北京时间10月3日下午5点30分,2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼、美国科学家布鲁斯·博伊特勒与法国科学家朱尔斯·霍夫曼因在免疫学领域的杰出贡献共同分享这一殊荣。标志着免疫学取得了历史性的突破并受到世界的肯定。 三位诺奖得主的原创性工作揭示了先天性和获得性免疫应答是如何被激活的,其原创性发现从根本上更新了免疫学理论研究,使人们得以更深入地了解免疫相关疾病的发病机制。更为重要的是,他们的研究成果为疾病的免疫治疗特别是疫苗设计与应用提出了新的理论基础和技术体系,为感染、癌症、自身免疫性疾病及炎症性疾病等的防治开辟了新方向、提出了新途径。 然而,“对于斯坦曼本次获奖,洛克菲勒大学是喜忧参半的。”洛克菲勒大学在声明中称。据其证实,拉尔夫-斯坦曼,洛克菲勒大学免疫学教授、诺贝尔生理学或医学奖获得主,在与胰腺癌抗争了4年后,于2011年9月30日逝世,享年68岁。而诺贝尔奖颁奖2天后,苹果创始人史蒂夫-乔布斯死于胰腺恶性肿瘤导致的呼吸骤停。他于2003年被确诊为胰腺神经内分泌肿瘤,并于2004年7月接受肿瘤切除手术,2009年进行了肝移植。然而,在与胰腺肿瘤抗争了8年后,上帝还是带走了这位IT英才。此外,曾经带给大家天籁般声音的世界三大著名男高音之一的意大利歌手帕瓦罗蒂(1935-2007),也是因胰腺癌而陨落。 那么胰腺癌有什么预防的方法吗?全球最有影响力的肿瘤治疗指南—NCCN(美国国立综合癌症网,National Comprehensive Cancer Network)中国版胰腺癌指南编委,哈尔滨医科大学附属第三医院张艳桥教授给予这样的解答:当前我国胰腺癌的发病率总体并不算高,但现代化的生活方式使其近几年的发病率直线上升,所以积极的预防策略具有重要意义。首先,吸烟是公认的胰腺癌危险因素,任何时刻戒烟都不算晚。其次,胰腺癌的发生与膳食结构、饮食习惯和营养成分密切相关。高蛋白、高胆固醇型饮食可促进胰腺癌的发生,营养过度可能会增加胰腺癌的患病风险。为什么胰腺癌不易早发现?原因之一,人们对胰腺这个脏器不熟悉,有些患者被查出是胰腺癌,却不知在人体哪个部位。原因之二,胰腺深藏在腹腔后部,在胰腺癌早期,很难用手摸到或者察觉到有明显不适症状。原因之三,人们对胰腺癌的某些早期症状不了解。那么,胰腺癌早期主要症状有哪些呢:1、黄疸: 肿瘤发生在胰头部,很早就出现黄疸。黄疸一天天加深很快,患者粪便呈陶土色,皮肤瘙痒,血清胆红素明显升高,转氨酶却只是轻度升高。所以,如果黄疸很深而转氨酶低于400单位,应高度怀疑是胰腺癌引起的阻塞性黄疸,不要轻易当做肝炎。2、腹痛:肿瘤发生在胰体、胰尾部,很早就会出现腹部钝痛或隐痛,患者一是说不准哪个部位痛;二是平卧时疼痛加重,弯腰、坐、立或走动时疼痛减轻;三是腹痛与饮食无关。3、消瘦: 大多数胰腺癌患者会迅速消瘦,一方面和肿瘤消耗有关,另一方面是进食少了,胰液分泌不足影响了食物的消化吸收,发生了继发性糖尿病。如果中老年人忽然出现了很快加深的无痛性黄疸,或出现了不像是胃病的腹痛,加之体重迅速减轻,就应该警惕胰腺癌。 那么胰腺癌的治疗及预后又是怎样的呢?张艳桥教授指出目前仍然是以手术为主结合放化疗的综合治疗,手术切除仍然是主要的治疗手段,然而胰腺癌发现时往往丧失手术机会,那么联合放、化疗则可缓解症状,减轻疼痛,改善生存质量,并使生存期延长。一般丧失手术机会的胰腺癌患者,从诊断到死亡的中位生存期只有7-9个月;即使是有机会接受手术治疗的病人,手术切除率也仅10%-15%,5年生存率在3%-8%之间。也就是说,大部分患上胰腺癌的患者,生存期一般只有半年左右。此外在肿瘤三大常规疗法中,手术疗法只能切除原发病灶,风险高,伤害大,对癌细胞广泛转移的其他部位无能为力;化疗对增殖比较活跃的肿瘤细胞杀灭效果较好,对肿瘤转移也有一定的防治作用,但是敌我不分,在杀死肿瘤细胞的同时也能杀死正常的细胞,以致出现脱发、出血倾向、免疫力下降等不良反应;放疗存在治疗部位局限,无法兼顾转移灶,且放射线对正常细胞也有杀伤。按一般情况来讲,斯坦曼教授4年前罹患胰腺癌,不会有机会在4年后就差几天就可得知自己即是受全世界瞩目的诺贝尔医学奖获得者。那么是什么让斯坦曼教授最终以近乎创造神话一样地获得了4年的生存期,打破了晚期胰腺癌短短几个月生命期的常规?而且,斯坦曼教授在患癌期间,还一如既往地从事免疫细胞研究工作?其实,答案就在于他所做的免疫细胞研究。在患癌期间,他用自己发现的树突状细胞(DC细胞)设计的免疫疗法为自己治疗,最终挣脱了胰腺癌给他套上的短短几个月的生命枷锁,而是活了4年,延长了生命。斯坦曼教授正是应用了自己的研究成果,成功地将生命延长了四年。树突状细胞也就是DC细胞,是人体免疫系统的哨兵,它能敏锐的捕捉肿瘤细胞与正常细胞的微小差异,并把这种差异传递给人体免疫系统中的“士兵”――T淋巴细胞,通过T淋巴细胞来消灭人体内残存的、转移的和处于休眠期的癌细胞。同时DC细胞还可以促使人体免疫系统形成记忆能力,使人体的免疫系统形成对癌细胞的长久杀伤和全方位的监视作用。斯坦曼在接受了以他自己的研究成果“树突状细胞”为依据的治疗,其实就是肿瘤生物治疗的一种---过继细胞免疫治疗。早在1909年,诺贝尔奖得主Ehrlich就提出了“肿瘤免疫治疗概念”,而作为全球医学热点风向标的诺贝尔奖今年颁给三位从事免疫治疗的科学家正是当前医学科学领域内已有或将有重大进展及突破的指示及征兆。同时担任黑龙江省肿瘤生物治疗中心主任、黑龙江省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主任委员的张艳桥教授解释到:目前,传统治疗手段对肿瘤的治疗已经进入瓶颈期,大多数外科手术治疗的术式数十年没有发展,外科对于患者生存的提高已经趋近极限;放疗的情况与外科类似;尽管目前全世界对抗肿瘤药物的研发仍投入着极大的热情及财力,但近几年内新的抗肿瘤药物的上市趋势已经极度放缓,大多数常见肿瘤的治疗药物近五年甚至十几年并无新药上市;而自去年开始至今年,美国FDA连续批准两种免疫治疗的临床应用,分别治疗激素抵抗的前列腺癌及进展期恶性黑色素瘤,而这两种疾病在传统领域内多年未见治疗进展。这些变化,已经诠释了目前肿瘤治疗的发展方向,即肿瘤治疗已经进入生物治疗时代! 生物治疗自上世纪开始,逐渐发展,目前已被欧盟、美国及我国卫生部批准应用于临床,成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。我省的肿瘤生物治疗由黑龙江省肿瘤防治研究所于上世纪80年代国内最早开展了LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞)及白介素-2治疗恶性肿瘤的治疗,承担并圆满完成了国家“六五”、“七五”、“八五”、“九五”攻关课题和国家“863”项目等各级科研课题百余项,使得黑龙江省肿瘤防治研究所成为国内从事肿瘤生物治疗最早、最权威的研究机构。其中研究所第一任所长、前中国医学科学院院长、协和医科大学校长巴德年院士及前所长、现任中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员,中国生物技术协会生物治疗临床应用委员会副主任委员,中国免疫学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员的李殿俊教授为黑龙江省肿瘤研究所肿瘤生物治疗的发展做出了巨大贡献。哈尔滨医科大学附属第三医院是黑龙江省内唯一集肿瘤预防、医疗、教学、科研为一体的三级甲等医院,其肿瘤医疗水平已位于国内肿瘤专科医院的前列。早在上世纪90年代初,两单位就已合作应用LAK细胞(淋巴因子激活的淋巴细胞)及患者自身的TIL细胞(肿瘤浸润的淋巴细胞)来治疗肺癌术后的患者,结果得出接受生物治疗的患者群较未接受生物治疗的患者群无病生存期延长十分明显,生活质量大大提高。即便至今,在将近二十年前接受生物治疗的肺癌患者群中,还有一部分患者仍未见肿瘤复发迹象,且可以正常生活工作。时至近几年,随着生物治疗技术的突飞猛进,肿瘤患者对更佳治疗效果、更高生活质量的强烈诉求,出于整合强势资源、进行强-强联合的考虑,经由黑龙江省卫生厅批准:由哈尔滨医科大学附属第三医院与黑龙江省肿瘤防治研究所共同组建黑龙江省肿瘤生物治疗中心,在省内从事恶性肿瘤生物治疗的开展、培训、推广及制定相关规范。因此,作为黑龙江省肿瘤生物治疗的带头者,黑龙江省肿瘤生物治疗中心是结合了黑龙江省肿瘤防治研究所的领先技术、丰富经验和先进的实验设备以及哈尔滨医科大学附属第三医院这一全国肿瘤专科龙头医院这两大优势而建立的专业肿瘤生物治疗机构。 过继性免疫细胞治疗是指通过回输体外培养扩增的免疫效应细胞,达到放大机体抗肿瘤免疫目的的治疗方法,是生物免疫治疗中最为成熟和有效的方法。这项治疗方法旨在调动人体免疫系统对肿瘤发起“攻击”,通过激发和增强机体的免疫功能,以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。免疫细胞疗法对于少量、播散的肿瘤细胞有非常好的治疗效果,因此常用于肿瘤治疗的三大常规疗法(手术、放疗、化疗)清扫多数的肿瘤细胞后,残余肿瘤细胞的清除,从而提高综合治疗的效果,并有助于防止肿瘤的复发和转移。因此,免疫细胞治疗和三大常规治疗并称为肿瘤综合治疗四大疗法。 目前用于回输的免疫效应细胞主要有淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK),树突状细胞(DC),自然杀伤细胞(NK),CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(CD3AK)等。目前生物治疗中心所开展的项目包括NK、CIK、DC-CIK,并预计开展TIL、DC疫苗等接近国际前沿的过继免疫细胞治疗项目,意在造福黑龙江省肿瘤患者。 CIK是英文cytokine -induced killer 的缩写,中文译为细胞因子诱导的杀伤细胞。它是将人外周血单个核细胞(PBMC)在体外用多种细胞因子(抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。其中CD3+CD56+细胞是CIK细胞群体中主要的效应细胞,被称为NK样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC(主要组织相容性复合体)限制性杀瘤优点;属淋巴细胞谱系,有别于T细胞、B细胞的一类非特异性免疫细胞。其无须预先接触抗原即可杀伤靶细胞,且其杀伤效应无MHC限制性。 DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者DC(树突状细胞)识别抗原、激活获得性免疫系统,后者CIK(细胞因子活化杀伤细胞)通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞,二者联合确保了一个高效和谐的免疫体系。DC瘤苗是通过不同培育系统,体外诱导单核细胞成为树突状细胞(DC),并负载患者自身的肿瘤抗原,通过注射的方式进入患者体内,激发特异性抗肿瘤免疫应答(T细胞免疫反应为主),清除肿瘤细胞。这种携带着患者自身特异性肿瘤抗原信息的功能性DC就被称之为DC瘤苗。目前对DC瘤苗的研究已成为肿瘤免疫治疗领域的热点之一。TIL是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。富含肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞。将其应用白细胞介素-2于体外扩增后回输给荷瘤个体,可使肿瘤消退。尽管如此,张艳桥教授认为,对于当前肿瘤的过继免疫治疗还需要从肿瘤微环境方面进行考虑,尤其是肿瘤微环境中存在着相当数量的调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)与髓系抑制性细胞(Myeloid derived suppressor cells,MDSC),对肿瘤患者机体内的抗肿瘤免疫反应进行着负调控,使得效应性免疫细胞无法进行有效的免疫反应,导致肿瘤患者体内的免疫负平衡无法得到有效扭转;并且,肿瘤细胞对于机体的抗肿瘤免疫有着各种的逃逸机制,例如肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原的遮蔽或者低表达,使得免疫细胞无法对其进行识别与杀伤,进而能够逃逸机体免疫系统对其的监视及杀伤。所以,仅仅是一定数量的免疫细胞回输,而缺乏对肿瘤微环境的认识与调控,是当前过继免疫细胞治疗效果仍未发挥出最大疗效的主要原因。由此,张艳桥教授及其科研团队一直在紧跟全球顶尖级免疫新进展,致力于肿瘤微环境的研究,寻找抑制肿瘤微环境中负性调控及扼制肿瘤逃避免疫监视和杀伤的中心环节的有效方法,并配合高质量的过继细胞免疫治疗,从而进一步提高生物治疗的疗效。 正是因为免疫细胞强大、长效的抗肿瘤作用,拉尔夫·斯坦曼教授才得以在2011年,在罹患胰腺癌4年后,有机会获得举世瞩目的诺贝尔医学奖。这不仅是斯坦曼教授个人的光荣,也是免疫细胞治疗肿瘤这项技术的光荣。本次2011诺贝尔医学奖给予了免疫治疗最高的肯定,也让广大的医务工作者、肿瘤患者在治疗肿瘤方面有了更多的选择和希望。在不久的将来,免疫细胞治疗肿瘤将成为唯一有望根治癌症的技术。
肿瘤生物治疗是指通过各种有效的方法,调整或者刺激人体自身免疫系统,以杀灭肿瘤细胞为目的的治疗方法,此类方法的特点是绿色,安全,有效。适应症:除了T细胞来源的淋巴瘤不适合外,其余所有的恶性肿瘤都是生物治疗的适应症。所有肿瘤符合一下几个条件之一的都适合进行生物治疗:1, 肿瘤早期患者:早期诊断的肿瘤,除进行手术、放化疗等治疗手段外,更应进行生物治疗,充分发挥生物治疗的特点,增强自身免疫力,对肿瘤细胞进行最彻底的杀灭。尤其是有些非常早期的患者,手术切除后无需化疗、放疗,此时进行生物治疗能够发挥其最佳的效果。2, 手术后的患者:手术2周后,为机体免疫力最低的时期,此时散落的、残存的肿瘤细胞得以喘息及增殖,如果此时进行生物治疗,迅速将机体免疫力激活,可以与手术进行完美的配合,治疗效果达到更好。3, 放化疗的患者:无论是放疗还是化疗,在杀伤肿瘤细胞的同时,不可避免的对机体免疫力造成极大的伤害,此时如果配合生物治疗,可以使机体与放化疗一同抗击肿瘤细胞,达到增强放化疗疗效,减少放化疗带来的副反应的效果。4, 状态差,无法耐受手术、放化疗的患者:此时患者状态差,免疫功能被肿瘤完全抑制,已不适合激烈治疗,此时如果进行生物治疗,在不会产生副反应的前提下,可以有效地激活人体自身免疫功能,一定程度的杀灭肿瘤细胞,最大可能的减轻患者痛苦,延长生存时间,提高生存质量。
开展项目:树突状细胞(DC)树突状细胞(Dendritic cells, DC)是机体最强的专职抗原递呈细胞,能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,处于启动、调控及维持免疫应答的中心环节。各种途径获得的肿瘤组织经过特殊环节处理后,与采自患者外周血的树突状细胞体外共同培养,树突状细胞可将肿瘤组织中的大量抗原吞噬,并于细胞内加工降解为抗原肽,转运至细胞表面,完成肿瘤组织对树突状细胞的致敏。将致敏的树突状细胞回输至患者体内,树突状细胞便会将细胞表面的抗原肽呈递给体内的免疫细胞,使得机体免疫系统主动寻找肿瘤细胞,发现后可调动机体免疫杀伤细胞进行主动攻击,形成对肿瘤细胞的长期识别、记忆、监视和杀伤作用。自然杀伤细胞(NK)自然杀伤细胞(Natural Killer cell,NK)是重要的淋巴细胞亚群之一, 是机体抗肿瘤免疫的第一道防线,具有广谱抗肿瘤作用,对多重耐药的肿瘤细胞仍然敏感。NK细胞不依赖于抗原的刺激,不需要繁琐的过程,可以快速、直接地杀伤肿瘤细胞。一般人体内NK细胞占外周血细胞比例很低,抗肿瘤效果微弱;经体外扩增后的NK细胞,回输后可立即发挥杀伤肿瘤细胞的作用,打破被肿瘤细胞抑制造成的免疫负平衡,提高机体免疫功能,改善患者生存质量,延长生存期。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)采自患者外周血的淋巴细胞在体外特定的培养条件下,与多种细胞因子作用后,可被定向诱导并呈几何级数样扩增为一群肿瘤杀伤细胞,称为细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer,CIK),CIK细胞回输至体内后可直接发挥强效抗肿瘤作用。CIK细胞同时具有T淋巴细胞的抗瘤活性和NK细胞的杀瘤特点,表现为增殖快、杀瘤活性强、杀瘤谱广等优点,被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的优选细胞群,目前已广泛应用于临床,并可与手术、放化疗等治疗方法联合应用。由于CIK细胞的安全、有效等特点,使得患者应用CIK细胞治疗后,在临床症状改善、疼痛减轻;食欲、体力增加、精神状态改善;放、化疗副作用减轻等方面受益尤其明显。DC-CIKDC-CIK即是在体外培养DC细胞,由肿瘤细胞对其致敏,再与CIK细胞共同培养,在此过程中,CIK细胞经DC细胞特异性的激活,而CIK细胞中的大量细胞因子又能刺激DC细胞活化、增殖,使得CIK细胞更具靶向性,DC细胞更具活力。DC-CIK是将DC细胞和CIK细胞两者在抗肿瘤细胞过程中的互补作用得到充分发挥,联合使用实现1+1 > 2的疗效。
黑龙江省肿瘤生物治疗中心是经黑龙江省卫生厅批准的由哈尔滨医科大学附属第三医院与黑龙江省肿瘤研究所共建的肿瘤生物治疗机构,主要从事恶性肿瘤生物治疗的开展、人员培训及相关质控规范的制定等。哈尔滨医科大学附属第三医院始建于1972年,是黑龙江省内唯一集肿瘤预防、医疗、教学、科研为一体的三级甲等医院,承担着全省及吉林、内蒙古等周边地区的肿瘤防治任务。医院现占地面积23万平方米,开放床位2135张,是目前国内占地面积最大、编制床位最多的肿瘤专科医院。黑龙江省肿瘤研究所始建于1978年,是黑龙江省从事肿瘤生物治疗研究最早、最权威的研究机构,承担并圆满完成了国家“六五”、“七五”、“八五”、“九五”攻关课题和国家“863”项目等各级科研课题近百余项,获得了各级各类科研成果及专利55项。经过全所人员30余年的不懈努力,黑龙江肿瘤防治研究所已经成为国内具有一定影响力的肿瘤防治研究机构。在肿瘤生物治疗领域,自上世纪八十年代起,黑龙江省肿瘤研究所就率先在国内开展了肿瘤过继免疫治疗等生物治疗项目,《肿瘤生物治疗的系列研究》获2006年教育部国家提名自然类一等奖,获黑龙江省政府科技进步一、二等奖多次,举办过2次全国性肿瘤生物治疗会议。基于研究所在生物治疗领域所做的贡献,90年代初,黑龙江省财政厅与科技厅就投入了200余万元成立了黑龙江省肿瘤生物治疗重点实验室,并于2001年成立了黑龙江省肿瘤生物治疗临床应用中试基地。研究所李殿俊教授现担任中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员,中国生物医药技术临床应用委员会副主委,《中国肿瘤生物治疗》编委等职务黑龙江省肿瘤生物治疗中心集肿瘤生物治疗病房、科研与GMP认证的细胞制备室于一体,治疗方案由临床医生与生物治疗专家共同制定,目前已开展体细胞治疗项目有CIK、DC-CIK、NK、DC瘤苗等。肿瘤生物治疗中心负责人张艳桥教授是黑龙江省肿瘤研究所副所长,哈尔滨医科大学附属第三医院消化内科主任、黑龙江省肿瘤生物治疗中心主任、博士生导师。主要从事消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的内科治疗及生物治疗。特别擅长恶性肿瘤术后的辅助治疗以及晚期病人的挽救化疗,并恰当的将肿瘤的生物治疗融入治疗的每个环节,提高肿瘤患者自身免疫功能同时降低肿瘤的化疗反应。
张艳桥教授,主任医师,医学博士,博士研究生导师。 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科主任。从医二十余年,始终工作在临床第一线,主要从事消化道肿瘤及肺癌等恶性肿瘤的规范化个体化综合治疗。作为政协黑龙江省委员,积极建言献策,积极致力于社会公益事业,经常性参与省内外肿瘤防治讲座,多次到医疗水平较差、生活贫困地区义诊。 做为负责人主持国家级及省部级课题多项,获得科研资金资助100余万元, 培养硕士、博士研究生10余人。 多次获得黑龙江省教育厅、黑龙江省中医管理局、哈尔滨市科技局等科技进步二、三等奖项。获得黑龙江省卫生厅、哈尔滨医科大学医疗新技术一、二、三等奖多项。 发表包括SCI检索的科研论文30余篇。参编包括《人民卫生出版社》出版的著作共5部。本篇访谈发表于搜狐健康频道,原文地址:http://health.sohu.com/20090828/n266306797.shtml 胃肠道肿瘤的基本概况 搜狐健康:胃肠道肿瘤在我国的发病情况怎么样? 张艳桥:胃肠道肿瘤主要包括胃和大肠的恶性肿瘤。 众所周知,我国属于胃癌高发国家。胃癌的发病率及死亡率在我国的大中城市居第二位,在农村多为第一位。全国年死于胃癌者约16万人,占年癌症死亡人数的23%。而且呈现地区性差异,西北、华东、东北为高发地区,华北次之,华南和西南地区较低。男性高于女性,好发年龄在45岁以上。 大肠癌全世界发病率都高,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在欧美发达国家其发病率居恶性肿瘤的第二位。在中国过去其发病率一般在第五六位左右,从近年流行趋势来看,世界范围内发病患者数在逐年上升。在我国,随着人们生活方式及饮食习惯的改变,发病患者数也在增加,尤其是在北京、上海等发达的城市或地区。 胃癌以及大肠癌的发病与哪些因素有关? 搜狐健康:很多网友非常关注最实际的问题,比如胃癌和肠癌发病具体跟哪些因素有关,经常有各种各样的信息,吃什么对癌症好,这方面有没有确切的研究结果? 张艳桥:应该说无论胃癌和大肠癌还是其它肿瘤,现在看来确实和遗传基因有关。最近有一个年轻的患者,30多岁,诊断为胃的印戒细胞癌,位于胃黏膜下,非常早期,可是淋巴结有四个转移。当时是父女两人同时就诊的,父女俩同时患有胃癌,病理类型完全一样,俩人同一天做手术,病理报告都是胃的印戒细胞癌,这完全说明癌症有家族性,包括大肠癌也有家族性。并且现在发病年龄早,我们医院最小的大肠癌11岁小男孩,发病年龄越来越轻。 搜狐健康:消化道肿瘤跟饮食具体有什么关系? 张艳桥:跟饮食也有一定关系,比如高蛋白、高脂肪饮食的人群大肠癌患病率就高一点。而胃癌的发病与过多进食熏制及腌制食品、摄入较多的含亚硝胺类化合物的食物等有关。 搜狐健康:消化道疾病很多人担心会发展成癌,具体哪些消化道疾病需要注意呢? 张艳桥:肠道多发性的息肉,我建议在镜下做电切,否则容易癌变。大的息肉一定要取活检做病理。我见过这样的病人,电切以后没取病理,再出现问题发现是癌,说明以前可能就是癌。 搜狐健康:那胃病方面呢? 张艳桥:萎缩性胃炎,如果做胃镜的时候查出有增生性改变,必须得注意。 但是大家别谈癌色变,癌症是个什么病?它是很严重的疾病,但它绝不是不治之症。现在有些癌症是可以根治的,有些癌症也是可以做一定的预防,比如吸烟和口腔癌、食道癌、肺癌都有相关,比如常年总吃烫的食物容易得食道癌。要少吃腌制的食品,能预防就预防,不能预防就要“早发现、早诊断、早治疗”,这样病人得到根治的机会多一点,生存期和生活质量就要好一点。出现胃肠道方面的不适 尽早去医院做相关检查 搜狐健康:早期发现胃肠道疾病需要做哪些定期检查? 张艳桥:体检对胃肠道肿瘤来说有点困难,大家知道做胃镜、肠镜很难受,不必要每年常规做胃镜肠镜的体检,并且目前还没有研究证明体检一定能够降低胃癌和大肠癌的发病率。但是像河南林县等一些食道癌发病率比较高的地区它可以做定期的体检。此外,家族里有消化道肿瘤患者的人,需要定期体检,尽早排除恶性肿瘤。 消化道肿瘤早期发现有一定难度,但是容易有症状出现,肠道容易出现大便性状的改变,胃癌有胃疼等,出现症状以后可以进行相应的检查。 搜狐健康:所以有一些早期症状的时候早点去做检查? 张艳桥:另外溃疡病的病人需要及时治疗,因为溃疡病容易癌变,如果早期体检发现有溃疡,用点药物溃疡能愈合,另外胃黏膜淋巴管非常丰富,如果癌变了,非常容易转移。 搜狐健康:整体来说还是有症状早检查,有炎症或者溃疡的要尽早治疗,做到早期发现早期治疗。 张艳桥:对。40岁以上的人每年做一次体检是应该的。现在生活方式病非常多,比如高血压、糖尿病、高血脂、心脑血管病等,恶性肿瘤也被WHO定为生活方式病。所以40岁以上的人我建议每年做体检,就是高血压、高血糖、高血脂早发现了降到正常也和正常人一样。 搜狐健康:您谈论到体检,普通体检就行还是必须有针对性的体检? 张艳桥:作为黑龙江省政协委员,我曾经有一个提案,希望把健康体检纳入医保。健康体检现在在全国大部分地区不在医保范围,并且也不是每个单位都能做到体检,有时也限制年龄。但是我们国家是基本医疗保险制度,目前还不能涵盖健康体检。 搜狐健康:体检也不一定非得是针对消化道疾病? 张艳桥:一般常规的体检项目都需要包括,现在又增加了肿瘤标志物。肿瘤标志物是一系列的,比如有肺癌的标志物、消化道肿瘤的标志物、乳腺癌的标志物、卵巢癌的标志物、前列腺的标志物等等,一旦某个检查结果提示有问题,你就要重点检测,但是绝不是说肿瘤标志物高就一定有癌症,只是一个提示。肿瘤患者不要随意相信偏方秘方 搜狐健康:患者应该怎么去科学就医? 现在很多肿瘤病人得病之后特着急,盲目选择,谁告诉他能治好他就跟谁走。 张艳桥:我们有一个词叫首诊,强调第一次就医的重要性。如果某个不够专业的医生给你指导一个不正确的思路,整个全盘计划就错了。第一次就医如果选择了正确的医生,他会整体设计该怎么治疗,用什么药物,先怎么选后怎么选,保证患者最大限度的延长生存时间及提高生活质量。 比如现在大肠癌的治疗有三个化疗药和三个靶向药,实际可选择的药物并不多。如果经济条件有困难,就只能选择三个化疗药物,这三个化疗药的应用顺序及相应组合就需要根据病人个体来选择。 所以找一个专业的医生进行首诊是非常重要的,给患者用很多不同种类的药不一定是最正确的选择,并且对后期治疗有影响。有人吃很多带有毒性的中药,认为以毒攻毒,吃完之后严重影响了肝肾功能,导致后续的化疗根本不能用,没有治疗的办法,实在是遗憾。 比如大肠癌肝转移,刚开始转移灶比较小,完全可以通过手术或者局部治疗切除,但是因为之前不正确的治疗,变成不可切除的手术。病人可以到不同的医院找专家看,看诊治方法有没有共性,一般肿瘤专科的医生基本一致。 搜狐健康:您刚才给网友指导了正确的就医方式,必须去肿瘤专科医院吗,还是大医院的肿瘤专科也可以? 张艳桥:都可以,一定要到肿瘤专科就诊。后续的治疗可以回到基层医院,但是治疗方案一定要由专家制定。举个简单的例子,同样大肠癌肝转移,切除的病人活到五年,到第五年的时候又一个新药出来了,这个病人可能再活三五年,没有得到这个信息的病人永远没有机会了。 胃肠道肿瘤的治疗 搜狐健康:胃肠道肿瘤的治疗情况目前是怎样的呢? 张艳桥:胃肠道肿瘤的治疗,从60年代到90年代就一个药5-FU,平均生存期5—10个月,可是从97年到现在也就10年,化疗药物和分子靶向药物纷纷出现,平均生存期从过去10-11个月延长到现在的24个月,有的达到了30多个月左右,甚至个别病人能达到4-5五年。大肠癌过去一旦发现转移,就只能内科用些药物保守治疗,现在观念改变了,如果大肠癌肝转移能手术完全切除,五年生存率有报道15%—25%,甚至更高的40%。这十年对肿瘤的治疗领域来说,特别内科治疗领域应该说是飞速发展。 尽管现在能够根治的恶性肿瘤还很少,但如果老百姓能够科学地看待肿瘤的治疗,应该会有一个很大的获益,比如过去晚期转移性肿瘤只能放弃治疗,或者听信偏方而耽误了治病。我希望通过搜狐网健康频道呼吁老百姓,肿瘤治疗要科学规范,到正规的专科医院就诊,得了病先别着急,别盲目寻找偏方,一例的成功绝不代表整体,同样是大肠癌,同样肝转移,每个人生存都不一样,因为这个和遗传基因相关。 大肠癌治疗怎么个体化?最好的就是根据基因选择不同的药物。有一个靶向药物叫爱必妥,是大肠癌个体化治疗的代表,治疗前要检测K-ras基因,基因没有突变的病人有效率达到65%,如果基因突变的疗效非常差,这就是个体化治疗。老百姓千万别认为两个人得了同样的癌症,一个怎么治疗另一个也这么治疗,一个治好了另一个也应该治好,事实上绝对不是这样,一定要由医生给你做一个整体的判断,实施个体化的治疗。 搜狐健康:刚才谈到胃肠道肿瘤的治疗情况,尤其大肠癌治疗方面有很大的进展。那胃癌治疗方面有哪些进展呢? 张艳桥:胃癌方面应该说现在大家正在努力,也有一些标准和规范,比如晚期胃癌的治疗标准。胃癌进步比较慢,但是对于医生来说可作为的东西就比较多,我们医生经常开会研究下一步做什么,目的是为了总结结果,指导将来的临床治疗。 胃癌靶向药物过去根本没有研究结果,今年美国临床肿瘤协会年会报告赫赛汀治疗胃癌有一定的疗效,它是目前胃癌治疗领域唯一一个出来阳性结果的分子靶向药物,并且用药前需要检测基因。 现在肿瘤的治疗无论是哪个肿瘤,个体化的治疗在每个肿瘤治疗领域现在都能体会得到。 搜狐健康:个体化治疗应该是肿瘤治疗未来的发展方向是吗? 张艳桥:应该是,同样的病,患者的基因不一样,治疗方法不一样,预后不一样。针对肿瘤治疗,很多医院建立了多学科团队 搜狐健康:您怎么看待肿瘤的综合治疗?假如我是一个病人去找您,您是内科大夫,但是我的病情可能不仅仅需要药物,也需要手术,那咱们医院有没有这个机制,让病人实现综合治疗? 张艳桥:对于普通老百姓来说真的会糊涂,到医院找十个医生看,会给出十个不同的意见,也不知道是先手术还是先化疗还是先放疗。 近两年全世界包括国内多学科的团队建立了很多,就是外科、内科、放疗、病理、影像组成一个团队。 这个团队怎么做?不可能天天在一起,毕竟现在分科很细,可能对简单的病人来说某个学科就决定了,主要是对一些疑难病人,无法判断到底先做手术还是先做化疗,需要讨论的时候,或者病理有特殊的时候就需要一个团队坐下来研究这个病人的治疗方案。 现在有很多医院做得很好,比如肺癌、胃癌等都有多学科的团队,每个月或者每个星期固定时间把每个科室不同的病人拿过来讨论,最后讨论出来结果哪个最好,病人就到哪儿治疗。 这个不仅有利于年轻医生的学习,另外对于医生来说是一个互相学习的机会。实际上每个患者在得癌症之后,一定会涉及到很多学科的不同治疗,但是会有一个先后顺序,这个其实也提到了首诊的重要性。 搜狐健康:咱们医院医生已经自己协调形成这个机制,病人一进来就可以享受到这种机制? 张艳桥:不是每个人,有些病人是不需要的,我们不可能讨论每个病人,有一些疑难特殊的很难决策的需要多学科坐下来一起讨论讨论。肿瘤化疗一定要“按时、足量、足疗程” 搜狐健康:治疗方面还需要给患者或者网友们什么样的指导? 张艳桥:患者得了癌症确实会感觉天塌下来了,对于个人很不公平,心里也很痛苦。 但是在痛定思痛过后要冷静思考得了这个病该怎么办,千万别慌,别六神无主,别盲目信偏方等。一定要冷静,正确面对现实,很多病人能得到一个很好的治疗。 我给网友提个建议,得病别太慌张,医生会根据你的经济条件提供适合你的治疗方案,有的时候我们做医生实事求是很难,经常会问到患者家里经济条件怎样,有些患者就不太理解,其实医生是考虑根据你家里的经济条件选择适合的治疗。比如靶向药物一个月七八万,不是所有的患者都能承受,只能选择患者能承受的药物,不用分子靶向药物,化疗药也有很好的,进口的用不起还有国产的药物。 搜狐健康:有的病人治疗心切,上来就说不用给我考虑经济条件,其实可能承受不了那么多,就说要用最好的,用完第一期没有钱用第二期,这样是不是不好? 张艳桥:如果经济条件不好要跟医生实事求是地说,医生会选择用恰当的药物做一个完整的疗程,效果肯定要比用贵的药物只用几个周期,而不是一个完整的疗程要好。比如化疗有几个原则,按时、足剂量、足疗程。所以应该根据经济条件合理地安排用药及其顺序。 大肠癌肝转移可以选择微创治疗 搜狐健康:您除了是内科专家外,还是微创治疗中心的主任,胃肠道肿瘤的微创治疗有什么? 张艳桥:肿瘤的微创治疗方法有很多种,我们科开展的是氩氦刀微创手术,其他的方法还有射频消融、粒子植入等。前段时间在内蒙古召开了一个全国肿瘤微创靶向治疗综合研讨会,我在这个会上把我们科室的经验介绍给大家,主要是氩氦刀联合化疗治疗大肠癌肝转移。 氩氦刀是一种冷热治疗,把探针直接穿到肝脏转移病灶,启动机器后,一分钟之内病灶的温度就可以达到零下150度,冻15分钟之后马上加热到零上30度,再冻15分钟再加热,这种情况下直接把肿瘤摧毁。 我刚才提到大肠癌肝转移首选治疗是外科手术,不能手术要创造条件,先做化疗,肿瘤缩小以后再进行手术,但是毕竟不是所有病人都能手术,差不多60%的病人达不到手术的要求,有的病人年龄大,有的病灶长在肝门切不了,有的是多病灶,左右肝叶都有。很多这样的病人就选择氩氦刀治疗。 我们做了一组30多例的病人,这些不能手术的大肠癌肝转移患者分成两组,一组氩氦刀联合化疗,一组单纯化疗,两组进行比较,氩氦刀组的疗效明显比单纯化疗好,现在生存超过三年的患者已经有好几个,效果特别好,这次内蒙古全国会议上我的汇报受到很多人关注。我们科把氩氦刀治疗和化疗结合到一起,并且根据病人具体情况选择不同时间进行结合,但是绝对不能乱用,氩氦刀不能治疗胃癌和大肠癌等空腔脏器的肿瘤, 我谈的主要是用在胃癌或者大肠癌的肝转移病灶。 搜狐健康:好,非常感谢张教授接受搜狐健康的专访。 张艳桥:谢谢。
结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤,随着人民生活水平的提高,饮食结构的改变,其发病率呈逐年上升的趋势。得了疾病并不可怕,只要我们积极勇敢的面对,是可以战胜病魔的,但癌症的治疗需要一个比较漫长的过程,哈医大附属第三医院内八科主任张艳桥教授提醒我们,结肠癌治疗切莫半途而废。 两年前做了结肠癌根治手术的张女士,张女士认为手术做得很彻底,没必要再作进一步治疗,术后化疗又费钱又遭罪,得不偿失,于是不顾医生的建议,终止了治疗计划,也没到医院定期复查。近来忽然觉得身体不适,到医院一检查,才发现右侧卵巢有一肿块,被诊断为肠癌术后卵巢转移,需再次手术治疗,这时,张女士后悔莫及。 据哈医大附属第三医院内八科主任张艳桥教授介绍,结肠癌的复发率高30%—50%。为了防止结肠癌术后复发和转移,经合理治疗,患者出院后应坚持定期随访。一般主张第一年每隔2-3月复查一次,第2-5年每3-6月复查一次,而5年以后可每隔一年左右复查一次,直至终身。一些结肠癌患者在术后的最初几年,严格遵守医嘱认真随访肠镜,但由于时间的推移,忽视了随访的重要性,这就为结肠癌复发和转移埋下了隐患。 张教授提醒,预防结肠癌术后复发和转移,术后化疗也是必不可少的。结肠癌术后应适当地辅助进行化疗来提高手术成功率,可以有效防止结肠癌复发和转移。提起化疗,患者大多畏忌化疗带来的一系列毒副作用,比如恶心、呕吐、厌食甚至脱发等。但随着医学水平的迅猛发展,靶向口服化疗药的出现使化疗药物有了创新性的突破。靶向口服化疗药如卡培他滨区别于传统化疗药物,进入人体后必须在肿瘤细胞中酶的作用下才能产生杀毒作用,对正常的人体细胞损害很小。而且,患者可以在家中接受化疗,既减少了去医院的麻烦也减少了化疗痛苦。 此外,结肠癌同其他癌症一样,除了机体的康复治疗外,更重要的是心理康复。结肠癌患者如果精神压力大,心情烦躁,对治疗效果忧心忡忡,很可能造成机体免疫功能下降,导致肿瘤复发转移。因此,要降低结肠癌术后复发的风险,患者还需保持乐观的心情,搭配合理的饮食,并注意休息。
医学心理学界对于是否存在“肿瘤性格”,长期以来存有争议。虽然肿瘤是多因素综合作用的结果,患肿瘤的人只是极少数;但是,所谓的“肿瘤性格”毕竟存在一定的潜在危险性,而良好的情绪对预防和战胜癌症大有益处。 附属肿瘤医院内八科主任张艳桥说“事实上,一个人的心理状态好坏,对健康乃至生命的影响极为重要。在癌症患者这样一个特殊的群体中,个人的心理因素是治疗过程中不可忽视的重要环节。根据多年的临床体会,保持良好的心情,确实能提高机体的免疫能力,而免疫力恰恰是癌症病人康复的关键因素”。 张艳桥说,乐观的精神、良好的情绪、积极的心理状态,能增强大脑皮层的功能和整个神经的张力,进而能通过植物神经系统、内分泌系统、神经递质等中介物质分泌皮质激素、脑啡肽等物质。人体的免疫功能可使抗肿瘤细胞增殖,而精神因素就是通过对免疫功能的影响而使肿瘤发生、发展受抑制的。健康人体内正常细胞也可能突变并形成癌细胞,而免疫系统像忠于职守的哨兵,时刻监测人体的各个部位,一旦发现癌变苗头,便迅速聚集“各路人马”围歼。它还能最大限度地调动具有抗肿瘤作用的T淋巴细胞、巨噬细胞、肿瘤杀伤细胞的“积极性”,使原先“懒散”或“麻木不仁”的细胞恢复能力,来围剿或杀灭癌细胞。而长期处于不良情绪状态者,其免疫功能常常受限制,通过心理-神经-内分泌-免疫轴的作用,可促进转移肿瘤细胞发展,导致患者加速死亡 张主任介绍,“肿瘤性格”并非不可改变,可以采取一些对自己行之有效的方法来减轻内心的压抑,如把自己心里的愤怒和烦恼对朋友和亲人诉说出来,以保持心情舒畅;或对不满意和令人气愤的事情适当地发发脾气也未尝不可。在她经手的患者中,不乏远离忧虑和对人生看法持乐观态度的患者,其体内的病灶在未经治疗时,可出现癌细胞退缩或自然消退的现象,更有晚期癌症病人由于坚强的信念和斗争精神,使他们的生命延长若干周或若干月。同是肿瘤患者,其疾病的发展速度不同,明显焦虑、抑郁、有消极情绪的人生存时间要比预期短。因此,张主任肯定地认为不良心理因素是促癌剂,情绪不良是癌细胞的活化剂。当今社会竞争激烈,人们的心理负荷加重,如果经常沉湎于负性心理中,无疑会使机体抵御疾病的能力下降,要保持良好心态,远离肿瘤。(撰稿:李媛媛)
氩氦刀是氩氦靶向肿瘤微创治疗系统的简称,它是由美国Endocare公司采用多项美国电子计算机和航天技术专利研制而成,兼具超低温冷冻、血管栓塞和免疫治疗等多重效能。氩氦刀于1998年5月通过了美国EMC电磁安全和IEC质量检验,并获美国UL证书和ISO9001质量认证,经美国食品药品管理局(FDA)和医疗财政局批准进入公费医疗系统。1999年经中国医药管理局批准引进我国。目前美国有450余家医院装备了氩氦刀,每年完成上万例治疗。我国现有约100家医院装备氩氦刀,本中心为黑龙江省唯一具备此设备及技术的单位,目前已完成各种手术300余例次。氩氦刀手术操作系统,是全过程监控、精确定位微创治疗癌症的最新高科技设备系统。有8支能单独控制的绝缘超导刀,超导刀为直径2、3、5、8mm中空管状刀具,可输出高压常温氩气(冷媒)或高压常温氦气(热媒)。温差电偶直接安装在刀尖,可连续实时监测刀尖温度。在CT和/或B超引导下将氩氦刀刀头经皮准确穿入肿瘤中心,氩气超低温制冷技术,可籍氩气在刀尖急速绝热制冷效应,在几秒钟之内将肿瘤组织降至零下150度以下形成冰球。又可籍氦气在刀尖急速制热效应,快速将冰球解冻并急速升温至零上50度。这样,冷冻时癌肿细胞内形成冰晶,快速升温使细胞内的冰晶爆裂,使癌细胞被完全摧毁。氩氦刀降温及升温的速度、时间和温度,摧毁区域的大小与形状,可由计算机精确控制和设定。更重要的是由于氩氦刀使用常温气体,制冷或加热只局限在冷刀尖端,不会对周围正常组织及穿刺路径产生伤害。美国氩氦刀是唯一可进行经皮冷热消融治疗的先进技术。;与常规手术、放疗、化疗方法不同,氩氦刀治疗虽然没有切除消融的肿瘤组织,但经过氩氦消融治疗的肿瘤组织已经被完全摧毁。治疗靶区范围就是肿瘤消融灭活的区域。但多数肿瘤患者消融坏死组织细胞的吸收是个缓慢的过程。病理随访结果证实消融治疗后的肿瘤坏死组织呈现一个逐渐吸收和纤维化过程,一般需要1-3个月以上的时间。
只要化疗,毒副反应几乎不可避免。与疗效一样,毒副反应通常是剂量依赖性的。增加剂量,提高疗效,毒性增加。化疗成功与否,在很大程度上取决于如何解决好疗效与毒副反应之间的关系。不同的个体对药物的吸收、分布、代谢、排泄可能有差异,要密切观察与监测每个人。 化疗毒副反应包括:胃肠道反应、骨髓抑制、心、肺毒性、肝、肾功能损害、神经毒性、泌尿生殖系统毒性、皮肤粘膜损害、局部刺激、静脉炎、过敏、其它。 不良反应绝大多数为消化道反应和骨髓功能抑制。骨髓功能抑制表现为骨髓造血能力降低。骨髓抑制常常是化疗最主要的剂量限制性毒性。部分不良反应与某些特殊的药物有关,如:CTX、IFO所致的尿路刺激症状和出血性膀胱炎,博来霉素引发的肺毒性,长春碱类所致的神经毒性,顺铂导致的肾毒性及高频率听力障碍,L-门冬酰安酶、博来霉素、紫杉类可能出现的过敏反应等。 生殖系统毒性是重要的远期毒性,烷化剂对睾丸的损害作用最大,CTX能影响精子成熟,使精子减少或缺乏,导致不育。DDP对睾丸的影响也较大,它对睾丸的损害呈剂量依赖性。接受烷化剂治疗后,至少一半女性患者发生永久性卵巢功能减退和闭经。 化疗不良反应,轻者长期或暂时影响病人的生活质量、限制化疗的剂量和疗程、影响疗效、严重者可危及生命。较容易处理的有:骨髓抑制、胃肠道反应;较难处理的有神经毒性、心肌损伤、肝、肾功能损害。一、骨髓抑制1、粒细胞减少粒细胞减少的危害有:1).被迫减量或停用化疗;2).引起近期最主要的危险是容易造成严重的感染;3).如果白细胞值低于1.0×109/L持续5日以上时,发生严重细菌感染的机会明显增加。粒细胞集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)的种类有:G-CSF:惠尔血、格拉诺赛特、 吉赛新、瑞血新、瑞白、吉粒芬等多种;GM-CSF :尤尼芬、特尔立、吉姆欣等。使用剂量:G-CSF 2-5微克/kg/d,GM-CSF 5-10微克/kg/d,皮下注射;化疗后24-72小时开始使用,粒细胞降至最低点后回升≥10.0×10 9/L时停药,一般连用5天左右,监测血象。特别注意: 化疗前、后24小时之内一般不宜使用G-CSF。粒细胞集落刺激因子不良反应:骨痛、发热、乏力、头痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕见副作用:低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合症、呼吸困难。预防性应用G-CSF的原则:1.初治的患者不建议预防性使用G-CSF;2.如前一周期化疗发生中性粒细胞减少症或出现严重长时间的粒细胞减少,导致化疗剂量的大幅下调或化疗推迟,可考虑预防使用CSF;3.有高危感染因素可考虑。2、血小板减少理论上当PLT<50×10 9时,会有出血危险;当PLT<20×10 9时,出血的危险性增大;PLT<10×10 9时容易发生危及生命的中枢神经系统出血、胃肠道大出血和呼吸道出血。临床上引起严重出血并发症并不多见。有出血倾向者,应给予输注血小板、止血药物;无出血倾向者,若PLT>20×10 9,可予卧床休息,避免磕碰,观察病情;为了保证下次按时化疗,当血小板下降至50×109时,可予以血小板生长因子,其种类有:重组人血小板生成素(rhuTPO 特比澳),白细胞介素-11(巨和粒、迈格尔),GM-CSF(尤尼芬)等。特比奥于化疗后24小时开始,300U/(kg/d) iH,连用14d,血小板计数恢复至100×10 9以上, 或血小板计数绝对值升高≥50×10 9时 白细胞介素-11给药方案:治疗性用药:当PLT在20—50×10 9时,25.0μg/(kg/d),连用14天;当PLT在50—100万时,12.5μg/(kg/d),连用7天;PLT≥100×10 9时停药。预防性用药:化疗结束后24小时给药12.5—25.0μg/(kg/d),根据血小板计数确定给药天数。白细胞介素-11不良反应:水钠潴留:周围水肿、严重可有胸水、腹水、心包积液;心血管:心率不齐、心动过速、房颤;注射局部:红肿、疼痛;其它:乏力、皮疹、厌食、过敏3、红细胞减少红细胞减少的危害有疲劳感、免疫功能缺陷、诱导耐药和肿瘤进展、影响长期生存。红细胞减少Hb<8g时输红细胞悬液;ASCO治疗指南:Hb≤10g时使用重组人促红细胞生成能素rhEPO(益比澳 利血宝);使维持在Hb在12g水平。益比奥用法:10000IU tiw.iH,目前常用30000IU每周1次,应用12-16周。一般用药后4周左右出现明显疗效,同时注意补铁:静脉补铁最好(如蔗糖铁、森铁能)。益比奥的副作用:高血压病史患者可能会加重病情;长期应用,增加血栓机会,特别有血栓病史者。二、胃肠道反应1、呕吐呕吐的类型:1).急性呕吐: 化疗后24小时内出现,严重性取决于化疗药物的致吐程度及剂量。2).迟发性呕吐:化疗后24小时以后发生,往往持续2—4天,DDP最明显,含有IFO、CTX的方案亦常见到。3).预期性呕吐:多由条件反射引起:如以往经历过多个疗程的化疗有过严重呕吐、医院环境、味道、声音等。最有效的抑制呕吐剂为5-HT3受体拮抗剂,其种类:恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼。高、中危急性呕吐首选5-HT3受体拮抗剂+皮质激素;低危者可用上述任一单药。对迟发性呕吐,5-HT3受体拮抗剂有效率小于50%,可采用胃复安10mg+地塞米松1.5mg.Q6h 口服。预期性呕吐,控制首次化疗所致呕吐;抗焦虑。严重呕吐可以给予安定、非那根等镇静剂。2、便秘化疗开始时应预防便秘,由于药物毒副反应或止吐药作用,极易造成便秘,严重者可造成肠梗阻。治疗便秘常用药物:杜秘克、麻仁润肠、通便灵等或番泻叶冲水饮。若无便>3天,需予开塞露或灌肠促其排便(一般用肥皂水300-500ml)。3、口腔粘膜炎、溃疡预防与处理:多进食新鲜蔬菜、水果;维生素C、维生素B(可用长效核黄素100mg);注意口腔卫生:盐水漱口、口泰漱口液、清欣漱口液。4、食欲不振改善食欲药物有佳迪(甲地孕酮)320mg Bid po 或安宫黄体酮500mg Bid po,同时口服阿司匹林100mg Qd以防血栓形成。孕激素类药不宜使用时间过长(一般不超过2周),以免增加血栓形成机会三、其他常见副反应由于DDP对肾脏的副作用,大剂量DDP时需水化连续三天保护肾脏。水化剂量约为2500-3000ml/d,年老者注意心功能情况。一般DDP前后各1500ml液体,DDP之后用甘露醇脱水,输液末可予速尿20mg.iv.利尿。对于老年、肾功能稍差者,可予阿拓莫兰1.5g/m2 ivgtt 于DDP前保护肾功能。某些特殊毒性预防:IFO、CTX引起出血性膀胱炎预防:美斯钠;HD-MTX的解救治疗:醛氢叶酸钙。本文系张艳桥医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。