刘伟医生的科普号

基因皮瓣转移法和光动力疗法——摆脱尖锐湿疣的“双保险” 尖锐湿疣疾病的预防和治疗，是目前社会上普遍关注的热点话题，这是一种较为常见的性传播疾病。尖锐湿疣多数在外生殖器粘膜，或粘膜交接处生长，也在肛门缘周围生长，多由不洁性行为传染所致。尖锐湿疣对人体危害大，又比较顽固，传统的冷冻、生物抗病毒、电烧等疗法很难根治，其高复发率让许多患者束手无策，那么，如何治疗这种疾病，需要建立在一套完整的正规的综合体系之上。北京军区总全军医院皮肤性病诊疗中心近年来，在治疗尖锐湿疣科研与临床的治疗上取得了突破性的进展，他们应用自体基因皮辨转移与光动力结合治尖锐湿疣取得了令人满意的效果，众多久治不愈多次复发的患者得到了根本性的治疗，使疾病不再复发，专家告诫患者：尖锐湿疣的治疗原则是早发现早治疗，发现患有尖锐湿疣一定要到正规的专业医院进行科学治疗。而选择何种有效的治疗方式也是非常重要的，下面就来看看“双保险”有哪些独门秘技吧。一．引领潮流的技术——光动力疗法 艾拉TM-光动力治疗原理：局部应用光敏剂，经过光动力的光源照射后，迅速激发光动力反应，在靶组织中产生大量的单态氧同时释放出荧光，单态氧的细胞毒性作用将导致靶组织细胞坏死或凋亡，或影响疣体细胞功能，使其发生不可逆的损伤，最终使病变组织死亡、脱落，同时杀灭并清除隐性病灶，恢复正常的形态和功能；技术优势：创伤很小：借助光纤与内窥镜的完美结合，人体未受到光照射的部分，器官和组织都不受损伤，也不影响造血功能；选择性好：光动力疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶周边的正常组织无损伤；特别是应用于尖锐湿疣的治疗首选，适用性好：光动力疗法对不同细胞类型的病变组织都有效。二．自体基因皮瓣转移法治疗原理：北京军区总全军医院皮肤性病诊疗中心临床实验证据表明，疣体的发生和发展与机体的细胞免疫有关，免疫功能缺陷者及免疫抑制及糖皮质激素的应用，均可促进疣的发生，且治疗效果差，基因自体皮辫转移可使疣抗原直接与免疫细胞接触，触发特异性免疫反应，从而直接导致皮肤疣组织受到排斥而脱落，该手术方法，能将自体疣包埋于皮下组织内，使病毒不能复制，并可激活T细胞，使机体产生免疫应答，这种特异性细胞免疫现象，类似机体变态反应表现，对病毒具有特殊的排斥作用免疫接种又称疣体移植疗法，其机理为自身主动免疫，将自身疣体经特殊处理移植体内，经机体免疫系统识别并产生特异性抗HPV抗体而抑杀HPV，该原理与传统的疫苗接种相似，但疫苗为自身疣，在临床上疗效更为显著，不仅仅只是起治疗作用，而且还有很好的预防作用，杜绝复发减少再次感染的机会。技术优势：该疗法弥补了过去单一的药物免疫疗法(又称被动免疫)之不足机体感染HPV后自身不能主动免疫抗体，完全依赖于药物免疫与抗病毒药，当停药后又易发且很难彻底清除亚临床与潜伏感染。只有在主动免疫与被动免疫相结合时才能完全的杀灭HPV不复发。

文献基因皮瓣转移手术治疗CA的疗效观察--北京军区总医院皮肤性病诊疗中心统计时间：08年4月--12年10月，我院皮肤性病科对2281例确认为CA的患者，采用了基因皮辨转移手术，取得满意的临床疗效，其中：男患者1192人，女患者1089人。 患病部位；尿道，系带，包皮内外板， 冠状沟，龟头，肛门，大小阴唇，阴道口，宫颈 。 手术方法；选择患者自身新发典型疣体2-3枚（其中1-2枚手术备用，另外一枚做病理切片） 麻醉；采用无痛封包局麻，使患者在整个手术无痛苦中完成。 手术具体步骤；局部常规消毒，选新生疣体，局麻下切下，按所需修剪疣体表面，用生理盐水冲洗干净后放入激化液及凝固液侵泡。完成后选择双侧上臂三角肌下沿，按皮纹定位切口-0.5cm，再用蚊式钳切口深入切口，并向一侧做钝形分型分离成缝隙，然后将处理完毕的疣体植入其中，确认无缝隙后缝合切口1-2针并包扎，手术后6-7天拆线。术后观察；术后要求患者按要求复诊。每次均要详细记录皮肤变化情况及不良反应，术后复诊不少于四次，观察期不少于半年。手术后至半年内无发现新的疣体未出现，即定为痊愈。结果；在所有统计2281例手术患者中仅有三例出现皮下硬结，一例病人术后一周面部及全身瘙痒，手术处理自行缓解。复发情况：在所有回访的2281例患者中，除三十八例（外国人及手机卡变更)失去联系外，无出现一例复发。 讨论：许多证据表明，疣体的发生和发展与机体的细胞免疫有关，免疫功能缺陷者及免疫抑制及糖皮质激素的应用，均可促进疣的发生， 且治疗效果差，基因自体皮辫转移可使疣抗原直接与免疫细胞接触，触发特异性免疫反应，从而直接导致皮肤疣组织受到排斥而脱落，该手术方法，能将自体疣包埋于皮下组织内，使病毒不能复制，并可激活T细胞，使机体产生免疫应答，这种特异性细胞免疫现象，类似机体变态反应表现，对病毒具有特殊的排斥作用。

文献文献基因皮瓣转移手术治疗CA的疗效观察--北京军区总医院皮肤性病诊疗中心统计时间：08年4月--12年10月，我院皮肤性病科对2281例确认为CA的患者，采用了基因皮瓣转移手术，取得满意的临床疗效，其中：男患者1192人，女患者1089人。 患病部位；尿道，系带，包皮内外板， 冠状沟，龟头，肛门，大小阴唇，阴道口，宫颈 。 手术方法；选择患者自身新发典型疣体2-3枚（其中1-2枚手术备用，另外一枚做病理切片） 麻醉；采用无痛封包局麻，使患者在整个手术无痛苦中完成。 手术具体步骤；局部常规消毒，选新生疣体，局麻下切下，按所需修剪疣体表面，用生理盐水冲洗干净后放入激化液及凝固液侵泡。完成后选择双侧上臂三角肌下沿，按皮纹定位切口-0.5cm，再用蚊式钳切口深入切口，并向一侧做钝形分型分离成缝隙，然后将处理完毕的疣体植入其中，确认无缝隙后缝合切口1-2针并包扎，手术后6-7天拆线。术后观察；术后要求患者按要求复诊。每次均要详细记录皮肤变化情况及不良反应，术后复诊不少于四次，观察期不少于半年。手术后至半年内无发现新的疣体未出现，即定为痊愈。结果；在所有统计2281例手术患者中仅有三例出现皮下硬结，一例病人术后一周面部及全身瘙痒，手术处理自行缓解。复发情况：在所有回访的2281例患者中，除三十八例（外国人及手机卡变更)失去联系外，无出现一例复发。 讨论：许多证据表明，疣体的发生和发展与机体的细胞免疫有关，免疫功能缺陷者及免疫抑制及糖皮质激素的应用，均可促进疣的发生， 且治疗效果差，基因自体皮辫转移可使疣抗原直接与免疫细胞接触，触发特异性免疫反应，从而直接导致皮肤疣组织受到排斥而脱落，该手术方法，能将自体疣包埋于皮下组织内，使病毒不能复制，并可激活T细胞，使机体产生免疫应答，这种特异性细胞免疫现象，类似机体变态反应表现，对病毒具有特殊的排斥作用。

文献基因皮瓣转移手术治疗CA的疗效观察--北京军区总医院皮肤性病诊疗中心统计时间：08年4月--12年10月，我院皮肤性病科对2281例确认为CA的患者，采用了基因皮瓣转移手术，取得满意的临床疗效，其中：男患者1192人，女患者1089人。 患病部位；尿道，系带，包皮内外板， 冠状沟，龟头，肛门，大小阴唇，阴道口，宫颈 。 手术方法；选择患者自身新发典型疣体2-3枚（其中1-2枚手术备用，另外一枚做病理切片） 麻醉；采用无痛封包局麻，使患者在整个手术无痛苦中完成。 手术具体步骤；局部常规消毒，选新生疣体，局麻下切下，按所需修剪疣体表面，用生理盐水冲洗干净后放入激化液及凝固液侵泡。完成后选择双侧上臂三角肌下沿，按皮纹定位切口-0.5cm，再用蚊式钳切口深入切口，并向一侧做钝形分型分离成缝隙，然后将处理完毕的疣体植入其中，确认无缝隙后缝合切口1-2针并包扎，手术后6-7天拆线。术后观察；术后要求患者按要求复诊。每次均要详细记录皮肤变化情况及不良反应，术后复诊不少于四次，观察期不少于半年。手术后至半年内无发现新的疣体未出现，即定为痊愈。结果；在所有统计2281例手术患者中仅有三例出现皮下硬结，一例病人术后一周面部及全身瘙痒，手术处理自行缓解。复发情况：在所有回访的2281例患者中，除三十八例（外国人及手机卡变更)失去联系外，无出现一例复发。 讨论：许多证据表明，疣体的发生和发展与机体的细胞免疫有关，免疫功能缺陷者及免疫抑制及糖皮质激素的应用，均可促进疣的发生， 且治疗效果差，基因自体皮辫转移可使疣抗原直接与免疫细胞接触，触发特异性免疫反应，从而直接导致皮肤疣组织受到排斥而脱落，该手术方法，能将自体疣包埋于皮下组织内，使病毒不能复制，并可激活T细胞，使机体产生免疫应答，这种特异性细胞免疫现象，类似机体变态反应表现，对病毒具有特殊的排斥作用。

尖锐湿疣经过正规的治疗，是完全可以治好的，现在治疗方法五花八门。患者可以多问几家医院，完全可以花最少的钱把病治好。

一、流行情况 尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多，成为STDS中的最常见疾病，在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万，几乎增加了8倍，美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶，所以如考虑亚临床感染在内，人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播，但以性接触最为常见，而且越是近期损害越有传染性，一次性接触估计有50%被传染的可能性；其次为直接非性接触，如自体传染以及新生儿经产道受染；再其次为间接接触，通过污染传染、推测有可能，但因此病病毒尚不能培养，未能证实。 二、尖锐湿疣发生的危险因素 （一）性行为：性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。 （二）免疫抑制：HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。 （三）HIV感染：HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。 （四）年龄妊娠：在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁，随着年龄增加，流行率稳步下降；妊娠期间的HPV检出率高，产后HPV检出率下降。

诊疗规范 1、诊断标准：接触史，有非婚性接触史、配偶感染史或间接感染史。 2、实验室检查：皮损活检，有HPV感染的特征性凹空细胞的组织病理学变化特点。 必要时在皮损活检中用抗原或核酸检测显示有HPV。常见的是HPV6、11型，少见为HPV16、18型。 3 、病例分类：报告病例，具备1.1及1.2指标。确诊病例，具备1.1，1.2及1.3中的任何一项指标。 4、治疗原则：注意患者是否同时有淋球菌、衣原体、支原体、滴虫、霉菌等病原体感染，如有，应同时治疗。 患者配偶与性伴若有尖锐湿疣或其他性病，应同时治疗。治疗期间避免性生活。 5、判愈及预后：判愈标准是去除增生疣体，尖锐湿疣预后一般良好，但复发率较高。 6、管理及预防：尖锐湿疣每例患者只应报告一次。过去未曾诊断的患者首次诊断时应当报告。 尖锐湿疣患者应避免性生活，或使用避孕套，以防传染给配偶。患者应及早治疗。严格遵守一夫一妻制是预防本病的最佳方法。 辅助检查 一、醋酸白试验 用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟，病灶部位变白稍隆起，肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果，HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同，只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高，它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示，醋酸白试验并不是特异试验，且假阳性较常见。 二、免疫组织学检查 常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法（即PAP），显示湿疣内的病毒蛋白，以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时，尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。 三、组织化学检查 取少量病损组织制成涂片，用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原，则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成红色。此法特异性强且较迅速，对诊断有帮助。 四、病理检查 主要为角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，表皮突增厚，延长，其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则，且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大，胞浆着色淡、中央有大而圆，深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣，表皮极度向下生长，代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混，故须多次活检。若有缓慢发展之倾向， 则为一种低度恶变的过程，即所谓疣状癌。 五、基因诊断 迄今，HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测，主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点，为HPV检测开辟了新途径。 （一）标本的采集及处理 1、标本的采集和预处理：用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时，将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS离心（3000g，10min）洗涤2次，沉积细胞重悬于1mlPBS中，取0.5ml细胞悬液抽提DNA。 2、标本核酸的提取：按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液（10mmol/L Tris-HCl，pH 7.4，10mmol/L EDTA，150mmol/L NaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K）37℃下处理过夜;且等体积酚/氯仿(1:1)，氯仿/异戊醇（24:1）各抽提2次；加1/10体积3mol/L NaAc（pH 5.2）及2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA；加1体积乙醇洗涤1次；用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl，pH 8.0，1.0mmol/L EDTA)溶解DNA，37℃温育30min。 （二）PCR扩增 1、 引物设计和合成：HPV基因组可分为早期区（E）和晚期区（L），每区含一系列开放读码框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1，该引物与HPV 6、11、16、18及33型有互补序列，也可扩增其它型HPV。 2、PCR反应试剂：Taq DNA聚合酶（2U/ml）、10mmol/L dNTP贮备液（dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L），10×PCR缓冲液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5)，100μmol/L MY11和MY09贮备液，灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。 3、PCR扩增方法和程序：以100μl PCR反应液,用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。 （1）实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。 （2）各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。 （3）加入80-100μl石蜡油，在台式离心机上快速离心数秒钟，使各反应试剂收集于油层下。目前，PCR试剂已商品化，反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。 （4）将反应管置PCR扩增仪上，循环参数为95℃ 30s，55℃ 40s，72℃ 50s循环35次，最后72℃延伸5min。 4、每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒（每反应为100pg）或含有HPV的细胞系（如Caski、HeLa）DNA为阳性对照，以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。 （三）扩增产物的检测和分析 1、凝胶电泳：扩增反应结束后，取出反应管，冷却至室温，取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳，溴化乙锭染色，紫外分析仪下分析结果，分子量约为450bp处出现明显的DNA带。 2、核酸杂交：如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时，可用标记的公用混合探针和（或）型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。 按照标准方法制32P ATP标记的寡核苷酸探针，需达到约107cpm/pmol特异活性。杂交液中需含有2×106-5×106cpm探针/ml。在55℃缓慢振荡下杂交2-3h，随后于30-55℃下用洗涤液（2×SSC、0.1%SDS）迅速冲洗杂交膜，除去多余探针。然后进行洗膜，其条件依所用探针而异：公用混合探针，55℃洗膜10min；MY12、MY13及MY16探针，56-57℃下10 min，并换液重洗1次；MY14及WD74探针，58-59℃下10min，亦换液重洗1次。 用PCR方法检测HPV比核酸杂交方法优越。其敏感性高，GP-PCR方法以凝胶电泳直接分析结果，可检出标本中200个拷贝的HPV DNA，若以核酸杂交检测PCR产物，敏感性提高，能检出10个拷贝的HPV DNA。 鉴于PCR技术的高度敏感性，以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求，避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下，PCR扩增产物经凝胶电泳，观察产生的DNA可直接作出诊断。因此，PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。

自 查 人体感染了人类乳头瘤病毒后大约经过半个月至8个月，平均为3个月的潜伏期后才发病，由于尖锐湿疣初起时常不痛不痒，皮疹也不明显。多数患者一般无症状。尖锐湿疣如果能早发现，早治疗，问题就简单的多。疣体不大，用物理方法，直接将疣体去掉即可，这样对患者来说也无多大痛苦。如发现太迟，或不及时进行治疗，导致疣体长得较大或广泛发展的时候，通常需要经过多次治疗，才可以将疣体完全去除。这样的话，治疗起来就比较麻烦，病人也备受痛苦，并且也容易导致尖锐湿疣反复发作，不利于早日康复。 男性尖锐湿疣通常好发于冠头沟、包皮内、肛门周围。起初为小淡红色丘疹，以后逐渐增大增多，表面凹凸不平，湿润柔软，突起像菜花样、晕样或乳头样，污灰色或红色，触之易出血，常发生糜烂，渗液、自觉瘙痒，如有脓性分泌物会散发恶臭。这是一种可致癌的性病。 所以若有患上尖锐湿疣，一定要积极治疗，彻底根治。找专科医师治疗是最佳的选择，否则不适当的治疗和刺激可加快恶变。 尖锐湿疣的醋酸发白试验 用3%~5%醋酸溶液涂搽可疑增生物，3~5分钟后如变白则为醋白试验阳性，则可以确诊为尖锐湿疣。本试验的原理：产生变白现象是蛋白质凝固的结果，由于HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的角蛋白不同，前者可被醋酸脱色变白而后者则不变白。醋酸白试验的敏感性很高，对确诊HPV感染特别是亚临床感染很有帮助。

得了尖锐湿疣要及时治疗，在治疗的过程中，还要注意患者相关方面的表现，下面列出尖锐湿疣在治疗过程中注意的事项： 1.要消除尖锐湿疣患者的恐惧心理 目前，一些对性病的不正确宣传，使许多尖锐湿疣患者恐惧、忧虑、精神负担过重，担心不能治愈、癌变等不良后果。这种心理机能失调，可扰乱机体正常免疫功能，使机体免疫功能和抗病毒能力降低，易于病毒繁殖，且常成为尖锐湿疣复发、治疗困难的原因。因此，要耐心对患者讲解，使患者对其病情有深入的了解，以利治疗。 2.对确诊为尖锐湿疣的患者要进行其他性病的检查 对尖锐疣患者要进行有关性病的检查，特别是要进行梅毒、淋病、非淋菌性尿道生殖道炎、生殖器疱疹、软下疳、艾滋病等性病的检查，若发现有相关疾病应进行治疗。 3.检查尖锐湿疣患者有无其他局部的感染 尖锐湿疣患者有可能伴有某些局部感染，如真菌感染、滴虫感染、细菌感染等，尤其是女性要检查有无真菌性阴道炎、滴虫性阴道炎或细菌性阴道病等疾病，并进行相应治疗。 4.了解尖锐湿疣患者性伴或夫(妻)有关情况 要进一步了解尖锐湿疣患者性伴或夫(妻)有无感染尖锐湿疣等性病，并进行全面检查，若发现相关疾病应同时进行治疗。 5.要了解尖锐湿疣患者全身状况 进一步检查尖锐湿疣患者有无全身性疾病，如有无免疫性疾病，病毒感染性疾病等，若有要同时积极治疗。 6.尖锐湿疣患者在治疗期间应禁止性生活 尖锐湿疣患者尤其是在疣体未完全消退时应禁止性交，以防加重病情、尖锐湿疣扩散或传染给他(她)人。若经治疗，尖锐湿疣损害消退后月余，尖锐湿疣无复发且无新发损害者性交时应使用避孕套预防传染，并控制性生活频度。 7.治疗期间患者要注意休息 尖锐湿疣患者要注意休息，特别是要注意精神放松，避免过度紧张、疲劳;避免劳累;注意加强营养，多食富含蛋白质和维生素类食物。 8.尖锐湿疣患者要勤洗病变局部，保持局部干净、干燥。 9.尖锐湿疣患者的生活用品要单独使用 尖锐湿疣患者的生活用品，特别是内衣裤、毛巾、盆等应单独使用，并做好消毒处理，以防传染。 尖锐湿疣主要通过性接触传播，所以除了积极治疗外，还要注意上面这些事项。

很多医生和病人都非常想知道，应该怎样及早发现尖锐湿疣，因为此病如果能早期发现，那么治疗就非常简单，而且也没有太大痛苦。当疣体范围变大时再来治疗就变得非常麻烦，还要忍受痛苦。那下面我就来给大家介绍一下怎样及早发现尖锐湿疣。 本病一般潜伏期平均为2-3个月，病变发展一般情况下无自限性，一般情况下是在半年内有过一些不洁性行为的人，还有与此类有过密切生活过的人，如果在自己的外生殖器上发现初起为淡红色的丘疹，身体的局部地区表现为出现淡红色或着是灰色小丘疹，一般呈疣状突起，有的时候会融合形成菜花样赘生物，患者一般情况下有性乱史，在使用5%的醋酸涂后病变处开始变白。也可能会发生在直肠、阴道、子宫颈等一些部位，会带有疼痛还有性交痛还有白带增多。但是大约有70%的病人却没有任何症状。 现在大家应该了解怎样及早发现尖锐湿疣，患者可选择上面的方法，如果发现类似情况要及早去医院进行检查。