礼来阿尔茨海默病疗法记能达®（多奈单抗注射液）在中国获批（转）

今天，中国国家药品监督管理局批准礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）的阿尔茨海默病疗法, 记能达^®（多奈单抗注射液，每四周一次静脉输注）用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。继美国、日本、英国之后，中国是批准记能达^®上市的又一主要市场。

阿尔茨海默病是一种会导致记忆力和其他认知功能逐渐衰退的致命性疾病，并且是主要的致死疾病之一。据估计，全球有3200万人患有阿尔茨海默病痴呆，并有确诊的淀粉样蛋白病理学改变。中国当前有近983万阿尔茨海默病患者。并且，中国因痴呆导致的死亡总数的排名已从1990年的第十位上升至2019年的第五位。同时，阿尔茨海默病也为家庭和社会带来沉重的经济负担，一项研究显示，2015年中国阿尔茨海默病患者的年均费用达到了1.1万亿人民币，约占国内生产总值（GDP）的1.47%，据推算，到2030年我国阿尔茨海默病患者的社会经济成本将达到3.2万亿人民币，并在2050年达到11.9万亿人民币。

在TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究显示，疾病更早阶段患者使用记能达^®的效果更好。在18个月的试验期内，受试者被分到两组人群中进行分析：疾病进展较早期的一组（具有低至中等水平的tau蛋白）和整体人群，包括低、中和高tau水平受试者。使用记能达^®治疗可以显著减缓两组人群的临床衰退。^xii在疾病进展较早的人群中，接受记能达^®治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS），包含记忆、思维和日常功能的衰退速度与安慰剂相比显著减缓了35%。依据iADRS量表，在整体人群中，药物治疗则显著减缓了22%。在两组受试者中，接受记能达^®治疗的受试者比接受安慰剂的受试者展现了高达39%的降低疾病进展至下一临床阶段的风险。

在整体受试者人群中，与研究开始时相比，使用记能达^®6个月时平均减少了61%的淀粉样蛋白斑块，12个月时为80%，18个月时为84%。研究的一个治疗目标是将淀粉样蛋白斑块减少到与视觉上为阴性的淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)一致的水平。如果确认受试者已达到这一水平，则完成记能达^®治疗，并在研究的其余时间内切换到安慰剂。

关于记能达^®（多奈单抗注射液）

记能达^®（多奈单抗注射液）获中国国家药品监督管理局批准用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。记能达^®是唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法。记能达^®是一种处方药，每四周静脉输注一次，前三次剂量为700毫克，随后为1400毫克。

关于TRAILBLAZER-ALZ 2研究和TRAILBLAZER-ALZ系列研究

TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）是一项三期、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估donanemab对早期症状性阿尔茨海默病且具有已确认的阿尔茨海默病神经病理学改变的患者的安全性和有效性。试验基于认知评估结合阿尔茨海默病病理证据，招募了来自8个国家的1,736名受试者。TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究结果已在《美国医学协会杂志》（JAMA）上发表。

礼来继续在多个临床试验中研究donanemab，包括TRAILBLAZER-ALZ 3，该试验旨在研究针对临床前阿尔茨海默病的受试者预防性治疗疾病进展; TRAILBLAZER-ALZ 5，正在包括中国在内的多个国家进行早期症状性阿尔茨海默病的临床试验;以及TRAILBLAZER-ALZ 6，该试验旨在通过新型MRI序列、基于血液的生物标志物和不同的donanemab剂量方案扩展我们对ARIA的理解。

（以上转载自礼来中国微信公众号）

参考文献：

i Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. doi:10.1001/jama.2023.13239.

ii Ross EL, Weinberg MS, Arnold SE. Cost-effectiveness of Aducanumab and Donanemab for Early Alzheimer Disease in the US. JAMA Neurol. 2022;79(5):478-487. doi:10.1001/jamaneurol.2022.0315.

iii Boustani M, Doty EG, Garrison LP Jr, et al. Assessing the Cost-effectiveness of a Hypothetical Disease-modifying Therapy With Limited Duration for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer Disease. Clin Ther. 2022;44(11):1449-1462. doi:10.1016/j.clinthera.2022.09.008.

iv Mattke S, Ozawa T and Hanson M. Implications of Treatment Duration and Intensity on the Value of Alzheimer‘s Treatments. Clinical Trials on Alzheimer‘s Disease. Oct. 24-27, 2023.

v Alzheimer’s Association, 2022. Global estimates on the number of persons across the Alzheimer‘s disease continuum. https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/alz.12694 Accessed 30 May 2024

vi Jia LF, et al, Lancet Public Health, 2020, Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study.

vii Ren Rujing , et al., China Alzheimer’s Disease Report 2021. Diagnosis Principle and Practices, 2021. 20(04): p. 317-337.

viii Jia J, Wei C, Chen S, et al. The cost of Alzheimer’s disease in China and re-estimation of costs worldwide. Alzheimers Dement 2018;14: 483–91.

ix Porsteinsson AP, Isaacson RS, Knox S, et al. Diagnosis of early Alzheimer‘s disease: clinical practice in 2021. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8:371-386.

x Alzheimer‘s Association. 2023 Alzheimer‘s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2023;19(4):1598-1695

xi Wessels AM, Dennehy EB, Dowsett SA, et al. Meaningful clinical changes in Alzheimer disease measured with the iADRS and illustrated using the donanemab TRAILBLAZER-ALZ study findings. Neurol Clin Pract. 2023;13(2):e200127. doi:10.1212/CPJ.0000000000200127

xii Kisunla (donanemab-azbt). Prescribing Information. Lilly USA, LLC.

xiii Bucci M, Chiotis K, Nordberg A; Alzheimer‘s Disease Neuroimaging Initiative. Alzheimer‘s disease profiled by fluid and imaging markers: tau PET best predicts cognitive decline. Mol Psychiatry. 2021 Oct;26(10):5888-5898. doi: 10.1038/s41380-021-01263-2.

xiv Boccalini C, Ribaldi F, Hristovska I, Arnone A, Peretti DE, Mu L, Scheffler M, Perani D, Frisoni GB, Garibotto V. The impact of tau deposition and hypometabolism on cognitive impairment and longitudinal cognitive decline. Alzheimers Dement. 2023 Aug 9. doi: 10.1002/alz.13355.

xv Data on File. Lilly USA, LLC. DOF-DN-US-0053.

xvi Data on File. Lilly USA, LLC. DOF-DN-US-0055.

xvii Data on File. Lilly USA, LLC. DOF-DN-US-0029.