随着人们生活质量的提高,优越的生活条件和不良的生活习惯导致了糖尿病的发病率日益增加,目前仅在中国,糖尿病患者就已突破4000万。对如此巨大数量的病人而言,怎样选择正确的治疗方法无疑是他们关注的热点。糖尿病患者在饮食控制及体育锻炼的基础上,必要时加用口服降糖药,这些原则已得到大家的公认。而对于糖尿病患者是否需要接受胰岛素治疗、何时开始接受、接受后需要注意哪些事项等问题人们还未达成共识,尤其在相当一部分糖尿病患者中还存在一些误解。临床工作中常见一些糖尿病患者,当医生建议他用胰岛素治疗时,就大惊失色:“我是非胰岛素依赖型,一用就变成依赖型了。”甚至有些患者认为每日注射胰岛素就象吸毒一样会上瘾,这些看法都是没有道理的。目前一系列的研究均证实糖尿病患者应早用胰岛素治疗。1、正确认识胰岛素:在人体十二指肠旁边,有一长条形的器官,叫做胰腺。在胰腺中有许多小的、分散的细胞团块,它们聚集在一起,象小岛一样分散在胰腺中,这些小岛被称为“胰岛”。胰岛中的β细胞可以分泌一种降低血糖水平的物质,人们将这种物质命名为“胰岛素”。胰岛素是一种蛋白质类激素,它就像一把金钥匙,只有它才能使血中的葡萄糖顺利进入各器官组织的细胞中,为它们提供能量。同时胰岛素还可以促进蛋白质脂肪的合成,抑制其分解。当人体胰岛细胞被破坏时,细胞合成、分泌胰岛素的能力丧失,1 型糖尿病就会发生;此外,当患者出现胰岛素抵抗或餐后胰岛素分泌高峰延迟,造成餐后血糖的升高时,就称为2型糖尿病。 因此,不论是1型还是2型糖尿病患者,都存在有胰岛素分泌的绝对或相对不足,所以,1型糖尿病患者及部分 2型糖尿病患者需要接受胰岛素治疗,以补充自身胰岛素的缺失或者不足。2、早期接受胰岛素治疗的益处:1型糖尿病患者由于胰岛素分泌的绝对不足,一经确诊,必需用胰岛素终身替代治疗以严格控制血糖,达到延缓甚至避免糖尿病急、慢并发症发生的目的,故以往俗称为“胰岛素依赖型糖尿病”。而2型糖尿病的发病与胰岛细胞功能减退及胰岛素抵抗有关,以往又称为“非胰岛素依赖型糖尿病”。这就使一部分2型糖尿病患者形成错误概念,认为不能使用胰岛素治疗。实际上患者对胰岛素是否依赖是由病情决定的,与是否打胰岛素没有关系。相反,对2型糖尿病患者而言,在病情的适当时候注射胰岛素,可避免使用一些促进胰岛素分泌的药物,让残存有功能的胰岛β细胞休息,反而可以延缓病人需要胰岛素治疗的时间。目前临床上已经证实有相当一部分2型糖尿病患者在首次确诊为糖尿病后即开始接受一定疗程的胰岛素治疗后,可使残存胰岛β细胞得到修复,胰岛素抵抗减轻,患者在相当长的一段时间内可以不用任何药物而仅依赖生活方式的改变使血糖维持在正常水平。另外,对病程较长的2型糖尿病患者而言,如果血糖控制不好,患者体内长期处于高血糖状态,就会较早出现糖尿病慢性并发症,反之,使用胰岛素治疗后,能更好的将血糖及糖化血红蛋白控制在理想范围,达到延缓并发症发生、发展的目的。此外,对于一些联合应用几种降糖药物的患者来讲,使用胰岛素治疗不仅疗效佳,同时费用低,性价比高。3、胰岛素使用的适应证:1型糖尿病病人体内胰岛素绝对不足,因此必须接受胰岛素治疗,但什么样的2型糖尿病患者需要接受胰岛素治疗呢?当2型糖尿病患者通过严格的饮食控制、运动疗法和足量口服降糖药,仍不能控制血糖,就有用胰岛素的指征。但必须注意的是对肥胖与较瘦的病人须区别对待。瘦的病人对胰岛素较敏感,需要恢复体重,应积极使用胰岛素。而对肥胖病人使用胰岛素趋于保守,强调减肥措施,可先用双胍类和拜糖平或胰岛素增敏剂。当足量口服降糖药疗效仍差时,可加用胰岛素。血糖控制理想后,胰岛素可减量,很多患者可去掉胰岛素,再次用口服药。 此外,当2型糖尿病患者在以下情况如严重感染、手术、外伤、妊娠、酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸性酸中毒及用肾上腺皮质激素时,必须短期应用胰岛素治疗。在用胰岛素前,应检查胰岛功能,并在医生指导下,选择胰岛素剂型调整用量以合理使用。4、胰岛素使用中的注意事项:由于胰岛素是一种蛋白质,口服后,胃肠道中的消化酶会将其分解,使之失效,因此,目前胰岛素只能通过注射的方式给药。在使用胰岛素的过程中,必须注意以下问题:(1)胰岛素制剂应置于避光阴凉处保存,最佳方法是置于冰箱内2~8℃保存,切忌冰冻或过热。在注射前半小时由冰箱取出,达室温状态后注射,冷的胰岛素将影响吸收,引起更多局部反应,并有导致注射部位脂肪萎缩的可能。(2)胰岛素有多种制剂,注射前应注意制剂的类型(特别对于一些使用多个剂型的患者)、有效期、效价,抽取胰岛素时要准确无误,每天按规定时间注射胰岛素,要注意注射胰岛素的时间与进餐时间的配合。(3)胰岛素注射抽取药液前,应将药瓶反复颠倒几次,使悬浊液混匀;但严禁强力振摇,以致产生泡沫造成抽取药量不准。(4)胰岛素注射时,注药前应回抽,以防误入静脉内引起低血糖反应。注完药液后,压迫针眼2~3秒,但不可按摩。(5)胰岛素注射部位应选择多个部位交替使用,不应短时间内在同一注射点多次注射,尽量减少组织损伤、肿胀和皮下脂肪萎缩。(6)使用胰岛素治疗期内不应随意中断治疗,调整胰岛素用量、更换胰岛素的剂型和品种时,要在医生的指导下进行,以免病情失控或发生低血糖反应。(7)胰岛素治疗期内,注意监护并告知患者及其家属观察低血糖反应。一旦出现疲乏、思睡、软弱、出汗等即给予食物,可饮糖水、果汁等,如30分钟内未缓解或加重时,应与医生联系。患者外出时应准备些糖果、饼干,并随身携带疾病卡,以便及时得到他人的帮助。(8)患者要注意个人卫生,保持口腔、皮肤清洁。定期检查血糖、尿糖、酮体,以确定与调整胰岛素剂量,注意剂量个体化。另外,值得一提的是除了胰岛素之外,还有许多因素可以影响血糖水平,不能把血糖的波动仅仅归咎于胰岛素的注射剂量不当。影响血糖的因素有:运动的频率和强度,进食的数量及种类,是否合并其他疾病以及机体对胰岛素的吸收速度等,因此要按饮食疗法和运动疗法的要求,定时、定量进餐和运动,额外增加运动量时应加餐。 随着医疗技术水平的飞速发展,糖尿病的治疗也取得了喜人的进步,胰岛素泵的问世,使胰岛素的注入更好的模拟人的生理状态,糖尿病人安装了胰岛素泵就象是安装了一个“人工胰腺”,在更好的控制血糖的同时,使病人免受反复注射之苦。此外,口服及鼻吸入的胰岛素也正在研制中,糖尿病患者只要在医生的指导下,合理饮食、运动,早期使用胰岛素治疗,严格控制血糖,生活一定比蜜甜!
1、 严格控制血糖、血压、血脂。2、 所有的糖尿患者病程超过5年以上者,要经常查肾功能、尿蛋白定性、24 小时尿蛋白定量,并注意测量血压,做眼底检查,眼底病变往往早于肾脏损伤。3、 有条件时,应做尿微量蛋白测定和β2-微球蛋白测定,以早期发现糖尿病性肾病。如果尿微量白蛋白增加,要3~6个月内连测3次以确定是否为持续性微量白蛋白尿。4、 如果确定为微量白蛋白增加,并能排除其他引起其增加的因素,如泌尿系感染、运动、原发性高血压者,应高度警惕。并注意努力控制血糖,使之尽可能接近正常。若血压>140/90mmHg ,就应积极降压,使血压维持在正常范围。5、 强调低盐、低蛋白饮食,以优质蛋白为佳。 6、 戒烟:吸烟也是糖尿病肾病的一个危险因素,糖尿病吸烟者19%有蛋白尿,不吸烟者仅8%有蛋白尿。如果患者的血糖水平正常,在戒烟6个月后,发生肾病综合征的几率明显下降。
肾脏俗称“腰子”是人体最重要的脏器之一。成人的肾脏与本人的拳头大小接近,分别位于脊柱的两侧。肾脏有很多非常重要的功能,可以概括为以下三个方面:1.形成尿液,排泄代谢废物;2.调节水分、各种电解质和酸碱度的平衡,保持体内脏器的细胞生活在适宜的环境中;3.肾脏还是重要的内分泌器官,能够分泌多种重要的激素,如可以调节人体血压的肾素,前列腺素,促进血红蛋白生成的红细胞生成素,1-羟化酶还可促使维生素D从无活性转化为有活性,调节钙磷代谢。糖尿病肾病是糖尿病的常见慢性并发症,也是糖尿病患者主要的死亡、致残原因之一。糖尿病患者肾功能衰竭的可能性比非糖尿病患者高17倍。糖尿病肾病在亚太地区的发病率较高,统计资料显示2001年中国2型糖尿病患者糖尿病肾病发病率为34.7%。糖尿病合并肾病的发病与病程有关,1 0 ~ 2 0 年内发病者占5 %;大于2 0 年患病率达4 0 ~ 5 0% 。糖尿病肾病病变涉及肾脏小血管和肾小球,造成白蛋白尿。当糖尿病肾病发生后,因血糖浓度升高等因素 ,使肾小球滤过压增加,逐渐漏出蛋白质,若病情不控制,长久以往,则会出现持续大量的蛋白尿,到了这个阶段,肾脏病变已为不可逆性阶段了,若再进一步发展,一般约8~12年进入肾功能衰竭阶段,这个阶段通常称为尿毒症,到了这个阶段则需要透析、换肾了。 早期糖尿病肾病无明显症状,不容易发现。而当出现临床蛋白尿时,肾功能持续降低,最后将发展为尿毒症,危及生命。患者不仅身体要承受巨大的痛苦,还背上了沉重的经济负担,腹膜透析或者是血液透析,一个病人一年花费在四万元以上,另外死亡率都很高,使您和亲人的生活笼罩在疾病的阴影中。早期发现糖尿病肾病将可能逆转或延缓病情,因此糖尿病肾病的早期发现非常重要。
甲状腺肿瘤的发病率较低,占人类所有肿瘤发病率的1%左右,女性好发,患病率约为(5~9/10万),而男性发病率为(2~4/10万)。一般而言,甲状腺肿瘤的预后较好。常规的治疗方法包括甲状腺全切或次全切,如有必要,术后还可接受放射性碘剂治疗。放射性碘可通过钠碘转运体在残存的甚至扩散的有摄碘功能的甲状腺细胞中浓集,通过内源性的放射线来破坏残存的甲状腺肿瘤细胞。另一种目前普遍使用的方法是使用甲状腺激素治疗,甲状腺激素可通过下丘脑-垂体-甲状腺轴来抑制TSH的合成和分泌,从而抑制甲状腺细胞的生长和远处转移。但是,甲状腺肿瘤对常规的体外放疗和化疗不敏感。
中国糖尿病患者早已突破4000万,糖尿病最大的危害是它所造成的各种慢性并发症。其中糖尿病足部病变(糖尿病足)是糖尿病最常见而又严重的并发症之一,也是糖尿病病人致残致死的重要原因。多发生于年龄较大、病程长而病情控制不佳的患者。临床主要表现为足部溃疡、感染和坏疽,严重者会导致截肢甚至危及生命。据调查,糖尿病足病的截肢率是非糖尿病患者的15倍,每年的截肢患者中约50%是糖尿病患者。故2005年世界糖尿病日的宣传主题被定位为“糖尿病与足病”。在西方国家如英国、美国糖尿病住院患者中分别有50%和20%因糖尿病足而入院,我国糖尿病足的发生率虽低于西方国家,但近年来有明显增多的趋势。 糖尿病足的发病是在糖尿病患者周围神经病变及血管病变的基础上继发感染所致。由于糖尿病患者处于高血糖与蛋白质的非酶糖化状态,同时合并脂代谢紊乱,血液的高粘稠、高凝状态以及下肢循环本身的特点等诸多因素使糖尿病病人的下肢动脉容易发生血管病变;同时周围神经病变导致机体对疼痛感觉的减弱或丧失,极易引起机械的或温度的损伤,一旦受损后,上述的病理生理改变又使其不易修复;而且糖尿病病人汗液中的葡萄糖为细菌提供了良好的生存环境,非常容易继发感染,且感染难以控制,最后发展成为坏疽。糖尿病足好发于足部的跖面,尤以第1、5跖骨头、拇趾和足跟部常见。轻者仅有病变处的糜烂、浅溃疡;感染后溃疡可逐渐加深,面积扩大,严重者可进入骨质,造成骨髓炎;如合并动脉栓塞,患者可出现患处疼痛、间歇性跛行,足温降低,足动脉搏动减弱或消失。糖尿病足的治疗防重于治,关键在于预防,应积极做好足部保健护理。具体措施如下:(1)积极治疗糖尿病,严格控制高血糖;(2)合理分配饮食,严格控制高血脂及各种导致早期动脉粥样硬化的因素;(3)积极治疗糖尿病伴发疾病如高血压、高血凝、高尿酸血症等;(4)改善肢端血液循环,适当运动,如每天坚持小腿和足部运动30-60分钟。禁止吸烟,因吸烟可使肢体血管痉挛,加重组织缺血;(5)每日检查足部,如有水泡、裂口、红肿,应立即妥善处理;(6)每晚予温水及温和的软皂洗脚,以手肘部试温,洗脚不超过10分钟,洗后予柔软而吸水的毛巾软柔擦干,特别注意要擦干足趾间;(7)皮肤干燥可予羊毛脂乳液涂抹,但勿涂于干裂处;勿以刀片、或药除鸡眼及胼胝,以免受伤时感染;禁用热水袋、电热毯或其他取暧热源;(8)勿赤脚走路,足冷可穿厚袜、禁用强烈及侵蚀性药物外涂,如碘酒等;勿同一姿势站立过久,勿交叉双腿而坐,勿穿紧裤,以免阻碍血流;(9)鞋袜要清洁宽松、柔软合脚、透气要良好,穿吸水性好的袜子并每日换洗,汗湿要及时换洗;(10)预防感染,有足癣和继发感染者,应用千分之零点二高锰酸钾水溶液洗脚,每日三次,并请皮肤科医师及早诊治。发现小伤口应及时就医,切勿自行处理。
1921年,Banting和Best成功分离出胰岛素,开创了糖尿病治疗的新纪元。时值今日,胰岛素已经成为所有1型糖尿病和许多2型糖尿病患者的主要治疗药物。正常生理状态下胰岛素的分泌包括基础分泌和餐时分泌,两餐之间和夜间恢复到正常的基线水平。糖尿病时胰岛素分泌不足,表现为餐时胰岛素水平不能达到峰值和基础胰岛素分泌不足。预混胰岛素为短效或速效胰岛素与中效胰岛素的混合制剂,其既能补充基础胰岛素,又含有快速起效的短效或速效胰岛素来纠正餐时胰岛素分泌不足,达到空腹和餐后血糖双相控制的目的。目前,预混胰岛素主要有预混人胰岛素及预混人胰岛素类似物。1 预混人胰岛素预混人胰岛素为短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例制成的混合制剂,患者只需一日两次注射,是目前最简单也是最常用的胰岛素治疗方案。据估计,全球约40%的糖尿病患者使用预混人胰岛素。目前在我国常用的剂型有优泌林70/30、诺和灵30R及诺和灵50R。预混胰岛素中的短效胰岛素以六聚体形式存在,注入皮下后,必须通过体液的不断稀释、解聚作用,使大分子六聚体解聚为单体小分子后才能穿过毛细血管膜上的微小孔隙进入血液。因此,必须在进餐前30分钟皮下注射,才能与人进食后的血糖高峰时间同步,否则,易出现餐后高血糖和下一餐前的低血糖。若注射剂量较大时,可在皮下储存,疗效与持续时间难以预计。中效和长效胰岛素含有不同比例的鱼精蛋白、短效胰岛素和锌离子,可用做基础胰岛素降低空腹血糖和两餐之间的血糖。鱼精蛋白与短效胰岛素结合发生沉淀,注射后必须经过组织中蛋白酶分解作用,才能将胰岛素与鱼精蛋白分离,发挥生物学效应,故其作用时间较短效胰岛素长。而且,注射后形成一峰值,易出现夜间低血糖和空腹高血糖,引起血糖波动。另外,其生物利用度在个体间和个体内变异较大。由于预混胰岛素中短效胰岛素吸收较慢且中效胰岛素存在峰值,一日两次的注射方案并不能完全模拟生理性的胰岛素分泌模式,其缺点是:早餐前注射后,预混胰岛素中的中效胰岛素在午餐前才出现吸收峰,因此,若早餐后的血糖控制满意(<7.8 mmol/L),则午餐前低血糖发生风险增加。同理,晚餐前注射胰岛素剂量较大时,睡前低血糖的风险亦增加。另一方面,该方案不能提供午餐所需的胰岛素,有可能造成午餐后的高血糖。2 预混人胰岛素类似物由于常规人胰岛素在使用中的局限性,不能真正模拟生理性的胰岛素分泌,科学家又研发出新型的胰岛素剂型-胰岛素类似物。预混人胰岛素类似物将快速起效的胰岛素类似物赖脯胰岛素(Lispro)或门冬胰岛素(Aspart)和与鱼精蛋白结合的速效胰岛素类似物按一定的比例混合。目前,在中国及美国有两种剂型:诺和锐30(Aspart 70/30)和优泌乐25(Lispro 75/25),在欧洲还有优泌乐50 (Lispro 50/50)。2.1 优泌乐25(Lispro 75/25):Lispro是将人胰岛素B链上第28位的脯氨酸和第29位的赖氨酸位置互换,其他的氨基酸序列和结构没有变化,这样构成新的蛋白质—赖脯胰岛素。两个氨基酸顺序颠倒的结果,胰岛素的功能没有发生变化,但原来容易形成二聚体和六聚体的胰岛素,不再容易聚集成二聚体和六聚体,而是以单体的形式存在,这样其在皮下注射后容易吸收,从而迅速发挥作用。Lispro75/25由Lispro和Lispro鱼精蛋白悬液按照25:75比例混合而成。对Lispro 75/25最早的研究是将其与常规人胰岛素70/30及中性胰岛素(NPH)做对比[1],发现Lispro 75/25能显著降低餐后血糖高峰(与70/30相比降低了19%,与NPH相比降低32.7%)。此外,Lispro75/25组餐后血糖漂移的最大值比70/30组降低了13%,同时,血清葡萄糖浓度-时间曲线下面积(AUCglu)亦减少了25~35%。对1型糖尿病患者的研究发现,Lispro 75/25与常规70/30胰岛素相比,不管是餐后2小时血糖的漂移还是餐后4小时AUCglu都显著降低。在对2型糖尿病患者的研究中,发现与常规70/30胰岛素或NPH相比,Lispro 75/25均能更好的控制餐后血糖漂移,且只需在进餐时即刻注射,使用方便,患者的依从性好[2-5]。在Lispro 75/25控制整体血糖方面,与常规胰岛素70/30相比, Lispro 75/25不仅能更好的控制早餐后2h及午餐前血糖,且夜间低血糖的发生率低,但两组间糖化血红蛋白(HbA1c)及体重改变无显著差异。最近的一项研究将Lispro 75/25,常规人胰岛素70/30及甘精胰岛素(glargine)做对比[6],发现每日2次注射预混胰岛素对HbA1c的控制要显著优于每日1次基础胰岛素注射。此外,在 Treat-to-Target研究中,患者接受一日两次的Lispro 75/25或每日睡前的glargine注射,必要时加用二甲双胍,使患者的空腹血糖控制在90-126mg/dL,餐后2h血糖控制在144-180 mg/d。研究结果显示,Lispro 75/25组HbA1c显著降低,且Lispro 75/25加二甲双胍组早餐后及晚餐后2h血糖达标率较高,但glargine加二甲双胍组空腹血糖达标率高[7, 8]。另外,有一项研究[9]将原本服用格列本脲15mg/d血糖控制不佳的患者分为两组,一组继续接受格列本脲15mg/d治疗,另一组改为Lispro 75/25,个体化调整胰岛素剂量,使FBG<126 mg/dL,2h-PBG<180 mg/dL。结果显示,Lispro组HbA1c明显降低,且空腹及餐后血糖控制均明显优于格列本脲组。2.2 诺和锐30(Aspart 30):Aspart是将人胰岛素B28位的脯氨酸被门冬氨酸所取代,使其不易形成六聚体,在皮下容易吸收,迅速发挥作用。Aspart 30是由30%的可溶性Aspart和70%的鱼精蛋白结晶体门冬氨酸胰岛素组成的混合液。在对健康志愿者的研究中发现,与常规人胰岛素70/30相比,Aspart 30组胰岛素达峰时间提前了30-50%,且峰浓度亦增加了30-50%,同时,胰岛素曲线下面积在前90分钟明显增加[10]。在正糖钳夹试验中,Aspart 30组葡萄糖输注率在前4小时增加37%。对餐后血糖的控制方面,发现在2型糖尿病患者中,Aspart 30组餐后5h血糖漂移与Lispro 75/25及常规人胰岛素70/30组相比,分别下降了10%和17%[11]。在1型糖尿病患者中,与常规人胰岛素70/30相比,Aspart 30显著减少了餐后4h葡萄糖曲线下面积,餐后血糖的最高值降低了15%,而胰岛素的达峰时间大大缩短。 在总体血糖控制方面,Christiansen等比较了Aspart 30与NPH及常规人胰岛素70/30的疗效[12],发现在403名单用口服降糖药或注射NPH血糖控制欠佳的2型糖尿病患者中,停用口服降糖药,改为每日2次注射Aspart 30或常规人胰岛素70/30,连续治疗16周,两种治疗方案使HbA1c、空腹及夜间血糖的降低情况相似。餐后血糖在两组均得到明显改善,其中,Aspart 30组餐后平均血糖下降更明显。Boehm[13]等在1型及2型糖尿病患者中比较了Aspart 30及人胰岛素70/30每日2次注射,治疗12周的疗效,尽管两组间HbA1c的下降无显著性差异,但Aspart 30组餐后血糖的控制更佳。8个时点的自我血糖监测发现:Aspart 30组早餐后、午餐前、晚餐后及晚睡前的血糖均明显低于人胰岛素70/30组。两组均无明显的体重增加。12周后,其中2型糖尿病患者继续接受21个月的胰岛素治疗,发现两组的HbA1c仍无显著性差异,但人胰岛素70/30组平均体重增加了2kg,而Aspart 30组仅增加了0.5kg。此外,Aspart 30在老年患者中的应用亦有研究[14],93名年龄超过65岁,已每日接受2次胰岛素治疗的2型糖尿病患者被分为两组,分别在餐前5分钟或餐后15-20分钟接受每日两次的Aspart 30注射,两组间HbA1c及餐后血糖的控制情况相似,这项研究的结果提示对老年糖尿病患者而言,餐后注射Aspart 30也是可供选择的方案。在Treat-to-Target研究中,比较了Aspart 30与glargine的疗效,患者分为两组治疗28周,在治疗前二甲双胍的剂量达到了2550mg/d,1/3的患者同时还使用吡格列酮,使用胰岛素后逐渐调整剂量,使患者的空腹血糖控制在80-110mg/dL。治疗后,Aspart 30组HbA1c显著低于glargine组(6.9% vs 7.4%)。同时,Aspart 30组HbA1c的达标率(≤6.5%)也高于glargine组(42% vs 28%)[15]。Aspart 30组HbA1c平均下降了2.79%,而glargine组平均下降了2.26%。其中,对治疗前HbA1c>8.5%的患者,Aspart 30组HbA1c下降了3.13%,而glargine组仅下降了2.6%。同时,与glargine组相比,Aspart 30组早餐后及晚餐后血糖漂移分别减少了40%和55%。但Aspart 30组体重增加明显高于glargine组。基于以上的结果:对2型糖尿病患者,在联合使用二甲双胍的基础上,加用或不加用吡格列酮,每日2次Aspart 30注射与每日1次glargine注射相比,血糖控制的达标率更高。Raz等人[16]对单用格列奇特血糖控制不佳的2型糖尿病患者,比较了用Aspart 30加吡格列酮及格列奇特加吡格列酮两种不同的治疗方案,结果显示,Aspart 30加吡格列酮组平均血糖水平较另一组下降了79%。体重增加的情况两组无显著性差异。近来,在瑞典2型糖尿病人群中的一项研究,比较了Aspart30 和glargine治疗对患者生活质量、糖尿病并发症及卫生经济学等方面的指标,提示使用Aspart 30治疗患者HbA1c更理想,生活质量高,同时,用于治疗糖尿病相关并发症的花费减少[17]。而Ray[18]等人对美国2型糖尿病患者的研究也得到类似结果。3 预混胰岛素使用中的低血糖问题3.1 Lispro 75/25:大量的临床研究表明,Lispro 75/25低血糖总体发生率低于常规胰岛素70/30[2-4, 19],但高于glargine[7],而夜间低血糖的发生率与glargine相比无显著性差异。此外,有一项研究在对比Lispro 75/25和glargine分别与二甲双胍联用时低血糖的发生率,发现glargine与二甲双胍联用夜间低血糖的发生率增加,但在白天,Lispro 75/25加二甲双胍组低血糖发生率较高[8]。关于Lispro 75/25致严重低血糖,与常规胰岛素70/30相比,在2型糖尿病患者中两组机率相近,而在1型糖尿病患者中,Lispro 75/25组要显著低于常规胰岛素70/30组。3.2 Aspart 30:与常规胰岛素70/30及NPH相比,Aspart30组低血糖的发生率略低。对老年2型糖尿病患者的研究发现,在餐前5分钟及餐后15-20分钟注射Aspart 30,两组间严重低血糖的发生率无显著性差异,提示注射时间对低血糖的发生无显著影响。在一项多中心,随机、双盲,2年的开放性研究发现,与常规胰岛素组相比,Aspart 30组发生严重低血糖的发生率显著降低[20]。此外,Tibaldi等[21]最近的一项研究对老年的2型糖尿病患者,每日2次注射Aspart 30 HbA1c不达标者,在午餐前加用小剂量Aspart 30,发现这些患者的HbA1c能进一步的改善,但未增加患者低血糖及体重增加的风险。4 总结大量的临床研究已证实预混胰岛素及胰岛素类似物在血糖控制方面的有效性。预混胰岛素类似物相比常规预混人胰岛素,在血糖总体控制、降低HbA1c及体重增加方面无显著性差异。但预混胰岛素类似物由于其含有快速起效的速效成分,能更好的控制餐后血糖,减少餐后血糖漂移。鉴于餐后高血糖及血糖波动对糖尿病相关疾病的发生及致死的重要性已逐步为人们所认识,因此,预混胰岛素类似物的使用更为广大学者所推崇。同时,预混胰岛素类似物只需餐前即刻注射,使用方便,患者依从性好,在糖尿病治疗中有着广阔的应用前景。参考文献1. 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