“恭喜您,肺上的磨玻璃结节开出来是良性的。”常出现在文艺作品中的看似皆大欢喜的场景,到了陈海泉这边,却变成了临床研究不严谨的反面典型。“良性的磨玻璃结节不开不是更好吗?为什么要让患者挨这一刀?不该开的
世界肺癌大会WCLC是专属于肺癌圈的盛会,因为疫情原因,2020年WCLC大会有些迟到,但仍未缺席,本次会议将于2021年1月28日-31日以线上虚拟会议形势召开。近日,官网已经公布了部分摘要。小编浏览了一圈下来,发现新药新方案爆多,后面一一给大家分享。今天先从肺癌靶向说起,整体来看WCLC会议内容比较全,但更新度有待加强哈。一、一线治疗T790M突变,奥希替尼单药优于联合化疗,有些意外!奥希替尼单药已经获批用于EGFR+晚期NSCLC的一线治疗,以及初始治疗后产生T790M突变二线治疗,但是奥希替尼联合化疗的安全性尚不可知。这是一项随机的II期研究,以比较奥希替尼单药VS 奥希替尼+卡铂+培美曲塞一线治疗EGFR-TKI进展的患者。研究共纳入62例,1:1随机分为奥希替尼单药组和联合化疗组。结果显示:奥希替尼组的中位PFS为15.8个月,联合组的中位PFS为14.6个月,(HR 1.09,95%CI:0.51-2.32,P = 0.83)。中位OS均未达到(HR 2.42(95%CI:0.82-7.15),P = 0.10)。奥希替尼组的反应率为71.4%,联合用药组的反应率为53.6%。在奥希替尼组中,与治疗相关的不良事件(G)≥3级的发生率为45.2%,在联合组中为83.9%。结论:这是第一项奥希替尼联合化疗对EGFR致敏突变的NSCLC患者的疗效和安全性随机研究,研究未达到主要终点,从当前数据看,单药和联合化疗组的疗效相差不大, 甚至奥希替尼单药效果更好,且毒副作用更小,研究进一步支持将奥希替尼单药的临床效果。二、首个国产ALK抑制剂:恩沙替尼亚组分析结果出炉!恩沙替尼是贝达药业自主研发的一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂,目前已经在国内获批用于二线治疗既往接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此次会议展示恩沙替尼在eXalt3研究的亚组分析结果。eXalt3研究共入组290例ALK阳性NSCLC患者,被随机分配到恩沙替尼(n=143,口服225 mg /天)或克唑替尼组(n = 147,口服250 mg /天)。根据既往化疗、ECOG PS、脑转移和地理区域对患者进行分层。中位PFS是恩沙替尼组25.8个月vs克唑替尼组12.7个月(HR, 0.52)。新的亚组分析显示,有化疗史的患者使用恩沙替尼的疗效优于无化疗史(mPFS NR vs 25.8)。完整的亚组分析(森林图和多元分析)以及OS更新将在会议上展示。三、来那替尼治疗EGFR18号外显子突变,ORR达60%来那替尼(Neratinib)是目前 HER2 药物中靶点最为广泛的不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂,可作用于 HER1(EGFR)/ HER2/HER4 靶点。EGFR第18号外显子突变约占NSCLC中EGFR突变的3%–5%。本次大会上公布了SUMMIT“篮子”研究的结果。共纳入了11例18号外显子突变患者,既往中位治疗线数为2,其中91%接受过第一/二代EGFR-TKI治疗,55%接受过化疗。结果显示,确认的ORR为40%,最佳ORR为60%,中位PFS为9.1个月。对于患者EGFR第18号外显子突变的患者,EGFR-TKIs治疗失败后有效的选择十分有限,来那替尼单药治疗在这类患者中初步显示出活性,进一步的评估正在进行当中。四、EGFR 20ins爆发新药,三大靶向药物平分秋色!1. Mobocertinib(TAK-788)后线治疗EGFR20ins,ORR高达40%!EGFR 20ins型NSCLC患者目前尚无靶向治疗策略,一线治疗仍是铂类化疗,后线治疗无明确选择。Mobocertinib(TAK-788)是一款小分子EGFR/HER2抑制剂,用于靶向治疗EGFR20ins突变。本次WCLC大会公布了一项I/II期EXCLAIM研究的初步结果,以及在该研究中剂量递增部分和接受过铂类化疗预处理的EGFR20ins突变NSCLC患者的结果。EXCLAIM研究纳入96名局部晚期/转移性EGFR20ins NSCLC患者,所有患者每天一次口服Mobocertinib (160mg)。研究的中位治疗时间为6.5个月,独立审查委员会(IRC)评估的ORR(cORR)为23%(22/96)、研究者评估的ORR为32%、中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。接受铂类药物预处理的(n=114)患者中,中位治疗时间为7个月,cORR为26%(30/114)、研究者评估的ORR为35%(40/114)、中位PFS为7.3个月。12个月PFS率为33%。TAK-788在先前接受过化疗的EGFR20ins突变NSCLC治患者中初步显示出临床有效性,且安全性可控。2. Poziotinib治疗EGFR/HER2 20ins,ORR高达39%!5-10%的肺癌患者出现EGFR的20ins,此类患者使用传统的一二代EGFR-TKI和化疗的疗效均不理想,20ins占HER2变异的绝大多数,但肺癌只有3%患者有HER2变异。Poziotinib是一种有效的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可抑制EGFR和HER2外显子20突变。ZENITH20-1是一项多队列、多中心、Ⅱ期研究,共纳入205例经治的患者,其中115例二线EGFR和90例二线HER2。94%的患者既往接受过化疗/铂类药物治疗;65%的免疫治疗;28%的单克隆抗体;20% TKI治疗。Poziotinib (16mg)口服,每日一次(QD)。结果显示,在可评估的患者群体中,EGFR组的ORR为18.3%,HER2组ORR为35.1%。其中Poziotinib二线或三线治疗EGFR20ins的ORRs为15%、16%,Poziotinib二线或三线治疗EGFR20ins的ORRs为30%、39%。最常见的≥3级AEs是皮疹(29%)、腹泻(26%)和黏膜炎症(10%)。3.Amivantamab (JNJ-6372)二线治疗EGFR20ins,ORR为36%Amivantamab (JNJ-6372)是一款EGFR/MET双特异性抗体,目前已获得FDA突破性治疗方案。WCLC大会上介绍了CHRYSALIS 研究中Exon20ins队列的最新研究进展。在经铂化疗预处理队列(n=81)中,中位随访时间为6.5个月(1.1-29.3),研究者评估ORR为36%(29/81),所有应答者均获得部分缓解(PR)。临床受益率(≥PR或病情稳定≥11周)为73%(59/81)。中位缓解持续时间为6.8个月,29例有效的患者中存在18例持续应答(最长为16个月以上),中位PFS为8.3个月,中位总生存期(OS)为22.8个月。JNJ-6372用于铂类化疗联合治疗后的EGFR20ins型NSCLC患者的产生了一定的疗效,且疗效持久、安全性可控。五、KRAS:Sotorasib和Adagrasib齐发力,DCR高达96%!NSCLC患者约有15-25%存在KRAS突变,KRAS G12C抑制剂,包括sotorasib和adagasib1.Sotorasib (AMG510)首个KRAS G12C抑制剂Sotorasib (AMG 510)在1/2期CodeBreak 100试验中显示了对不同肿瘤类型的疗效。该研究共纳入129例转移性癌症患者中,有59例NSCLC患者。患者此前平均接受过3轮系统性治疗,包括化疗、PD-1/L1抑制剂等等,治疗选择非常有限。sotorasib的给药剂量由180mg逐步增加到360 mg、720 mg,随后是960 mg。随访时间中位数为11.7个月时,71.2%的患者接受sotorasib治疗后肿瘤负荷降低。ORR为32.2%, 55.9%的患者有SD,总DCR为88.1%。对sotorasib有反应的患者中位DOR为10.9个月,PFS为6.3个月。目前,sotorasib联合多西紫杉醇的3期CodeBreak 200试验正在招募局部晚期、不可切除或转移性NSCLC伴KRAS G12C的患者,这些患者之前曾接受过1种之前的治疗。2.AdagrasibAdagrasib是KRAS G12C共价抑制剂,不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态,在一项1/2期多扩展队列试验(KRYSTAL-1)中,纳入61例NSCLC患者,在I/Ib期和II期队列中,可评估疗效的患者为51例;客观缓解率(ORR)为45%(PR);疾病稳定(SD)为51%,疾病进展(PD)为2%;疾病控制率(DCR)为96%;70%的应答者肿瘤缩小40%以上。在I/Ib期队列中,可评估疗效的患者为14例,中位随访时间为9.6个月;客观缓解率(ORR)为43%;部分缓解(PR)为43%;疾病稳定(SD)为57%;疾病控制率(DCR)为100%。30%的患者出现3/4级trae, 2%的患者出现5级trae。六、HER2:DS8201、吡咯替尼和Poziotinib三足鼎立1.DS-8201治疗HER2+当仁不让,轻松拿下HER2过表达及突变患者DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究,评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。其中HER2过度表达队列:共49例,总体的cORR为24.5%,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PRs)为11例;在IHC2+患者中,ORR为25.6%;IHC3+患者中的ORR为20.0%。中位DOR为6.0个月;DCR为69.4%,中位PFS为5.4个月。HER2突变队列:共42例,cORR为61.9%,中位DOR未达到,26名应答者中有16人仍在接受治疗。DCR为90.5%,中位PFS为14.0个月。DS-8201在HER2过表达及HER2激活突变的晚期NSCLC患者中均初步显示出具有抗肿瘤活性的证据,该药安全性总体上是可控的。2.吡咯替尼治疗HER2 V659E突变,优于拉帕替尼吡咯替尼是一种口服的、不可逆、泛-ErbB酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制 HER1, HER2 和 HER4。我国批准吡咯替尼联合卡培他滨应用于 HER2阳性晚期乳腺癌。NSCLC中HER2常见变异包括ERBB2扩增、20号外显子插入以及其他点突变。其中HER2突变在NSCLC患者中发生率约为3%,虽然暂未有FDA获批的靶向药物,但NCCN专家组建议恩美曲妥珠单抗 (T-DM1)、 Enhertu/DS-8201可用于治疗ERBB2突变的转移性非小细胞肺癌患者。本研究报道了针对ERBB2突变最常见的是V659E,据报道拉帕替尼联合卡培他滨、阿法替尼或TDM-1对ERBB2 V659E突变的患者有效。本研究回顾性地分析7812名肺腺癌患者的基因组谱,发现14例(0.18%)患者存在HER2 突变,其中大部分是V659E突变(11/7812,0.14%);其他突变包括V664F、T652M、V664F;各发生1例。TP53是最常见的共突变基因(n=4),其次是HER2扩增基因(n=2)。收集并分析9例晚期肺腺癌患者的治疗史。吡咯替尼比非共价抑制剂拉帕替尼更有效。3. 吡咯替尼联合阿帕替尼治疗HER2突变型NSCLC,DCR为100%!该研究招募了14例经治晚期的HER2突变型NSCLC患者。7名(50.0%)患者接受了一线铂类化疗或阿法替尼治疗,其他患者至少接受了2线治疗(范围2-6)。入组患者接受阿帕替尼(每日一次250毫克)和吡咯替尼(每日一次400毫克)联合治疗。结果显示:14例可评估的患者中,ORR为35.7%(5/14),有无脑转移的患者之间ORR无差异,分别为40.0%vs.33.3%。所有患者(10个外显子20插入,2个错义突变和2个扩增)都显示出很好疾病控制,DCR为100%。PFS,DoR和OS的中位数分别为8.0个月(95%CI:5.8-10.2),5.3个月(95%CI:3.6-7.0)和12.9个月(95%CI:3.8-22.0)月。结论:吡咯替尼联合阿帕替尼作为二线或后线治疗HER2突变型NSCLC患者展现出很好的临床应用前景。4. Poziotinib治疗HER2 20 ins ORR高达39%!七、Tepotinib为MET14外显子跳跃突变带来更多希望MET基因第14号外显子(METex14)跳跃突变在NSCLC中发生频率为3%-4%,且携带该突变的患者预后较差。Tepotinib是一种高选择性、ATP竞争性、可逆、强效的酪氨酸激酶抑制剂(MET-TKI)。本次报告的VISION研究是由广东省人民医院吴一龙教授领衔开展的一项单臂2期临床试验。入组患者为Ⅲ期或Ⅳ期METex14突变的NSCLC患者,所有患者每日接受一次Tepotinib 500mg。其中81例曾接受过晚期/转移性疾病的治疗(55.5%)。72例转移性疾病患者既往接受过铂基化疗,或单独(n=63)或联合免疫治疗(n=9)。结果显示:截至2020年7月1日,146例患者随访≥9个月并进行疗效评估;IRC的总体ORR为45.2%,其中Tepotinib一线治疗的ORR为44.6%,而二线之后治疗的ORR为45.7%。≥3级的治疗相关不良事件为25.1%。八、RET:普拉提尼和LOXO-292后线治疗疗效坚挺1.普拉替尼治疗经治的RET融合+NSCLC,DCR高达96.9%该研究共招募37例铂类经治的RET融合的中国NSCLC,普拉替尼400 mg QD治疗。其中32例可评估患者中,ORR为56.3%(95%CI:37.7-73.6),包括1例CR和17例PR,此外,有2例患者获得PR,尚待确认,13例为SD。临床受益率81.3%(95%CI:63.6-92.8),DCR为96.9%(95%CI:83.8-99.9)。25例(67.6%)患者发生了≥3级TEAE。这是第一项证明普拉替尼在铂类经治的患者中展现很好的抗肿瘤活性的关键性研究,中国患者队列中具有可接受的耐受性。该数据与先前在ARROW试验中从全球人群中报告的数据一致。2. Selpercatinib(LOXO-292)后线治疗RET融合NSCLC东亚患者,ORR为60%!全球多中心1/2期临床试验 LIBRETTO-001(NCT03157128)纳入40例RET融合阳性东亚NSCLC患者。均接受过先前的全身治疗,包括铂类化学疗法(占患者的100%),多激酶抑制剂(占52.5%)和抗PD-1 / PD-L1治疗(占57.5%)。先前治疗的中位数为3.0(范围1-15)。独立评审委员会评估的ORR为60.0%(95%CI = 43.3-75.1,n = 24/40)。中位随访12个月,未达到中位DoR。selpercatinib治疗可产生明显且持久的肿瘤反应,并具有良好的耐受性,与之前报道的LIBRETTO-001结果一致,没有发现新的安全信号。九、ROS1/NTRK:Repotrectinib和Larotrectinib1.Repotrectinib 单药同时驾驭ROS1阳性肺癌和NTRK肿瘤Repotrectinib是新一代ROS1/TRK TKI,其比crizotinib和entrectinib抗ROS1的效力高90倍,比larotrectinib抗TRK的效力高100倍,结果显示:在共7例先前未接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者中,其中6例达到了CR,ORR为86%,在ROS1阳性,接受过一次TKI治疗,并且接受过化疗的NSCLC患者中,ORR达到40%(2/5),在5例先前接受一种TKI治疗但未接受化疗的ROS1阳性NSCLC患者中,该组患者的ORR为67%,在5例先前接受过2种TKIs治疗、未接受化疗的ROS1阳性NSCLC患者中,其中2例患者对repotrectinib产生了CR,ORR为40%,最后,在6例接受过TKIs治疗的NTRK阳性实体肿瘤患者中,其中1/2(n=3)患者使用repotrectinib治疗达到了CR;repotrectinib在该人群的ORR为50%。2.Larotrectinib治疗NTRK融合肺癌,ORR高达77%Larotrectinib是一种高度选择性的食品和药物管理局和欧洲药品管理局批准的TRK抑制剂,在多种癌症中,其客观缓解率(ORR)为79%,中位缓解期(DoR)为35个月。此次大会报道了Larotrectinib治疗肺癌的数据。共纳入14例来自两个临床试验的NTRK基因融合肺癌患者,其中13例非小细胞肺癌(NSCLC)和1例小细胞肺癌(SCLC)。7例(6例NSCLC, 1例SCLC)患者有中枢神经系统(CNS)基线转移,11名患者(79%)融合涉及NTRK1, 3名患者(21%)融合涉及NTRK3。患者接受了三种既往治疗(范围1-5)。Larotrectinib剂量为100mg,每日2次,连续28天服用。结果显示:在13例可评估的患者中,IRC评估ORR为77%,INV评估ORR为71%,中枢神经系统转移患者的ORR分别为71%和57%。Larotrectinib耐受性良好,治疗紧急不良事件主要为1-2级。
肺是放射线敏感器官,放射性肺炎(Radiation Peumonitis,RP)是肺部一年内接受过放疗的患者,出现持续 2 周以上咳嗽、呼吸困难等肺部症状,同时肺部影像学示与照射野一致的片状或条索状阴影。RP 是由炎性因子介导的急性自发性免疫样反应,是一种淋巴细胞性肺泡炎。常发生于肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性胸膜间皮瘤患者放疗后。急性 RP 通常发生在放疗后 1~3 个月,化疗后放疗的患者可发生在放疗中或即将结束的时候。肺的后期放射性损伤主要表现为肺组织纤维化,多发生于照射后 6 个月左右。放射性肺炎早中晚期 CT 表现图 1. 右侧乳癌术后放疗 RP:早期表现为照射野内散在的小片状磨玻璃样影、密度淡薄、边缘模糊。图 2. 中期表现为不按肺叶、肺段分布的肺实变,其内可见有支气管充气征,肺泡囊、小叶间隔增厚,部分边缘整齐、部分边缘呈星状,可超出放疗照射野。图 3. 晚期表现为照射野内长条状、 大片状密度增高影,边缘锐利呈「刀切状」,同侧胸膜增厚,支气管、 肺门、 纵隔、 横膈牵拉移位等肺容积缩小改变。首选糖皮质激素治疗怀疑 RP 者,可雾化吸入激素。有症状者,推荐强的松 1 mg/(kg·d)。激素治疗对放射性肺纤维化效果差,因为激素治疗的机制是抗炎和免疫抑制,可减少渗出、减少促纤维化因子产生,无法改善已经形成的纤维化病变。>> 糖皮质激素的分类短效(8~12 小时):氢化可的松(皮质醇,人体每日分泌 15~25 mg)、可的松 中效(12~36 小时):强的松(泼尼松)、强的松龙(泼尼松)、甲强龙(甲基泼尼松龙)长效(36~54 小时):地塞米松、倍他米松>> 如何用药?治疗原则:即时、足量、足够时间的激素使用。小剂量治疗效果不佳,可致病程延长。放射治疗后,脾细胞糖皮质激素受体表达下调,因此需要足量激素。一般来说,咳嗽、气促症状 2 周,结合胸部放疗史和影像学改变,是给予激素治疗最好的时机。急性期 RP:强的松 30~60 mg/d 或地塞米松 16~20 mg/d,可在 24~48 小时内迅速缓解症状体征,改善后逐渐减量 10~15 mg/d,总疗程 3~8 周左右。对激素治疗敏感的患者,可采用短程(2 周)甲强龙 20~40 mg 冲击治疗,及时有效的改善肺渗出。此外,有研究显示采用雾化吸入方式,创伤小、肺部继发感染率和睡眠障碍率更低。>> 何时撤药?一般症状体征得到控制后就应该停药了,而何时停药是个头疼的问题,过快停药可使症状体征出现「反跳现象」,有些医生因为担心反跳而撤药过于缓慢,进而患者病程又延长,感染风险增高。初始剂量,强的松 20~66.7 mg/d,维持( 2 周左右)到缓解后减量停药。激素减量可遵循「先快后慢」的原则:如强的松冲击治疗可直接减至 1 mg/(kg·d);初始剂量为 60 mg/d,可直接减至 40 mg/d,然后 1~2 周减少原剂量的 10% 或 5 mg,当剂量小于 7.5 mg/d 后方可停药。还有研究者推荐了「缓快缓」的撤药方法:甲强龙先撤 1/3,2 天后撤剩余的 1/2,3~5 天后再全撤,在有限的样本量(6 例)里均获得了很好的疗效,无反跳,临床上可以尝试。激素减量速度没有规律性,徐慧敏等(2013)报告激素使用中位时间为 33 天,调整中位时间 6 天,因此推荐激素使用总时间 4~6 周预防比治疗更重要RP 病因不明,治疗效果有限,预防为主。临床相关高危因素如:肺受照射体积大、剂量高、女性、KPS 评分低、治疗前肺功能差、不吸烟、放疗前行化疗(应用博来霉素、吉西他滨等)、老年人和儿童。首选激素治疗,辅以对症治疗,包括吸氧、祛痰和支气管扩张剂,保持呼吸道通畅,用氨磷汀放疗时保护肺。虽然 RP 是非感染性的,但是常伴有肺部感染,因此抗生素预防、治疗感染也是必要的。没有感染时抗生素仅仅是预防用药,合并感染时应依药敏结果选择抗生素。
免疫治疗目前研究发展中存在一个很重要的问题,就是找到精准预测患者治疗收益的生物学标志物。现在临床常用预测免疫检查点抑制剂(ICI)治疗收益的生物学标志物是PD-L1。其他比如肿瘤突变负荷(TMB)、MSI等。FDA在今年已批准将Pembrolizumab应用于TMB-H(≥10muts/Mb)的实体瘤患者。但是,目前关于精准预测ICI疗效,仍任重而道远。今天分享一篇JTO近期发表的文章,研究者假设特定的基因突变可能比TMB-H是更好的预测NSCLC免疫治疗的生物学标志物。研究方法根据最近发表的350例NSCLC患者队列数据,研究者编制了一份候选基因列表,这些候选基因可能预测ICI治疗的收益。评估候选基因的不同突变特征对ICI疗效的影响,并与TMB-H进行比较。然后在ICI治疗的NSCLC患者独立队列中验证不同突变特征的预测能力。(制定候选基因列表的标准:该基因必须在≥3例患者中发生突变;基因突变与生存收益相关)研究结果复合突变特征(在包含52个候选基因的基因列表中≥2个基因突变)占350例NSCLC患者中的145例,与ICI治疗收益显著相关。列表中≥2个基因突变的NSCLC患者 vs. 无突变患者的中位总生存期(OS)为36个月 vs. 8个月。TMB低(<10muts/Mb)但有复合突变特征的患者 vs. TMB-H但无复合突变特征的患者OS获得显著收益(18个月 vs. 5个月)。最后,在一项由156名接受ICI治疗的NSCLC患者的独立队列中,具有复合突变特征的患者和52个基因无突变的患者的中位无进展生存期(PFS)分别为8.3个月和3.5个月。研究结论52个候选基因中≥2个突变的基因特征在预测NSCLC患者ICI治疗的临床收益方面优于TMB-H。其他结果与讨论从文中可以看出该候选基因列表是通过350例NSCLC患者队列中选出对ICI收益更好的52个基因,负荷基因特征设定为≥2个突变(列表中)。在验证队列中PFS同样取得了阳性结果。这样设定获得的阳性结果,仍需要大样本前瞻性研究验证。还有一个问题是,这些基因是不是因为和患者本身预后相关,而与ICI治疗无关?该问题研究者选取了MSK-IMPACT队列中未接受ICI的NSCLC亚队列进行分析,在不进行ICB治疗的情况下,复合突变组观察到的生存益处未被观察到,并且,复合和单突变组的存活率低于野生型组。(下图)此外,研究者还比较了基因突变特征与PD-L1表达在预测ICI疗效的关系,结果复合基因突变特征预测ICI疗效为独立于PD-L1表达。在机制方面,研究者考虑该文中的基因突变特征可能与免疫微环境改变相关,应用了在线工具TIP,使用基于突变特征的CIBERSORT方法,分析了TCGA pan cancer atlas队列的501例NSCLC患者的基因表达数据。结果显示:复合突变特征CD8+T细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞的瘤内浸润显著增加;另一方面,瘤内Treg细胞的数量显著减少。参考文献:1.Pan D, Hu AY, Antonia SJ, Li C-Y, A Gene Mutation Signature PredictingImmunotherapy Benefits in Non-Small Cell Lung Cancer Patients, Journal of Thoracic Oncology (2021),doi:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.11.021.
肿瘤放疗科直线加速器系统升级 实现精确定位精准施照作者: 发布来源:肿瘤放疗科 发表时间:2020-10-30 08:23:42 肿瘤放疗科近期对Varian truebeam直线加速器软硬件进行升
肿瘤放疗科开展近距离三维后装放射治疗,有效提高宫颈癌治疗效果 近日,山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)引进美国瓦里安公司的后装治疗机GammaMedplus iX,作为目前省内能开展三维适形近距离放疗的高端治疗设备,6月已经开始投入病人治疗,目前已经治疗30余例宫颈癌,获得了很好的临床疗效。GammaMedplus iX治疗机 GammaMedplus iX治疗机具有24通道和3通道系统,可实现高剂量率 (HDR) 照射,缩短治疗时间;设备设计有独特的超柔韧放射源缆线,可以固定治疗长度,减少施源器和后装器连接相关的误差;具有多重安全与后备功能,安全性更可靠。 “后装治疗”亦称“近距离照射”,用于对宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌、直肠肛管癌、食管癌、软组织肉瘤等的精准治疗,特别是宫颈癌体内照射的典型代表,可有效提高宫颈肿瘤的治疗剂量,对周边组织辐射损伤小,与外照射联合放疗可达更佳的精确治疗效果,对于妇女发病率居于全球第2位的恶性肿瘤宫颈癌来说,是一项重要治疗手段。特别是中晚期宫颈癌患者,通过后装治疗配合体外放射治疗,不仅能良好改善患者的生活质量,提高生存率,还能有效降低局部复发率,有效延长患者的生存期。
速递|国家药品审评中心(CDE)发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(征求意见稿)》(内附全文)山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肿瘤放疗科张建东1、研究人群选择临床试验的受试人群
肺癌规范化诊疗中心————打造规范化诊疗流程肺癌多学科诊疗团队:影像科(CT MR PET/CT)、病理科、胸外科、肿瘤微创科、放射治疗科、化疗科等根据肺癌的病理分型、临床病理分期、制定标准个体化综合治疗方案。
全球最新一代全景动态PET-CT uEXPLORER探索者近日在我院安装调试成功,该设备是在获得NMPA批准后,全球第一台应用于临床扫描的顶尖设备,是医学影像检测领域的重磅“核”武器。4月13日下午,医院邀请联影公司3名高级工程师来院进行培训,全面介绍设备的研发过程、先进性能、适用范围和独特优势,全院中层干部以视频连线的形式在不同会场接受了培训。下面,就让我们一起了解一下被誉为“医学高科技之冠”、“人体哈勃望远镜”的联影全景动态PET-CT uEXPLORER探索者的独特性能。uEXPLORER探索者是世界首台全景动态PET-CT,由上海联影医疗器械有限公司自主研发生产,搭载最新一代“数字光导探测器”,56万个微小晶体、近千亿根符合线及0.5mm对准精度带来2.9mm业界最高NEMA空间分辨率和176 cps / kBq前所未有的超高系统灵敏度。uEXPLORER探索者的最大特点是首次实现了可以在一个床位完成从头到脚的全身扫描,使得对整个人体同时进行4D显像,以观测放射性示踪剂注射人体后在血管内流动、扩散、最终被组织器官摄取并代谢的全过程,为PET-CT成像历史翻开新的一页,曾被《Science》、《Nature》、《Physics world》等国际顶尖学术杂志作为重大创新成果予以报道,成为分子影像界当之无愧的“话题王”。国际顶级学术期刊《Science》对uEXPLORER的官网报道中肯定了其突破性系统性能,并预言了它在肿瘤、新药研究、细胞追踪等方面所具有的不可替代的价值。英国物理学会主办杂志《Physics World》评选为“2018年全球十大科学突破”国际顶尖学术期刊《Nature》杂志报道:“Total-body PET 系统是医疗影像领域的一次量子跃升!”在设备性能方面,uEXPLORER突破以往传统PET-CT性能极限,灵敏度提升近40倍,可将传统的20分钟检查缩短至1/40,最快可以实现全身30秒显像,最长可以在药物注射9个半衰期后仍能清晰显像,并且支持1/40-1/50放射性示踪剂给药剂量下的极低剂量成像,大幅度降低患者和临床医护人员扫描过程的辐射剂量。基于上述优异性能,uEXPLORER探索者为分子影像临床诊断及科研工作开展一系列前沿探索提供了无限可能:实时全身动态成像uEXPLORER探索者实现了实时全身动态成像,基于其194cm超大轴向视野,“探索者”将不再局限于传统静态成像,而是在此基础上新增一个维度——时间,首次实现4D全景成像。单床位扫描,即可看到药物在全身实时代谢与摄取过程的连贯“电影”, 为动态参数成像、药代动力学研究提供了强大的平台。癌症微转移成像近年来随着癌症生物学和系统生物学等基础研究的发展,以及循证医学研究的开展,对于癌细胞转移的认识有了更深入的理解。数量较少、可能处于休眠中的癌症微转移的存在,往往是决定治疗方案的关键因素。传统PET-CT由于系统灵敏度和图像信噪比的制约,在小于5mm3的局部临床微转移灶的探测上,难以提供有指导性的影像证据。uEXPLORER的超高灵敏度可以在控制噪声的前提下,支持1mm左右的高清小像素重建,还原微小病灶代谢信息。此外,利用uEXPLORER进行超长延迟扫描显像,放射性核素随着时间延长在肿瘤中不断浓聚,在血池中代谢留存逐渐减少,病灶和本底之间的对比度不断提高的特性,将更有利于实现癌症微转移精确探测,辅助临床为存在微转移的病人提供更有针对性的治疗方案。超快速成像PET-CT中呼吸运动伪影问题是影响临床诊断最主要的因素,是胸腔肿瘤成像及心脏应用中亟待解决的问题。uEXPLORER的超高灵敏度可以支持超短时间采集,在正常注药剂量下,PET全身扫描时间可以从传统PET的20min缩短至30s左右,患者可以在极短时间内完成PET采集,从数据源上有效地降低患者呼吸运动影响,提高对肺部及其周围受呼吸运动影响部位的病症检出率和定位准确性。uEXPLORER的快速成像应用可扩展至因帕金森、关节炎和癌症疼痛等无法保持长时间身体静止的患者,使其顺利完成PET扫描。靶向放射诊疗对高特异性的靶向分子进行成像核素(如68-Ga)标记,同时获取诊断图像,并向患者施与治疗剂量的辐射。由于存在正常器官的生理性摄取,且各个患者之间存在差异,因此在制定治疗计划的时候需要进行基于影像学的剂量评估,在尽可能减少对于正常器官的伤害的同时,达到对于癌组织的最大杀伤。uEXPLORER的全身覆盖、超高灵敏度特点,结合同机CT提供的高解剖精度,可以更好的提供剂量信息,有助于制定更精准的治疗诊断学方案。随着uEXPLORER探索者的成功落户,将极大促进我院核医学发展,并为临床精准诊断和前瞻科研探索提供强有力的技术应用平台。
局部晚期和晚期非小细胞肺癌规范化综合诊疗会诊中心成立将对局部晚期和晚期肺癌提供准确影像学诊断、临床分期、病理诊断、基因检测、制定标准化治疗方案包括新辅助放化疗、精准根治性放化疗、放化疗的巩固免疫治疗、晚期肺癌的靶向药物、化疗、免疫治疗、维持治疗阶段的合适时机、合适部位、合适剂量的巩固放疗等规范化前沿治疗。本方案的制定将根据国际最新研究成果、NCCN指南的更新和共识为依据,根据患者的个体因素、家庭因素等方面综合考虑。附:2020年V3 NCCN GUIDELING NSCLC(请使用手机打开文章查看)