陈忠东医生的科普号

胚胎停育发生率近年来有上升趋势，除了可能与疾病、环境污染、辐射等多种因素有关，也有人们的关注度有关。 在医学上，妊娠全过程从末次月经的第1日开始计算，孕龄为280日，即40周。自古瓜熟蒂落，如果胚胎或胎儿在妈妈的子宫内生长发育的时间过短，即为自然流产。 用数据说话，胚胎着床后31%发生自然流产，其中80%为早期妊娠，也就是发生在妊娠12周前的妊娠，称为早期流产。 正所谓她来得静悄悄，走的也是静悄悄。近年采用β-hCG于月经周期对已婚女性进行检测，发现有30%~40%的受精卵在着床前发生流产，而在临床上仅表现为月经稍延迟、经量稍增多，这就是生化妊娠或隐性流产。 第一次怀孕就胎停，也就是自然流产了，尤其是发生在早期的自然流产，考虑病因主要就是胚胎和胎儿染色体异常，下次怀孕，绝大多数女性会怀个好孩子。 下次备孕前最好去妇科做个基础的查体，比如需要查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、盆腔超声（了解子宫和附件的形态学）、妇科检查、阴道分泌物、宫颈防癌涂片检查。她的丈夫也最好做个基础查体，评价一下二人的身体状况是否健康。 对于年龄偏大、月经不调或者过少，在月经经期的2~4天，建议她查个女性激素，看卵巢储备功能如何？同时可查个甲状腺功能，甲状腺功能异常的女性也会导致不孕和流产。 必要时可考虑TORCH筛查（TORCH一词是由多种引起宫内感染的微生物和病毒英文名称的第一个字母组成的。 准备怀孕的夫妻双方，应尽量避免接触有毒、有害物质。如X射线、铅、杀虫剂等。 孕前3个月（至少1个月）至孕后三个月小剂量（0.4~0.8 mg）叶酸的补充，可以有效预防神经管畸形的发生。此外，高危人群应加大补充叶酸的剂量。如果有条件，建议在围孕期进行孕妇专用维生素的补充。 孕妇还应该减少咖啡因的摄入。研究表明，吸烟和饮酒影响男性的生殖功能。而孕妇吸烟和饮酒危害更大，会造成胎儿畸形、增加流产、死胎、早产的可能性。过量的咖啡因也会增加胎儿流产的可能。 如果准备怀孕，就应对围孕期用药采取慎重态度，必须服药时，应在医生指导下，考虑到妊娠的可能，选择公认比较安全，对胎儿没有伤害的药物。尤其要特别慎用新药。 对于复发性流产，也就是与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上妊娠20周前的胎儿（体重≤500 g）丢失者。除了遗传因素，还有解剖异常、内分泌异常、感染因素、免疫紊乱和血栓前状态等。 发生了复发性流产，患者必须对各种可能的病因进行全面排查，并根据病因进行针对性治疗。

反复胚胎停育免疫治疗后分娩随访资料 1.罗××：28岁，胚胎停育2次，20160818在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗,20161008封闭抗体转阳，20170608剖腹龙凤胎 2.朱××：22岁，胚胎停育1次，20160914在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗,20170412分娩 3.邹××：35岁，胚胎停育2次，20161122在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗,20170113转阳，201712分娩5.7斤男婴 4.李××：37岁，胚胎停育1次，20170213在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗,20171010分娩一男婴 5.龙×：25岁，停育1次,20161114在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗,20180108剖腹7.7斤男婴 6.罗×，25岁，胚胎停育2次，20170216在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗,20180124分娩一男婴 7.彭×：22岁，胚胎停育1次，20170420在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗20180207分娩一男婴 8.屈××：30岁,胚胎停育3次，20170518在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗20180405分娩6.3斤女婴 9.陈××：22岁，胚胎停育1次，20170508在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗20180406分娩8斤女婴 10.段××：32岁,停育3次,20170904在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗,20180506子宫剖宫产一男婴 11.邹××：33岁，胚胎停育4次，20170421在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗,20180527剖宫产一女婴，体重5.8斤 12.肖×：38岁，胚胎停育4次，20170228在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，20180616分娩一女婴 13.张萍：27岁，胚胎停育1次，20170324在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，201820180702剖宫产7斤8两女婴 14.李×：23岁，胚胎停育2次,20170420在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，20180814剖宫一男婴5.6斤 15.任××：胚胎停育2次,20170803在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗20180908,20180901分娩一男婴 16.黄×：30岁，停育1次.20170109在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，20180709剖宫产一女婴。 17.任＊:27岁，停育2次，20170803在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，20180901分娩一6.6斤男婴 18.阳＊30岁，停育3次，20170828在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，20180920剖宫产一男婴 19.段＊32岁，胎停育3次，2017年9月4日在吴烦门诊开始免疫治疗，2018年5月6日剖宫产一女婴 20.周＊29岁，停育1次，20170717在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，20181020剖宫产一女婴，体重6.5斤 21.胡＊30岁，停育2次，20170909在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，20181025剖宫产一6.2斤男婴 22.彭＊34岁，停育1次，20170121在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，2018101012剖宫产一男婴 23.王＊34岁，停育2次，20171016在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，20180720分娩一女婴 24.朱＊34岁，2次孕晚期胎儿宫内死亡，2018年5月4号孕66天在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，2018年12月4号平产分娩一5.8斤女婴 25.沈＊32岁，停育2次，2018年5月8号在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，2019年1月9号剖宫产一6.8斤男婴 26.丁＊28岁，停育2次，2018年1月5日在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，2019年1月5日剖宫产一6.8斤男婴 27.梁＊39岁，胎停育2次，2017年8月14日在衡阳市吴烦门诊开始免疫治疗，2019年1月25日剖宫产一6斤女婴 28.易＊28岁，胎停育1次，20171012在吴烦门诊开始免疫治疗，20190104剖宫产一6.6斤男婴 29刘*28岁，胎停育2次，20170713在吴烦门诊开始治疗，20190115平产一5.7斤男婴 30.李*29岁，胎停育2次，20180719在吴烦门诊开始封闭抗体免疫治疗，20190708剖宫产一7.4斤女婴 31.胡*，26岁，胎停育2次，20161006在吴烦门诊开始治疗，20190618分娩一女婴 32.曲*，34岁，胎停育2次，20180913在吴烦门诊开始诊疗，20191215分娩一女婴，体重5.6斤 33.黄*，29岁，胎停育2次，20180719在吴烦门诊开始治疗，20200115剖宫产一体重7斤男婴。 34.万*，31岁，胎停育3次，20190104在吴烦门诊开始治疗，20200121分娩一体重6.4斤女婴 35.朱*兰，37岁，胎停育2次，20180306在吴烦门诊开始治疗，20200125分娩一女婴 36.罗*芳，32岁，胎停育1次，2019年9月30日在吴烦门诊开始治疗，2020年5月14日分娩一女婴

陈*，29岁，结婚4年，停育2次，输卵管间质部妊娠保守治疗1次，末次月经2019年7月19日，因停经37天，阴道褐色分泌物3天，自测尿妊免+，外院诊断停育？建议药流或清宫于2019年8月26日经朋友介绍就诊于衡阳市蒸湘区吴烦门诊部1.超声检查：宫内见约3mm孕囊样结构2.HCG:5931, E2:997, P:473.TAT:7.9,血栓状态，抗血栓方案治疗4.封闭抗体阴性：封闭抗体阴性补救方案治疗2020年8月31日复查B超宫内孕囊12*9mm，可见胎芽及心博，孕囊下缘见不规则液暗，2020年9月3日阴道流血停止。HCG:12587,10月14日复查封闭抗体转阳性，孕期监测血栓状态调整治疗方案于2021年4月11日孕37周平产一5斤女婴

赵*，38岁，孕6，2013年分娩一女婴后人流2次，2017年胚胎停育1次，2018年早孕流产在当地保胎花费万元以上失败；末次月经2020年2月24日，4月6日因阴道流血在当地检查HCG:27104，E2:515，P:21.82，于2020年4月8日经熟人介绍就诊于衡阳市蒸湘区吴烦门诊部 1.超声检查:宫内孕囊23*9mm，有胎芽，有心博，孕囊下缘见不规则液暗17*10mm 2.TAT:4:7血栓形成状态，抗血栓治疗 3.封闭抗体阴性:LIT补救方案治疗 2020年4月23日复查TAT7.8，调整抗血栓治疗方案 2020年4月30日复查封闭抗体转阳性 孕期监测血栓状态调整治疗方案于2020年11月24日分娩一6.4斤男婴

叶**，35岁，2011年顺产一次，甲状腺癌手术后6年。近3年生化妊娠4次，在长沙就诊多家三甲医院未果，于2020年5月8日经朋友介绍就诊于衡阳市蒸湘区吴烦门诊部。检查发现1.HPV58+，宫颈高级别上皮内病变累腺（癌前病变）于2020年5月14日行宫颈LEEP刀锥切术后病检：宫颈椎体--CIN2累腺，锥尖、切缘慢性宫颈炎2.AMH1.02,卵巢功能减退，中成药改善卵巢功能3.25-羟D缺乏：补充治疗4.17-OHP 4.83: 降雄治疗5.血栓前状态：抗血栓治疗6.封闭抗体阴性2020年5月21日启动封闭抗体治疗一疗程患者末次月经2020年9月7日10月12日查HCG:45.5, E2:391, P:43.2,血栓前四项指标正常，封闭抗体+，于保胎治疗至HCG>100000,定期检查；于2021年6月2日平产一6斤男婴。

胚胎停育发生率近年来有上升趋势，除了可能与疾病、环境污染、辐射等多种因素有关，也有人们的关注度有关。在医学上，妊娠全过程从末次月经的第1日开始计算，孕龄为280日，即40周。自古瓜熟蒂落，如果胚胎或胎儿在妈妈的子宫内生长发育的时间过短，即为自然流产。用数据说话，胚胎着床后31%发生自然流产，其中80%为早期妊娠，也就是发生在妊娠12周前的妊娠，称为早期流产。正所谓她来得静悄悄，走的也是静悄悄。近年采用β-hCG于月经周期对已婚女性进行检测，发现有30%~40%的受精卵在着床前发生流产，而在临床上仅表现为月经稍延迟、经量稍增多，这就是生化妊娠或隐性流产。第一次怀孕就胎停，也就是自然流产了，尤其是发生在早期的自然流产，考虑病因主要就是胚胎和胎儿染色体异常，下次怀孕，绝大多数女性会怀个好孩子。下次备孕前最好去妇科做个基础的查体，比如需要查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、盆腔超声（了解子宫和附件的形态学）、妇科检查、阴道分泌物、宫颈防癌涂片检查。她的丈夫也最好做个基础查体，评价一下二人的身体状况是否健康。对于年龄偏大、月经不调或者过少，在月经经期的2~4天，建议她查个女性激素，看卵巢储备功能如何？同时可查个甲状腺功能，甲状腺功能异常的女性也会导致不孕和流产。必要时可考虑TORCH筛查（TORCH一词是由多种引起宫内感染的微生物和病毒英文名称的第一个字母组成的。准备怀孕的夫妻双方，应尽量避免接触有毒、有害物质。如X射线、铅、杀虫剂等。孕前3个月（至少1个月）至孕后三个月小剂量（0.4~0.8 mg）叶酸的补充，可以有效预防神经管畸形的发生。此外，高危人群应加大补充叶酸的剂量。如果有条件，建议在围孕期进行孕妇专用维生素的补充。孕妇还应该减少咖啡因的摄入。研究表明，吸烟和饮酒影响男性的生殖功能。而孕妇吸烟和饮酒危害更大，会造成胎儿畸形、增加流产、死胎、早产的可能性。过量的咖啡因也会增加胎儿流产的可能。如果准备怀孕，就应对围孕期用药采取慎重态度，必须服药时，应在医生指导下，考虑到妊娠的可能，选择公认比较安全，对胎儿没有伤害的药物。尤其要特别慎用新药。对于复发性流产，也就是与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上妊娠20周前的胎儿（体重≤500 g）丢失者。除了遗传因素，还有解剖异常、内分泌异常、感染因素、免疫紊乱和血栓前状态等。发生了复发性流产，患者必须对各种可能的病因进行全面排查，并根据病因进行针对性治疗。

强调关于绝经期激素治疗（MHT）的国际共识，旨在让女性和医疗从业者恰当地应用MHT。 对于任何年龄的绝经相关血管舒缩症状，MHT是最有效的治疗方法，但对于年龄＜60岁或绝经10年内的女性，收益大于风险的可能性更大。 对于年龄＜60岁或绝经10年内有骨折风险的女性，MHT可以恰当、有效地预防骨质疏松相关性骨折。 随机对照临床试验、观察性研究的数据和荟萃分析提供的证据证明：对于年龄＜60岁和绝经10年内的女性，标准剂量的单纯雌激素MHT可降低冠心病的发病率和全因死亡率。在此人群中进行雌激素联合孕激素MHT的数据显示了相似的死亡率趋势，但大多数的随机对照临床研究并未显示冠心病的发病率显著增加或降低。 症状仅限于阴道干涩或性交不适的女性首选局部低剂量的雌激素治疗。 子宫切除的女性可单用雌激素进行全身治疗，而有子宫的女性需加用孕激素。MHT个体化方案的选择，需从女性生活质量、健康优先级和个体危险因素（如年龄、绝经开始时间，以及静脉血栓栓塞、卒中、缺血性心脏病和乳腺癌的风险）等方面进行考虑。 口服MHT会增加静脉血栓栓塞和缺血性卒中的发生风险，但年龄＜60岁的女性发生上述两种情况的绝对风险非常低。观察性研究指出经皮治疗的风险较低。 50岁以上的女性，其与MHT相关的乳腺癌风险是个复杂的问题。乳腺癌的发生风险增加主要与在雌激素治疗中加用孕激素相关，也和应用的持续时间有关。源于MHT的乳腺癌发生风险很低，并且在停止用药后乳腺癌的发生风险会下降。 MHT的剂量和持续时间应该与治疗目标和安全性相一致，并应个体化。 对于卵巢早衰的女性，推荐全身应用MHT，至少应持续至自然绝经的平均年龄。 不推荐自行配置的生物学同质性激素复方制品疗法。 当前的安全性数据不支持对乳腺癌幸存者使用MHT。

早在20世纪初，俄国科学家就提出了益生菌概念假说，认为长寿与长期食用益生菌制品有关。随着研究技术的不断发展以及研究范围的扩大，益生菌的多方面保健作用得到证实，在市场推广中也逐渐得到大众认可。含益生菌的产品在日本和欧洲市场已非常普遍，我国国民近年来对益生菌的热衷度也开始逐渐增加。这里主要跟大家分享一下益生菌的健康功效1、整肠作用大量研究证实，肠道菌群失调能导致抗生素相关性腹泻、肠炎、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、旅行者腹泻、便秘等一系列肠道不适症状，给患者带来困扰，影响患者生活质量，严重的则会危及生命。益生菌可以抑制肠道中有害菌生长，形成肠粘膜生物屏障，降低有害菌对肠粘膜的攻击。像酪酸梭菌这样的产丁酸菌，还能够直接营养修复肠粘膜。同时，益生菌还能产生多种酶，参与肠道中的食物消化等生理过程。另外，益生菌还可以调节肠道免疫因子活性，增强肠道免疫力。因此，益生菌在预防和治疗抗生素相关性腹泻、肠易激综合征、溃疡性结肠炎等方面都有非常积极作用。2、抗癌作用研究表明，癌症发生率逐年增高除与环境恶化有关，还与饮食、压力、抗生素滥用等导致菌群失衡相关，补充益生菌调节肠道微生态平衡已被证明具有明显降低癌症发生率的效果。例如，2017年3月美国、芬兰、瑞典三国研究人员合作发表的一项研究结果表明，益生菌干预后，结肠癌患者肿瘤部位的菌群组成发生改变，开始趋近于非肿瘤的状态，产酪酸菌数量增加、癌症相关菌数量减少。除肠癌之外，目前还证实益生菌在肝癌、膀胱癌、肺癌、子宫癌等方面发挥作用。目前，关于益生菌防治肠癌的作用已经得到科研人员的广泛认可，其他方面的癌症还需要更多的研究结果来支持结论。3、调节免疫免疫系统的功能失调将带来诸多健康问题，如过敏和炎症反应等。人体免疫功能会随年龄的增长而降低，从而带来某些疾病。研究发现，益生菌能通过激活巨噬细胞、增强killer细胞活性和增加免疫球蛋白A的水平等来增强非特异性免疫和特异性免疫应答。特别值得一提的是，益生菌的免疫调节不会带来有害的炎症反应。因此，对于免疫力低下，经常容易感冒、感染等人，以及免疫功能紊乱，出现湿疹、过敏性哮喘等症状的人，可以通过补充益生菌来进行调节。4、降血脂我们通常所说的高血脂一般分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或者二者都有。近年来，越来越多的研究发现，高安全性的益生菌可以降低血脂。益生菌不仅能够抑制有害脂肪酸和胆固醇的合成，还能与肠道中已经形成的胆固醇结合，防止其被机体吸收。同时，还能促进脂类物质的排出。总的来说，目前发现益生菌可通过抑制脂类的合成、吸收，促进胆固醇排出三条途径，全方位降低血脂，有望成为传统降血脂药物的替代品，广泛应用于高血脂症的防治。5、参与糖尿病调控研究发现，不论是I型糖尿病还是II型糖尿病患者都普遍存在肠道菌群失衡的情况，肠道中一些产丁酸有益菌菌丰度降低，多种条件致病菌数量增加。而补充特定的益生菌，可以纠正肠道菌群失衡的情况，参与糖尿病调控。例如，2016年4月，发表在plos one上的一项研究酪酸梭菌CGMCC0313.1能改善高脂肪饮食导致的胰岛素抵抗，增强实验鼠的葡萄糖耐受性，改善它们的空腹血糖水平。Yadav等研究发现，益生菌产品之所以能防治肥胖和糖尿病，是因为其调节肠道菌群增加丁酸产量，丁酸促进肠黏膜的L细胞分泌GLP-1激素（一种肠促胰素），从而减少食物摄入和增强葡萄糖耐受性，抑制体重增长和胰岛素抵抗。6、精神疾病传统的医学一直认为抑郁症、自闭症是心理、精神性疾病。只能通过心理疏导、抗抑郁类药物进行治疗，但效果并不理想。人体微生态研究发现，抑郁症、自闭症不是心理不健康造成的疾病，而是肠道抑郁菌造成的器质性疾病。2016年美国人体微生态专家Philip发现当肠道菌群失衡时，肠道内的Y-氨基丁酸被这些抑郁菌吃光后，就会造成抑郁、自闭等。肠道细菌可以产生多种神经递质，影响你的大脑信号传导，如多巴胺、5-羟色胺、GABA等神经递质。通过补充益生菌可以调整肠道菌群平衡。7、促进营养物质吸收中老年人是吸收不良综合征的高发人群，研究发现，在所有因消化道疾病而住院的老年患者中，约有12%的人有不同程度的吸收不良综合征。吸收不良综合征主要表现包括：脂肪泻，大便恶臭含有较多油脂，腹胀，营养不良主要突出表现是消瘦、体重下降，维生素等缺乏。益生菌可以平衡肠道菌群，营养肠粘膜细胞。同时，还可以分泌多种消化酶，促进营养物质的消化和吸收。另外，部分益生菌还可以产生维生素，防止维生素缺乏症的发生。8、抗高血压近来，有关采用益生菌调节高血压的研究很多。根据Takaon初步研究表明：补充益生菌确实能起到一定程度上控制血压的效果。其抗高血压效果在先天性高血压老鼠试验中得到证实。另外，有研究发现从啤酒酵母和瑞士乳杆菌发酵乳中分离的三肤物质具有抑制血管紧张素转移酶I活性的作用。在这里,起作用的是益生菌发酵产物，而不是活益生菌。另外，也有研究发现干酪乳杆菌的细胞壁组分有抗高血压的活性。以上研究说明，益生菌的菌体或其代谢产物都可能具有调节血压的效果。经常会有人一些关于益生菌及肠道健康的问题，他们想通过益生菌来调理身体，可是却又一直在犹豫，有些人想买益生菌，却总是跟着自己的感觉走，先拿一盒试试，效果明显再继续买，其实常博士很不建议这样，一盒很难看出效果，肠道菌群是一个逐渐积累的过程，益生菌不是什么灵丹妙药，还需要在专业人员的指导下按疗程服用。否则就是在白白浪费钱而已！第一种人：“先买个1-2盒， 吃了有效果再买”第二种人：“我买10盒，按照疗程吃试试”一般有这两类人，但经过多年的经验看来，他们的结果肯定大不相同服用益生菌后情况的改善是一个渐变过程，临床效果绝不是立竿见影临床试验研究表明，如果按疗程服用定量的益生菌，则这些益生菌在人体肠道内有如下的生长变化过程:1-4周，竞争期在开始服用益生菌的1-4周内，益生菌会和肠道内已经存在的有害菌及中性菌展开竞争，包括竞争营养、竞争生存空间、竞争能在肠道壁上附着的位置。这也是细菌们在肠道里战争的惨烈阶段。有害菌死亡时会释放大量毒素和其它代谢产物，抑制益生菌生长及对人体造成不适，吃进去益生菌也会大量死亡。因此，吃的时间短的人会出现“无效”“有副作用”这样的情况。其实不是益生菌没效或者有副作用，而是它们打败有害菌需要时间，而大量有害菌死亡可能造成腹泻、便秘等不适，这反而是益生菌初步起效的表现。4-8周，优势期由于坚持服用益生菌，这相当于在战争中不断补充援军，在4-8周这个阶段，益生菌会逐渐占领上风，这时肠道内的有害菌数量已经远远低于益生菌，有害菌释放毒素和其它代谢产物的量也被大大减低，同时外来的益生菌也会帮助体内原有的有益菌生长起来，和体内原有的有益菌进行协同作用，维护肠道健康。所以这个时候人体会开始感受到病症的改善。8-12周，巩固期继续坚持服用益生菌，益生菌和体内原有有益菌一起协同作用，在肠道内的比例越来越高，有害菌的比例越来越低。人体对病症的改善的感觉也可能越来越明显，但这时决不能掉以轻心，因为有害菌的生存力也是极其顽强的。只有坚持服用，才能彻底将它们打败！所以对于肠道菌群严重失调或者胃肠病病程长的人服用益生菌一定至少要坚持到12周（即3个月），使益生菌和体内其它有益菌的优势最大化。12周以上，稳定期当益生菌和有益菌在体内占有足够优势后，各种益生菌带来的正面效果才会逐渐体现出来。为了巩固这一效果，防止体内的少量有害菌(有害菌是不可能完全消失的，健康人体内仍然存在少量有害菌)卷土重来，健康专家建议在服用过12周的益生菌之后，可以将益生菌摄入量减到一半(其实不减半对身体只有好处没有坏处，只是多花钱了而已)，用来巩固益生菌的效果。

一般情况下，人体体表、阴道内存在大量不致病的微生物群，称正常微生物群，这些微生物与人体处于共生状态。女性阴道微生态体系由阴道内的微生态菌群、解剖结构、机体的内分泌调节功能和免疫功能组成。健康妇女阴道内的正常微生物群落与宿主、环境之间相互制约、相互协调。目前研究认为，临床上能够明确诊断和不明原因的阴道炎症都存在不同程度的阴道微生态失调。因此，保持微生态平衡已成为防治生殖道感染的关键。影响阴道微生态平衡的因素影响阴道微生态平衡的因素包括：阴道 pH 值，女性一生中不同时期的菌群变迁，月经周期的波动及经期使用的卫生用品，性激素水平，性生活影响包括精液或润滑剂的酸碱度及性交频度（一次性交后 8 h 内阴道 pH 值不能恢复正常），妊娠，分娩，避孕器具，免疫抑制剂，抗菌药物，放射线，生殖道手术，贫血，甲状腺机能减退和感染因素等。一、阴道 pH 值及菌群状态阴道 pH值是阴道微生态变化的重要检测指标之一。具有正常月经周期的育龄妇女，在无阴道感染的条件下阴道pH值为3.8~4.2。 已明确，健康女性阴道分泌物中可分离出 29种微生物，主要有细菌、真菌、原虫和病毒等，栖居在阴道黏膜皱襞及穹窿部，其次在宫颈。寄生的细菌有乳杆菌、棒状杆菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、B族链球菌、粪肠球菌、假丝酵母菌、消化球菌和类杆菌等。阴道排出物中活菌数为 10 2 /mL~10 9 /mL，其中厌氧菌与需氧菌的比例为 5:1。阴道微环境平衡对维持其自净及宿主健康起着重要作用。健康妇女阴道乳杆菌的数量占阴道微生物的 95%以上，是健康育龄女性正常菌群中的优势菌，优势菌是决定一个微生物群生态平衡的核心。乳杆菌的作用机制主要有：①使糖原转变成乳酸，使阴道保持酸性环境，pH 值维持在 3.8~4.2，以抑制某些致病菌的繁殖。②对阴道黏膜的细菌有竞争性黏附作用，可防止和减少其他阴道病原体对阴道的黏附作用。③能产生过氧化氢（H 2 O 2 ）和乳酸菌素，因其为抑制或杀灭某些细菌生长的重要物质，故可抑制部分病原体。④体内外的研究证实，乳杆菌对阴道加德纳菌、滴虫、假丝酵母菌、葡萄球菌和肠杆菌等有直接的抑制作用。⑤大量定植于阴道的乳杆菌，在环境营养竞争中处于优势状态，不利于其他细菌生长。⑥具有刺激免疫系统、调整机体免疫反应的作用。由此可见，乳杆菌在维持阴道生态菌群平衡中起重要作用，是女性生殖道的微生物防线。而阴道乳杆菌的减少甚至缺失，可导致阴道菌群失调，阴道清洁度、酸碱度异常，使外源性有害微生物侵入及内源性致病菌大量繁殖，从而导致阴道炎。二、卵巢功能对阴道微生态的影响卵巢分泌的雌激素直接影响阴道黏膜上皮细胞的增殖，影响阴道 pH 值、清洁度及乳杆菌比例。性成熟期，雌激素水平处于上升状态，阴道黏膜上皮细胞层次增加，糖原储存较多，多以乳杆菌为优势菌，因而对病原体有较强的抵抗作用。随着年龄增加，卵巢功能减退，阴道黏膜上皮细胞以不含糖原的底层为主，致阴道 pH 值逐渐升高，阴道菌群中的优势菌群—乳杆菌明显减少。三、阴道免疫功能阴道免疫功能是全身免疫功能的组成部分，包括体液免疫和细胞免疫。①阴道抗感染的非特异性免疫。完整的阴道黏膜可有效防止真菌等微生物侵入，发挥其机械屏障作用。②阴道抗感染的特异性免疫。常见的阴道炎有：细菌性阴道病，VVC，滴虫性阴道炎，非淋菌性阴道炎，非特异性阴道炎，老年性（或萎缩性）阴道炎和病毒性阴道炎等。50%以上的阴道炎为混合感染。阴道微生态环境与细菌性阴道病（BV）和 VVC密切相关。BV 是阴道内环境失调所致一组微生物异常增多的疾病。其特点是有高浓度阴道加德纳菌、普雷沃菌属、消化链球菌、卟啉单胞菌、动弯杆菌及人型支原体等，这些微生物的浓度比正常阴道中的浓度高 100~1 000 倍，而产生 H 2 O 2 的乳杆菌减少或消失。BV 的菌群失调，增加了滴虫、假丝酵母菌、解脲支原体、沙眼衣原体和淋球菌等的感染机会。反之，这些感染也会促进 BV 的发展。BV 还可引起许多并发症，常见有：①子宫内膜炎、盆腔炎（PID）。②妇科手术后感染。③增加异性间 HIV 传播的危险性。④不育和流产。BV 患者输卵管因素不育症发生率增高，且妊娠早期流产率高于非 BV 者。⑤羊膜绒毛膜炎、胎膜早破、早产和低出生体质量儿。⑥产后子宫内膜炎及剖宫产后切口感染。VVC 是育龄妇女常见的外阴阴道感染。其病原体 80%~90%为白色假丝酵母菌，白色假丝酵母菌为条件致病菌，10%~20%非妊娠妇女及 30%妊娠妇女阴道中有此菌寄生，但菌量极少，并不引起感染。只有在全身及阴道局部细胞免疫能力下降，菌丝酵母菌大量繁殖，由酵母相转变为菌丝相时才出现症状。血糖升高亦是 VVC 的易感因素之一，因高血糖状态可以使白细胞内糖代谢紊乱，中性粒细胞的趋化活动和吞噬功能减弱，免疫球蛋白、补体生成减弱，淋巴转化率降低，机体防御能力下降；高血糖状态也使阴道上皮细胞内糖原增加，阴道 pH 值降低，从而有利于假丝酵母菌生长。规范生殖道感染的治疗目前，在诊治生殖道感染方面尚存在一些误区及不规范现象，诸如未针对病原体治疗，治疗方案不统一；使用多种混合性药物，虽有针对病原体的药物，但药量不足；对个人卫生、性卫生等不重视；未重视用药后的定期复查、随访问题及各种阴道炎的相关因素；忽视调整阴道生态环境及过度治疗阴道炎对阴道生态平衡破坏的问题。阴道微生态理论提供新的治疗理念，即从以往杀灭微生物为主的理念过渡到增加益生菌、恢复阴道正常微生态环境。一、生殖道感染的抗生素治疗抗生素是目前临床治疗感染性疾病应用最广泛的药物。治疗 BV 尚需注意以下情况：①对无症状BV 无需常规治疗，但应对拟进行子宫全切除术、附件切除术、刮宫术及宫腔镜检查等手术的 BV 患者进行治疗，以避免术后感染。②无须常规治疗患者的性伴侣，但对反复发作或难治性 BV 患者的性伴侣应予以治疗。VVC 治疗的有效率主要取决于患者的依从性、药物的种类和局部药物浓度等。需强调的治疗原则为：①强调个性化的治疗方案并积极去除 VVC 的诱因。②规范应用抗真菌药物杀灭病原体、恢复阴道微生态环境，恢复阴道上皮，首次发作或首次就诊是规范化治疗关键时期。③不主张阴道冲洗。④除复发性 VVC 患者，性伴侣无需常规治疗。⑤长期口服抗真菌药物要监测肝肾功能及其他有关不良反应。抗生素在抑制致病菌的同时也破坏阴道正常菌群，使优势微生物改变，出现大量具有耐药性的病原微生物，一旦再次感染，将严重影响抗生素的疗效。因此，生殖道感染治疗还应重视对生殖道微环境的调控。二、微生态疗法目前，国内外对各种阴道炎的治愈标准均为症状和体征消失、病原体转阴 3 项标准。除上述3项标准外，应同时包括阴道 pH 值恢复正常、阴道清洁度恢复正常才更完善。因阴道 pH 值和清洁度是反映阴道乳杆菌数量和比例以及阴道微生态的指标，同时也是防止再感染的重要因素之一。抗生素和微生态制剂联合应用可达到治疗和预防合二为一的功效，也可从根本上恢复阴道微生态，有益于妇女健康。微生态疗法的本质是扶植正常菌群，拮抗致病菌或条件致病菌，调整和恢复微生态平衡。体内外的研究证实，乳杆菌对阴道加德纳菌、滴虫、假丝酵母菌、葡萄球菌和肠杆菌等有直接的抑制作用；其不但可以预防和治疗 BV，还可以减少 BV 的并发症，如性传播疾病(STD)和早产(PTB)等。部分中草药具有扶植正常菌群生长、提高定植抗力的作用，是理想的微生态调节剂。黄连、黄柏、黄芪、甘草、苦参、龙胆草、蚤休、栀子、三七、白鲜皮和蛇床子等可扶植内源性乳杆菌的生长，抑制过度生长的类杆菌、葡萄球菌及肠杆菌，发挥其生物拮抗作用，上述药物外用可在一定程度上恢复阴道微生态的平衡，同时对阴道黏膜有一定的修复功能。中药制剂尚可与抗生素联合应用，达到边抗边调的目的。三、合理阴道用药问题阴道炎主要治疗手段是阴道用药。资料显示，37%~66%的患者均常规阴道冲洗，而阴道冲洗易破坏阴道生态环境，并可能引起上行性感染，增加盆腔感染性疾病的发生，间接影响输卵管功能，破坏输卵管纤毛上皮等，故不提倡。新疆何耀强等强调，在妇科临床中应尽可能避免几种外用药物同时应用，确需联合用药时最好采用交替应用的方法。用药期间应避免性生活。由医务人员放置各种阴道用药比患者自行放置效果好，这与有无擦去阴道及阴道内皱褶处的病理性分泌物及放置位置深浅有关。总之，生殖道感染与阴道生态学、免疫学、病原学、内分泌学、药物学以及许多诊断检测方法学密切相关。因此，要以相关学科知识指导各种阴道炎的诊治和预防，除选用病原体敏感、疗效高的药物外，通过采用调整微生态的制剂，扶正和保护阴道正常菌群的组成和比例，恢复其自然的防御能力，促进自净作用，是今后生殖道感染治疗研究的必然趋势。