伴发其他系统等表现，值得引起重视的有：皮肤血管角质瘤；肢端感觉异常；少汗；早发卒中；角膜涡状浑浊；肾功能异常伴蛋白尿；听力减退。如果仅累及心脏称为心脏变异型。

心超是筛查法布雷病心肌病最重要的工具，可发现各种肥厚类型和双边征，也是随访的关键手段。心脏增强磁共振中native T1值降低是法布雷病心肌病的特异表现，钆延迟显像通常见于左心室前外侧和下外侧壁基底段和中段的肌层内。疑似男性患者需要进行α?Gal A活性检测，如果正常可以排除。但是α?Gal A活性对于女性患者的诊断价值有限。血浆Lyso?Gb3水平比Gb3灵敏度更高。基因检查是法布雷病的重要确诊手段，目前已报道1000多种GLA基因变异。

法布雷病心肌病的治疗包括心脏对症治疗和对因治疗。对因治疗包括酶替代治疗、分子伴侣治疗和基因治疗。外源性补充α半乳糖苷酶A，促进Gb3分解以避免Gb3 和Lyso?Gb3储积，也是目前首选的治疗方法。

法布雷病心肌病患者需要进行家系调查，育龄期患者遗传咨询。儿童时期建议每2-3年复诊，多学科团队随访，男性患者超过20岁，女性患者超过30岁，建议每年至少随访1次，随访项目包括心肌酶谱、利钠肽、心电图、超声心动图和动态心电图检查，每2年复查CMR检查。

浙江大学医学院附属第二医院于2021年1月26日成立了法布雷多学科诊疗团队，并于周三下午设立了法布雷病心肌病专科门诊，以方便患者得到专业及时的诊治。

（附：题图为本团队一例法布雷病心肌病心肌活检透视电镜图片，呈特征性髓样小体）