尖锐湿疣是人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种性病。尖锐湿疣主要通过性传播,常多发和复发。尖锐湿疣必须通过病史(性接触史,性伴感染史或间接接触史),临床表现、实验室检查、组织病理学检查等综合分析才能确诊。尖锐湿疣好发生于性活跃的中青年。潜伏期一般为1~8个月,平均为3个月。外生殖器及肛门周围皮肤黏膜区为好发部位,男性多见于龟头、冠状沟、包皮系带、尿道口、阴茎部、会阴,同性恋者多见于肛门及直肠内。女性多见于大小阴唇、阴道口、阴蒂、阴道、宫颈、会阴及肛周;少数患者可见于肛门生殖器以外部位(如口腔、腋窝、乳房、趾间等)。皮损初起为单个或多个散在的淡红色小丘疹,质地柔软,顶端尖锐,后逐渐增多增大,依疣体形态可分为丘疹样皮损和乳头状、菜花状、鸡冠状及蕈样状;疣体常呈白色、粉红色或污灰色,表面可发生糜烂,渗液、浸渍及破溃;多数患者无明显自觉症状,少数可有异物感、灼痛、刺痒或性交不适。宫颈部位疣体通常较小,界限清,表面光滑或呈颗粒状或沟回状。尖锐湿疣的病理组织学检查:表皮乳头瘤样增生伴角化不全,颗粒层和棘层上部细胞可有明显的空泡形成,胞质着色淡,核浓缩深染,核周围有透明的晕(也就是凹空细胞),为特征性改变;真皮浅层毛细血管扩张,周围常有较多炎性细胞浸润。 尖锐湿疣主要根据病史(性接触史、配偶感染史或间接接触史等)、典型临床表现和实验室检查结果(醋酸白试验、组织病理检查)进行诊断。本病需和假性湿疣、阴茎珍珠状丘疹、扁平湿疣、皮脂腺异位症、阴茎系带旁腺增生、鲍温病样丘疹病、疣状癌等进行鉴别诊断。(1)假性湿疣:常发生在女性小阴唇内侧及阴道前庭,为群集的白色或淡红色小丘疹,呈细颗粒状,表面光滑,对称分布,无自觉症状;醋酸白试验阴性;HPV 检测阴性。(2)阴茎珍珠状丘疹:发生在男性龟头冠状沟边缘的细小圆锥状、排列成单行或多行的、白色或淡红色小丘疹,不融合,无自觉症状;醋酸白试验阴性。HPV 检测阴性。(3)扁平湿疣:为二期梅毒特征性皮损,发生在肛门生殖器部位的多个或成群的红褐色蕈样斑块,表面扁平,基底宽,常糜烂、渗出;皮损处取材在暗视野下可查到梅毒螺旋体;梅毒血清学反应强阳性。(4)皮脂腺异位症:皮损表现为群集针尖大小的淡黄色小丘疹,醋酸白试验阴性;HPV 检测阴性。(5)阴茎系带旁腺增生(阴茎系带旁丘疹):发生在男性系带两侧的白色或者淡红色小丘疹,数量少,无自觉症状;醋酸白试验阴性。HPV 检测阴性。(6)鲍温病样丘疹病(Bowen 样丘疹病):此病是一种HPV 感染病变,发生于外生殖器、会阴、肛门的肤色或红褐色或黑色丘疹,发病年龄为青壮年,组织学上可与Bowen 病相混淆。Bowen 样丘疹病的组织学表现为表皮细胞结构混乱,有很多核大,深染,成堆的异形的鳞状上皮细胞,也有角化不良,多核的以及异形核分裂象的角质形成细胞。组织学特征有不典型增生伴多个核有丝分裂象。但临床表现是良性的。(7)疣状癌(巨大尖锐湿疣):一般以外生为主,呈疣状、菜花样,乳头瘤样增生,比较大。临床表现像鳞状细胞癌,组织学大多为良性病变,瘤细胞分化好,核分裂象少见,疣状癌可向深层生长,基底膜一般较完好。但很少发生转移。巨大尖锐湿疣(疣状癌)的组织病理学变化通常为良性,少数可以恶变。(应作霖)
我非常荣幸能够作为上海市教委选派的留学人员去美国学习。这一年的留学生活使我受益匪浅,拓宽了视野,了解世界顶级医院的服务理念和机制,并且在临床理念、科研思路及科研方法等方面均有一定程度的提高。美国德克萨斯大学安德森癌症中心(TheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter)为德克萨斯州大学附属医院。该中心是美国“国家癌症行动”计划指定的最早的3家综合癌症治疗中心之一。自1990年至今,一直稳居“美国最佳医院排行榜”的肿瘤专业排名最前2位,在最近15年美国癌症研究医院的评比中有11年排名第一。由于其在癌症临床和科研方面的骄人业绩,成为全球最具影响力的癌症中心。 留美期间跟随美国教授看门诊,感受美国的医疗制度,了解世界顶级医院的服务体系和治疗理念。除了学习美国医生的诊治理念,还对美国的医生诊疗团队留下深刻的印象,尤其是同事间的团队合作精神。每一项临床科研项目基本上都有很多年的先期工作基础,每一位医生都是在有深厚基础和可持续发展的研究项目中继续深入工作。循证医学的研究方法贯穿于每一项研究中。在留学过程中,也积极参与医院实验室的科学研究工作中,对科研思路及科研方法都有很大的提高,美国的基础科学研究条件确实非常好,而且科研理念也很先进。医院里每天都有各种各样的基础或临床的学术讲座,很多讲者都是美国医学界的权威教授。另外还参加各种丰富多彩的培训课程、学术论坛及研讨会,学到很多的最新科学理念和交叉学科知识。(上海市第一人民医院 应作霖)
包皮龟头炎是指包皮内板与阴茎鬼头的炎症。正常包皮腔内分泌的一种类脂物质,在包皮过长或包茎时,此类物质可积聚成包皮垢刺激包皮和阴茎头引起包皮龟头炎。临床表现为龟头、包皮部位红斑、水肿、糜烂、血浆或脓样渗出。常可形成溃疡。可伴有腹股沟淋巴结肿大。学附属华山医院泌尿外科陈善闻包皮与龟头皮肤之间存有间隙,环境温暖湿润,PH偏碱性,适合微生物生长。一旦局部菌群失调,很易引起感染。此外,包皮龟头皮肤薄嫩,易摩擦受损,易接触性伴侣分泌物中的各种微生物。局部分泌的阴垢含有脂及脱落的角化上皮细胞,有助于细菌、真菌和病毒感染。如果包皮过长、包茎、或卫生不良,阴垢更易积聚,从而继发细菌和真菌感染,引起急慢性炎症。【病因】1.刺激:如阴垢积聚、卫生不良、糖尿刺激、局部使用药物、过度使用肥皂、清洁剂等。2.损伤:如衣裤擦伤,拉链夹伤,人为性损伤及性行为损伤如手淫、口交等。3.过敏:如衣裤、化妆品、阴道内避孕药、阴道隔膜、避孕套、清洁剂、杀虫剂、杀菌剂、杀精药膏等引起轻度至严重的接触性皮炎。此外还有固定型药疹及全身性药疹等。4.感染:如尿道炎、梅毒、软下疳、生殖器疱疹、滴虫病、皮肤癣菌病、念珠菌病等。若合并有梭菌螺旋体(梭状杆菌和奋森螺旋体)感染会引起严重的溃疡称崩蚀性溃疡或坏疽性溃疡,短期内造成龟头、阴茎或女性外阴组织严重破坏和坏疽。5.肿瘤性:包括鲍温病、鲍温样丘疹病、增殖性红斑、阴茎上皮内瘤变。【临床表现】患者自觉龟头或阴茎部疼痛、灼热及瘙痒感,与衣裤磨擦后加重。由于阴茎头坠胀及衣裤摩擦,有时活动不便。体格检查可见包皮内面及龟头局部红斑、充血、糜烂、渗出,甚至出血,严重时可出现水疱或溃疡面,并有恶臭的乳白色脓性分泌物,有时出现尿道口红肿。局部炎症显著者,可伴有轻度全身症状,如疲劳、乏力、低热、腹股沟淋巴结肿大等。1.急性浅表性龟头炎本型常见。卫生不良是常见病因。初起时局部潮红,阴茎的皮肤发红、肿胀,自觉龟头有灼热和瘙痒的感觉。翻开包皮,可见包皮内面及龟头充血糜烂,有渗液,甚至出血。继发感染后可见小溃疡,有恶臭的乳白色脓性分泌物。如与内裤磨擦即感疼痛,患者常常活动不便。可伴有腹股沟淋巴结的肿大和压痛。根据急性发病,包皮和龟头红肿、糜烂,常不形成溃疡等,可以诊断。2.环状糜烂性龟头炎临床上可独立存在,也可作为Reiter病的黏膜症状。多自冠状沟开始,为针头大小灰白色点,后成圆形、小的鲜红色糜烂斑,有清楚的灰色边缘。损害逐渐扩大,融合形成地图状,仍有白色的上皮边缘。可累及阴茎干,但一般不影响尿道口周围。继发感染可引起包茎。主观有烧灼感、瘙痒或疼痛。3.浆细胞性龟头炎中老年多见,原因不明。损害为龟头部位暗红色斑,无浸润。表面平滑发亮似涂有清漆,边缘清楚。细致检查皮损表面可见特殊的似辣椒粉样的细小斑点,此为浆细胞浸润、毛细血管扩张和含铁血黄素沉着的结果,这种改变颇具特征,有诊断价值。一般无自觉症状。本病非癌前期病变,应与癌前期病变的增殖性红斑相鉴别。后者损害稍隆起,略有浸润,活检可最后证实诊断。4.角化云母状假上皮瘤样龟头炎多见于50岁以上包皮环切者。龟头角化过度、浸润增厚或疣状增生,上覆盖银白色云母状痂皮或斑块,质中等硬,不易剥脱。日久龟头萎缩,失去弹性,为癌前期病变。5.干燥性闭塞性龟头炎好发于青年男性,尤其是行包皮环切术后,龟头出现棕红色或象牙白色的水肿性斑块,进而硬化、萎缩,尿道口周边有白色收缩圈,结合组织病理可明确诊断。6.坏疽性龟头炎坏疽性龟头炎,破坏性大。表现为龟头包皮的严重溃疡,边缘暗红色隆起,质较硬,上覆脓性分泌物。溃疡可迅速发展,致使阴茎残毁,并扩展至阴囊、趾骨等部位。附近淋巴结可肿大。自觉疼痛、可有发热等。病原菌为梭菌螺旋体。常并发于软下疳、硬下疳、尖锐湿疣等。糖尿病、免疫缺陷、年老体弱等是重要的诱因。女性外阴亦可罹患坏疽性溃疡。7.念珠菌性龟头炎多同时累及包皮。临床表现多样,可为干燥的红斑,边缘清楚,表面有轻度脱屑,周围有卫星状损害等;也可表现为红斑、糜烂、渗出、溃疡,边缘不清。包皮可水肿和皲裂,有时有灰白色假膜,在病灶处取材直接真菌镜检可以找到大量孢子和假菌丝,即可确诊。8.滴虫性龟头炎临床表现为龟头和包皮内侧出现丘疹和红斑,边界清楚,红斑上可见针头大的小水疱,可融合形成轻度糜烂面。分泌物中找到滴虫即可确诊。其性伴多有滴虫性阴道炎。常伴有轻度尿道炎。自觉瘙痒。9.阿米巴性龟头炎多原有包皮龟头炎病变,皮肤及粘膜失去正常屏障作用,在此基础上感染阿米巴原虫所致。临床表现为浸润、糜烂、溃疡,组织坏死较为明显,分泌物直接涂片找到阿米巴原虫即可诊断。(应作霖)
艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的以严重免疫缺陷为主要特征的性病,临床上以淋巴结肿大、厌食、慢性腹泻、体重减轻、发热、乏力等全身症状起病,逐渐发展至各种机会性感染、继发肿瘤等而死亡。艾滋病的传播速度快、病死率高,目前尚无有效的治愈方法,并成为人类主要的致死性传染病之一。目前国内艾滋病流行特点为:流行范围广,疫情上升明显,全国低流行与局部高流行并存;面临艾滋病发病死亡高峰;疫情从高危人群向一般人群传播;流行的危险因素广泛存在。根据血清学分型,HIV可分为Ⅰ型(HIV-1)和Ⅱ型(HIV-2),其中HIV-1是艾滋病的主要流行型,HIV-2主要在非洲的少数国家呈局限性流行。【传播途径】 艾滋病患者与HIV感染者是本病的传染源,其传播途径主要有:1.性接触传播 包括同性之间或异性之间的性接触。2.经血液传播 包括输血、输入血液制品;接受器官移植;与静脉药瘾者共用注射器或被HIV污染的针头刺伤皮肤等。3.母婴传播 也称围产期传播,即感染HIV的母亲通过胎盘、产道、产后母乳哺乳等途径传染新生儿。目前尚未发现HIV可以通过呼吸道、食物、汗液、泪液、昆虫叮咬、握手、共用游泳池和厕所等途径传播的证据。【实验室检查】 本病诊断主要依靠病史(同性恋史、多性伴史、静脉药瘾史、接受输血或血制品史等)、临床表现及实验室检查来确立,其中以后者最为重要,包括HIV检测、患者免疫功能检测及相关病原微生物检测等。1.HIV检测 包括病毒分离培养、抗体检测、抗原检测、病毒核酸检测、病毒载量检测。我国现阶段HIV实验室检测主要为HIV抗体检测,在HIV抗体初筛试验阳性后再做确证试验,确证试验阳性者才能确定为HIV感染。HIV抗体初筛试验包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、凝胶颗粒凝集试验、免疫荧光法、免疫酶法、乳胶凝集试验等;HIV抗体确证试验采用蛋白印迹法。2.免疫缺陷的实验室检查(1)外周血淋巴细胞计数:作为HIV感染病情进展的衡量标志之一,并按计数结果分为3组:≥2×109/L;1~2×109/L;<1×109/L。(2)CD4+T淋巴细胞计数:血液中CD4+细胞测定是衡量机体免疫功能的一个重要指标,根据CD4+细胞数目将HIV感染分为3组:≥0.5×109/L;0.2~0.5×109/L;<0.2×109/L。(3)CD4+/CD8+T淋巴细胞比值<1,主要由CD4+T淋巴细胞减少所致。(4)β2微球蛋白测定:艾滋病患者明显增高。3.条件致病菌感染的病原微生物检查 几乎每例艾滋病患者都至少有一种条件致病菌感染,应根据临床表现进行相应的病原微生物检查。(应作霖)
非淋菌性尿道炎是由淋球菌之外的其它病原体(包括沙眼衣原体,生殖支原体,解脲支原体)引起的泌尿生殖道急慢性炎症的一组感染性疾病,因女性患者经常表现为宫颈炎症和尿道炎症,所以又称为非淋菌性泌尿生殖道炎。非淋菌性尿道炎有时可与淋菌性尿道炎同时发生,在性病防治工作中占有重要地位。【发病机制】沙眼衣原体是非淋菌性尿道炎最常见的病原微生物,其次是是生殖支原体和解脲支原体,偶由阴道毛滴虫等引起。【临床表现】非淋菌性尿道炎多发生在性活跃人群,主要经性接触感染,男性和女性均可发生,潜伏期为1~3周。(一)男性非淋菌性尿道炎 临床表现与淋病类似但程度较轻。常见症状为尿道刺痒、刺痛或烧灼感,少数有尿频、尿痛;体检可见尿道口轻度红肿,尿道分泌物多呈浆液性,量少,有些患者晨起时会发现尿道口有少量分泌物结成的脓膜封住了尿道口(“糊口”现象)或内裤被污染;部分患者可无任何症状或症状不典型,有近半数的患者在初诊时易被忽略或误诊,有10%~20%患者同时合并淋球菌的感染。未经治疗的非淋菌性尿道炎经常伴有并发症,常见的有:①附睾炎:多为急性,单侧发生,常与尿道炎并存;②前列腺炎:多见亚急性前列腺炎,慢性者可表现为无症状或会阴钝痛、阴茎痛;③Reiter综合征:表现为尿道炎、结膜炎和关节炎三联征;④其他:如直肠炎、眼虹膜炎、强直性脊柱炎等。(二)女性非淋菌性泌尿生殖道炎 主要累及宫颈;近半数患者无症状,有症状者亦缺乏特异性,仅表现为白带增多,体检时可见宫颈水肿、糜烂等。尿道炎可表现为尿道口充血、尿频,甚至排尿困难等泌尿系症状;沙眼衣原体可由口-生殖器接触导致咽部感染;还可引起前庭大腺炎、输卵管炎、子宫内膜炎、宫外孕、不育症。(应作霖)
淋病由淋球菌感染引起,主要表现为泌尿生殖系统的化脓性感染,也可导致眼、咽、直肠感染和播散性淋球菌感染。淋病潜伏期短,传染性强,可导致多种并发症和后遗症。淋病主要通过性接触传染,淋病患者是其传染源。少数情况下也可因接触含淋球菌的分泌物或被污染的用具(如衣裤、被褥、毛巾、浴盆、坐便器等)而被传染。新生儿经过患淋病母亲的产道时,眼部被感染可引起新生儿淋菌性眼炎;妊娠期女性患者感染可累及羊膜腔导致胎儿感染。【临床表现】淋病的潜伏期一般为2~10天,平均3~5天,潜伏期患者具有传染性。(一)无并发症淋病1.男性急性淋病:早期症状有尿频、尿急、尿痛,很快出现尿道口红肿,有稀薄粘液流出,24小时后病情加重,分泌物变为黄色脓性,且量增多。可有尿道刺激症状,有时可伴发腹股沟淋巴结炎。后尿道受累时可出现终末血尿、血精、会阴部轻度坠胀等,夜间常有阴茎痛性勃起。一般全身症状较轻,少数可有发热、全身不适、食欲不振等。2.女性急性淋病: 60%的妇女感染淋病后无症状或症状轻微,好发于宫颈、尿道。淋菌性宫颈炎的分泌物初为粘液性,后转为脓性,体检可见宫颈口红肿、触痛、脓性分泌物;淋菌性尿道炎、尿道旁腺炎表现为尿道口红肿,有压痛及脓性分泌物,主要症状有尿频、尿急、尿痛,体检可见尿道口潮红,黏膜水肿,尿道口脓性分泌物,挤压尿道旁腺可有脓液渗出;淋菌性前庭大腺炎表现为单侧前庭大腺红肿、疼痛,严重时形成脓肿,可有全身症状和发热等。女童淋病多为与患淋病的父母密切接触和共用浴室用具而感染,少数因性虐待所致。常见弥漫性阴道炎继发外阴炎。3.淋菌性肛门直肠炎:主要见于男性同性恋者,女性可由淋菌性宫颈炎的分泌物直接感染肛门直肠所致。轻者仅有肛门瘙痒、烧灼感,排出粘液和脓性分泌物,重者有里急后重,可排出大量脓性和血性分泌物。4.淋菌性咽炎:多见于口交者。表现为急性咽炎或急性扁桃体炎,偶伴发热和颈淋巴结肿大,有咽干、咽痛和吞咽痛等表现。5.淋菌性结膜炎:成人多因自我接种或接触被分泌物污染的物品所感染,多为单侧;新生儿多为母亲产道传染,多为双侧。表现为眼结膜充血水肿,脓性分泌物较多,体检可见角膜呈云雾状,严重时角膜发生溃疡,引起穿孔,甚至导致失明。(二)淋病并发症: 男性淋菌性尿道炎患者因治疗不当或酗酒、性交等影响,导致感染进一步发展并蔓延至后尿道,引起后尿道炎、前列腺炎、精囊炎、附睾炎等;炎症反复发作形成瘢痕后可引起尿道狭窄,部分发生输精管狭窄或梗阻,也可继发不育。1.淋菌性前列腺炎:急性者有发热、尿频及会阴部疼痛,直肠指检示前列腺肿大,压痛明显,分泌物检查可发现上皮细胞、少数脓细胞和淋球菌,如不及时治疗可形成脓肿;慢性患者一般无明显自觉表现,起床后第一次排尿时尿道口有糊口现象。2.淋菌性精囊炎:急性时有发热、尿频、尿痛,终末尿浑浊并带血,直肠指检可触及肿大的精囊,并有剧烈触痛;慢性者无自觉表现,直肠检查可触及精囊发硬。3.淋菌性附睾炎:多为单侧,可有发热、阴囊红肿、疼痛,同侧腹股沟和下腹部有反射性抽痛,尿液常浑浊。女性淋病的主要并发症为淋菌性盆腔炎(包括急性输卵管炎、子宫内膜炎、继发性输卵管卵巢脓肿及破裂后所致的盆腔脓肿、腹膜炎等),误诊误治者很容易发展为盆腔及附件感染,反复发作可造成输卵管狭窄或闭塞,可引起宫外孕、不孕或慢性下腹痛等。(三)播散性淋球菌感染少见,约占淋病患者的1%~3%,常见于月经期妇女。淋球菌通过血管、淋巴管播散全身,可发生菌血症,病情严重,若不及时治疗可危及生命。临床表现有发热、寒战、全身不适,常在四肢关节附近出现皮损,开始表现为红斑和瘀斑,以后发展为脓疱、血疱和坏死,散在分布,数目常不多;还可发生关节炎、腱鞘炎、心内膜炎、心包炎、胸膜炎、肝周炎及肺炎等。诊断主要根据临床表现和血液、关节液、皮损等处淋球菌培养为阳性结果。【诊断和鉴别诊断】本病主要根据病史(性接触史、配偶感染史、与淋病患者共用物品史或新生儿的母亲有淋病史等)、典型临床表现和实验室检查结果进行诊断。本病应与非淋菌性尿道炎、念珠菌性阴道炎及滴虫性阴道炎等进行鉴别。非淋菌性尿道炎临床表现较轻,淋球菌检查阴性;但需注意的是临床上淋病和非淋二者常并存,导致患者的病情迁延不愈。(应作霖)
生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒(HSV)感染泌尿生殖器及肛周皮肤黏膜而引起的一种慢性、复发性、难治愈的性病。【发病机制】 HSV有HSV-1和HSV-2两个血清型。生殖器疱疹主要为HSV-2(约占90%)
梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染病,主要通过性接触和血液传播。本病危害性很大,可侵犯全身各组织器官或通过胎盘传播引起流产、早产、死产和胎传梅毒。【传播途径】梅毒的唯一传染源是梅毒患者,患者的皮损、血液、精液、乳汁和唾液中均有螺旋体存在。其常见传播途径:1.性接触传染:约95%患者通过性接触由皮肤黏膜微小破损传染。未经治疗的患者在感染后1~2年内具有强传染性,随着病期延长,传染性越来越小,感染4年以上的患者基本无传染性。2.垂直传播:妊娠4个月后梅毒螺旋体可通过胎盘及脐静脉由母体传染给胎儿,可引起流产、早产、死产或胎传梅毒,其传染性随病期延长而逐渐减弱,未经治疗的一期、早期潜伏和晚期潜伏梅毒孕妇垂直传播的几率分别为70%~100%、40%、10%。分娩过程中新生儿通过产道时也可于头部、肩部擦伤处发生接触性感染。3.其它途径:梅毒患者血液仍具有传染性,输入此种血液可发生感染;少数患者可经医源性途径、接吻、握手、哺乳或接触污染衣物、用具而感染。【梅毒的分型与分期】根据传播途径的不同可分为获得性(后天)梅毒和胎传(先天)梅毒;根据病程的不同又可分为早期梅毒和晚期梅毒。(应作霖)
一、人乳头瘤病毒感染概述人乳头瘤病毒(HPV)感染是常见的女性下生殖道感染,属于性传播感染。HPV病毒是小DNA病毒,主要侵犯鳞状上皮的基底层细胞以及位于宫颈转化区的化生细胞,直接的皮肤-皮肤接触是最常见的传播途径。目前发现,HPV病毒有100多个型别,其中40个以上的型别与生殖道感染有关。根据其引起宫颈癌的可能性,2012年国际癌症研究机构(InternationalAgency for Research on Cancer,IARC)将其分为高危型、疑似高危型和低危型。前两者与宫颈癌及高级别外阴、阴道、宫颈鳞状上皮内病变(squamousintraepithelial lesion, SIL)相关,后者与生殖器疣及低级别外阴、阴道、宫颈SIL相关。常见的高危型有:16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12个型别;疑似高危型有:26、53、66、67、68、70、73、82共8个型别;低危型有:6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11个型别。下生殖道HPV感染比较常见,国外报道普通人群感染率约10%。中国关于高危型HPV的人群感染率及型别分布的报道存在差异,尚缺乏多中心大样本的研究。HPV感染后,机体产生的免疫机制可清除HPV,故绝大多数生殖道HPV感染是一过性的且无临床症状;约90%的HPV感染在2年内消退。其消退时间主要由HPV型别决定,低危型HPV需要5~6个月,高危型HPV需要8~24个月;只有极少数HPV感染者发生临床可见的下生殖道尖锐湿疣、鳞状上皮内病变和癌等。二、HPV检测方法目前临床应用广泛的HPV检测方法主要为病毒基因组的DNA检测,该类检测方法很多,主要分为HPV分型检测及不分型检测。目前,也有HPV不分型基础上的部分分型检测,主要检测12个高危型及2个疑似高危型66和68,其中16、18型为分型检测,而其他为不分型检测。分型检测的优点是可以鉴定感染的HPV具体型别,可以鉴定多型别的混合感染。分型检测在临床上可用于判断是否为同一型别HPV的持续感染或再感染。不分型的HPV检测可以鉴定是否为高危型HPV的感染,而不能鉴定具体的型别,临床上可以用于宫颈SIL及宫颈癌的筛查,不能判断某HPV型别的持续感染或再感染。其他的HPV检测方法有细胞学检查挖空细胞、免疫组化检测HPV抗原、HPV抗体检测,但由于敏感性低、特异性差而临床较少应用。目前高危型HPVmRNA检测技术尤其是E6和E7mRNA的检测以及HPVDNA的定量检测技术已经出现,其临床意义有待进一步研究。三、HPV检测的临床应用3.1高危型HPV检测用于宫颈癌筛查目前高危型HPV检测已成为宫颈癌筛查的主要方法之一,常用的3种方法即细胞学与HPV的联合筛查,细胞学筛查以及HPV单独筛查。3.1.1 HPV及细胞学联合检测进行宫颈癌筛查联合筛查的起始年龄为30岁,终止年龄为65岁。对于65岁及以上女性,如过去20年没有宫颈上皮内瘤变(CIN)2及以上病史,同时已充分接受筛查且结果阴性,则停止筛查。联合筛查可使用分型及不分型的HPV检测方法。(1)联合筛查结果均阴性:则每5年联合筛查1次。(2)HPV阳性且细胞学为非典型鳞状细胞(ASC-US):直接行阴道镜检查。(3)HPV阳性且细胞学阴性:则12个月时重新联合筛查,或者进行HPV16和18的分型检测,若HPV16或18阳性,应行阴道镜检查,若HPV16和18阴性,则12个月时联合筛查。(4)HPV阴性、细胞学检查为ASC-US:每3年进行1次联合筛查。另外细胞学为宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)、宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)以及鳞状上皮细胞癌女性,无论HPV结果如何,均直接行阴道镜检查。3.1.2 HPV检测在细胞学结果为未明确诊断意义的ASC-US分流中的作用目前,国内多数地区仍将细胞学作为宫颈癌的主要初筛方案,细胞学筛查的起始年龄为21岁,终止年龄为65岁。对于细胞学为LSIL及HSIL的女性建议直接阴道镜检查;对于25岁及以上女性的ASC-US可采用HPV检测进行分流或者重复细胞学检测。由于细胞学的敏感性较差,可能存在宫颈管或转化区细胞取材不足,也影响细胞学的敏感性。因此,首选HPV分流,可使用分型及不分型的HPV检测方法。若高危型HPV检测阳性,建议行阴道镜检查,若高危型HPV检测阴性,3年时重复联合筛查方案。选择重复细胞学进行分流时,若1年时重复细胞学检查结果为阴性,则回归常规筛查;若结果为ASC-US及以上,则建议阴道镜检查。21~24岁女性ASC-US的处理有所不同,因该年龄段女性HPV感染多为一过性感染,所以首选在12个月时重复细胞学检查。3.1.3高危型HPV检测在宫颈癌初筛中的应用随着大量临床试验数据的公布,宫颈癌的筛查策略有了新的变化。2008年欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织(EuropeanResearch Organization on Genital Infection and Neoplasia,EUROGIN)推荐将高危型HPV检测作为欧洲宫颈癌的初筛手段。2015年来自美国妇科肿瘤协会(Societyof Gynecologic Oncology,SGO)以及美国阴道镜及宫颈病理协会(AmericanSociety of Colposcopy and Cervical Pathology,ASCCP)等多个协会的13位专家提出了宫颈癌筛查的过渡期指南,在这个指南中将高危型HPV初筛作为宫颈癌筛查的替代方案。高危型HPV用于宫颈癌初筛的起始年龄为25岁,终止年龄为65岁。高危型HPV检测结果阳性人群的分流管理如下:(1)行HPV16、18分型检测,若HPV16或18阳性,直接推荐阴道镜检查。(2)如果其他高危型别检查阳性,则应用细胞学进行分流,检测结果为ASC-US及其以上,直接行阴道镜检查;如果细胞学检测结果正常则在12个月时随访。高危型HPV检测结果为阴性的人群再次筛查的间隔时间,目前推荐为3年。将HPV检测作为宫颈癌初筛方案的主要优点:(1)与细胞学初筛相比,HPV检测初筛具有更高的敏感性,对CIN2及其以上病变的诊断有很高的敏感性和较高的特异性。(2)HPV检测初筛具有更高的阴性预测值,可有更长的筛查间隔,降低筛查成本。当然将HPV检测作为宫颈癌筛查的初筛方案也有其不足,主要是HPV检测初筛特异性相对不高、阳性预测值较低,导致受检者心理压力增加、甚至创伤,阴道镜检查率过高、甚至过度治疗。3.2评估宫颈上皮内病变的治疗效果及治疗后随访宫颈SIL经合理规范的治疗后,复发、持续和进展为浸润癌的发生率仍比正常人高,利用HPV DNA检测可以协助判断病灶是否切除干净,预测病变进展或术后复发风险,有效指导患者的术后追踪。HPV持续阳性表示病变残留或复发的机会增加,应严密随访、及早干预;而HPV阴性者可适当延长随访间隔。建议应用HPV分型检测判断HPV阳性是持续感染还是再次感染。3.3评估HPV疫苗的应用效果目前,临床应用的HPV疫苗主要为预防性疫苗,治疗性疫苗尚在研发或临床试验中。预防性疫苗包括四价疫苗(覆盖的型别为HPV16、18、6、11)和二价疫苗(覆盖的型别为HPV16、18),两者都能有效预防由HPV16、18引发的宫颈癌,且四价疫苗能预防由HPV6、11引发的生殖器疣。近期九价疫苗已经上市,覆盖型别为(HPV16、18、31、33、45、52、58、6和11),其效果的评估需要进一步的临床验证,但是无论接种了哪种疫苗,后续的宫颈癌筛查仍十分必要。HPV检测可用于疫苗疗效的判定及了解有无其它类型HPV感染。建议应用HPV分型检测。四、HPV感染相关疾病的诊断和治疗4.1尖锐湿疣的诊断和治疗4.1.1尖锐湿疣的诊断尖锐湿疣是由HPV感染引起的鳞状上皮增生性疣状病变,以20~29岁年轻妇女多见。尖锐湿疣通常依据肉眼所观察到的典型病变做出诊断。病变多见于舟状窝附近、大小阴唇、肛门周围、阴道前庭、尿道口,也可累及阴道和宫颈。病变初起为单个或多个淡红色小丘疹,顶端尖锐,随病变进展,病灶逐渐增大增多;可呈乳头状、菜花状、鸡冠状或团块状;疣体常呈粉红色、灰白色或棕褐色;柔软、质脆,表面可有破溃或感染。50%~70%外阴尖锐湿疣伴有阴道、宫颈尖锐湿疣。因此,对外阴尖锐湿疣者,应仔细检查阴道及宫颈以免漏诊,并且常规行宫颈细胞学检查,以发现宫颈上皮内瘤变。对体征不典型者,需进行辅助检查以确诊。辅助检查包括:细胞学检查、醋酸试验、阴道镜检查、病理检查及HPV核酸检测。4.1.2尖锐湿疣的治疗治疗方法:治疗仅为去除外生疣体,改善症状和体征。应根据疣体的部位、大小、数量,患者是否可以自行用药、经济状况以及医生经验而选择治疗方法。性伴侣的处理推荐性伴侣同时进行尖锐湿疣的相关检查,并告知患者尖锐湿疣具有传染性,治愈之前禁止性生活。坚持正确使用避孕套能降低发生尖锐湿疣的风险,但避孕套不能覆盖的地方仍有HPV感染的可能。治愈标准:尖锐湿疣的治愈标准是疣体消失,其预后一般良好,治愈率较高,但各种治疗均有复发可能,多在治疗后的3个月内复发,复发率为25%。治疗后需随访,在治疗后的3个月内每2周随访1次。对反复发作的顽固性尖锐湿疣,应及时取活检排除恶变。4.2宫颈癌前病变的处理目前,宫颈癌前病变的处理原则主要依据病变程度、年龄、细胞学结果、HPV检测结果、阴道镜检查中转化区的情况及是否需要保留生育功能等综合考虑,进而制定出个体化的诊疗方案。2014年WHO将宫颈癌前病变进行了新的二级分类,CIN1相当于LSIL,CIN2和CIN3相当于HSIL。4.2.1 CIN1的处理CIN1多自然消退,特别是年轻女性及孕妇,CIN1的处理比较保守,需要观察。仅少数病例持续时间较长,需要治疗。目前,对于CIN1的处理,除年轻女性及孕妇外,需要结合之前的细胞学及HPV检查结果,进行综合评价。(1)对于细胞学检测为ASC-US、LSIL或HPV检测为HPV16(阳性)、18(阳性)或持续HPV感染的CIN1患者:建议12个月时进行联合筛查,如果联合筛查均阴性,则3年时进行依据年龄的筛查,3年时筛查再次都为阴性,则回归常规筛查。如果细胞学病变为ASC-US及以上或HPV阳性,则行阴道镜检查。(2)对于细胞学检测为高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)或HSIL的CIN1患者:如果阴道镜检查充分且宫颈管取样阴性,推荐诊断性锥切或在12、24个月时行联合筛查,如联合筛查发现一次HSIL,则转诊进行诊断性锥切;如联合筛查发现HPV阳性或者细胞学改变未到达HSIL,则行阴道镜检查;如联合筛查均阴性,则在3年时依据年龄重新筛查。此外,回顾细胞学、组织学和阴道镜检查结果对于细胞学检测为ASC-H或HSIL的CIN1患者亦可接受,如回顾的结果需要修改,则按照修改后的结果进行处理。21~24岁的年轻女性及孕妇,CIN1的处理相对保守,处理需要个体化。4.2.2 CIN2、CIN3的处理CIN3进展为癌的概率非常高,一旦诊断,需积极处理。由于CIN2诊断结果的一致性及重复性差,目前对CIN2的处理存有争议。CIN2中包括肿瘤性病变以及非肿瘤性病变(反应性鳞状上皮化生、萎缩以及上皮修复性改变等)。为了能更好的区分肿瘤性的病变,2014年WHO推荐对于诊断有争议的CIN2,可以采用p16免疫组化染色,以提高宫颈病变组织学诊断以及病理医师之间诊断的一致性,p16阳性的CIN2按照CIN3处理,p16阴性的CIN2按照CIN1处理。另外Ki67免疫组化染色在CIN2的分流中也是比较有潜力的方法。目前有些病理学家将难以区分的CIN2和CIN3归类为CIN2,3。组织学诊断CIN2、CIN3及CIN2,3的处理,包括初始处理和治疗后随访。(1)初始处理:a、除外年轻女性及孕妇,如阴道镜检查充分,宫颈锥切或者破坏治疗均可。b、对于复发的CIN2、CIN3及CIN2,3,阴道镜检查不充分或宫颈管活检发现CIN2、CIN3、CIN2,3及不能分级的CIN,均推荐诊断性锥切,不建议破坏治疗。另外子宫切除不作为CIN2、CIN3及CIN2,3的首选治疗。(2)治疗后随访:推荐在治疗后12个月和24个月时联合筛查,如联合筛查阴性,3年时重新筛查;如联合筛查中任何结果异常,推荐阴道镜检查同时行宫颈管取样;如所有筛查均阴性,即使年龄超过65岁,仍然需要至少20年才回归常规筛查。切缘阳性或宫颈管取样发现CIN2、CIN3及CIN2,3者,推荐在治疗后4~6个月时行细胞学检查和宫颈管取样,另外重复诊断性锥切也可接受,若重复诊断性锥切不可行,子宫切除也可接受。21~24岁年轻女性CIN2、CIN3及CIN2,3的处理相对保守,需个体化处理。4.3宫颈癌、外阴阴道SIL及外阴癌的处理宫颈癌、外阴阴道SIL及外阴癌的处理主要参考中华医学会妇科肿瘤学分会《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》,2014年第4版;2015年美国NCCN宫颈癌诊治指南,2012年FIGO宫颈癌诊治指南。
性传播疾病(性病)指主要通过性接触、类似性行为及间接接触传播的一组传染性疾病,不仅引起泌尿生殖器官病变,而且还可通过淋巴系统侵犯泌尿生殖器官所属的淋巴结,甚至通过血行播散侵犯全身各重要组织和器官。性病严重危害患者身心健康。我国传染病防治法规定的性病包括淋病、梅毒、尖锐湿疣、非淋菌性尿道炎(宫颈炎)、生殖器疱疹、软下疳、性病性淋巴肉芽肿和艾滋病等八种;而广义的性病则把生殖系统念珠菌病、阴道毛滴虫病、细菌性阴道病、阴虱、疥疮、传染性软疣、乙型肝炎、阿米巴病和股癣等20多种可通过性接触传播的感染性疾病也列入其中。表1常见性病的病原微生物及临床特征病名病原微生物临床主要特征淋病淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎、尿道口流脓梅毒梅毒螺旋体一期硬下疳、二期梅毒疹、扁平湿疣、三期树胶肿尖锐湿疣人类乳头瘤病毒乳头状、菜花状赘生物非淋菌性尿道炎沙眼衣原体,解脲支原体轻微尿道炎、急慢性宫颈炎生殖器疱疹单纯疱疹病毒外阴簇集性水疱,溃疡,反复发作软下疳杜克雷嗜血杆菌外生殖器多发性疼痛性溃疡性病性淋巴肉芽肿沙眼衣原体生殖器初疮、腹股沟综合征艾滋病人类免疫缺陷病毒免疫缺陷、条件致病菌感染、恶性肿瘤腹股沟肉芽肿肉芽肿荚膜杆菌外生殖器、腹股沟肉芽肿生殖器念珠菌病念珠菌女性外阴阴道炎、男性龟头包皮炎阴道毛滴虫病阴道毛滴虫外阴及阴道瘙痒、泡沫状脓性分泌物细菌性阴道炎加特纳菌、厌氧菌阴道分泌物增加,白带呈灰色或绿色,鱼腥样臭阴虱阴虱抓痕和血痂、黑褐色阴虱和铁锈色虱卵疥疮疥螨指缝、下腹等部位丘疹、丘疱疹、外阴结节,奇痒传染性软疣传染性软疣病毒半球形丘疹,蜡样光泽,顶有脐凹,可挤出乳酪样物目前STD广泛流行的原因有性观念变化、卖淫嫖娼及吸毒贩毒等高危行为、流动人口增加、性教育薄弱、疫情漏报现象严重及性病诊疗市场混乱等。性病的传播途径: 常见传播途径主要有:1.性接触传播同性或异性性交是主要传播方式,占95%以上,其他类似性行为(口交、肛交、手淫、接吻、触摸等)可增加感染几率。2.间接接触传播通过接触被污染的衣服、公用物品或共用卫生器具等传染。3.血液和血液制品传播输入受病原微生物污染的血液或血液制品,以及静脉成瘾者共用注射器或针头。4.母婴垂直传播患病的母亲通过胎盘感染胎儿,分娩时胎儿通过产道时感染或通过母乳喂养感染婴儿。5.医源性传播被污染的医疗器械经体格检查、注射、手术等方式感染他人;医务人员在医疗操作过程中因防护不严而自身感染。6.器官移植、人工受精等传播。性病的常用的诊断方法有病原学诊断、临床特征和实验室检查做出诊断。性病的鉴别诊断:还应与生殖器部位非感染性疾病(如白塞病、接触性皮炎、多形红斑和固定性药疹等)、其他感染性疾病(如包皮龟头炎、急性女阴溃疡、下疳脓皮病和前庭大腺炎等)、先天异常或理化因素刺激(如皮脂腺异位症、阴茎珍珠状丘疹和女阴假性湿疣等)及其它皮肤肿瘤(如鲍温病样丘疹病等)进行鉴别诊断。(应作霖)