肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性。有些肿瘤,如大肠癌细胞对药物存在固有的抗药性(Intrinsic resistance; constitutive resistance)亦称原发性耐药,在治疗开始时就表现出对药物的高度耐受;另一些肿瘤,如乳腺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤等,化疗开始时有效,久用则产生抗药,出现获得性抗药性(Acquired resistance)亦称继发性耐药。原发性耐药和继发性耐药区别是:原发性耐药是未接触药物就已存在的,继发性耐药是接触药物后才产生的。多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞长期接触某一化疗药物,不仅对此种化疗药物产生耐药,而且对其它结构和功能不同的多种药物产生交叉耐药性。早在1970年Biedle与Riehm就发现P388白血病细胞及中国地鼠肺细胞对ACTD产生抗药性,同时对结构与作用机理不同的抗肿瘤药物如:VCR、VLB、MMC、DNR及MTX等也产生交叉抗药性。多药耐药的机制耐药性机制相当复杂,目前发现以下一个或多个机制改变,肿瘤细胞就会产生抗药性。(1)药物的转运或摄取障碍;(2)药物的活化障碍;(3)靶酶质和量的改变;(4)增加利用内替的代谢途径;(5)分解酶增加;(6)修复机制增加;(7)由于特殊的膜蛋白增加,而使细胞排出药物增多;(8)DNA链间或链内交联减少;(9)激素受体减少或功能丧失;等。一般的耐药性是指对一种抗癌药耐药,可能对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性,而对非同类型的药物仍敏感;而多药耐药性(MDR)是指对一种抗癌药耐药,对非同类型的结构和功能机制不同的药物产生耐药。现已发现MDR的形成机制:1、多药耐药基因(MDR1)及其所编码的细胞膜P-gp(P-糖蛋白,P-glycoprotein)表达增加(P170依赖的MDR,亦称Pgp-MDR)。2、谷胱甘肽(GSH)转移酶(GST)活性增强。3、TopoⅡ含量减少或性质改变。(atypical MDR,at-MDR,非典型的多药耐药)4、DNA修复能力增强。5、蛋白激酶(PKC)活性表达增加。6、多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance associated protein,MRP)表达增加。(P190蛋白)MDR1与MRP及其产物的异同点项目MDR1MRP染色体定位mRNA大小蛋白质分子量氨基酸数目蛋白结构蛋白功能耐药谱耐药谱高表达组织介导的多药耐药肿瘤7号q31,q214.5Kb170kd1280两个同源部分,角部分由6个跨膜区和一个ATP结合位点组成。药物外输出泵ADM、VP16、VCR、DACT、MTXTaxol、Vm26、DNR肾上腺、肾、结肠、空肠、肝脏、睾丸、毛细血管内皮、胎盘滋养层细胞白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、结肠癌、肾癌、子宫癌、脑瘤、睾丸肿瘤。肺癌低表达,胃癌?16号p13.17.8—8.2Kb190Kd1522含ATP结合位点药物外输出泵ADM、VP16、VCR、VM26肺、睾丸、胎盘、脑、外周血单个核细胞、肾、唾液腺、子宫、肝、脾白血病、多发性骨髓瘤、胃癌、食管癌、乳癌,小细胞肺癌、非小细胞肺癌、纤维肉瘤、神经母细胞瘤、宫颈癌等不同机制的多药耐药谱Pgp-MDR药物 VCR、VLB、VDS、DACT、DNR、ADM、MTX、Vp16、 VM-26、Taxol、CPT11? /CTX、PDD、CBP.At-MDR药物 Vp16、VM-26、MMC、HCPT、ADM、m-AMSA 5-FU、VLB? /VCR、VDS.Mixed-MDR药物 ADM、Vp-16、VM-26、GSH/GST相关的MDR药物 CTX、IFO、HN2、BCNU、MEL(L-PAM)、PCB、 ADM、PDD、VLB、MMC.DNA修复增加相关的MDR药物 HN2、CLB、BCNU、CCNU、Arac-C、 PDD、CBP.PKC相关的MDR药物 ADM、VCR、DACT、5-FUMRP相关的MDR药物 ADM、Vp16、Vm-26、VCR、VLB、VDS. 多药耐药的克服途径 逆转MDR的药物称为多药耐药修饰剂RM(resistance modifer)或MDR逆转剂。体外有效的MDR逆转剂(RM)分类及体外有效浓度如下:1、钙通道阻滞剂 维拉帕米(6.6~10.0μM) 硝苯地平(3.0μM) 尼卡地平(3.0μM) 尼莫地平(35μM)2、心血管药 潘生丁(10μM) 奎尼丁(10μM) 胺碘达隆3、激素类 他莫昔芬(3.0μM) 黄体酮(2.0μM) 甲地孕酮(5.0μM)4、抗生素类 红霉素(650μM) cefaperazone(1μM) STZ(链霉素) 阿非迪霉素(aphidicolin)5、环孢菌素类 环孢菌素A(1-μg/ml) SDZPSC-833(0.026μM)6、钙调蛋白拮抗剂 三氟拉嗪(3.3~4μM) Fluphenazine(3.0μM)7、抗疟药 阿的平(5.0μM) 奎宁(4~6μM)8、PKC抑制剂 CGP41251、NA-382、K-252a、calphostinC, H-7.9、GSH/GST抑制剂 BSO(丁硫氨酸亚砜胺) EA(利尿酸)10、表面活性剂 吐温80等11、Pgp单抗 MRK1612、细胞因子 NK、IL-213、其它 维甲酸类 三环抗抑郁剂注:( )内数据为体外有效浓度。一、 钙通道阻滞剂异博定Ver (VPL)实验和临床结果均发现有多药耐药的逆转作用。Salmon 报道VAD+Ver (VCR、ADM、DXM、Ver) 方案,Ver 15~45mg/kg iv gtt qd×4治疗耐药骨髓瘤22例,CR+PR23%(Pgp阳性者10例)。其机制可能为1、与Pgp竟争结合以增加细胞内药物积聚与潴留。2、增加瘤细胞对药物的摄取。3、抑制PKC活性。4、通过增加抗癌药与肿瘤细胞内作用部位间的亲和性而发挥增敏作用。5、通过改变化疗药的亚细胞分布来发挥逆转作用。6、降低MDR基因的mRNA水平,从转录水平抑制Pgp的表达。7、逆转MRP机制。毒副反应有心力衰竭、低血压及心律不齐,右旋Ver心血管毒性是消旋Ver的1/10,而Niguldipine只有1/45。Miller采用右旋Ver+CHOP(CTX、ADM、VCR、DXM、Ver)治疗难治型耐药NHL18例,结果CR 5例,MST242天。 二、环孢菌素类 Sonneveld采用 VAD+CsA(VCR、ADM、DXM、CsA)治疗耐药多发性骨髓瘤21例,结果CR58% (Pgp阳性者);List报道DNR+CsA治疗高危急性髓性白血病20例,CR62% ,CR+PR69%。报道晚期耐药肿瘤用Vp16+CsA方案,CsA5~6mg/kg/d iv gtt gd×5,31例 CR+PR 4%。另57例(113疗程)结果 CR 4%,对照组无CR、PR。环孢菌素(cyclospcrine)目前已分离到25种以上的同系物。命名CsA~CsZ,其中,CsA,C,G,B3-243,PSC833具有逆转耐药的作用。PSC833是CsD的结构类似物,是迄今为止化疗增敏作最强的RM,比CsA强5~20倍,比R-Ver强10倍,而且既无CsA的免疫抑制及肾毒性,又无Ver的心肌毒性,成为目前最有前途的RM。最近发现的RM强弱序列为:PSC833>CsA>三苯氧胺>乙胺碘肤酮>Ver>奎尼丁>阿的平>B3-243。 现已证明:PSC833在体内外对VCR、VLB、ADM、DNR、MMC、Taxol、PDD有RM作用,但在肾癌、肾上腺皮质肿瘤中对ADM、VCR无RM作用。毒副反应可能有:低血压、低血镁、头痛、眩晕、胆红质及肌酐升高,等。 Cs类药物逆转耐药的机理不完全清楚。1、比较公认的P170-MDR学说:多数学者认为Cs类药物是一种高度亲脂类药物,它与抗癌药竟争P170的结合位点,从而抑制其跨膜泵作用,使抗癌药的外排降低,提高细胞内抗癌药浓度而逆转耐药。2、抑制基因表达学说:Cs类药可通过抑制耐药细胞C-fos基因、C-H-ras基因的表达而逆转耐药。3、增强MDR细胞对ADCC作用的敏感性。4、影响细胞膜电生理特性。5、抑制蛋白合成学说认为Cs作用可能与抑制蛋白质合成,使介导耐药的蛋白质失活有关。三、激素类 三苯氧胺(Tamoxifen,TAM) 其逆转机制:1、减少肿瘤细胞的流动性2、PKC抑制3、竟争性与雌激素受体结合。其毒副反应包括肝损害、网膜炎可能。TAM推荐剂量
美国FDA11月25日批准了第一代tyrosine receptor kinase抑制剂 (TRK) 用于治疗NTRK (neurotrophic receptor tyrosine kinase)基因融合且无其他有效治疗方法的肿瘤,引起轰动! 非专业人士的文章很多都是标题党!错误概念较多,最严重的就是说达到75%的治愈率!其实75%只是完全缓解率加上部分缓解率!不是治愈率!而且医学上的缓解期只要达到持续4周以上就算有效了! 言归正传,当然了,这是FDA第二次批准基于某种特定基因突变而非某种特定肿瘤的抗癌药物!今后我们会看到越来越多的靶向药物,只认基因而不再认传统某种具体疾病了! 此次批准上市的药物叫:larotrectinib (商品名:Vitrakvi) 是根据其临床试验结果,显示其总体治疗有效率 (ORR) 及其反应持续时间结果:总有效率75%,其中22%完全反应率、53% 的部分反应率。 NTRK基因融合是基因突变导致整体性活化TRK融合蛋白,其可为肿瘤源性蛋白和促进肿瘤细胞增殖和存活,可见于成人和儿童多种实体肿瘤,诸如:甲状腺、肺、黑色素瘤等(可见:Larotrectinib shows 93% response rate in pediatric cancer trial)。 患者应该使用基因检测,通过基因分析,如果寻找到TRK融合基因,才能使用该药! 江苏省肿瘤医院内科洪专教授在今年早些时候曾介绍道:TRK是一个小众基因,实体肿瘤也只有1%的阳性率,也就是说99%的人目前还不适用呦!洪专教授认为:使用该药的患者应选择那些肿瘤细胞存在NTRK融合的优势人群,临床其可采用血液NGS基因分析或FISH检测基因确定! Dr. David Hyman,纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心主持这项临床研究的负责人介绍道:"FDA批准larotrectinib临床应用标志着一个新的里程碑:根据NTRK基因融合突变——一个罕见的癌症驱使因子。我亲眼目睹其用于治疗,特定患者无论其肿瘤类型或年龄、出现反应的第一手有价值的资料"。 当然需要注意,larotrectinib临床显示其具有潜在神经毒性、肝毒性以及胎儿毒性副作用。大约20%的患者在临床实验中出现不同程度的低度副作用反应,如:贫血、恶心、眩晕、便秘、腹泻及呕吐。 最后再一次提醒大家:患者应该使用多基因检测,通过基因分析,如果寻找到TRK融合基因,才能使用该药! (来源:www.bayer.us/en/newsroom/press-releases/article/?id=123256 ) 最后附上洪专教授2018年3月的TRK科普文章: TRK基因与肿瘤 江苏省肿瘤医院内科 洪专教授 2018-03-02 TRK基因,全名原肌球蛋白受体激酶,包含NTRK1、2、3三种基因类型,能够编码高亲和力的神经生长因子受体(TRKA,B,C蛋白)。该基因与其他类基因的异常融合(如MRRIP-NTRK1 、CD74-NTRK1)都可以导致结构性的 TRK 激酶活性的改变,从而发挥癌基因的作用。其在很多肿瘤中都有检出率。如在纤维肉瘤中几乎都带有TRK基因的融合,常见癌种肺癌、结直肠癌发病率在1%左右,且跨越成人及儿童。真正达到了"广谱"。 2017年6月美国ASCO会上的LBA2501临床试验展示了一种新型抗癌新药larotrectinib(LOXO101)治疗13种癌种的临床数据,纳入试验的唯一要求是具有TRK基因的融合,治疗有效率76%,且疗效持续时间长久,开始治疗后79%的患者缓解可持续12个月。 入组试验患者癌种:唾液腺癌 (salivary):12 位,肉瘤癌 (sarcoma):10位,婴儿纤维肉瘤癌 (infantile fibrosarcoma):7 位,肺癌(lung):5 位,甲状腺癌(thyroid):5 位,结肠癌(colon): 4 位,黑色素瘤(melanoma):4位,胆管癌(cholangio):2 位,肠胃癌(GIST) :2 位,其它:4 位。 疗效如何? 一般我们研发的针对某一基因的靶向药物很难在不同的癌种中同时都获得很好的临床疗效。而针对TRK的larotrectinib则具有一网打尽的趋势,在纳入的55例所有癌种的患者中总体有效率ORR达到78%,完全缓解率CR达到13%,部分缓解PR达到64%。这类患者的肿瘤缩小都>30%。只有11%的患者出现进展。疗效持续时间超过6个月的高达91%。而且该药的安全性极高,主要的不良反应包括疲劳(30%)、头晕(28%)和恶心(28%),轻度耐受性很好。患者肿瘤缩小或增长的幅度,绝大多数有效的患者肿瘤缩小非常明显。13%的患者出现肿瘤的完全消失。且疗效在不同年龄中都有,试验中包含12例儿童患者,最小的只有4岁,但依然获得了较高的临床缓解。 此外,无论融合基因NTK1,无论何种融合方式,larotrectinib的疗效都稳稳地拿下,通吃TRK基因。 Larotrectinib临床研究的多重意义 两点:1.以篮子式治疗方式(即TRK融合的肿瘤都涵盖)临床试验开展成功。与ASCO前免疫药物KEYTRUDA获批MSI-H泛癌种适应症相近,提示临床打破癌种界限针对特异标志物或基因进行筛查治疗,是否也暗示着以特异标志物或基因为导引性治疗格局的逐步开启。2.该药跨越儿童与成人,在儿童治疗领域意义非凡。 另外,在耐药方面,如同ALK一样,larotrectinib的耐药往往是原位的突变,其新型二代药物LOXO-195很好的解决了此类型的耐药。 可惜的是,该药还未上市,计划2018初提交FDA审批申请。 目前同类药物如TP Therapeutics公司的TPX-0005及Ignyte公司的Entrectinib都在积极开展临床试验,为肿瘤患者带来新的治疗希望。 美国时间2月21日在线的新英格兰医学杂志NEJM上公布了传奇抗癌药larotrectinib(LOXO-101)同时进行的三项安全性和有效性研究结果,对于年龄为4个月至76岁的患者,针对17种不同癌症治疗总体应答率为75%! 这无疑是新春过后最振奋人心的重磅好消息!
下午两点开始到晚上七点还在专家门诊,突然闪电划破夜空大雨如期而至! 第二十四位患者,满面笑容进来:洪主任您还记得我吗?我叫陈生富,肺癌纵隔淋巴结转移肺门淋巴结转移,1996年开始您为我治疗了三年就治愈了,后来您说不需要再治疗了,现在我仍然完全健康!您当时还是最年轻的主治医生! 我说您多大了?1955年生人,看起来好像比我还年轻! 后面排队的患者大受鼓舞,我也沉浸在幸福的惬意里,好开心! 一旁第三次复查基因的患者刘俊说:我在超市买东西,遇到一位不认识的大姐,我无意中说到我是晚期肺癌已经没有医院接收了,这位大姐说:你怎么不去找一下江苏省肿瘤医院的洪专呢?现在,洪医生也已经给我用靶向药物很好控制三个多月了!我给党委办公室春节前送了一幅锦旗了! 患者们你一言他一语,欢欢喜喜,完全忘记了专家门诊这个神圣的诊室了! 此时,我的内心深处充满的是无比幸福快乐! 啊,幸福原来就是这样简单! 原来,你所有的付出,未来都有回报! 外边大雨倾盆,风呼呼,但是季节已经是春天了!
洪专 江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师、教授 肺癌基因分型使得非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗发生着日新月异的变化。从 2004年最初发现EGFR基因突变与 EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌尤其肺腺癌
TRK基因,全名原肌球蛋白受体激酶,包含NTRK1、2、3三种基因类型,能够编码高亲和力的神经生长因子受体(TRKA,B,C蛋白)。该基因与其他类基因的异常融合(如MRRIP-NTRK1 、CD74-NTRK1)都可以导致结构性的 TRK 激酶活性的改变,从而发挥癌基因的作用。其在很多肿瘤中都有检出率。如在纤维肉瘤中几乎都带有TRK基因的融合,常见癌种肺癌、结直肠癌发病率在1%左右,且跨越成人及儿童。真正达到了"广谱"。 2017年6月美国ASCO会上的LBA2501临床试验展示了一种新型抗癌新药larotrectinib(LOXO101)治疗13种癌种的临床数据,纳入试验的唯一要求是具有TRK基因的融合,治疗有效率76%,且疗效持续时间长久,开始治疗后79%的患者缓解可持续12个月。 入组试验患者癌种:唾液腺癌 (salivary):12 位,肉瘤癌 (sarcoma):10位,婴儿纤维肉瘤癌 (infantile fibrosarcoma):7 位,肺癌(lung):5 位,甲状腺癌(thyroid):5 位,结肠癌(colon): 4 位,黑色素瘤(melanoma):4位,胆管癌(cholangio):2 位,肠胃癌(GIST) :2 位,其它:4 位。 疗效如何? 一般我们研发的针对某一基因的靶向药物很难在不同的癌种中同时都获得很好的临床疗效。而针对TRK的larotrectinib则具有一网打尽的趋势,在纳入的55例所有癌种的患者中总体有效率ORR达到78%,完全缓解率CR达到13%,部分缓解PR达到64%。这类患者的肿瘤缩小都>30%。只有11%的患者出现进展。疗效持续时间超过6个月的高达91%。而且该药的安全性极高,主要的不良反应包括疲劳(30%)、头晕(28%)和恶心(28%),轻度耐受性很好。患者肿瘤缩小或增长的幅度,绝大多数有效的患者肿瘤缩小非常明显。13%的患者出现肿瘤的完全消失。且疗效在不同年龄中都有,试验中包含12例儿童患者,最小的只有4岁,但依然获得了较高的临床缓解。 此外,无论融合基因NTK1,无论何种融合方式,larotrectinib的疗效都稳稳地拿下,通吃TRK基因。 Larotrectinib临床研究的多重意义 两点:1.以篮子式治疗方式(即TRK融合的肿瘤都涵盖)临床试验开展成功。与ASCO前免疫药物KEYTRUDA获批MSI-H泛癌种适应症相近,提示临床打破癌种界限针对特异标志物或基因进行筛查治疗,是否也暗示着以特异标志物或基因为导引性治疗格局的逐步开启。2.该药跨越儿童与成人,在儿童治疗领域意义非凡。 另外,在耐药方面,如同ALK一样,larotrectinib的耐药往往是原位的突变,其新型二代药物LOXO-195很好的解决了此类型的耐药。 可惜的是,该药还未上市,计划2018初提交FDA审批申请。 目前同类药物如TP Therapeutics公司的TPX-0005及Ignyte公司的Entrectinib都在积极开展临床试验,为肿瘤患者带来新的治疗希望。 美国时间2月21日在线的新英格兰医学杂志NEJM上公布了传奇抗癌药larotrectinib(LOXO-101)同时进行的三项安全性和有效性研究结果,对于年龄为4个月至76岁的患者,针对17种不同癌症治疗总体应答率为75%!这无疑是新春过后最振奋人心的重磅好消息!
江苏省肿瘤医院肿瘤内科洪专主任医师 @洪专大夫 周四下午专家门诊,洛杉矶华人Chen 女士来诊,朋友用自己的身份证代她挂号,我才知道,最近一段时间外籍人士来诊都是国内家人朋友代为挂号,上次波士顿大
江苏省肿瘤医院肿瘤内科洪专主任医师 周四下午我专家门诊,26位患者,看到6点10分,基本都是肺癌,四位带着基因图谱,一位科大生化系教授后入美籍定居波士顿在麻省医学院工作的蒋教授,带来美方的基因检测报告,一看就是高加索人种特征的模版比对,显然存在系统偏差。 最近一段时间,从美国回来请我研判基因的华人已经有七位了,给我感觉,亚洲人种的数据库必须引起美方同行的重视,毕竟已经超过人口比例的10%了。重新检测去除系统偏差是目前的一个选项。 感叹,目前自称是精准医学的很多文章其实混淆了靶向治疗和简单等同于基因检测。关键令人啼笑皆非的是基因检测也只是做了十几个基因的十几个位点,甚至连原发耐药基因都没有去关心,更不要说五六个点位变异类型都不一样,噼里啪啦所谓靶向药物一大堆,靶位在哪都没有搞清楚,你是如何精准的?当然,这种所谓精准只能是坏了精准的名声,患者受益也不大。 其实,真正的精准,是找到驱动肿瘤发生发展的关键基因,放在全基因背景下考量,结合患者实际病史和治疗背景,真实世界的,落地生根的个体化定制的治疗。这其中,离不开三大特征:蛋白质组学、基因组学、大数据。 真实世界中,只要精准,患者没有一个不受益;如果没有受益,临床医生应该首先考虑的是你是不是没有给予患者足够的精准! 记住:只有真正的精准才有最大的临床获益!
江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师 洪专教授肿瘤治疗已经迈入精准时代,目前越来越多的靶向药物问世,更多的患者受益于这种针对性强,副作用小的“个人定制”精准治疗模式,我们研究发现90%以上的肿瘤患者存在着不同程度的基因突变、插入移码、缺失、拷贝数变化以及基因重排、融合等外显子和内含子变异现象。以基因为线索,找出肿瘤发生发展的驱动基因,也就是关键基因,进行转化研究,也就是实验室研判和临床研判,使得患者在正确的时间获得正确的药物治疗,从而达到最佳的治疗效果,最小的毒副作用,最高的生活质量。所以,精准治疗第一步需要做的就是精准的癌症基因检测! 目前国内基因检测机构多达三千余家,拥有一批优秀的大公司,但也存在大量小机构,甚至一个小实验室就可以为患者做癌症全基因检测。对于同一个患者,不同的基因检测公司的检测结果和分析结果均有差异。漏检一个突变基因,错过一种救命的药物,漏掉一项最前沿的临床试验,意味着失去治疗的机会! 美国和中国都是世界癌症研究和治疗最先进的国家之一,是精准治疗和癌症基因研究的先行者,拥有全球最顶尖的核心检测和分析技术。目前美国和中国都拥有一批顶尖癌症基因研究机构,世界最权威的癌症基因检测分析公司,聚集了世界上最优秀的科学家,致力于基因测序的先行者。但是,目前全美临床基因研判师不超过十名,而我从美国回来前中国竟然无一名临床基因研判师!中国有全球领先的检测技术没有临床研判师是制约中国精准医学快速发展的最大瓶颈!另一个缺失是大数据库,目前中国还没有中国亚洲人种的全面的权威的基因数据库,帮助患者找到最全面最精准的突变靶点。 实验室研判师方面中国和美国同样拥有庞大的基因专家、病理专家、肿瘤学家研究团队进行数据分析。从只拥有十几个人,到数百名分析团队,拥有庞大的专家分析团队和数据库,能够保证根据每一个患者的病情,帮助肿瘤医生找到最合适的靶向药物,为患者提供最全面的药物治疗方案及最新的临床试验! 如何选择基因检测至关重要! 尽量选择权威基因检测专家,不同级别的基因检测从检测设备、数据分析、专家团队、临床匹配等各个方面都具有天壤之别,一次高质量的全基因组测序能让患者在肿瘤治疗中全程受益!所以尽量选择全基因检测,全面了解突变情况!如果经济能力允许下,尽量选择全基因检测,方便医生全面了解基因信息! 一般癌症患者的病理标本非常有限,同样大小的组织,仅检测几个靶点浪费了宝贵的资源。全面了解癌症患者基因突变情况,为未来整个治疗过程提供分子学证据。 未来出现新的靶点和靶向药物时,需要重新获取患者的肿瘤组织进行基因检测,这对于很多患者非常困难。 肿瘤可以异病同治:癌症这种基因病是可以异病同治的!研究证实,具有相同基因改变的不同器官肿瘤患者,可以接受相同的药物治疗并获益。目前全球有大量的临床试验正在针对不同肿瘤的靶点进行治疗,仅检测几个确定的靶点,患者在现有药物耐药后,可能会丧失了许多新药物的治疗机会。 通过二代测序技术,实时动态的液态ctDNA检测,只需要抽血5-10ml ,检测与实体肿瘤发生相关的所有基因改变。明确每一个癌症患者的基因改变,并提供相关的靶向药物信息和临床试验信息,帮助决定治疗方案。检测实体瘤中常见的癌症相关基因,最近的基础和临床研究表明这些基因在实体瘤中会发生改变,包括碱基替换,插入,删除,拷贝数的改变和融合。 实用型临床热点基因检测的费用一般在16800至20000元左右。大约需要2周时间。 对所有分子变异类型的检测敏感性和特异性进行优化,包括碱基替换、插入、缺失、局部扩增和基因融合! 而最终检测结果必须有临床研判师分析,决定临床治疗措施的选择和实施! 精准检测是精准医疗的第一步!临床研判师是你治疗是否精准的终极关键!
洪专(著) 肿瘤医学论坛报 晚期肺癌治疗30年回顾,引领精准医学时代的到来 从1983-1994明确了含铂方案优于非铂方案。1995-2004明确了两药方案优于单药方案、优于三药方案,Schil