特发性快速眼动睡眠行为障碍的死后神经病理学：病例系列

特发性快速眼动（REM）睡眠行为障碍（IRBD）被认为是α-突触核蛋白相关神经退行性疾病的早期阶段。然而，其生物学底物的明确鉴定只能通过死后神经病理学确定。该研究旨在描述在死亡前发展或未发展神经退行性疾病的 IRBD 患者的死后神经病理学。

在西班牙巴塞罗那的巴塞罗那临床医院的这个病例系列中，研究人员检查了在 2005 年 5 月 28 日至 2023 年 3 月 23 日期间被视频多导睡眠图诊断为 IRBD 并成为神经组织库捐赠者的个体的死后脑组织和脊髓。进行了死后神经病理学检查，使用针对α-突触核蛋白、β淀粉样蛋白、磷酸化tau 蛋白、三重复和四重复 tau 亚型以及 TDP-43 的抗体评估神经元丢失、神经胶质增生和蛋白质聚集的存在和分布。由于样本量小，未进行比较统计分析，但描述了不同细胞核和脑结构中观察到的差异。

对 20 名 IRBD 患者的大脑和脊髓进行了检查（19 名[95%]男性，1 名[5%]女性）。他们死前的临床诊断为：3 人（15%）为无其他神经系统疾病的 IRBD，2 人（10%）为无痴呆的帕金森病，3 人（15%）为帕金森病痴呆（PDD），12 人（60%）为路易体痴呆（DLB）。死后神经病理学诊断为 19 人（95%）为路易体病，1 人（5%）为多系统萎缩（MSA）。所有路易体病和 MSA 患者均显示神经元丢失、神经胶质增生以及神经元和星形胶质细胞中的α-突触核蛋白沉积。在所有参与者中，在调节 REM 睡眠失张力的结构（如下蓝斑核、巨细胞网状核、背外侧被盖和杏仁核）中发现了α-突触核蛋白。所有参与者均发现并存病理，包括 14 人（70%）的阿尔茨海默病病理（β淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结）、12 人（60%）的与年龄相关的 tau 星形胶质细胞病、11 人（55%）的脑淀粉样血管病、4 人（20%）的嗜银颗粒病、4 人（20%）的以边缘系统为主的年龄相关 TDP-43 脑病和 3 人（15%）的提示进行性核上性麻痹的早期改变。在无其他神经系统疾病的 IRBD 患者和发展为无痴呆帕金森病的患者中，α-突触核蛋白存在于脑干和边缘系统，很少在皮质中发现，而共存的蛋白质病变很少且病理负担较轻。相比之下，在发展为 PDD 或 DLB 的患者中，α-突触核蛋白在脑干、边缘系统和皮质中广泛分布，多种合并病理很常见，特别是与阿尔茨海默病相关的病理。

尽管受到样本量相对较小的限制，但我们的观察提供了强有力的神经病理学证据，表明 IRBD 是α-突触核蛋白相关神经退行性疾病的早期阶段。并存病理很常见，其作用仍有待阐明：一些可能促成了痴呆的发展，但一些可能是与年龄相关的变化。我们的发现可以为针对 IRBD 患者中特定病理蛋白（如α-突触核蛋白和β淀粉样蛋白）的化合物的临床试验设计提供信息。