随着对癌症分子发病机制认识的不断进步,一种新的适用于治疗晚期泌尿系统肿瘤患者的治疗方法——分子靶向药物治疗产生了。 肾癌如果超越了手术切除的范围,多年来主要以生物治疗或生物化学治疗为主,但疗效不理想,中位生存期只有10个月左右。当一线方案失败后,更无有效的二线方案。 拜耳和Onyx药业公司从肿瘤的发生机理和肿瘤生长需要新生血管提供营养入手,联合研制了Sorafenib。Sorafenib是一种口服的新颖靶向治疗药物,能抑制RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性,以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多种受体的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有双重的抗肿瘤作用:既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖,还可通过作用于VEGFR,抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的。 多吉美参与了涉及20多种肿瘤的临床研究,超过8000例患者参与了相关的临床试验。2005年12月20日获美国FDA快速批准了作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物,是美国FDA10年来批准的第一个治疗肾癌的药物。 多吉美在临床前动物试验中显示了广泛的抗肿瘤活性。在美国和欧洲进行的治疗晚期肾癌的III期随机临床研究中,903例接受过一次系统治疗(生物免疫或化疗)失败的晚期肾癌病人随机分为两组,一组接受Sorafenib,另一组接受安慰剂治疗。中期分析时已发生222例死亡事件,结果表明两组的客观有效率分别为10%和2%,另分别有74%和53%的病人肿瘤保持稳定。Sorafenib组的无进展生存期较安慰剂组延长一倍(5.8vs2.8个月,风险比为0.51),且Sorafenib较安慰剂治疗显著改善了病人的生活质量。orafinib组的生存期较安慰剂组长,风险比为0.72,但这一差异尚未达到统计学意义,由于这只是中期分析的结果,因此需到试验最终分析时才能对生存期作最后的比较。 Sorafenib是目前世界上第一个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物。目前Sorafenib正在由中国医学科学院肿瘤医院的孙燕院士作为主要研究者在亚洲开展临床试验。我国有四家单位参与这一工作,试验的主要对象是有病理证实的无法手术切除和/或转移的晚期肾透明细胞癌,这些患者既往最多可以接受过一次系统的治疗。 山东大学第二医院泌尿外科主任刘玉强教授是中华慈善总会和中国癌症基金会注册的,关于靶向药物治疗晚期泌尿系统肿瘤项目的首批注册医师,负责山东省内晚期泌尿系统肿瘤患者的诊断、治疗、靶向药物捐赠和随访。自2007年以来刘教授应用靶向药物治疗晚期泌尿系统肿瘤患者患者十余例,经过两年多的随访及观察,发现该疗法能有效稳定转移病灶3~25个月,接受规律治疗的患者除2例死亡外,其余均存活至今。
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