补血方联合罗普司亭治疗难治性骨髓增生异常综合征（MDS）快速起效1例

患者，男性，67岁，确诊MDS 2年余，7程化疗后全血细胞减少，于2023年03月21日初诊。

现病史：患者2021年出现白细胞减少，在南方医院骨髓涂片：原始细胞5%，考虑骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多1型（MDS-RAEB1）；骨髓活检：考虑MDS，骨髓纤维化1级；流式免疫分型：异常原始细胞3.68%；染色体：复杂核型；MDS-FISH未见异常。2022年在清远人民医院行化疗（阿扎胞苷+三氧化二砷）7个疗程。最近血象：WBC1.85×10⁹/L，Hb77g/L，PLT48×10⁹/L。目前症见：面色苍白，乏力，嗜睡，纳差，舌淡苔薄黄，脉弦细数。西医诊断：MDS-EB1（极高危组，IPSS＞6分）。

中医诊断：髓毒劳（精气血阴虚型）。

中医治法：填精益髓，益气补血，养阴清热。

第一阶段治疗过程如下：

1.中药以补血方加减，具体日下。

仙鹤草90 女贞子30 旱莲草40 枸杞30 炙黄芪30

熟地黄40 当归15 炒白术15 党参30 白芍15

紫河车15 茜草40 地榆30 虎杖20 黄精30

竹节参5 槟榔20 炒神曲20 生地15 炒山楂20

阿胶10（烊化）

14剂，翻煎，2天1剂。

2.西药及中成药，以联合刺激造血为主。

人促红素注射液，1万IU，皮下注射，隔日1次；

十一酸睾酮软胶囊，40mg，tid，po

再障生血胶囊，5粒，tid，po。

2023年4月25日第2诊，因血小板25×10⁹/L加入海曲泊帕5mg，qd，po，中医汤剂微小调整治疗，其他中成药和西药不变.

至2023年11月7日第8诊，血象明显改善，WBC2.89×10⁹/L，Hb105g/L，PLT78×10⁹/L，随后停用人促红素注射液和海曲泊帕，血象一直稳定。

第二阶段治疗过程如下：

2024年3月5日第13诊，血象WBC2.09×10⁹/L Hb76g/L，PLT56×10⁹/L，EPO浓度420.68mIU/ml,遂第二次应用人促红素注射液，1万IU，每日一次，其他治疗不变。

至2024年4月23日第15诊，WBC2.47×10⁹/L，Hb62g/L，PLT44×10⁹/L，人促红素注射液应用7周，考虑该药物治疗无效。

第三阶段治疗过程如下：

自2024年4月23日启动罗特西普治疗，剂量1.0-1.33-1.75mg/kg递增，皮下注射，每3周一次，共5次，一直应用到2024年8月16日，期间间断输血维持治疗，复查骨髓涂片：原始细胞1.5%，流式免疫分型：异常原始髓系细胞4.5%。

2024年9月2日，患者因心脏不适在当地医院急诊科输血治疗，之后住院到9月20日左右出院，住院期间主要以输血、造血刺激治疗，查验WBC（1.04-1.52）×10⁹/L，Hb（33-51）g/L，PLT（25-40）×10⁹/L，考虑患者对罗特西普治疗无效。

第四治疗过程如下：

2024年9月23日第21诊，患者面色苍白，身重无力，时有胸痛，舌淡苔薄黄腻，边有齿印，脉弦细，WBC1.17×10⁹/L，Hb57g/L，PLT19×10⁹/L，开始应用罗普司亭治疗，250ug，皮下注射，每周一次。中药以补血方为基础加减，拟方如下：

仙鹤草160 旱莲草120 枸杞80 炙黄芪80

熟地黄120 生地黄60 茜草60 地榆80

黄精70 炒神曲60 熟大黄20 鹿角胶24（烊化）

当归30 炒山楂60 紫河车20

21剂，翻煎，2天1剂。

经过该方案治疗后，2024年10月1日至10月30日，患者血常规如下表所示，血象迅速提升。

总结：

该患者诊断为IPSS-R极高危组MDS，先后历经化疗、促红细胞生成素+雄激素+艾曲波帕+中药、罗特西普+中药治疗近32个月，最终无效，属于多线治疗后难治性MDS，而非疾病进展为MDS-EB2或急性髓系白血病（骨髓涂片+流式免疫分型可佐证）。

考虑该患者经过化疗、造血刺激、中药治疗后，外周血全血细胞重度低下。但骨髓增生活跃，粒系增生活跃占24.5%；红系增生活跃占60.5%，有病态造血；全片见巨核细胞65个，存在病态造血；原始细胞低下（骨髓涂片1.5%，流式4.5%）。考虑为MDS骨髓造血细胞不能正常发育、凋亡过度过快所致，也不排除化疗对残存的正常骨髓造血细胞的长期抑制（起初对造血刺激药物促红细胞生成素+海曲泊帕+雄激素+中药有效，后可能存在耐药性而提高促红细胞生成素剂量+中药治疗无效，换用不同作用机制的造血刺激药物罗特西普仍然无效）。

基于以上认知，结合罗普司亭治疗MDS研究进展，以及该患者重症髓毒劳精气血阴阳枯竭的中医疾病本质，我们在征得患者及其家属同意的情况下，采用罗普司亭+大剂量补血方中药加减治疗。1周后患者血象迅速上升，脱离红细胞、血小板输血。治疗后2-4周血象继续改善，具体见上表。