许多女性朋友喜爱豆制品,因为其中含有大豆异黄酮。这种物质属于「植物雌激素」,在化学结构及功能上都与人体雌激素相似。 雌激素能促进乳腺细胞、子宫内膜细胞增殖,正因如此,传闻说长期食用豆制品,会导致不能完全吸收的植物雌激素在体内积聚,使体内雌激素水平偏高,促进乳腺增生,增加患乳腺癌的几率。 一、豆制品会导致雌激素水平过高? 雌激素对女性生长发育及许多疾病预防都有作用,但体内雌激素水平过高,的确有引发乳腺癌、乳腺增生、子宫内膜癌、子宫肌瘤等病症的危险,这也正是许多人对豆制品心存顾虑的原因。 那么长期食用豆制品会不会导致雌激素水平过高、进而引发上述病症呢? 其实,大豆异黄酮的作用是双向的,是人体雌激素的「调节器」。和人体雌激素一样,大豆异黄酮也可以和雌激素受体结合,只是它表现出的活性仅相当于人体雌激素的 1/100~1/1000。 在人体雌激素水平不足的时候,它能稍微弥补雌激素的不足;另一方面,体内雌激素水平较高时,大豆异黄酮和雌激素受体的结合一定程度上限制了人体雌激素和雌激素受体的正常结合,整体上反而降低了体内的雌激素作用。所谓「遇低而补,遇高而抗」。 《中国居民膳食指南》推荐每天食用 30~50 g 大豆,这是安全合理的摄入量。一般情况下,50 g 干豆如果换算成大豆制品,约为 200 g 豆腐,大概是半盒的盒装豆腐;或者 800 ml,也就是大约 4 杯豆浆。 因此,正常食用豆制品,不会导致体内雌激素水平过高,更无需担心会导致乳腺癌等病症。 二、豆制品降低乳腺癌风险 食用豆制品不仅不会导致乳腺癌等,而且有研究表明,它对预防乳腺癌、降低乳腺癌患者死亡风险和复发几率都有积极作用。 2009 年,《美国临床营养学》上一篇针对七万多名中国女性的研究发现,从青春期就开始摄入较多豆制品的人,绝经前患乳腺癌的风险比摄入较少的人降低约 40%。 2012 年,该杂志又发表了一篇中美合作的调查,研究者对 9 514 位中美乳腺癌患者进行了平均 7.4 年的跟踪调查,发现那些摄入豆制品最多的患者,乳腺癌死亡风险及复发风险比摄入量最低的人降低 30% 左右。 国外还有论文指出豆制品对一些其他癌症、骨质疏松及心脏疾病也有好处。 三、豆制品食用小指南 1、豆制品推荐摄入量 根据一项 1989 到 2009 年九省市的调查,大部分国人豆制品摄入不足,平均日摄入量仅约 15 g,而《中国居民膳食指南》推荐每人每日食用 30~50 g 大豆或同等的豆制品。一般来说,50 g 干豆大概相当于 200 g 豆腐或 800 ml 豆浆。 2、不推荐大豆异黄酮药物 补充大豆异黄酮,可多食用豆浆、豆腐等传统豆制品或黄豆、黑豆及青豆这三种常见的大豆类作物。但对于浓缩型大豆异黄酮药物,由于目前缺乏足够的安全性研究,也没有明显证据表明对更年期潮热等症状有效用,专家不推荐服用。 3、干燥环境储藏豆类 在潮湿温暖的季节里,储藏不慎,豆类有可能会生霉,而黄曲霉素是强致癌物质。在挑选豆类的时候,最好也注意豆类的干燥程度。 4、豆浆必须煮熟 生豆浆中含胰蛋白酶抑制素和皂甙,摄入过多可能导致恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。豆浆加热到 80~90 ℃ 时会产生大量泡沫,让人以为已经煮熟而停止加热。建议浮沫时再调小火力继续加热 3~5 分钟,经过充分加热后方可安全饮用。
经常碰见这样的患者,来乳腺专家门诊检查时,要么穿着紧身衣(束身衣),要么在天凉时穿着毫无弹性的保暖内衣,最终导致检查时乳房根本无法充分暴露。下面罗列一些就诊注意事项,请大家注意: 1 就诊当天宜穿着宽松衣服,尽量避免穿连衣裙来就诊; 2 体检时上衣要完全解开(包括外衣和胸罩),便于充分暴露乳房; 3 检查时需自己用双手拉起衣服,完全暴露双侧乳房;医生的检查需包括乳房的外上、外下、内下、內上四个象限及乳头乳晕区,需认真配合; 4 最后双侧腋下也是必查的,检查是否有副乳腺,是否有腋下淋巴结肿大以及排除其他一些病变。 本文系杜稼苓医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
2017-02-20 中国癌症杂志 SIBCS三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特殊的类型的乳腺癌,占乳腺癌总确诊的15%~20%。TNBC是指免疫组织化学染色雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)表达均阴性的乳腺癌,具有独特的生物学特性和临床病理特征。其肿瘤异质性很高,临床上具有复发高、转移早和预后差等特点。由于没有相应的激素受体或HER2表达,因此内分泌治疗、抗HER2靶向治疗及化疗均不能成为TNBC的有效的治疗方法。虽然TNBC还没有批准的靶向治疗,但是分子谱分析已经发现了几个潜在的分子靶点并开展了相应的临床研究。然而,早期的结果不大令人满意,主要和肿瘤内外的异质性及耐药有关。 1 TNBC临床病理特征 TNBC占所有确诊乳腺癌的15%~20%,年轻女性(小于40岁)多发,黑人多于白人,在非洲或西班牙比较盛行【1-2】。其病理类型以浸润性导管癌常见,肿瘤异质性高,分化低,增殖扩散快,负荷大,临床复发转移早,预后差。TNBC的5年生存率约为70%,远远低于非三阴乳腺癌(NTNBC)的5年生存率(80%)。TNBC较少发生单纯骨转移,NTNBC也容易发生肝、肺转移。 2 TNBC的亚型分类及命名 一项来自21个研究中心的乳腺癌患者基因表达谱分析的数据集显示,TNBC可分为7个亚型(6个可定义亚型和1个不稳定亚型)【3】。具体包括基底细胞样(BL)、间充质样(M)、间充质干细胞样(MSL)、腔面雄激素受体表达型(LAR)、免疫调节型(IM)和不稳定型(UNS),其中BL又分为BL1和BL2(表1)。 3 TNBC相关的信号通路、靶点及抑制剂 3.1 酪氨酸激酶受体(RTK)信号通路 RTK是细胞信号传导通路中必不可少的组成部分,在自分泌和旁分泌细胞信号交流中起着至关重要的作用,RTK参与细胞增殖和分化,调控细胞的生长和代谢,促进细胞的存活和凋亡【4-5】。 3.1.1 表皮生长因子受体(EGFR)及抑制剂 EGFR是一种膜蛋白,它在TNBC中的表达明显高于NTNBC。另外,研究还发现,EGFR和肿瘤的增殖、侵袭和血管形成密切相关,其过度表达在基底样型TNBC中尤为常见,与临床预后成明显负相关【6】。一些针对EGFR的药物已经在临床上应用,包括单克隆抗体(西妥昔单抗和帕尼单抗)和小分子激酶抑制剂(吉非替尼和埃罗替尼)。然而,尽管取得了一些初步成效,这些药物在临床上的应用仍有限。有研究发现西妥昔单抗在治疗TNBC前后肿瘤大小并没有显著变化,进一步研究发现AKT和人表皮生长因子受体3(HER-3)信号通路由于负反馈被激活,因此产生耐药【6-7】。有研究报道,西妥昔单抗联合化疗药物和PARP抑制剂(PARPi)可以完全根除乳腺癌干细胞,观察200多天没有复发【8】,证明尽管单药耐药,联合治疗仍能获得满意的结果,抗EGFR治疗依然有效。 3.1.2 血管内皮生长因子受体(VEGFR)及抑制剂 VEGF在乳腺癌中的表达明显高于正常的乳腺组织。VEGF的特异性抑制剂贝伐珠单抗以及与血小板衍生生长因子(PDGF)的共同抑制剂舒尼替尼均有在TNBC中的相关研究。尤其是舒尼替尼,研究发现它能够通过VEGF信号通路抑制血管生成,从而减小TNBC异种移植肿瘤体积。贝伐珠单抗是VEGF的特异性抑制剂,Ⅲ期临床试验还研究发现,贝伐珠单抗联合紫杉醇化疗可在很大程度上延长患者的无进展生存期(PFS)(PFS从5.9个月提高到11.8个月)及化疗缓解率,但对总生存率(OS)没有影响【9-10】。与此一致的是最近完成的CALGB40603试验(NCT00861705),其表明贝伐珠单抗和普通化疗相比能显著增加Ⅱ、Ⅲ期TNBC临床缓解率(59%比48%),但还不清楚是否对PFS和OS有影响【11】。 3.2 促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路 MAPK信号通路调控着肿瘤增殖和生存,有研究发现它在TNBC的发生、发展中被异常激活,该途径的过度激活可能使三阴性乳腺癌细胞获得增殖失控及抗凋亡的能力【12-14】。已有研究证实,丝裂原活化蛋白激酶表达激酶1/2(MEK1/2)和ERK2是PFS和OS的危险因素【15-16】。MEK1/2抑制剂在实体肿瘤Ⅰ期临床试验中取得的疗效甚微,这是因为MEK1/2抑制剂在灭活MAPK的同时激活了RTK信号通路。此外,一些TNBC细胞还具有磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)和MEK双激活通路,所以必须同时用两个通路的抑制剂才有可能抑制肿瘤细胞。GSK1120212临床试验正在验证MEK联合其他靶点的抑制剂及化疗药物来治疗TNBC。 3.3 磷酸肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物靶标雷帕霉素(PI3K/AKT/mTOR)信号通路 PI3K/AKT/mTOR信号通路控制着肿瘤的增殖、代谢、生存和运动,并且和MAPK信号通路有频繁的信号交流【16-17】。AKT在细胞的死亡中起至关重要的作用,然而,mTOR则在转录、蛋白翻译、细胞生存和生长发挥重要的调节作用。约60%的TNBC患者中可以看到PI3K信号通路过度激活。一项刚完成的Ⅰ期临床试验证实,使用PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂联合化疗可以很大程度上延长转移性TNBC患者的PFS(表2)【18】。PI3K被抑制的TNBC对PARP抑制剂更加敏感,表明可以将PI3K抑制剂和PARP抑制剂联合应用【19】。 3.4 DNA损伤应答机制相关信号通路 针对细胞周期中DNA诱导损伤的研究已成为治疗的一个热点。一些医药公司正在研究检测DNA损伤相关激酶如细胞周期检测点激酶(CHK)的抑制剂,干扰细胞周期引起非正常的细胞周期进展,导致DNA损伤,引起细胞死亡。细胞周期停滞是肿瘤细胞生存的一个重要的机制,其原因是可以给细胞足够的时间让细胞修复损伤的DNA,因此,在细胞自动DNA修复前废除这种自我检测完全可以引起细胞凋亡的级联反应。伴有乳腺癌易感基因BRCA基因突变或缺失的肿瘤或细胞株对多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂比较敏感。其机制主要是“合成致死”效应。所谓“合成致死”效应是指只有当BRCA基因和PARP同时受到抑制时,才会引起细胞的死亡,单独缺失其中一个则对细胞的生存无影响。BRCA基因突变或缺失的三阴性乳腺癌细胞株通常激素受体(HR)受损,必须依赖需要PARP1的非同源末端重组或碱基切除通路修复DNA损伤,所以,使用多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂可以捕获DNA上的PARP1分子【20】,引起复制叉暂停复制,使细胞周期受阻并停留在G2期。进而阻断癌细胞的这种自我DNA修复功能,引起细胞死亡。关于PARP抑制剂依尼帕利和(或)联合化疗Ⅰ期临床试验研究表明,和单纯化疗组相比,PARP抑制剂能够明显的提高患者的中位OS(7.7个月比12.3个月)和无病进展生存(DFS)时间(3.6个月比5.9个月,表2)。 3.5 JAK激酶和信号转导与激活转录(JAK/STAT)信号通路 JAK/STAT通路同样在各种细胞过程中发挥着关键的监管作用,包括增殖、存活、迁移、分化和细胞凋亡【21】。很多研究发现,JAK/STAT信号通路的下调在TNBC中发挥重要的作用【22-24】。分子形态学研究发现,JAK1和JAK2在TNBC患者中过度表达,和过表达的JAK3一起充当着肿瘤的使动因子使细胞增殖失控,血管形成【24-25】。磷酸化的JAK3在超过50%的乳腺肿瘤中表达,这和乳腺癌的侵袭性和预后差明显相关。临床前研究还发现,仅在小鼠乳腺癌模型中敲除JAK3,就表现明显出肿瘤生长受限和对化疗药物敏感【25】。JAK2抑制剂BSK805能够明显影响肿瘤移植模型肿瘤形成以及消灭干细胞样肿瘤细胞。进一步验证了JAK2/STAT3信号通路是肿瘤形成的使动因素【24】。 4 结语 TNBC具有较高的肿瘤异质性,分子亚型至少有5~6种,临床上复发转移早、预后差,缺少相应的治疗策略。由于激素受体和HER2基因阴性,常规的内分泌和靶向治疗无从应用,化疗由于耐药性也受到限制,临床上亟需新的治疗方案。从上述分析中可以看出,TNBC靶向药物单一或多个联合或联合化疗等应用,可以获得较满意的临床缓解率,但这些目前仅是临床前研究,到真正应用到肿瘤患者身上还有相当长的时间,未来的趋势可能要对患者进行基因测序分型,具体分型应用具体的药物。
三阴性乳腺癌治疗的新研究方向 由于传统内分泌治疗和靶向治疗无效,三阴性乳腺癌患者易发生肿瘤的转移,目前对三阴性乳腺癌的主要研究方向集中在新靶向治疗、免疫治疗与新内分泌治疗三个方面。 为了降低毒性,降低疾病进展的风险,促进三阴性乳腺癌的个体化治疗,以改善患者的预后,研究人员在靶向治疗方向做了大量研究,目前已经有多种靶向药物进入临床研究阶段。对三阴性乳腺癌的靶向治疗研究主要分为4大类。 1. 针对DNA修复的靶向治疗 主要研究方向是多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP),PAPR是参与DNA修复的关键酶,识别DNA单链中的断点并开始修复。它的抑制剂最终通过阻断腺苷核糖聚合物的形成导致细胞死亡。BRCA基因是能够通过同源重组修复途径修复断裂的DNA双链的抑癌基因,有研究表明在11.2%的三阴性乳腺癌患者中检测到了BRCA基因突变,通过PARP抑制剂修复单链DNA断裂导致DNA单链断裂,并且BRCA突变体不能引发同源重组以修复DNA双链体。它们都能产生协同杀伤肿瘤细胞的致死效应,因此BRCA基因突变对PARP抑制剂敏感,疗效显著。其中奥拉帕利单药和与化疗药物联合在临床研究上获得了很高的客观反映率。然而,由于其抑制DNA修复的机制,患者更可能患有第二原发肿瘤。 1.1 酪氨酸激酶抑制的靶向治疗 酪氨酸激酶抑制剂是一类抑制酪氨酸激酶活性的药物。通过抑制蛋白酪氨酸残基的磷酸化来阻断下游信号通路,进而抑制肿瘤的生长、转移。表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)等均具有酪氨酸激酶活性的受体,通过调节多种信号通路来控制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。现有研究表明单独的EGFR抑制剂难以实现抗肿瘤作用,并且可能更适合用作一类致敏药物。EGFR抑制剂贝伐珠单抗是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一药物,但在2011年FDA取消了贝伐单抗在乳腺癌中的适应证。原因是多项III期临床研究表明其在乳腺癌治疗与化疗药物的联合使用使得毒性作用明显增加,总体生存和无病生存却没有明显改善。 1.2 PI3K→AKT→mTOR通路抑制剂 PI3K→Akt→mTOR通路在肿瘤细胞增殖、血管生长和转移中起重要作用,该通路在乳腺癌中被激活,其抑制剂可抑制乳腺癌肿瘤的生长并引起癌细胞的凋亡。有望成为三阴性乳腺癌靶向治疗的新靶点【20】。 1.3 原癌基因丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PIM1)相关靶向药物 PIM1是一种丝氨酸蛋白激酶,临床研究表明,PIM1抑制剂可用作三阴性乳腺癌患者的新靶向治疗【21】。研究证实,PIM1在三阴性乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织和受体阳性乳腺癌组织【22】。此外,PIM1在表达MYC的三阴性乳腺癌细胞的生长和增殖中起重要作用。 这些单克隆抗体或抑制剂在单药应用中的价值是有限的,但其与化学治疗药物联用或多种靶向药物的组合可以显著提高客观反应率或存活率。继续寻找三阴性乳腺癌的新标志,目标是提高患者的整体存活率,并且仍然是未来治疗三阴性乳腺癌的方向。
相信乳腺癌患者及家属对于“HER2阳性”这个名字并不陌生,因为HER2阳性约占全部乳腺癌的20%~25%,且在传统的印象当中该类型乳腺癌侵袭性较高、结局差,因而HER2也是公认的乳腺癌明确的预后指标和药物疗效预测指标。可是你真的了解什么是HER2阳性吗?近年来的医学界相关药物研究进展您又知道多少呢?今天就跟随邱医生一起来了解一下HER2这个基因,以及最新的针对性药物吧。1什么是HER2阳性?首先要认识一下HER2基因。HER2基因的全称是原癌基因人类表皮生长因子受体2(英文全称:Human epidermal growth factor receptor-2,简称: HER2),HER2属于ERBB受体酪氨酸激酶家族一员。该家族有4位兄弟姐妹,分别是ERBB1,ERBB2,ERBB3和ERBB4。其中ERBB1就是我们熟知的EGFR,关于EGFR我在前面的文章中详细描述过。ERBB2,就是HER2,其基因定位于染色体17q12-21.32上,编码185kDd跨膜受体样蛋白,N(氨基)端为可以与配体结合区域,位于胞内段的C(羧基)端含有络氨酸激酶结构域。HER2分子的胞外段与配体结合后可以导致分子构象变化,从而发生受体二聚体化,激活胞内段的络氨酸激酶活性,传导细胞增殖信号。目前主要的检测方法有免疫组化、FISH等。鉴于免疫组化与基因检测的价格差异加上对于病理科实验室及人员的要求不同,现在大部分的乳腺癌患者常规先做免疫组化进行筛选,再根据免疫组化判读结果,对于无法确认的患者进行基因检测,以明确HER2基因的状态。根据:HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识如果患者免疫组织化学检测显示HER2为3+,可以直接判断为HER2阳性;如果免疫组织化学检测HER2为2+,应该再进行ISH检测阳性以明确;如果标准实验室免疫组织化学检测结果HER2为1+或HER2为0,则判断为HER2阴性。HER2阳性定义:经免疫组织化学检测,超过10%的细胞出现完整胞膜强着色(3+)和(或)原位杂交检测到HER2基因扩增(单拷贝HER2基因>6或HER2/CEP17比值>2.0)。有的朋友可能会有疑问,免疫组化检测的是蛋白水平,为什么可以通过免疫组化的结果来判定患者的HER2基因状态呢?原因在于HER2阳性的乳腺癌患者,绝大部分依赖于HER2通路来驱动肿瘤细胞的增殖,每个癌细胞内HER2基因高度表达,因此就会有非常多的HER2蛋白出现在癌细胞的表面,称之为HER2蛋白过表达。因此,当患者免疫组化为结果3+时,可以直接判断为HER2阳性。HER2阳性乳腺癌患者HER2蛋白过表达,会刺激癌细胞疯狂增长,侵袭性增加。这也是HER2阳性的乳腺癌患者复发、转移较快,预后较差,治疗难度大的原因之一。2针对性治疗药物在过去很长的一段时间里,医学界普遍知道HER2阳性的乳腺癌患者复发、转移较快,预后较差,治疗难度大,但对此却束手无策,直到曲妥珠单抗在1998年被美国FDA批准,这是首个专门针对HER2阳性乳腺癌患者的靶向药物,也打开了HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗的大门,大大延长了患者的生存时间,后续也有其他类型的药物相继问世,同时也有很多的新药尚在研究之中,未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择。就目前来说,针对HER2阳性乳腺癌患者的靶向药主要有三类:第一类药物是大分子的单克隆抗体;第二类药物为单克隆抗体和化疗药的偶联体;第三类药物是小分子酪氨酸激酶抑制剂。代表性的药物有很多,包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼。目前对HER2阳性转移性乳腺癌的一线护理标准仍然是使用帕妥珠单抗(Perjeta)和曲妥珠单抗加化疗的双重HER2阻断。同样,在基于曲妥珠单抗的治疗进展后的第二线,患者可考虑T-DM1。在T-DM1后可考虑继续使用基于拉帕替尼的疗法。CLEOPATRA研究显示,与安慰剂加曲妥珠单抗和多西紫杉醇相比,将曲妥珠单抗加入曲妥珠单抗和多西紫杉醇可使中位总生存期(OS)提高近16个月。56.5个月vs40.8个月。在比较T-DM1或拉帕替尼(Tykerb)加卡培他滨的III期EMILIA试验中,T-DM1将中位OS延长5.8个月(30.9个月vs25.1个月)。单克隆抗体曲妥珠单抗商品名:赫赛汀Herceptin;2003年在国内上市适应症:HER2阳性早期乳腺癌辅助、新辅助治疗;HER2阳性转移性乳腺癌;HER2阳性的晚期转移性胃癌。用法用量:乳腺癌辅助治疗:8 mg/kg初始负荷剂量后接着每3周6 mg/kg维持量。共使用17剂(疗程52周)。转移性乳腺癌或胃癌:每周给药方案,初始负荷剂量4mg/kg,维持剂量每周用量为2mg/kg。维持治疗直至疾病进展。3周给药方案:初始负荷剂量为8mg/kg,随后6mg/kg 每三周给药一次。维持治疗至疾病进展。最常见的不良反应是:发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括:充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应。帕妥珠单抗商品名:帕捷特;2018年12月17日中国获批适应症:本品适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗及新辅助治疗。用法用量:帕妥珠单抗的推荐起始剂量为840mg,此后每3周给药一次,给药剂量为420mg。持续用药1年(最多18个周期)或至疾病复发或发生无法耐受的毒性(以先发生者为准),与含蒽环类和/或紫杉烷类标准化疗构成eBC的完整治疗方案。最常见的不良反应(≥30%)为腹泻、脱发、恶心、疲劳、中性粒细胞减少症和呕吐。最常见的3-4级不良反应(≥10%)为中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。单克隆抗体和化合物的偶联体T-DM1商品名:Ado-trastuzumab emtansine;国内暂未获批适应症:作为单药,适用于HER2阳性转移性乳腺癌。既往接受曲妥珠单抗和一种紫杉类药物,分开或联合使用。患者应有以下任一情况:(1)对转移疾病以前接受治疗。(2)完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。用于既往新辅助接受抗HER-2靶向治疗后仍存在残存病灶的HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗。(2019年5月3日美国FDA批准)用法用量:3.6mg/kg 每3周静脉输注给药,直至疾病进展或不能接受毒性。不良反应(输液反应、肝毒性、左心衰、血小板减少、肺毒性或外周神经病变)可导致暂停用药、减少剂量或终止用药。盐水静脉输注。首次输注历时90分钟。随后输注如以前输注耐受良好,可缩短至历时30分钟输注。最常见的不良反应是:肺毒性,肝毒性,导致患者左心射血分数(LVEF)降低,出血,血小板减少,神经毒性,输液相关反应,超敏反应等小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼商品名:泰立沙;2013年上市适应症:联合卡培他滨治疗既往接受过赫赛汀,蒽环类或紫杉类药物治疗的 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌。联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者,使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗。用法用量:拉帕替尼推荐剂量为1250mg,每日1次,饭前1 h或饭后2 h后服用,第1~21天服用,连续给药,漏服不需要补服; 卡培他滨推荐 1000mg/m^2,每日 2 次口服(早晚各一次,总量 2000mg/m^2),餐后半小时内服用,连续服用 14 天,休息 7 天。不良反应:临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,皮肤干燥、皮疹,其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他滨合用,不良反应有恶心、腹泻及呕吐,掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降,间质性肺炎。其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛,以及疲倦等。来那替尼商品名:Nerlynx;国内暂未获批适应症:目前来那替尼已经在NCCN等指南推荐中用于早期强化辅助和晚期CNS转移的患者,并获得早期适应症批准;尚未在中国内地上市。用法用量:推荐剂量是240 mg(6片),每日口服一次,与食物同时服用,持续1年。肝受损:在有严重肝受损患者减低开始剂量至80 mg。常见副作用包括:腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎(口腔炎)、食欲降低、肌肉痉挛、消化不良等吡咯替尼商品名:艾瑞妮;2018年8月14日国内上市适应症:联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者,使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗。用法用量:吡咯替尼剂量 400mg/日,早餐后半小时内服用,连续给药,漏服不需要补服; 卡培他滨推荐 1000mg/m^2,每日 2 次口服(早晚各一次,总量 2000mg/m^2),餐后半小时内服用,连续服用 14 天,休息 7 天。常见不良发应:腹泻、呕吐、手足综合征、口腔黏膜炎、白细胞下降、血小板下降、肝功能异常、左心室射血分数(LVEF)下降等3相关临床试验(可入组)<section style="width: 88%; margin: 0px auto; background-image: url(" wx_fmt="png");" background-attachment:="" background-origin:="" background-clip:="" background-position:="" center="" background-size:="" background-repeat:="" data-width="88%">试验题目对比吡咯替尼/安慰剂+赫赛汀+艾素在乳腺癌中的疗效适应症HER2阳性复发/转移性乳腺癌试验目的评价马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗加多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性试验设计试验分类: 安全性和有效性试验分期: III期设计类型: 平行分组随机化:随机化盲法:双盲试验范围: 国内试验目标入组人数:590人入选标准1 年龄≥18岁,≤75岁的女性。2 病理检测证实的HER2表达阳性浸润性乳腺癌。3 至少有一个可测量病灶存在。4 ECOG评分为0-1分。5 经基线检查证实有足够的骨髓和器官功能。更多问题,欢迎在文章下方留言,也可以直接来咨询我。关注公众号或者通过微信搜索“qiuyisheng222”/扫描下方二维码都可添加邱医生微信,进行肿瘤咨询,能帮到您是我最大的荣幸~作者简介邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
01乳腺癌的症状乳腺癌早期,无任何症状,正如坊间所说“不疼不痒”,仅辅助检查可以发现有意义的征象,如细小成簇的钙化点、形状不规则的肿块等。 继之乳房内出现无痛性肿块,其境界不清,表面凹凸不平,质地硬,活动度差。病程越长,肿块的特征越典型,乳头可出现回缩、凹陷,皮肤出现“酒窝征”、“橘皮样”改变等。 02乳腺癌的致病因素目前,乳腺癌还没有完全明确的病因,但主要与内分泌、遗传、生活方式、环境影响及饮食因素有关。有乳腺癌家族史的人群发生乳腺癌的概率较无家族史的要高出2~3倍。 其致病因素包括:月经初潮年龄早、绝经晚、不孕、未哺乳、初次足月产年龄超过35岁;工作压力大、生活节奏快、精神负担过重。从而导致内分泌紊乱,也易引起乳腺疾病。 03乳腺癌的好发年龄据流行病学统计资料显示,我国乳腺癌中位诊断年龄为45~55岁,比西方国家发病年龄整整提前10年,45~55岁和70~74岁是我国乳腺癌的两个发病高峰,但35岁以下的年轻人群由于其特殊的临床特提倡妇女进行乳房的自我检查,定期的专科检查,定期的乳腺彩超检查,40岁以上可进行定期的乳腺钼靶检查。 04如何预防和早期发现乳腺癌加强早期癌的概念,改变传统观点,摸不到乳房肿块亦有患乳腺癌的可能,提高对乳腺癌的警惕。 重视乳腺癌的致病因素,重视高危人群。 乳腺癌的高危人群:有乳癌家族史;对侧曾患乳癌;初潮早,绝经迟;晚婚未婚未哺乳;有长期性激素服用史或放射线接触史;乳腺增生症局限在单侧,且与月经周期关系不大;绝经后仍有乳腺增生症表现者;既往乳房手术病理曾有上皮细胞增生活跃及不典型增生等。 对于有乳腺癌家族史的高危人群,可做BRCA1/2基因检测,决定是否需要对乳房进行预防性干预。 提倡妇女进行乳房的自我检查,定期的专科检查,定期的乳腺彩超检查,40岁以上可进行定期的乳腺钼靶检查。 对出现的任何乳房症状,需查明原因,对一些乳房的良性疾患,也要定期复查,以防乳癌的漏诊误诊 。 对于任何乳房肿块,检查时如发现肿块质地较硬、边界欠清,性质有怀疑的,建议手术活检。 良好的生活习惯 乳腺疾病是一种常见病、多发病,表现相似,诊断却有所不同,所以在预防上就显得很重要。女性朋友在日常生活中要保持良好情绪,学会自我调节,注意劳逸结合,积极参加锻炼。 其次,良好的饮食习惯也至关重要,饮食要多样化,要多吃富含维生素的食物及低脂肪饮食,常吃富有营养的干果及豆制品类食物,尽量少吃油炸、烧烤、辛辣类食品。
乳腺是女人的生命线。自古以来,乳房就是女人美丽的象征。对于成年女性来说,它不仅是哺育的符号,更是与生命紧紧相联的一部分,是内分泌的靶向器!众所周知,乳腺癌是女性群体中发病率最高的恶性肿瘤。不经意间,我们身边的某个人或自己的亲戚朋友,就不幸遭遇这一厄运。很多人因此担惊受怕,惶惶不安,也有些人却不把乳房疾病当回事,认为乳腺癌离自己太遥远了,即便查出患有乳房肿瘤也不愿意接受治疗。
2017-05-15 肿瘤问题一站解决 易加医 研究数据显示,我国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一,目前正以每年3%的速度递增。我国乳腺癌患者平均年龄是45~55岁,较西方女性年轻了10岁。而且年轻患者越来越多,<35岁的患者约占10%~15%。 中国女性为啥更容易患乳腺癌? 一项研究调查了18000例乳腺癌女性和同年龄阶段184000例未患乳腺癌的女性,结果显示:乳腺密度是乳腺癌最大的预测因子,也就是说,乳腺密度越大,患乳腺癌风险越高。 而中国女人,有一半以上,是致密型乳腺。 胸大、胸小,哪个更易患乳腺癌? 很多人说:“胸大有什么好的?胸大更容易得乳腺癌。” 但事实真是这样吗? 乳腺癌,顾名思义,癌变是发生在乳腺的,而不是整个乳房。实际上,乳房除了乳腺外,还包括皮肤、皮下组织、脂肪、血管、淋巴管……乳房大,一般是因为脂肪多,和乳腺没啥直接关系。 一句话,“胸大易患乳腺癌”并没有科学依据。 胸小的妹子看到这儿可能会倒吸一口冷气,不会吧,胸大不容易得乳腺癌,那胸小的容易患乳腺癌咯? 胸小的妹子中相当一部分人致密乳腺比较多。 乳房致密腺体组织较多者,其乳腺癌发生率,要高于乳房脂肪组织较多者(也就是大多数的胸大者)。小胸妹子可要格外注意咯! 致密型乳腺,如何早日揪出乳腺癌? 1.定期检查 建议30岁以后就要每年查一次乳腺 2.超声检查 20岁~25岁的未婚女性,做超声检查就可以了,一般不需要做X线或核磁; 35岁~40岁的女性,没结婚没生孩子的,也是建议做超声; 3.X线+超声 35岁~40岁的女性,已经有孩子的,就要做X线。有条件的人,专家建议可以选择X线+超声这对黄金组合; 4.核磁共振 若是乳房有不良症状,比如乳头溢液等,但超声和X线都没查出来,再选择做核磁。 除必要的检查外,如何逃离乳腺癌? 按照前面的数据,中国女性乳腺癌发病高峰在45~55岁,而20~40岁左右正是预防该病的“黄金时期”!怎么做? 1.保持体形,不要发胖 如果你不能尽早生孩子是为了保持体形,那就继续努力保持下去,不要发胖,因为发胖既毁了女人的自信心,又毁掉你的健康。过多的脂肪将刺激雌激素分泌,而大量雌激素的堆积会提高乳腺癌的发病率。 2.没事少熬夜,有空多睡觉 现在很多高强度、三班倒的工作都拒绝女性?那正好,你也拒绝它。因为熬夜不仅让人眼袋发黑、皮肤干燥、面容枯槁,更危险的是它还会增加女性乳腺癌的发病几率。这是因为人造光抑制了体内褪黑激素的分泌,而褪黑激素水平降低会促进雌激素的分泌。 3.一场自然的生养很重要 在一项由牛津大学主持的“百万妇女乳腺癌成因研究”项目后,科学家得出结论:女性生育越多、哺乳时间越长,患乳腺癌的风险就越低。 从优生优育的角度,医生都建议女性最好在年轻时候生孩子,再考虑到对自身的保护,30岁之前生育是比较推荐的做法,因为孕激素对女人有很大的保护作用。 文章来源:邵逸夫医院
许多甲癌患者很纠结于术后甲状腺素到底该怎么吃?在阐述这个问题前,大家需要先了解甲状腺的功能及其调节。甲状腺功能及其调节: 甲状腺的主要功能是摄取、贮存碘,合成和分泌甲状腺素。甲状腺素的主要功能是调节机体的物质和能量代谢,甲状腺素能加速全身细胞的氧化过程,促进蛋白质、脂类和碳水化合物的分解作用,提高机体代谢率。同时,对促进人体的生长发育,特别是骨骼和神经系统的生长发育也有重要作用。 甲状腺的功能活动受大脑皮层一下丘脑一垂体前叶系统呈反馈性调节和控制。垂体前叶分泌的促甲状腺激素(TSH)直接兴奋甲状腺细胞功能,促进甲状腺素的分泌和合成。TSH又受血液中甲状腺素浓度的影响,当血液中甲状腺素浓度增加到一定程度,它抑制TSH的产生(负反馈作用),使甲状腺合成和分泌的速度减慢;反之,当各种原因导致血液中甲状腺素浓度下降,又能引起TSH的分泌增加(反馈作用),而使甲状腺合成和分泌的速度加快。TSH的分泌除受甲状腺素反馈性抑制的影响外,还主要受下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)的直接刺激。当甲状腺素释放增多时除对垂体TSH释放有抑制作用外,也对下丘脑释放的TRH有对抗作用,间接地抑制TSH分泌,从而形成了下丘脑一垂体一甲状腺轴反馈调节系统。此外,甲状腺对体内碘缺乏或碘过剩也有适应性调节,如血液中无机碘含量升高时,能刺激甲状腺摄碘及其与酪氨酸结合而生成较多的甲状腺素,但当血液中无机碘蓄积到一个临界值后,可引起碘与酪氨酸结合的进行性抑制及甲状腺素合成与释放的降低。甲状腺通过上述调节系统控制,维持人体正常的生长发育与代谢功能。甲状腺癌术后甲状腺素的服用方法 分化型甲状腺癌进行甲状腺的全切除术后,患者将口服甲状腺素以弥补甲状腺功能并起到抑制甲癌复发的作用。由于甲状腺已不复存在,所以无论TSH的水平有多高,其对甲状腺素的促分泌作用将失去,血液中甲状腺素的浓度将直接取决于患者口服甲状腺素的剂量,口服过多甲状腺素有可能造成甲亢,口服甲状腺素不足又可能引起甲低,同时失去预防甲癌复发的作用。因而,一般而言,医生会根据经验选取一个初始剂量,比如优甲乐每日100ug,但这个剂量究竟是多了还是少了往往医患双方都不知道,判断方法就是抽血进行甲功测定。理想的情况是甲功正常而促甲状腺激素(TSH)低于正常,从而能弥补甲功、预防复发、又不带来代谢并发症。通常寻找到这个合适的剂量需要2个月左右,优甲乐的口服剂量在100到150ug之间,如2.125片(两片再加八分之一片)或2.25片(两片再加四分之一片)或2.5片等等。 TSH控制目标:根据复发风险的高低,对不同的患者需要设定不同的TSH控制目标,大致上,高复发风险者应控制TSH<0.1,中等复发风险者应控制TSH<0.5,高复发风险者应控制TSH<0.1。具体情况还要看是否合并有药物副反应、甲状腺球蛋白水平(Tg)及手术后年限等多种因素综合考量。病程超过5年,达到临床治愈标准后,TSH控制目标可以调高,但通常不主张超过2。(附图:某甲癌患者服用优甲乐达到的最佳状态)
我叫甲状腺球蛋白,英文缩写成Tg,请记住我的简称哦。只要您有甲状腺那么我就一定存在于您的体内,所以您有必要好好地熟悉熟悉我。 许多甲状腺出了问题的人去医院检查时,医生会“唰”地一下开一张甲状腺功能7项指标血液检查申请单,他们里面就有我。除了我以外,还有四碘甲状腺原氨酸(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、脱离了结合蛋白的游离T4和游离T3、促甲状腺激素、以及对抗我的甲状腺球蛋白抗体。 我的出身是甲状腺滤泡上皮分泌的糖蛋白,平时主要待在甲状腺滤泡腔中优哉游哉。一个分子的我通常含有2个T4分子和半个T3分子,溶酶体这个坏蛋会把我表面的T4、T3跟我分开,他们离开我就进入血液循环遨游去了,不过我有时候也会少少地跑到血液里去,有时候我还会钻到甲状腺的淋巴管里去,再跑到您的血液里面去。进入血循环可不那么好玩,当我转悠到肝脏时,肝脏里面的巨噬细胞就会向我伸手,把我塞到它的肚子里去,它们说这叫清除……,真会充好人!您体内的促甲状腺素 (TSH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是帮助我成长的,使得我和我的兄弟姐妹们人丁兴旺(刺激我们产生);但是γ-干扰素、α-肿瘤坏死因子和维甲酸就不好了,它们不想让我们家族兴旺(抑制我们产生)。 我们可是一群温顺的好小子,我们在血清里面的浓度没有昼夜节律和季节变化的,比较稳定,否则您就不轻松喽。只要医生使用敏感测定方法就可以在所有正常人血清中把我们找到。当然啦,我们在不同人的血液里的数量也是会变化的,比如说(1)甲状腺体积增大、(2)甲状腺损害,如活检、外伤、出血、放射线损伤及炎症时、(3)激素影响,如TSH、β-HCG及TSH受体抗体(TRAb)升高时,我们在血液里就会增多。平日里,甲状腺大小是决定我们多少的主要因素,我们在血清里的正常值为5~40μg/L。我们也好可怜的,也不知怎么的每过65.2小时,我们的队伍就要减员一半,医生说这是我们的半衰期决定的 ,按照这样计算,如果您的甲状腺切除了,大约经过5~10天我们就要暴跌到5~10μg/L以下了。 你们如果患上了甲状腺功能性腺瘤引起的甲亢(毒性腺瘤甲亢)、亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎,我们在血清里的浓度都会升高,不过甲亢病人如果服用了外源性甲状腺激素药物(如优甲乐)我们就会跌下去。 甲状腺分化癌手术前检测血清中我们的数量对诊断没啥价值,因为非甲状腺癌的甲状腺疾病时我们也可以升高,而甲状腺癌时我们也可以也可以装得很正常。甲状腺分化癌手术前血Tg水平和肿瘤大小成正相关。 甲状腺乳头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除后,血液中我们的浓度应该<10μg>10μg/L时就是告诉您小心有肿瘤复发或转移,请记住我的话哦,这是很准的,我们的诊断敏感性几乎是100%,特异性也在80%以上,够牛的吧。 甲状腺分化癌病人行甲状腺全切,又进行了大剂量131-I治疗后,如果血清中我们的冤家TGAb没有出现,那么你们也休想检测到我们存在。 当您体内不知道有没有甲状腺组织,这时候只要使用TSH刺激试验就可以查明了。具体的做法是在TSH刺激前先查一查我们在血液中的浓度(基础血Tg),使用TSH刺激后再检测一下我们在血液中的浓度。如果基础Tg测不到,表示没有甲状腺组织;如果基础Tg阳性,但是TSH刺激后我们升高的不厉害(对TSH反应差),表明有分化不好的甲状腺肿瘤;如果基础Tg阳性,而且TSH刺激后我们升高的厉害(对TSH反应好),表明你有剩余的甲状腺组织或者有甲状腺分化性癌存在。 甲状腺癌病人手术切除后通常服用左旋T4(L-T4,即优甲乐)抑制TSH,据说这样做能够抑制肿瘤的复发。当血清TSH浓度低下时,我们的检测值对判断肿瘤复发是不够敏感的,需要让病人停止服用优甲乐治疗数周,待血清TSH升高后再查我们。有正常甲状腺组织患者血液中我们的数量对TSH反应增加10倍以上,分化好的甲状腺癌病人可以增加3倍以上呢。 开始时候我就说了,在血液里面还有我的一个死对头,它就是甲状腺球蛋白抗体(TgAb),这个家伙一沾上我,我就麻烦啦,它能置我于死地,它多了,我就会少的。 好了,今天我就自我介绍到此啦,下次我还会来和大家说一说在甲状腺结节热消融治疗后,我都会有哪些表现,总之大家看到我升高了不要太紧张和担心哦。注:以上学术内容参考了百度百科的文献,作者重新加工和编辑。