三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌具有特殊的生物学行为,预后较其他类型差。目前,化疗仍是这类乳腺癌最重要的治疗方式,含铂方案是近年来针对TNBC 患者研究最多且疗效较为显著的方案之一。为了指导临床上更好地应用铂类药物治疗TNBC,中国妇幼保健协会乳腺保健专业专家委员会和中国医师协会精准治疗委员会乳腺癌专业委员会参考国内外相关指南,以及近10年来发表的重要参考文献,结合我国部分肿瘤中心的数据和临床经验,在专家组讨论的基础上,2021年6月《中华肿瘤防治杂志》发布《三阴性乳腺癌含铂方案临床应用专家共识》,以指导临床医师合理用药,进一步规范诊疗行为。
迄今为止,包括palbociclib、abemaciclib和ribociclib在内的三种CDK4/6抑制剂被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗。然而,一些临床前实验和临床研究(Clinical Trials)表明CDK4/6抑制剂对于部分三阴性乳腺癌(TNBC)仍然具有一定的疗效。那么晚期多线治疗后的三阴性乳腺癌是否可以接受CDK4/6抑制剂?是单药使用还是联合使用?如果是联合使用,最佳联合策略又是什么?管晓翔团队成员汪润添、徐坤、高芳艳和黄琎燚等最近在国际学术刊物Biochim Biophys Acta Rev Cancer(影响因子10.68)发表了题为“Clinical considerations of CDK4/6 inhibitors in triple-negative breast cancer”的综述论文。该论文全面梳理目前TNBC应用CDK4/6抑制剂的相关临床研究,全文具体分析了TNBC患者中使用CDK4/6抑制剂的适合人群及最佳联合方案。具体如下:希望以上研究能够帮助临床医生在给晚期多线治疗后进展的TNBC患者选择治疗方案时提供参考。
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一个亚型,其定义是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)表达缺失。与其他亚型乳腺癌相比,TNBC更易复发和转移,生存率较低。由于缺
2017年4月,在《乳腺癌研究与治疗》[Breast Cancer Res Treat 2017, 163(1):167]发表了一项美国研究,研究提示,肿瘤科医生和主诊医师临床实践习惯在乳腺癌复发风险基因组检测变异中发挥关键性作用,即便在检测无经济障碍时亦为如此。为了能够更好地对这篇研究的数据进行理解,我受邀对乳腺癌多基因检测技术及其临床国内外应用进行点评,为大家进行文章点评。(请点击视频连接http://m.sohu.com/a/137802671_333130/?pvid=000115_3w_a)。此项回顾性队列研究利用电子数据和肿瘤科医生调查,共纳入2974例适宜行基因检测的乳腺癌患者、113位肿瘤科医生和15个临床小组。在基因检测无经济影响的情况之下,评估检测率变异以及与变异相关的肿瘤科医生和机构因素。结果显示,适宜患者中有39%接受多基因检测,但检测率在不同临床小组中存在较大变异,病例组合校正之后介于24%至48%之间。上述临床小组之间24%差异大于包括共病和种族在内的大多数患者特征相关性变异,与肿瘤大小相关性变异则相当。对患者因素进行校正之后,临床小组和肿瘤科医生因素对检测变异具有显著促成作用。接诊医生为女性肿瘤科医生或临床小组主诊医师为高检测率时,患者更有可能接受多基因检测这篇文章的结论非常有趣,也反映了这项技术在真实世界的临床使用情况。我们都知道随着高通量测序技术的发展,使得多基因检测在临床的应用成为可能。目前,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南和美国临床肿瘤学会(ASCO)指南均推荐多基因检测技术用于激素受体阳性乳腺癌患者辅助治疗方案的选择和预后判断。2017年,刚刚出版的由江泽飞教授牵头撰写的《CSCO乳腺癌诊疗指南》也将21基因检测技术作为部分乳腺癌患者手术以后辅助治疗前可选择的评估策略。同样,2017年St Gallen会议,也就多基因检测技术进行了专家投票,85.7%的投票专家认为,多基因检测技术可以为激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阴性、Ki67低表达的患者是否需要化疗,提供重要依据。真实世界多基因检测技术的使用情况又是怎样呢?这篇刚刚发表的文章指出,尽管这项技术早在2007年被批准临床使用,但是,时至今日,十年后的今天,2017年来自于北加州奥克兰医学中心的数据表明,有适应证的人群中,多基因测技术的使用仅仅是39%。也就是说仅仅有39%的患者被推荐使用了多基因检测技术。那么,不同的医生和不同的医疗机构之间存在的差异,介于24%~48%之间。造成这种差异的原因是什么呢?是经济原因吗,显然不是。因为这项研究的所有有适应证的患者的检测费用,均是由医疗机构和医疗中心免费提供的。那么,是疾病的不同分期和不同的病理类型造成的吗?也不是,这项研究选择的人群,均是符合基因检测要求的人群,这项研究里面,也规定了,所以所有人群均是激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阴性、腋窝淋巴结≤2毫米的类型。导致这个差异的真正原因是什么呢?根据本文的统计认为,医生的性别与推荐使用情况之间有明确的相关性。女性医生比男性医生有更高的推荐使用比例。女性医生是男性医生的1.6倍,那么这个结论是真实可信的嘛?尽管文章的参考文献(第18号参考文献)也指出,在其他的医疗研究中,发现女性医生比男性医生治疗的患者里面,有更低的死亡率和再入院率。但是,我们更希望医生的性别,在对患者治疗决策的影响应该是最小的。以上的数据都是来自于国外,我们国内的使用情况又如何呢?这几天,我电话来了解了来自于北京、来自于上海和广州的同道,那么由于医疗资源的不均衡性和检测技术的不可及性,国内的(多基因检测)使用情况远远要低于国外,据不完全了解,国内多基因检测技术的使用即使在这个有适应证的人群里面(使用)不到5%的这样一个水平。最后,对于这项技术我们临床医生应该怎么看、应该怎么做?我想我们应该是选择合适的人群,在合适的时机来推荐使用。这也有助于真正实现乳腺癌的精准治疗。我想,这也是我们大家的共同希望和祝愿。谢谢大家!
三阴性乳腺癌(TNBC)为一类雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体表达均为阴性的乳腺癌。其异质性强,具有侵袭性强、转移快、及病死率高的特点,是乳腺癌中预后最差的亚型。一系列的测序研究已经揭示了三阴性乳腺癌相关的胚系突变及体细胞突变。BRCA1/2基因检测的临床价值已被广泛认可。然而,针对除BRCA1/2以外基因的胚系突变检测,其临床应用价值还有待商榷。此外,TNBC中存在频发突变,如TP53基因的体细胞突变。胚系突变及体细胞突变共同促进三阴性乳腺癌的发生发展。通过检测TNBC中的胚系突变及体细胞突变,能够为三阴性乳腺癌的治疗提供新思路。2018年7月14美国Molecular Cancer杂志在线发表了江苏省人民医院管晓翔教授团队的一篇论文。该文章分析了三阴性乳腺癌相关的胚系突变及体细胞突变,并对基于突变的个体化治疗进行了总结和展望。三阴性乳腺癌中BRCA1/2基因突变的研究与其他类型的乳腺癌相比,TNBC患者患病年龄较轻,其BRCA突变率高。约60%的携带BRCA1突变的患者,其病理特征表现为三阴性乳腺癌。BRCA1基因的胚系突变与三阴性乳腺癌关系密切。本文对三阴性乳腺癌中的BRCA1/2基因突变的研究进行了全面的总结。在发病年龄轻,有乳腺癌家族史的TNBC中,及德系犹太妇女乳腺癌患者中,其BRCA突变率较高。两项来自德系犹太人的研究揭示,TNBC中BRCA1突变率高达24%到30%。此外,来自墨西哥的一项研究显示,在发病年龄<50岁的TNBC女性中,BRCA1/2突变率高达23%。因此,对年轻的TNBC患者,有必要进行BRCA突变状态的检测。三阴性乳腺癌中其他癌症易感基因的检测除BRCA1/2基因以外,针对其他癌症易感基因的检测尚少。目前研究主要集中在对PALB2、FANCM基因的检测。Cybulski等人的研究表明34%的携带PALB2突变的患者为三阴性乳腺癌患者。通过对204例散发性三阴性乳腺癌进行检测,Kiiski等人发现三阴性乳腺癌相较于其他乳腺癌亚型,携带FANCMc.5101C>T突变的比率更高。随着二代测序的普及,乳腺癌中越来越多的体细胞突变被揭示。乳腺癌各个亚型的体细胞突变分布存在差异。来自TCGA的数据显示,PIK3CA、GATA3、MAP3K1等基因的突变较多存在于luminalA类型的乳腺癌中,较少存在于TNBC;TNBC患者其TP53突变率较高,高达80%。此外,BRCA1、PTEN的丢失,MYC的扩增,较多存在于TNBC。约40%的基底乳腺癌患者同时存在RB1及TP53基因状态的改变。约26%的TNBC患者携带有MYC的扩增。综上所述,与其他类型的乳腺癌相比,TNBC的体细胞突变分布存在较大差异。基因突变分析指导下的TNBC治疗策略携带有BRCA胚系突变的TNBC患者较大可能从铂类药物,或PARP抑制剂中获益。针对BRCA突变乳腺癌的首个PARP抑制剂III期临床研究OlympiAD结果显示:奥拉帕尼用于BRCA突变的晚期乳腺癌患者相较于化疗将PFS从4.2个月延长至7.0个月。此外I-SPY2研究支持对TNBC患者进行PARP抑制剂与卡铂的联合治疗。此外,PTEN及INPP4B的丢失较易出现在TNBC中,其丢失可导致PI3K/AKT通路的激活,针对此类TNBC使用PI3K/mTOR抑制剂具有较好的肿瘤抑制效果,目前多项临床研究正在进行当中(NCT01629615;NCT01790932;NCT01623349)。TNBC存在频发的TP53基因突变,其突变可导致化疗耐药,与TNBC较差的临床预后密切相关。针对TP53突变的TNBC患者进行靶向细胞周期检查点联合化疗的治疗策略可明显地逆转化疗耐药。
当癌症不再是少见病,人们依然谈癌色变,但是,恰恰相反,我们更应该主动出击,学会判断自己的患癌风险!一探究竟:乳腺癌离我们有多远?如下乳腺癌高危因素:1 你处在乳腺癌高发年龄段吗?一般乳腺癌的两个发病高峰,一个是45-55岁,第二是在70岁以后。但是,我国妇女乳腺癌发病高峰较西方国家提前了大概10岁,更趋于年轻,年轻职业女性成为高发人群。大家如有乳腺问题,定期复查超声随访很有必要。2 你身边有亲人患有癌症吗?有一级亲属【一级亲属指父母亲,兄弟姐妹(同父母)等】患有乳腺癌者,其乳腺癌的危险性是正常人群的2~3倍。3 你是否有其他乳房疾病?发现良性乳腺疾病,应积极治疗。4 过早的月经初潮年龄初潮年龄早于13岁者发病的危险性为年龄大于17岁者的2.2倍。5 过迟的绝经年龄绝经年龄大于55岁者比小于45岁的危险性增加。6 第一次怀孕年龄随着初产年龄的推迟,患乳腺癌的风险逐渐增高,初产年龄在35岁以后者的危险性高于无生育史者。所以姑娘们,是时候考虑嫁人生娃的人生问题了。7 绝经后补充雌激素在更年期长期服用雌激素可能增加乳腺癌的危险性。因此不要乱用外源性雌激素,例如丰胸产品中往往含有过量的激素。8 口服避孕药9 脂肪饮食,饮酒不良的饮食习惯会增加乳腺癌的危险性。10 你的体重合格吗?肥胖可能是绝经期后妇女发生乳腺癌的重要危险因素。11 你的工作生活压力大吗?焦虑、紧张可抑制自身免疫功能,从而降低机体抗癌能力。因此应调整好生活节奏,保持心情舒畅。
经常听到女性朋友这样抱怨,“最近心情很不好,烦死我了”。这个时候我总是要告诉她们,坏心情和乳腺病就像远房亲戚,稍不注意就会走得很近。都市年轻女性面临激烈的竞争压力,精神长期处于应激紧张状态,导致情绪上的不稳定,从而影响激素水平和内分泌情况,长时间的抑郁更是如此。而乳腺疾病,如乳腺增生,乳腺纤维腺瘤,甚至是乳腺癌不但与这些因素有关,而且复发率较高。1、生气容易导致乳腺疾病!长期低落或激动的情绪会导致乳房疼痛、包块及乳腺增生等良性疾病。若患病女性本身性格内向,不会排解心理压力,则可能因为患病而使情绪恶化,最后形成疾病与坏情绪的恶性循环。但是当人心情愉悦、大笑时,其心血管系统会加速运行,胸肌伸展,胸廓扩张、肺活量增大,血液中的肾上腺素会明显增加。同时,经常开怀大笑还有利于开发右脑,帮助女性增加创造性思维,克服其思维的局限性。可见,迅速摆脱糟糕的情绪,就是对乳房最及时的挽救。
中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心赫捷院士、全国肿瘤登记中心主任陈万青教授等,在影响因子144.8的《CA:A Cancer Journal for Clinjicians》杂志上发表了2015年中国癌症统计数据。该研究分析结果提示,2015年中国预计有429.2万例新发肿瘤病例和281.4万例死亡病例。肺癌是发病率最高的肿瘤,也是癌症死因之首。胃癌、食管癌和肝癌是紧随其后的我国发病率和死亡率较高的常见肿瘤。将文章要点总结如下:1、分析显示,预计2015年有新发浸润性癌病例数429.2万,相当于平均每天新发12000例癌症,有281.4万癌症死亡病例,相当于平均每天7500人死于癌症。2、男性十种最常见肿瘤中,六种(胰腺癌、结直肠癌、脑及中枢神经系统肿瘤、前列腺癌、膀胱癌、白血病)发病率2000年至2011年是上升的,胃癌、食管癌和肝癌发病率是下降的,肺癌的保持稳定。女性也是六种(结直肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫癌、甲状腺癌),胃癌、食管癌和肝癌发病率下降。3、60岁以下男性中,肝癌是最常见和死亡率最高的癌,其次是肺癌和胃癌,60~74岁男性肺癌和胃癌是最高发的癌,75岁以上男性肺癌是最高发癌。男性癌症新发和死亡病例多出现在60~74岁人群。4、30岁以下女性甲状腺癌是最常诊断的癌,30~59岁女性最常诊断乳腺癌,60岁以上女性最常诊断肺癌,乳腺癌是45岁以下女性最常见癌症死因,其次是肺癌,女性癌症病例最高发于60~74岁年龄段人群。5、农村地区的癌症年龄标化发病率(213.6/10万人年)和死亡率(149.0/10万人年)均显著高于城市(191.5/10万人年)和死亡率(109.5/10万人年)。我国西南地区癌症死亡率最高,其次是华北和东北地区,中部地区最低。6、《2015年中国癌症统计》中的大数据最重要的长远意义是,再次明确阐明了一个理念,人们患癌的主要原因不是基因和遗传,而是后天环境和生活方式,无论是癌症的产生、死亡和预后,先天因素都只是次要原因,后天因素才是重要原因。7、约60%的癌症死亡是可以通过减少可控危险因素暴露来预防的,减少国人癌症死亡的最可行途径就是控制慢性感染,29%的癌症死亡是与慢性感染相关,主要是胃癌(幽门螺杆菌Hp感染)、肝癌(肝炎病毒HBV和HCV感染)和宫颈癌(人乳头瘤病毒HPV感染)。8、吸烟与23%~25%的国人所有癌症死亡相关,2010年超过半数的成年男性是当前吸烟者,青少年男性中吸烟率也还在攀升。即使这种吸烟率保持不涨,也估计每年有100万例吸烟相关死亡,到2030年这一比例为翻倍。9、预防包括有效控烟、减少西化生活方式的负面影响、增加诊断筛查的效果和覆盖面,对控制国人癌症发病是非常关键的。空气和水污染的立法以及通过控烟和控制感染减少四种常见肿瘤(肺癌、肝癌、胃癌和食管癌)将对未来减少中国以及全球的癌症负荷带来积极影响。总结:1、癌症是无处不在,不要再以为自己离癌症很远,不健康的生活方式以及不定期体检都是在走向癌症的深渊。2、吸烟危害太大,督促身边的男性及早戒烟。3、农村地区较城市地区癌症高发,与不会定期体检早期发现密切相关,所以定期体检很重要。4、环境污染与癌症的发生太密切相关,在督促国家立法管理同时,个人注意口罩等防护用品的使用。
乳房疼痛为门诊常见主诉,可以表现为一侧或两侧乳腺疼痛,可分周期性和非周期性。 2/3乳房痛为周期性,育龄期女性最常见的症状,疼痛最常见部位在乳房外侧上方,疼痛性质为胀痛、沉重感和触痛。非周期性乳房疼痛绝大多数也是良性原因。其特点包括间歇出现、疼痛程度多不固定、多为单侧发生、性质比较尖锐。小编在此整理了引起乳腺疼痛常见原因,主要分为生理性乳腺疼痛和乳腺疾病引起疼痛两大类。生理性乳腺疼痛(一)经前乳房胀痛:约有2/3以上的妇女在月经来潮前有双乳胀痛或不适感,这属于生理现象。主要是由于月经前1~2周其体内雌激素水平增高、乳腺增生、细胞增大、乳腺间组织水肿而引起的。月经来潮后,雌激素水平下降,乳房亦随之松弛柔软,胀痛顿然消失,下次经前症状又重复出现。对此一般不需处理,保持心情开朗,精神放松。(二)孕期乳房胀痛:孕期乳房有胀感、乳头痛感,可持续整个孕期。这是由于胎盘、绒毛分泌大量雌激素、孕激素、催乳素,使乳腺增生、乳房增大所致,也是为哺乳所做的准备工作,属生理现象。(三)产后乳房胀痛:产后3天双乳胀疼、出现硬结,主要是由于乳腺淋巴潴留以及乳腺导管不畅所致。一般至产后7天乳汁畅流后,痛感多能消退。(四)人流后乳房痛:妊娠开始时,乳房开始发胀、增大,乳腺逐渐发育。当妊娠突然中断、激素水平急剧下降时,刚刚发育的乳腺就会突然停止增长,细胞变小,腺泡消失,因而会造成乳腺肿块及乳房疼痛。国外报道,人流次数越多,患乳癌的危险性也就越大。因此,应当尽量少做或不做人流,切实做好避孕工作。(五)乳腺增生性乳房痛:乳腺增生病为乳房疼痛的最常见原因,占乳腺疾病的2/3以上,好发于35~45岁,特别多见于高龄未婚、未生育、未哺乳、精神抑郁本病占乳腺疾病的2/3以上,好发于35~45岁,特别多见于高龄未婚、未生育、未哺乳、精神抑郁的妇女。发现以上情况后应请医生体检,排除癌肿,定期随访。乳腺疾病引起疼痛㈠乳腺炎性疼痛:一侧乳房局部红肿热痛,同时伴体温升高,常是乳腺炎的征象。早期可用抗生素、热敷等消炎退肿。如晚期脓肿形成,则需切开引流排脓。㈡乳痛症:其特点是只有乳房疼痛而无乳腺肿块,胀痛剧烈、持久,如针刺样或刀割样,有的呈隐痛。疼痛部位不定,双侧轻重不等,可放射到腋下、肩背及上肢,大多数病例经一段时间治疗后疼痛会缓解,甚至消失,有的可反复发作;少数病例以后发生肿块,形成乳腺增生病,故需定期检查。㈢卵巢肿瘤性乳房痛:由于卵巢肿瘤会产生大量雌激素,刺激乳腺增生,从而引起乳房疼痛。对不明原因的乳房疼痛,应做妇科检查,明确有无卵巢肿瘤。㈣乳腺癌性疼痛:乳腺癌仅有1/3以乳房痛为初期症状,因此有乳房持续性隐痛、部位固定等现象的女性,应严密随诊,不要错过早期诊断的机会。多数乳腺疼痛是良性疾病引起的,由乳腺癌本身引起的乳痛占极少数。事实上,乳腺疼痛绝大多数与乳腺癌没有关系,而且在很多时候妇女所感觉到的乳房不适其实未必是乳腺自身的疾病所造成的。当然乳腺疼痛也并非无临床意义,建议有乳痛的女性需要定期在专科医院由专科医师进行乳房检查、乳腺超声或乳腺钼钯照相等检查,以除外乳腺癌。本文系管晓翔医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
上乳腺病联合门诊的时候,总有患者会问我,“管医生,豆浆会不会导致乳腺癌患病风险增加啊?”豆制品内含有大豆异黄酮,这种物质属于「植物雌激素」,在化学结构及功能上都与人体雌激素相似。雌激素能促进乳腺细胞增殖。正因如此,相当多的传闻说“长期食用豆制品,会导致植物雌激素在体内积聚,使体内雌激素水平偏高,促进乳腺增生,增加患乳腺癌的几率”。那么问题来了,传闻到底是不是真的呢?为了给广大病友一个负责的答案,我们乳腺病中心的专家查阅了国内外大量文献。那么大家就跟着我们来了解一下豆浆到底会不会导致乳腺癌患病风险增加?一、豆浆会导致雌激素水平升高吗?雌激素对女性生长发育及许多疾病预防都有作用,但体内雌激素水平过高,的确有引发乳腺癌、乳腺增生、子宫内膜癌、子宫肌瘤等病症的危险,这也正是许多人对豆制品心存顾虑的原因。那么长期食用豆制品会不会导致雌激素水平过高、进而引发上述病症呢?其实,大豆异黄酮的作用是双向的,是人体雌激素的「调节器」。和人体雌激素一样,大豆异黄酮也可以和雌激素受体结合,只是它表现出的活性相当弱,仅相当于人体雌激素的1/100~1/1000。在人体雌激素水平不足的时候,它能稍微弥补雌激素的不足;另一方面,体内雌激素水平较高时,大豆异黄酮和雌激素受体的结合一定程度上限制了人体雌激素和雌激素受体的正常结合,整体上反而降低了体内的雌激素作用。所谓「遇低而补,遇高而抗」。因此,这里提醒广大女性朋友:正常食用豆制品,不会导致体内雌激素水平过高,更无需担心会导致乳腺癌等病症!二、正常人食用豆制品降低乳腺癌风险食用豆制品不仅不会导致乳腺癌等,而且有研究表明,它对预防乳腺癌、降低乳腺癌患者死亡风险和复发几率都有积极作用。2009年,《美国临床营养学》上一篇针对七万多名中国女性的研究发现,从青春期就开始摄入较多豆制品的人,绝经前患乳腺癌的风险比摄入较少的人降低约40%。2012年,该杂志又发表了一篇中美合作的调查,研究者对9514位中美乳腺癌患者进行了平均7.4年的跟踪调查,发现那些摄入豆制品最多的患者,乳腺癌死亡风险及复发风险比摄入量最低的人降低30%左右。国外还有论文指出豆制品对一些其他癌症、骨质疏松及心脏疾病也有好处。三、乳腺癌患者也可以食用豆浆吗?豆制品虽好,并且在正常人体内发挥着降低乳腺癌风险的作用,那么乳腺癌的患者可不可以食用豆制品呢?一篇2014年发表在权威肿瘤学杂志JNCI上的关于此类研究的文献,其中作者通过对两组分别患有乳腺癌的患者进行对照研究,一组患者每日食用约50g的豆制品,另一组食用约50g的牛奶制品。根据患者情况持续约7到30天,然后通过检测与乳腺癌相关基因表达情况,发现食用豆制品的患者有一部分体内促进癌细胞增殖的基因,包括FGFR2, E2F5, BUB1, CCNB2, MYBL2, CDK1, 和 CDC20 的表达升高。因此这篇文章告诉我们,对于已经一部分患有乳腺癌的患者来说,豆制品还是少食用为好!本文系管晓翔医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。