脆性X相关疾病六问答

脆性X相关疾病六问答

1、脆性X相关疾病到底是属于哪方面的疾病
答：该病是由定位在X染色体的Xq27.3的脆性X智力低下基因的5`-UTR的（CGG）n三核苷酸串联重复序列（定位于X染色体上的Xq27.3三联序列重复所致神经系统疾病）不同程度的扩增动态突变和CpG岛异常甲基化所导致的疾病。区别人们是否有脆性X突变的是CGG重复序列的次数：正常（5～45 CGG重复）、灰带（45～54 CGG重复）、前突变（55～200 CGG重复）及全突变（超过200个CGG重复）。

脆性X相关疾病主要包括全突变的脆性X综合征、前突变携带者的脆性X震颤共剂失调综合征及脆性X相关的原发性卵巢功能不全等三个临床综合症。脆性X综合征：该病是智力缺陷最常见遗传性原因，在染色体异常所致智力低下综合征中该病仅次于Down氏综合征，据估计20％IQ水平30～55之间的男孩子患有该病，这是遗传性智力低下的主要原因之一。

其他三联序列重复所致神经系统疾病还包括：

脊髓延髓肌萎缩（Kennedy病，CAG三联体重复）、强直性肌萎缩（GCT三联体重复）。Huntington舞蹈病（CAG三联体重复），但部位在基因前半部与延髓脊髓肌萎缩在后半部不同）。

2、发病率如何？世界范围和中国的数据？

答：（1）FXS(全突变):北大遗传中心在中国五个城市调查发现，该病在智力低下患者中的发病率约2.8%；而我们前期研究中总智力低下人群和男性智力低下人群中FXS患病率分别为1.2%和1.7%；美国国家脆性X基金会研究认为患病率约在1/3600(男)和1/4000～6000（女）。
（2）前突变携带者（国内没有大样本研究故流行病学资料缺乏）：前突变个体通常被称为“携带者”，估计女、男性分别多达1/130和1/700至800是脆性X基因突变携带者。

其中，脆性X相关的原发性卵巢功能不全：前突变携带者女性里，大约有21-22%前突变携带者有卵巢早衰（正常女性人群为1%）。脆性X相关的原发性卵巢功能不足其发病率占女性人群的1/1250，

脆性X相关的震颤/共济失调综合征：据估计携带者中大约有20%～30%男性和8%女性有进展为脆性X相关性震颤/共济失调综合征。50岁以上男子中发病率高达1/3000 (妇女中略低)

3、为何人们的认知度这么低？
答：临床症状及体征多样（特异性低）；专业人士的重视程度不够；公众的知晓率不高、普及率低；医疗诊断的开展要求条件高，，所以临床诊断难度大，故此在一般的基层医院误诊漏诊应该较多。

4、介绍一下目前准备开展的项目情况，包括应该到什么科就诊，做什么检查？

答：目前利用我们引进的基因KO脆性小鼠加强脆性X综合症致病机制的研究（已经结题的和在研或即将申报的国家自然基金课题等），同时，我们也针对特定人群进行经典突变患者的筛查，对诊断有高度怀疑的患者，我们把对非常罕见的点突变、片段缺失或插入等的基因筛查等。

对怀疑罹患此病的患者，应该建议到儿童神经门诊、儿童发育门诊、神经内科门诊、心理门诊、或遗传咨询门诊就诊，当然，对于有卵巢功能不全的患者，可能会到妇产科或生殖中心就诊。对于智力低下患者要行智力量表检查（韦氏智力量表等）、有孤独症倾向的患者要行孤独症评分检查、50岁以上有震颤共济失调症状患者可以行MRI检查（MRI的小脑中脚的 “MCP”征）、有卵巢功能不足者要行女性全套激素（包括FSH）检查，综合上述各项检查结果临床怀疑或拟诊断该病的患者，可以考虑行基因学检查以明确诊断。