王若光医生的科普号

按：近几年来，若光医学研究中心团队一直跟踪并持续系统复习了国际关于子宫内膜异位症（EMS），腺肌症等及其遗传学，分子病生理学，诊疗与治疗相关的分子药理与毒理学相关文献进展的几乎全部文献。王静（20230508pm22:13）：王老师，晚上好，我最近反复学习您这几年的讲课，并听了数十遍您讲的这个视频--子宫内膜异位症分子病理与临床后果（湖南妇分泌年会1203）；并把课件中文献找出来读了一下，另外再找了一些周边文献，感觉终于把子宫内膜异位症的前因后果理清楚了一些，内异症这个疾病在脑中也变得立体了。汇总了一个这样的文档，还有许多细节地方还要去学习整理。老师您提到的许许多多观点，散见在各个文献中。跟着老师学习，受益匪浅，就是跟得太慢了一点。国际上子宫内膜异位症（EMS）相关的基础与临床研究，涉及面非常宽，内容繁杂。特别是基础研究相关分子进展及遗传学及表观遗传学相关分子机制和通路，由于临床医生知识体系普遍严重不足，因此，导致EMS目前临床诊疗与国际基础研究进展存在巨大反差。EMS诊断，认知，治疗等现状严重脱节于基础研究与前沿进展，临床所不断重复的是陈旧落后表面化的浮浅套路。甚至国际上使用三十余年的地诺孕素的认知，仍然普遍无法读懂说明书。这不仅仅是地诺孕素一个药，许多药物的说明书，已远超临床医生知识体系。甚至二甲双胍的药理学认知对多数医生仍然困难，不理解其药理学机制的使用仍然普遍。EMS的诊断与认知已经成为子宫内膜异位症学术与临床进展的主要痛点。相对于基础研究进展，临床看到所有内异症病人的诊断治疗关注严重延迟，更多专家和医生沉迷于低俗陈旧中无法自拔，认知低下，知识不足而陈旧落后。特别是囿于内异症诊断腹腔镜金标准及异位病灶出现后数年才得以诊断的现状，许多病例严重进展仍然在不断加重发展甚至生育力丧失，如果说大量临床医生对EMS认知几乎一无所知状态，也毫不为过。基础研究经历和相关分子病理生理学知识的缺乏，分子生物学与遗传学知识的无知，分子药理毒理学相关知识的缺陷，在面对EMS这一复杂疾病时，众多临床如同盲人摸墙，古人形容的盲人摸象已属恭维。由于知识体系的严重不足，看到诸多临床诊疗与认知的现状，循证医学所谓的循证证据也成了一些无知的保护壳。EMS与身体系统衰老，免疫衰老与EMS相关免疫炎症，EMS相关生殖损伤全链条，炎症纤维化机制，血小板通路分子病理，铁死亡与铁提呈分子病理理与内异症，卵母细胞损伤相关分子病理生理与分子通路。腺肌症纤维化进展。内异症伴随自身免疫分子病理生理交织进展与恶化等。线粒体与内质网自噬机制，慢性炎症-肿瘤基因活化，糖脂代谢交织，免疫衰老与菌群失调T细胞衰老及免疫-慢性环境-纤维化进展机制等；内膜分泌转化及蜕膜化及其缺陷相关分子病理生理及信号通路等。内分泌干扰物与内异症和PCOS病因诱导机制，类固醇激素合成转化，雌激素效应、孕激素抵抗，交织炎症免疫与血小板通路，类固醇激素在内异症进展中的作用及相关信号通路，雌激素效应相关联的病理生理等。在跟诊和学习王若光教授临床和数年来的历次学术交流与讲课内容，涉及了大量国际前沿文献与基础研究进展。根据长期临床实践与研究中的观察，提出了诸多子宫内膜异位症和腺肌症的新观点，我们只能简单记录和摘要如下：（1）子宫内膜异位症表型证据链是其诊断的重要基础。分子生物学与遗传学，分子病理生理学等知识是理解这些表型证据链的基础。这些表型涉及全身所有组织细胞效应。从毛发到皮肤色素斑及基质胶原及血管网等，三腺损伤（甲状腺、乳腺、性腺）及胰腺和肾上腺，胆道与胃肠功能紊乱，肠道菌群失调，以及相关免疫紊乱（细胞与体液免疫失衡，免疫衰老与T细胞衰老）等，肺结节与过敏和皮肤与组织胶原丢失等。（2）经前期综合征（premenstrualsyndrome，黄体期综合征，晚黄体综合征）的全部表型，提示是EMS存在的重要证据。（3）EMS伴随衰老，牙龈炎与萎缩等提前发生，以及35岁以上女性的自然衰老也会出现EMS的病理生理变化。这也是卵母细胞损伤随年龄上升的病理原因之一。（4）EMS的所有人群，如果时光可以倒流，其生殖与婚育年龄需要重新规划，晚婚晚育是一个严重糟糕选择。个体化评估与生殖婚育规范对EMS人群十分重要。此类人群，多数需要在24岁前，甚至20岁完成生育，可以降低严重病理进展的风险。在时光倒流的推演中，如果一个严重的EMS或腺肌症病人在18岁或此前怀孕并生育，社会普遍与俗流和父母家庭认知产生波澜或定性违逆与否定；然而基于天道却可能是幸运与阻逆未来可能的病理进展。由此可见人群普知是多么的无知、傲慢与低俗。甚至可以看到诸多的人流，过度宫腔操作，激素盲目过度使用，环境相关内分泌干扰物与饮食等雌激素强化等因素，在所谓正确的外衣下产生诸多病理风险与后果。还有每年大量产生的人流，清宫损伤子宫内膜及促进腺肌症进展等等等等所谓正确操作，共同形成了病理进展与风险，增加了毫无意义的大量医疗。（5）EMS人群的初潮早，以及生殖发育提前，以及雌激素和女性化生殖效应强化，决定了此类人群需要及早合理安排婚育和最大限度自然孕育而不是试管婴儿方法。还有普遍并不断宣传的女性服用叶酸以及试管婴儿的过度万能化缺乏反思的宣传，盲目无指征复发性流产的免疫套路等用药，均一定程度成为EMS和腺肌症等进展的推助。EMS和腺肌症生殖损害与病理后果，相关基础病理机制的认知仍远远不足。EMS和腺肌症是试管婴儿的最重要最主要原因与困难，绝多数失败的试管婴儿人群中，均可以看到EMS及其病理。然而现实仍然执拗与强化，无法客观。临床病例显示，除输卵管病理病因外，或EMS易损伤输卵管及其功能和盆腔粘连的普遍性病理，试管婴儿也许并不能增加EMS和腺肌症人群的妊娠和生育成功率。大量激素使用及促排卵方法是EMS病理进展的可能风险因素。促排卵方法不应用于EMS人群，EMS人群的排卵强化或提前或阻止卵泡发育、阻抑排卵困难在部分地诺孕素服用人群中可以看到，EMS完全不需要促排卵方法，促排卵对EMS人群没有帮助反而会加重病理进展。（6）EMS和腺肌症人群黄体功能不足是内分泌特征，同时轻度泌乳素增高也是其常见表现，与低雄，高雌效应孕激素相对或绝不足等，一起共同构成了EMS的内分泌特征。从病理生理和临床实践角度，EMS人群的轻度PRL增高不能用溴隐亭治疗，否则会看到EMS病理的迅速进展。（7）ESM人群脂糖代谢会出现异常，但EMS在出现糖代谢异常时，并不建议用二甲双胍，而应该是几乎相反的药理学效应如增加胰岛素分泌或直接补充利于生长激素而阻止衰老性进展。或PPARγ通路的胰岛素增敏剂更为符合其分子病生特征。（8）EMS与PCOS的表型对立与病理生理关联及糖脂代谢与二者病理生理的交织病理等。以及所有子宫异常出血关联内膜稳态与炎症浸润基质崩解，炎症介质转化机制，凝血因子缺陷与凝血机制，遗传性血红蛋白病等等均交织于EMS的分子病理生理之中，并成为EMS的加重或迅速进展的关联因素。特别是从胚胎生殖发育开始，相关类固醇激素效应就已经产生病理干扰并与其后生命的系列病理生理产生决定性影响等等。（9）EMS是卵巢功能减退，卵巢早衰最重要病因：黄体功能不足是EMS基本内分泌病理特征。除遗传学因素之外，所有卵巢功能减退，卵巢早衰均存在免疫炎症纤维化损伤表现，这是EMS病理关联的证据。特别是低雄等证据，是EMS存在和病理进展的最显著特征之一。（10）EMS生殖损伤与病理最重要因素：EMS和腺肌症及其相关病理，损伤生殖全链条，卵母细胞损伤与衰老一起，相关交织或单独存在，仍远远未被理解和重视。卵母细胞损伤导致不孕，难孕，或胚胎染色体异常，胚胎基因变异，以及胚胎发育失败与EMS和腺肌症密切相关。涉及线粒体功能和内质网关联的能量，自噬，类固醇合成转化及交织炎症免疫纤维化病理及炎症肿瘤信号通路活化等等参与了生殖失败的全过程。EMS和腺肌症是子宫内膜纤维化及损伤和宫腔粘连的基础。生长因子和干细胞缺乏，免疫炎症修复机制缺陷及纤维化机制，导致内膜易损与修复困难及纤维化改变。（11）EMS和腺肌症是除遗传学因素之外最重要的胎停，流产，复发流产的主因病因。然而临床普遍对此一无所知。因为无法理解EMS和腺肌症相关分子病理生理变化而无法关联。临床实践中除遗传病因之外，实际上EMS病理与流产遗传学病因交织存在，EMS是最重要流产病因，涉及孕育每一环节中，影响和导致妊娠失败、生殖病理。（12）EMS和腺肌症导致的产科病理及后果仍远远未被理解、认知；一直、从来未被重视，甚至普遍一无所知。大月份流产，胎膜早破，宫颈机能不全，羊膜带综合征，早产，子痫前期与子痫，胎盘病理与浅着床及滋养细胞侵入受阻，母胎循环构建等影响和导致胎儿宫内生长迟缓FGR，或胎死宫内等。特别是EMS和腺肌症导致的子宫痉挛，无论是在生殖生理的各期，孕初、早、中、晚期均是最主要最重要诱导因素。导致各类妊娠期病理后果和不良事件发生。妊娠期子宫痉挛，子宫平滑肌张力增高，宫缩和不断强化，导致胎膜早破，上行感染，特别是胎儿宫内顺时针持续旋转致脐带螺旋，打结，扭转等病理后，无不与EMS相关，然而临床对此机制一无所知，完全无法理解EMS雌激素效应孕激素抵抗关联的催产素和前列腺素及炎症因子等效应导致宫缩而诱发羊膜破裂及胎儿旋转相关的脐带螺旋病理。孕期春梦，腰酸腹痛下坠阴道或肛门抽动或白带增加均是宫缩表现。然而临床医生知识认知所限，对孕期春梦机制仍无法理解。（13）子宫内膜炎与EMS和腺肌症密切关联，EMS相关的细胞免疫缺陷，以及雌激素效应和孕激素抵抗破坏宫颈宫腔的阻隔导致炎症感染上行等。以及内分泌特征与EMS免疫缺陷交织，导致HPV，霉菌，支原体和衣原体易感性和免疫及凋亡清除能力下降。血小板通路，白细胞及细胞免疫系统与EMS病理生理进展交织于表观遗传学病理及类固醇合成转化及生物效应之中。王静医生反复数十次听教授课程，并将相关全部文献进行翻译与荟萃。此前本公众号已经发布了相关文献与内容，此次，将雌激素效应与EMS病理生理的繁杂关系再予梳理。敬请大家指正交流。王静：子宫内膜异位症相关文献荟萃与若光述评观点合集——重新定义内异症；孕激素抵抗；自身免疫与内异症；炎症；纤维化；血小板；治疗（药物和手术）前期已经发布的EMS相关内容及观点合集，敬请参阅前期文章，以及王若光教授学术讲课相关课件内容。王静：EMS是雌激素介导的免疫炎症反应，使之具有独一无二的特征引王若光教授口述按：（1）在子宫内膜异位症组织中，局部高水平的雌二醇是通过各种核受体如NR5A1和ESR2的上调来维持的，这些核受体通过炎症因子的反馈回路连接起来。子宫内膜间质细胞ESR1:ESR2异常低与PGR水平低有关，PGR水平低导致孕酮耐药，并通过异常维甲酸信号通路进一步促进高雌激素环境。（2）高雌激素环境，在内膜及间质组织中，导致EMS和CTD（结缔组织病）和AID（自身免疫疾病）等交织，疾病发生及病理加重、迅速进展。（3）内膜异位，EMT，所有子宫内膜病变似乎都经历了相同的分子过程如上皮-间充质转化(EMT)，成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化(FMT)，平滑肌肉上皮化生(SMM)和纤维原形成。（4）孕激素抵抗机制及雌激素效应放大机制，我们观察认为与塑料等环境因素相关，这也与过敏性疾病，结缔组织病（CTD）和自身免疫性疾病（AID）等发病率上升相关。这也是炎症纤维化机制，从而导致过早生殖衰老的机制。同时也与癌变机制相关。这些都是环境因素或环境雌激素效应相关。并与T细胞衰老机制和肠道菌群失调，在遗传学背景基础上，交互作用，共同构成了一个复杂的病理生理过程。孕酮的作用对减少子宫内膜的炎症至关重要，而异常的孕酮信号会导致促炎表型。相反，慢性炎症可诱发孕激素抵抗状态。重复逆行子宫内膜脱落引起慢性腹膜炎症，进一步加剧孕酮抵抗。孕激素抵抗的遗传原因包括孕酮受体基因多态性、microRNA表达的改变，以及孕酮受体及其靶点的表观遗传修饰。环境毒素或雌激素干扰物如芳香烃类、多氯联苯类、二恶英等可能通过允许炎症环境在子宫内膜异位症的发生中发挥作用。孕酮作用受损的一个后果是，激素治疗对一部分子宫内膜异位症妇女无效。一、子宫内膜异位症（EMS）与核受体（NRs）子宫内膜异位症被认为是一种类固醇依赖性疾病；然而，核受体（NRs）在类固醇反应和其他信号通路中的确切作用尚不清楚。在过去的几年里，在子宫内膜异位症的NRs领域发生了一些范式转变的突破。该文回顾并澄清了有关以下机制的新信息：（i）过量的雌激素生物合成，（ii）雌激素依赖性炎症，（iii）由于黄体酮耐药性引起的分化缺陷，以及（iv）由于缺乏类视黄醇的产生和在子宫内膜异位症中的作用而提高了生存率。我们强调了对子宫内膜异位症的这些病理过程至关重要的相关NRs的作用。在以下领域检索文献：子宫内膜异位症；类固醇和孤儿核受体（orphanNRs），雌激素受体α(ESR1)和β(ESR2)；孕激素受体(PGR)，类固醇生成因子-1(SF-1，NR5A1)和鸡卵清蛋白上游启动子转录因子II(NR2F2)；和维A酸。子宫内膜间充质细胞分化异常，异常的表观遗传标记，过量激活的炎症，雌激素与孕酮抵抗的发展。子宫内膜异位症间质细胞构成病变的主体广泛的表观遗传异常。子宫内膜异位症间质细胞也显示广泛的NRs异常表达。孤儿NRsNR5A1和NR2F2竞争调节子宫内膜异位基质细胞中的类固醇合成基因；NR5A1的优势导致雌激素的过量形成。子宫内膜异位症间质细胞ESR1:ESR2比值异常低，这是由于ESR2过高介导雌激素驱动的炎症过程和前列腺素形成。这些细胞也缺乏PGR，导致孕酮抗性和维甲酸合成缺陷。NR的表达模式，涉及低ESR1和PGR和高ESR2，这让人想起子宫肌瘤干细胞。如此推测，子宫内膜异位性基质细胞可能表现出干细胞特征其他子宫组织。子宫内膜异位组织中这些异常的生物学后果包括强烈的炎症反应、分化缺陷和增强的生存。更广泛的含义：类固醇和其他与NRs相关的异常通过与缺陷的相互作用发挥全基因组生物学效应，子宫内膜异位体基质细胞的表观遗传编程和炎症增强。新的合成配体，靶向PGR，维甲酸受体和ESR2可能提供新的治疗选择。引言子宫内膜异位症的传统定义，即子宫内膜腔外的子宫内膜组织的存在，狭隘地侧重于解剖疾病，但腹腔镜检查可能并不总能看到病变，盆腔疾病的程度和严重程度可能与其通常令人衰弱的症状无关，包括慢性盆腔疼痛和不孕症。鉴于我们对盆腔子宫内膜异位症的临床和分子研究的最新进展，更确切地说，它是一种雌激素依赖性炎症性疾病，与外周和中枢神经系统对疼痛感知和不孕症等病理后果相关。反复的排卵期是子宫内膜异位症的最重要的危险因素。即使肉眼看不见的植入物也可能导致持续的疼痛，但对排卵抑制有反应。月经中断通常可缓解子宫内膜异位症症状。通过芳香化酶抑制剂抑制局部雌激素的产生可能进一步改善症状的缓解。这强调了雌激素在子宫内膜异位症发病过程中的重要作用:雌激素促进子宫内膜异位症细胞存活、炎症和病变进展。除了雌激素依赖性，子宫内膜异位症的另一个显著特征是全套类固醇生成酶的可用性，使雌二醇能够从头合成。也有人提出硫酸雌酮可能作为子宫内膜异位组织中局部雌二醇形成的储库。目前的治疗方案侧重于通过激素制剂完全阻断雌激素信号和抑制排卵。治疗子宫内膜异位症的理想方法是针对雌激素或其他类固醇的局部产生或作用的高精度方法。类固醇激素主要通过与核受体（NRs）结合发挥作用。了解NRs在子宫内膜异位症发病过程中的独特作用可能会为开发新的治疗方法提供机会。此文综述了在子宫内膜异位症发病机制中，在局部雌激素合成、类固醇激素作用和类固醇激素可用性中起关键作用的关键NRs。NRs由一个保守转录因子超家族组成，主要由亲脂性小配体和细胞信号通路调节。人类NR超家族有48个成员，这些受体作为单体和同源/异源二聚体发挥作用，直接调节激素诱导基因的转录，（图1)雌激素受体α和β（ESR1和ESR2）和孕激素受体（PGR）是参与子宫内膜异位症病理生理学的关键类固醇受体。在子宫内膜基质细胞中，孕酮调节维甲酸的产生和作用。维甲酸还通过许多NR发挥作用，并参与正常的子宫内膜功能和子宫内膜异位症。没有已知配体的NRs，即孤儿NRs，类固醇生成因子-1（NR5A1）和鸡卵清蛋白上游启动子转录因子II（NR2F2）也在调节子宫内膜异位症局部雌激素浓度中发挥关键作用。NR5A1和NR2F2NR5A1，也称为SF-1，是一种孤立的NR，因为它没有明确的天然配体。NR5A1在调节肾上腺、睾丸和卵巢的类固醇生成途径中起着关键作用。虽然NR5A1在在位子宫内膜中几乎检测不到，但在子宫内膜异位症中其mRNA水平高出约12000倍。在子宫内膜异位症间质细胞中，NR5A1对于支持高水平的蛋白质和酶至关重要，这些蛋白质和酶可以驱动胆固醇向雌二醇的连续转化。NR5A1结合启动子并刺激类固醇生成急性反应蛋白（StAR）、侧链裂解酶（CYP11A1）、3β-羟基类固醇脱氢酶2型（HSD3B2）、17β-羟化酶/17,20-裂解酶（CYP17A1）和芳香化酶（CYP19A1）的表达。NR5A1是前列腺素E2（PGE2）作用的关键下游介质。雌二醇和细胞因子诱导的环氧化酶-2（COX-2）的刺激导致PGE2的过度产生，PGE2反过来与子宫内膜异位基质细胞上的受体结合，并提高细胞内的cAMP水平。在PGE2-cAMP途径的下游，NR5A1与多种类固醇生成基因（如StAR和芳香化酶）的启动子结合，从而导致大量雌二醇的形成。PGE2诱导的芳香化酶表达受到健康子宫内膜中各种转录抑制因子的抑制，如NR2F2（也称为COUP-TFII）。NR2F2是另一个孤立NR，调节参与细胞粘附、血管生成和炎症的基因子集；这些基因对子宫内膜异位症的进展也很重要。沉默小鼠子宫细胞系中的Nr2f2会导致蜕膜化失败，而人类子宫内膜间质细胞中NR2F2的缺失选择性地上调了与炎症和细胞粘附有关的基因，与高水平的NR5A1相比，异位子宫内膜异位病变中的NR2F2mRNA和蛋白质水平显著低于正常在位病变子宫内膜。此种下调可能是由于子宫内膜异位症患者腹腔液中的炎性细胞因子和白细胞介素，因为IL-1、TNF-α和TGF-β1已被证明可降低NR2F2转录物和蛋白质水平。在正常子宫内膜中，芳香化酶和StAR基因的启动子区域由NR2F2而不是NR5A1占据。启动子结合的NR2F2抑制类固醇生成基因的表达，而子宫内膜异位基质细胞通过NR5A1与染色质结合以更高的亲和力来克服这种抑制。下图可以看到SF-1在类固醇合成转化通路中的作用环节（参其他文献插图，见王若光教授相关课件）。因此，当NR5A1缺失时，NR2F2在不同步骤同时对类固醇生成途径发挥抑制作用，以创建一个故障安全系统，维持健康子宫内膜的正常子宫内膜基质细胞功能。然而，当存在大量NR5A1时，NR5A1与具有更高亲和力的类固醇基因启动子结合，从而在子宫内膜异位症细胞中成功地与NR2F2竞争以激活类固醇生成级联反应，从而产生类似于卵巢颗粒细胞的雌激素生成细胞表型。NR5A1在子宫内膜异位症细胞中的表达和活性调节与正常子宫内膜相比，NR5A1在子宫内膜异位基质细胞中的显著高表达是通过各种表观遗传学机制维持的，如DNA甲基化、组蛋白修饰和转录后调节。全基因组甲基化研究表明，子宫内膜异位症中功能重要的基因根据其异常甲基化状态而差异表达。R5A1启动子区关键CpG岛的低甲基化伴随着从卵巢子宫内膜瘤收集的基质细胞中NR5A1mRNA的高表达。相反，与正常子宫内膜相比，子宫内膜异位症间质中NR5A1基因的两个特定基因内区域的高甲基化也增加了NR5A1的表达：一个CpG岛从外显子II延伸到内含子III，另一个位于内含子I。CpG岛的位置与NR5A1表达之间的相关性表明，不同基因组区域的甲基化对转录活性产生相反的影响；NR5A1的表达随着基因内CpG岛的高甲基化和启动子周围CpG岛的低甲基化而增加。此外，用去甲基化剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷处理正常子宫内膜基质细胞可诱导NR5A1mRNA表达增加55倍，从而加强甲基化状态在决定NR5A1表达中的关键作用。除了差异甲基化状态外，子宫内膜异位组织中NR5A1启动子中乙酰化组蛋白3和4的富集表明，组蛋白的差异乙酰化也可能导致NR5A1过度表达。这些表观遗传畸变改变了染色质的可用性，使上游刺激因子-2等各种转录因子与子宫内膜异位症基质细胞中NR5A1的启动子区域相互作用。转录后修饰也可能在调节NR5A1水平中发挥作用。微RNA（miR）与mRNA相互作用，加速其降解或干扰其翻译。几种类型的miR已经改变了基因子宫内膜异位症患者与无病女性在位子宫内膜的表达。iR23a和miR23b水平在子宫内膜异位症和子宫内膜异位症妇女的在位子宫内膜中较低，它们与NR5A1水平呈负相关，但NR5A1不是miR23a和miR23b的直接靶点。作为翻译后调节机制的一个例子，NR5A1的直接磷酸化，通过选择性刺激膜结合雌激素受体GPR30，增加NR5A1转录活性，从而诱导子宫内膜异位基质细胞中芳香化酶的表达。雌激素受体具有生物活性的雌激素通过核雌激素受体调节子宫内膜组织的生长。核雌激素受体亚型为ESR1和ESR2，由不同的基因编码，但它们的DNA结合域有96%的相似性。虽然ESR1和ESR2都存在于子宫内膜中，但ESR1的表达占主导地位，雌激素依赖性增殖主要通过ESR1介导。配体结合后，雌二醇/ESR1复合物作为转录因子，与雌激素靶基因的启动子结合，如PGR诱导其表达。有几个研究小组报告，异位灶和从卵巢疾病囊肿壁获得的培养的子宫内膜异位基质细胞中的ESR1水平显著降低。与正常子宫内膜间质细胞相比，卵巢异位灶间质细胞的ESR1mRNA表达低约7倍。在各种癌症类型中，ESR1基因启动子区CpG岛的甲基化与基因沉默有关。ESR1表达降低与子宫内膜异位症间质细胞中ESR1基因3′启动子附近的高甲基化有关。此外，ESR2直接下调卵巢子宫内膜异位症基质细胞中的ESR，ESR2在雌二醇存在的情况下与ESR1的备用启动子区域结合并抑制其表达。在子宫内膜异位组织中，ESR1占优势，ESR2占优势。与健康在位子宫内膜间质细胞相比，从卵巢子宫内膜瘤获得的间质细胞中ESR2的RNA表达高40至140倍。ESR2在子宫内膜异位症妇女的在位子宫内膜中的表达也高于无病妇女；表明子宫内膜中高水平的ESR2增加了发生子宫内膜异位症的风险。与正常子宫内膜间质细胞相比，子宫内膜异位症间质细胞中异常高的ESR2:ESR1mRNA比率达到约800倍。与子宫内膜间质细胞相比，子宫内膜异位症患者的ESR2:ESR1蛋白比率也更高。子宫内膜异位症细胞ESR2高表达的原因研究ESR2多态性与子宫内膜异位症风险之间的关联的研究报告了不一致的结果；一项比较八项研究的荟萃分析得出结论，之前提出的多态性与偏见有关，而不是子宫内膜异位症的真正风险。ESR2基因启动子中的CpG岛在子宫内膜异位症间质细胞中出现低甲基化，而在正常的子宫内膜间质细胞中，相同的序列被高甲基化，因此沉默。用去甲基化剂5-氮杂-2-脱氧胞苷治疗子宫内膜间质细胞后，ESR2mRNA水平显著升高，表明差异甲基化是导致子宫内膜异位症中ESR2上调的主要机制。与无病女性的正常子宫内膜相比，DNA甲基转移酶（DNMT）1和DNMT3BmRNA和蛋白质在子宫内膜异位细胞或病变中的表达存在差异。子宫内膜异位症与正常子宫内膜间质细胞中DNMT3B与NR5A1和ESR1启动子的差异结合活性表明，这种酶可能在子宫内膜异位症的异常基因表达中发挥作用。子宫内膜异位症宫内膜异位症中DNMT表达水平与ESR2启动子低甲基化之间的关系仍有待发现。子宫内膜异位症中ESR2过度表达的生物学后果异常高的ESR2水平调节着子宫内膜异位症组织的几个病理过程，包括增殖、抑制凋亡、炎症和疼痛传播。全基因组染色质免疫沉淀法共鉴定出70个基因，它们具有ESR2结合位点，并且在正常子宫内膜和子宫内膜异位症中也有差异表达。特别是，雌二醇在Ras样和雌激素调节生长抑制因子（RERG）基因的启动子区域诱导ESR2富集。PGE2通过蛋白激酶A磷酸化RERG并增强其核易位，诱导原代子宫内膜异位症细胞增殖。另一个由雌二醇调节的ESR2靶基因，血清和糖皮质激素调节激酶（SGK1），也由PGE2诱导，通过抑制凋亡促进子宫内膜异位症细胞的存活。ESR2在子宫内膜异位症细胞增殖和存活中的关键作用得到了子宫内膜异位症小鼠模型研究的进一步支持，该模型在子宫内膜异位症病变中表达高水平的ESR2。ESR2选择性雌激素拮抗剂对ESR2活性的抑制抑制了这些动物的病变生长，而ESR2功能的增强刺激了子宫内膜异位症的进展。在机制上，这项工作还揭示了ESR2与细胞质炎症体成分相互作用，增加IL-1β，从而促进细胞粘附和增殖。人类子宫内膜中的内皮细胞表达ESR2，但不表达ESR1。此外，雌二醇通过ESR2快速诱导子宫内皮细胞COX-2表达。因此，人们很容易推测ESR2可能在调节子宫内膜异位症中COX-2水平方面起主要作用。ESR2信号整合炎症和疼痛途径；子宫内膜异位症巨噬细胞过滤增加对雌二醇的反应。ESR2免疫反应性巨噬细胞通过介导小鼠模型中的神经生长促进炎症。用二芳基丙腈（DPN）治疗感觉神经元，二芳基丙腈是一种ESR2选择性雌激素激动剂，可导致辣椒素受体TRPV1的上调，这可能有助于子宫内膜异位症的炎症相关疼痛感知。最近开发的具有抗炎特性的ESR2配体氯吲唑通过抑制炎症来防止病变的形成，并在不干扰生育能力的情况下抑制小鼠模型中的血管生成和神经发生。此外，SRC-1抑制剂bufalin可导致ESR2蛋白降解，诱导子宫内膜异位症上皮细胞凋亡并抑制间质细胞增殖。抑制ESR2介导的炎症的药物可能是治疗子宫内膜异位症的有前途的新选择，而不会干扰生育能力。未来的临床前研究需要确定这些药物的有效性和安全性。孕酮受体在子宫内膜中，孕酮通过细胞内PGRPGR-A和PGR-B发挥作用，这两种PGR-A和PGR-B均由单个基因编码PGR-A是一个94kDa蛋白质，而PGR-B是114kDa蛋白质，其末端含有164个额外的氨基酸。在小鼠中，选择性消融PGR-A会导致子宫和卵巢异常以及女性不育，而消融PGR-B只会阻止乳房发育。虽然PGR-A对小鼠的子宫内膜和卵巢功能足够，但在人类中，PGR-A和PGR-B的作用似乎更为复杂。不同PGR亚型的转录活性取决于细胞类型和启动子，例如在子宫内膜中，只有PGR-A对ESR1发挥抑制作用，通过PGR-A，孕酮在子宫内膜上皮中起到了阻止雌二醇作用的作用。它抑制雌激素诱导的生长和增殖，甚至可以逆转增生，这种抑制作用是通过旁分泌的基质细胞介导的，因为PGR基因敲除的子宫内膜组织重组体表明，基质PGR对于孕酮对抗雌激素诱导的上皮细胞增殖至关重要作为对孕酮的反应，子宫内膜间质细胞也会吸收视黄醇并产生视黄酸，从而在子宫内膜上皮细胞中诱导17β-羟基类固醇脱氢酶2型（HSD17B2），可能以旁分泌的方式。因此，在子宫内膜上皮细胞中，孕酮不仅能拮抗雌激素的作用，还能诱导HSD17B2，这种酶能将雌二醇转化为效力较低的雌酮。子宫内膜异位症的孕酮抵抗植入窗口期子宫内膜异位症细胞的基因表达谱显示，孕酮反应基因与无疾病女性的子宫内膜细胞相比，患有子宫内膜异位症的女性的糖蛋白表达显著下调。在月经周期的不同时间点进行的进一步比较显示，在早期分泌期基因表达失调，存活率和有丝分裂活性增加。这种孕酮反应性的减弱可以用子宫内膜异位症细胞中PGR水平的降低来解释。尽管这些细胞能够通过局部表达的类固醇生成酶产生大量孕酮，但PGR-A的水平非常低，而PGR-B在从腹膜病变获得的子宫内膜异位组织中检测不到。在在位子宫内膜组织中，随着雌激素水平的增加，PGR亚型在整个增殖期都会增加，在排卵前达到峰值；在子宫内膜异位症中，PGR水平仍然很低，甚至无法检测到，这可能是由于子宫内膜异位症基质细胞中ESR1:ESR2比率异常低所致。表观遗传编程缺陷也可能导致孕酮抵抗。从子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜中分离的子宫内膜间充质干细胞（eMSC）在激素治疗下不能在体外正常蜕膜化；这表明子宫内膜异位症组织中的孕酮抵抗可能是由程序缺陷的干细胞遗传而来。成熟基质细胞中孕酮反应的降低阻碍了上皮细胞中HSD17B2的诱导，从而通过阻碍其转化为生物活性较低的甾体雌酮而导致局部雌二醇的高水平。影响子宫内膜异位组织PGR表达的机制PGR基因多态性与子宫内膜异位症的相关性已有报道，但结果不一致。一项比较12项研究的荟萃分析得出结论，PGR变异与子宫内膜异位症风险之间的联系仅在欧洲受试者中观察到。因此，直接影响PGR功能的多态性不可能解释子宫内膜异位组织中孕酮抵抗的发展。PGR-B启动子在异位内膜上皮中高度甲基化，这可能抑制其在子宫内膜异位症中的表达。事实上，用促炎细胞因子TNF治疗永生化的子宫内膜异位症上皮细胞系可诱导PGR-B启动子的高甲基化。狒狒子宫内膜异位症模型中的基因表达研究表明，随着疾病的进展，不仅异位病变中出现抗孕酮表型，在位子宫内膜中也出现抗孕酮表型。这些观察结果共同表明，炎症可能通过表观遗传重编程调节PGR的表达。此外，miR-196a、miR-29c和miR-194-3p已被证明与孕酮抵抗有关。miR-194-3p通过直接调节PGR表达阻止子宫内膜间质细胞蜕膜化。miR196a通过ERK/MEK途径下调PGR表达，并抑制蜕膜化。miR-29c在子宫内膜异位症妇女和狒狒模型的在位子宫内膜中也过表达，通过降低FK506结合蛋白4（FKBP4）下调PGR水平。子宫内膜异位症病变的手术切除可能有助于缓解infl，从而克服孕酮抵抗的发展宽松的环境。ESR2与ESR1基因中使用的启动子结合，并抑制其在子宫内膜基质细胞中的表达。因此，子宫内膜异位症中高水平的ESR2抑制ESR1可能会阻碍E2/ESR1介导的PGR诱导，ESR2也可能直接与PGR启动子结合以抑制其转录。维甲酸维甲酸在子宫内膜中的信号传导和功能维甲酸传统上具有抗炎作用。通过RARs的转录激活可能触发分化、细胞周期阻滞和凋亡。或者，维甲酸可以通过孤儿NR、过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ（PPAR-β/δ）激活转录以促进细胞存活。维甲酸向NRs的转运受细胞内脂质结合蛋白、细胞维甲酸结合蛋白2（CRABP2）和脂肪酸结合蛋白5（FABP5）的调节，它们分别将维甲酸转移到RAR或PPAR-β/δ。因此，特定细胞中CRABP2和FABP5的比率调节视黄酸信号以发挥促凋亡或促生存作用。维甲酸的产生和代谢对子宫内膜蜕膜化以及基质和腺上皮之间的相互作用至关重要。孕酮通过PGR诱导子宫内膜间质细胞产生视黄酸，然后作用于上皮细胞诱导HSD17B2表达。在子宫内膜异位组织中，由于孕酮抵抗而导致的视黄醇摄取和视黄酸代谢缺陷损害了基质和上皮之间的串扰。维甲酸缺乏卵巢子宫内膜异位症间质细胞的视黄醇摄取和视黄酸作用受损。由维甲酸6（STRA6）刺激的细胞表面受体是子宫内膜间质细胞摄取视黄醇的主要受体，与正常子宫内膜间质细胞相比，在子宫内膜异位症间质细胞中下调。视黄醇向其活性形式全反式维甲酸的细胞内转化受损，以及视黄醇结合蛋白1（RBP1）的缺乏也会导致维甲酸的可用性降低。此外，子宫内膜异位症基质细胞更高水平地表达氧化酶CYP26B1，这导致维甲酸的清除更快。维甲酸的可用性降低导致上皮细胞中HSD17B2缺乏。HSD17B2缺乏会损害有效雌二醇向活性较低的雌酮的转化，进一步促进子宫内膜异位症的高雌激素环境。维甲酸代谢改变的抗凋亡作用维甲酸缺乏可通过至少两种不同的方式增强子宫内膜异位症的细胞存活途径。首先，维甲酸水平降低导致炎症细胞因子如IL-6增加。在一个免疫活性小鼠模型中，维甲酸可以抑制腹膜子宫内膜异位植入物的发育，同时降低IL-6和单核细胞趋化蛋白1水平和增加巨噬细胞分化。第二，由于细胞信号通路从CRABP2/RAR转换为FABP5/PPAR-β/δ，维甲酸缺乏可导致细胞生长并防止凋亡。CRABP2的表达是由孕酮诱导的，子宫内膜异位症中的孕酮抵抗严重降低了CRABP2:FABP5的比率，FABP5显性化促进维甲酸向PPAR-β/δ的穿梭，后者促进细胞存活并损害细胞凋亡，最近，研究表明，与子宫内膜相比，维甲酸调节的自噬标记物Beclin1在子宫内膜异位组织中的表达降低，自噬的减弱可能有助于增强子宫内膜异位基质细胞的增殖，总之，在子宫内膜异位症中，维甲酸的可用性降低及其细胞内信号传导的转换可能有利于抗凋亡途径和细胞存活。子宫内膜干细胞子宫内膜在类固醇激素雌二醇和孕酮的作用下经历周期性再生,这种充满活力的组织具有极高的再生能力，因此人们开始寻找干细胞样的子宫内膜细胞群，其特征是具有集落形成、自我更新和分化的能力。发现了具有高增殖能力的罕见基质细胞和上皮细胞（分别为1.25%和0.22%），为子宫内膜干细胞提供了第一个证据,根据这些报告，确定了几个假定的子宫内膜干细胞群，包括侧群细胞、EMSC和骨髓间充质干细胞（BMDSC）。侧群表型是各种组织中成人干细胞活性的通用标记，侧群细胞在细胞表面表达ATP结合盒转运体（ABCG2/Brcp1），并能够流出DNA结合染料Hoechst33342。这些血管周围细胞约占人类子宫内膜的2%，分布在功能层和基底层，并显示具有迁移和血管生成能力的内皮细胞表型。当注射到NODSCID小鼠的皮下组织或肾包膜中时，侧群细胞再生人子宫内膜基质、腺上皮和内皮。虽然副细胞群可能含有子宫内膜干细胞，但这种细胞群是异质的，由于隔离相关的毒性，隔离技术不适用于进一步的应用。eMSCs是一种自我更新、多能、克隆形成的干细胞，可在体外产生中胚层谱系。eMSCs首先作为CD146（+）PDGFRB（+）双阳性细胞从子宫内膜中分离出来，然后通过一种新的单细胞表面标记物sushi结构域分离出来含-2（SUSD2与侧群类似，EMSC位于血管周围区域，存在于功能层和基底层。绝经后和绝经前子宫内膜组织的比较显示，eMSCs具有相似的自我更新能力和SUSD2的表达。除了子宫内膜的内源性干细胞外，BMDSC也可能有助于子宫内膜再生。HLA不匹配的骨髓供受者的子宫内膜活检显示基质和上皮中存在供者来源的细胞。BMDSCs也被证明是子宫内膜异位症病变的祖细胞，后来的研究表明，BMDSCs可能分化为基质或上皮，但对子宫内膜祖细胞群没有贡献，最近，一项关于植入免疫荧光标记骨髓的嵌合体辐照小鼠模型的研究表明，渗入上皮和血管腔室的骨髓源性细胞可能是F4/80（+）巨噬细胞。巨噬细胞分泌波形蛋白白细胞标记物CD45弱阳性，很容易被误认为是子宫内膜细胞。因此，最近的证据表明，BMDSC可能不会通过反式分化促进子宫内膜再生。无论如何，BMDSC似乎能促进子宫内膜再生。子宫内膜损伤增加了这些细胞在不依赖性类固醇激素的组织中的植入。自体外周血CD133+BMDSC的细胞治疗改善子宫内膜厚度和子宫内膜的持续时间和强度难治性Asherman综合征患者的月经和粘连评分降低。因此，BMDSC可能通过分泌旁分泌因子刺激内源性子宫内膜干细胞来促进子宫内膜再生。子宫内膜异位症中的干细胞根据临床和分子证据，月经逆行是解释子宫内膜异位症发生的最合理的理论，在月经期间，一些子宫内膜组织流出到腹膜。然而，目前尚不清楚为什么子宫内膜异位症只发生在10%的女性身上，而通过输卵管逆行月经发生在约90%的女性身上。因此，易感因素可能与之有关，要么是脱落的子宫内膜细胞使其能够在腹膜腔中存活，要么是导致迁移细胞清除受损的免疫反应。与子宫内膜类似，子宫内膜异位病变也含有多能、集落形成的MSC。值得注意的是，与子宫内膜干细胞相比，从卵巢子宫内膜异位症中分离的MSCs和上皮祖细胞没有显示出增加的克隆原性或自我更新，这可能解释了子宫内膜异位症患者生存能力的增加。然而，由于体外培养缺乏独特的旁分泌因子对于干细胞生态位来说，它无法重现正常生理学。研究表明，巨噬细胞分泌的细胞因子如集落刺激因子-1可增加子宫内膜异位症干细胞的增殖和侵袭活性。子宫内膜异位症干细胞的其他分子特性，如NR的异常表达，也可能导致弹性表型。子宫内膜干细胞中的NRs子宫内膜侧群细胞ESR2阳性，但不表达ESR1或PGR。类似地，SUSD2（+）EMSC也为ESR1阴性。基于他们的在血管周围位置，人们很容易推测这些MSC代表了第一种与血液运输的类固醇和生长因子接触的细胞类型。这些干细胞可能主要通过ESR2（主要的雌激素受体类型）对循环中的雌二醇产生反应。在绝经后妇女中，雌二醇治疗增加了SUSD2（+）eMSCs和子宫内膜癌的总数厚度成比例。这种扩散对雌二醇的反应可能是由于ESR2介导的生长或ESR1/PGR阳性的成熟基质细胞与相邻干细胞之间的旁分泌信号。提出的平滑肌瘤干细胞信号传导理论可以作为子宫内膜的模型，为了刺激平滑肌瘤的克隆扩张和生长，性类固醇和类固醇激素受体是必需的；然而，平滑肌瘤干细胞几乎检测不到ESR1或PGR水平。建议的激素作用于平滑肌瘤干细胞的机制是，分化的基质细胞通过分泌旁分泌因子对循环类固醇激素作出反应，进而刺激干细胞增殖和肿瘤扩张，支持这一模型的是，最近的研究表明，在孕激素治疗后，子宫肌瘤中的一组PGR阳性细胞分泌核因子-κ-配体受体激活剂（RANKL），通过其受体等级诱导平滑肌瘤干细胞增殖。同样缺乏类固醇受体的子宫内膜或子宫内膜异位症干细胞也可能通过源自周围类固醇受体阳性细胞的独特旁分泌信号受到刺激。具有干细胞特征的表观遗传编程群体可能存在于易患子宫内膜异位症的女性的在位子宫内膜组织中。这些细胞可能不适当地表达高水平的促炎因子（如ESR2）或类固醇生成因子（如NR5A1），从而增加其在宫腔外生存的能力。经逆行月经进入腹腔后，这些细胞更有可能形成子宫内膜异位病变（图2)，因此，有缺陷的表观遗传程序与大量具有干细胞特征的细胞相结合，可能构成盆腔子宫内膜异位症症状的重要风险因素。靶向（针对）类固醇受体的新治疗方法目前可用于治疗子宫内膜异位症的药物包括联合口服避孕药（按：根据王若光教授临床实践及长期观察，我们并不建议避孕药用于EMS的轴腺靶压制静息，虽然暂时获效，但由于长期低LH，低雄及乳腺和肝脏和凝血等负担，停药后迅速复发与进展及乳腺长共期风险，因为雌激素效应关联的遗传学背景下的雌激素效应肿瘤风险，这需要具备强大遗传学相关知识，然而诸多医生并不具备）、促性腺激素释放激素激动剂和拮抗剂，口服或注射孕激素和芳香化酶抑制剂。几乎所有可用的药物都只能暂时缓解症状。由于治疗的基础是排卵中断和雌激素抑制，非甾体抗炎药是希望维持生育能力的女性的唯一治疗选择。此外，没有证据表明子宫内膜异位症的排卵抑制疗法可以改善妊娠结局。因此，需要具有更好可持续结果和更高耐受性的新治疗方法。由于已知雌二醇可促进子宫内膜的增殖，一些研究已经测试了选择性雌激素受体调节剂（SERM）来驱动子宫内膜异位病变的消退。雷洛昔芬和巴泽多西芬均能导致小鼠模型的病变消退和增殖抑制。尽管如此，一项经活检证实的子宫内膜异位症患者术后服用雷洛昔芬的前瞻性随机临床试验显示，在手术切除病变后服用雷洛昔芬的患者比安慰剂组更早出现疼痛，雷洛昔芬并没有抑制病变的生长。这种差异可能有几种解释。首先，虽然ESR2在人类病变中介导雌二醇依赖性抗凋亡和增殖，但其在子宫内膜异位症小鼠模型中的表达是可变的，在大多数模型中ESR1占优势。第二，雷洛昔芬降低啮齿动物模型病变上皮中的增殖标记物，但不降低间质中的增殖标记物，然而间质成分是子宫内膜异位病变的主要因素。最后，雌二醇的痛苦或对抗可能会对伤害感受器或疼痛感知产生直接影响。ESR2配体在子宫内膜异位组织中作为雌激素拮抗剂在小鼠模型中显示出有希望的结果，也应被视为潜在的治疗药物。选择性PGR调节剂（SPRM）是一种合成类固醇，在以组织特异性方式与PGR结合时发挥激动和拮抗作用。SPRM可诱导闭经，但不会导致雌激素水平降低或相关骨质流失。这些药剂也能观察到的减少孕激素治疗后异常子宫出血。主要作为孕酮拮抗剂的SPRM包括醋酸乌利司他（UPA）、阿索普利尼和米非司酮。在小鼠子宫内膜异位症模型中，UPA可减小病变大小，抑制细胞增殖，并诱导细胞凋亡。米非司酮还可以减少动物模型和患者的病变大小。与这些发现同时，对评估SRPM缓解子宫内膜异位症相关疼痛效果的10项随机对照试验的系统性回顾得出结论，米非司酮缓解痛经和性交困难，其他SPRM的有效性和安全性证据不足。SPRMs可能是一种很有前途的临床新型药物，但其长期疗效仍有待证明。讨论与未患子宫内膜异位症的亲属相比，一级亲属患有子宫内膜异位症的女性患子宫内膜异位症的可能性高7倍。尽管有一些证据表明子宫内膜异位症可能是一种遗传性疾病，但迄今为止还没有生殖系或致病性体细胞突变的报道。尽管在卵巢子宫内膜异位症的上皮成分或深层过滤性子宫内膜异位症中偶尔发现核苷酸变异或突变，但基质细胞始终缺乏任何体细胞突变。子宫内膜异位症间质细胞的表观遗传学异常似乎是子宫内膜异位症发病机制和进展的主要贡献者。在这些表观遗传学异常中，ESR2启动子的差异甲基化似乎具有关键影响。从ESR1向ESR2显性的转变改变了雌二醇的反应，减弱了雌二醇对基质细胞中PGR的诱导，导致PGR亚型的表达降低。ESR1:ESR2比值降低可能重塑eMSC染色质组织，导致获得性遗传性孕酮抵抗。通过月经使腹膜反复暴露于表观遗传缺陷的eMSCs可促使子宫内膜异位病变的形成。在病变形成后，雌激素通过ESR2和促炎因子增加炎症和病变内子宫内膜异位细胞的存活。子宫内膜异位症基质细胞表达全套类固醇生成酶和硫酸酯酶途径酶的能力导致大量的局部雌二醇产生。炎症和PGE2增加通过NR5A1向其启动子区移位诱导类固醇生成酶，包括芳香化酶和StAR，该启动子区与NR2F2竞争。这种级联反应的激活通过增加局部雌二醇与ESR2进行反馈，通过增加COX-2水平进一步加强炎症，并形成恶性循环（图3)，值得注意的是，不仅激素受体和性类固醇之间的相互作用，而且月经周期中激素水平的变化，都是这种表型的关键因素。SPRM似乎能有效缓解子宫内膜相关疼痛，而不会产生低雌激素状态，这表明反复月经和排卵可能比持续暴露雌激素对强化这种炎症环境更为关键。炎症环境的恶化可能会导致干细胞的表观遗传重新编程，并有助于长期克服孕酮抵抗。靶向ESR2、PGR和RAR的新型合成配体有望成为子宫内膜异位症的未来治疗手段。扩大我们对NR信号机制与激素波动的理解，可以在不影响生育的情况下指导其他新型非激素治疗剂的开发。（参考文献：略）下篇我们发出：（二）内异症是雌激素介导的免疫炎症反应，使之具有独一无二的特征（王静）。敬请大家交流指正。王静：子宫内膜异位症是雌激素介导的免疫炎症反应（一）（EMS国际研究进展荟萃与若光观点合集）

原创2017-07-13王桂芹，李荔若光医学中心例一王桂芹-大连美琳达妇儿医院请教各位老师，此羊穿结果该如何正确解读呀？该如何进行临床咨询呢？请老师们百忙之中给予指导。杨锴-北京海淀妇幼这是正常变异。王桂芹-大连美琳达妇儿医院谢谢杨老师，可以理解为此染色体结果没有临床意义，可以忽略，是吗？杨锴-北京海淀妇幼表示21号染色体随体柄增长，应该说成：目前为止没有任何证据能够证明它与任何临床异常相关联。王桂芹-大连美琳达妇儿医院非常感谢老师的耐心解答，杨老师辛苦了。例二李子墨-清华大学第一胎羊穿检查性染色体异常多一条；为了健康备孕，夫妻都做了检查，女的染色体核型结果有问题？东南大学-凤尔翠这个不一定再发性染色体异常，但是可能有一半的机会发生二十二号染色体异常吧，处理上是自然受孕，然后产前产前诊断？王昊-杭州市妇幼保健院pstk+是D G组染色体常见多态，大多数是遗传下来的，建议父母查一下看看。李子墨-清华大学再查妻子父母的吗？王昊-杭州市妇幼保健院对，查女方父母。李子墨-清华大学第一胎的染色体异常XXY是什么原因呢？东南大学-凤尔翠貌似是姊妹染色单体不分离，常见是母方因素。李子墨-清华大学嗯嗯，是的，我可能问的不清楚，XXY异常是否和22pstk+有关？东南大学-凤尔翠我觉得没有关系。王若光-若光医学中心，补充该例属于D、G组染色体短臂多态。常见的染色体检查结果如：46，XN，13p+或14p+、15p+、21 p+、22p+；13pstk+、14 pstk+、15 pstk+、21 pstk+、22 pstk+（1）可以考虑检查胎儿父母双方染色体核型以确定其来源。（2）D组（13、14、15号染色体）、G组（21、22号、Y染色体）近端着丝粒染色体的短臂是高度可变区，其多态表现为短臂的增长或缩短，是正常人群中的一种多态现象。一般认为这种变异与不孕不育，不良妊娠、智力低下无关。（3）羊水或脐血染色体分析，排除320～400显带阶段胎儿染色体数目、结构异常，但不能排除由于其他微小染色体异常所导致的疾病、或由于基因突变所导致的疾病。（4）进行包括彩色B超等在内的相关检查，加强产检。东南大学-凤尔翠王老师，与不孕不育等是有关还是无关？王若光无关。凤尔翠知了。王老师，那我觉得这个也不需要做产前诊断吧？了解22pstk来源意义在哪里？因为只是多态性，与不良妊娠无关啊！王若光一般是父母遗传的。凤尔翠但是没有不良表型啊，干嘛一定要找个来源呢！王若光明确家族性或新发的。凤尔翠不论是家族性还是新发，都是正常人群中的多态，弄清楚的实际意义我还是没看出来？谢谢王老师，学习了！王若光咨询时需要更小心，一般家族性更放心，新发就不一定。凤尔翠新发会有什么样的健康后果吧，王老师。王若光如果是新发性的，在咨询中还要建议详细的超声产前检查，不能排除合并微小异常所致问题，或基因突变所致的可能异常。这种风险要高于家族性的可能性。因此，还需要更谨慎。姚妍怡-湖北省妇幼请问大师们，我这有一表型正常，习惯性流产的女性，核型是rob（21；22）70％/rob（22；22）30％的嵌合，请问还需要进一步做什么检查吗？她的遗传机制是什么？王若光这个核型可以发论文了，G rob易位嵌合同源易位，能正常生育的机率太低了，建议父母也检查染色体。PGD看是否能有机会获得正常核型受精卵。往期链接：［出生缺陷］（1）线性皮脂腺痣序列征［出生缺陷］（2）结节性脑硬化综合征［出生缺陷］（3）神经皮肤黑色素痣序列征［出生缺陷］（4）MURCS联合征［出生缺陷］（5）Williams综合症［出生缺陷］（6）眼-耳-脊椎畸形谱［出生缺陷］（7）Jacobsen综合征［出生缺陷］（8）马凡综合征［出生缺陷］（9）肢体-体壁复合畸形［出生缺陷］（10）羊膜破裂序列征［出生缺陷］（11）FGFR3相关的冠状缝早闭综合征［出生缺陷］（12）Crouzon综合征［出生缺陷］（13）双胎（DCDA）之唇裂并腭裂［出生缺陷］（14）并/缺指（趾）畸形［出生缺陷］（15）口腔-面部-手指综合征［出生缺陷］（16）新生儿手部肿胀［出生缺陷］（17）Ehlers-Danlos综合征［出生缺陷］（18）鱼鳞病［出生缺陷］（19）46，XX单纯性腺发育不全［出生缺陷］（20）Turner综合征［出生缺陷］（21）Dandy–Walker综合征［出生缺陷］（22）Poland序列征［出生缺陷］（23）色素失调综合征［出生缺陷］（24）Poland序列征2［出生缺陷］（25）Neu-Laxova综合征［出生缺陷］（26）无脑儿（待发布）［出生缺陷］（27）神经皮肤黑色素痣序列征2（文献更新）［出生缺陷］（28）Johanson-Blizzard综合征更多精彩内容，可关注本公众号后查阅。王若光，若光医学中心创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。联系我们王若光好大夫在线：dplnw.haodf.com图文编辑：李荔中国中医科学院望京医院图文校对：王桂芹辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院

原创2017-07-12李荔，思诺若光医学中心病例来源：遗传诊断大师（一）微信群桂林医学院附院-侯老师问：请教各位老师，夫妻双方均为46，XN，inv(9),(p11q13),胎儿是否用做产前诊断？还有一个病历，女方为两条9号均上述位点倒位，男方核型正常，胎儿需行产诊吗？黄尚志-医学遗传，北京协和医学院如果夫妇双方均为倒位，现在怀孕了，需要做产前诊断，防治非整倍体、缺失或重复，如果是平衡的就没有事。如果女方两条9号染色体都是倒位，并且倒位的区域完全一样，那分离就不会发生问题，男方正常，还是要做产前诊断。补充说9染色体倒位是多态性，那是就一般体质、智力而言与常人无异。就像其他平衡易位的定性一样。但对生殖的影响，肯定是存在的，在减数分裂中的困难影响受孕能力。对所有这些倒位与平衡易位配子类型都有理论推导，但都缺成熟配子核型证据，有不少理论上缺陷的类型是否存在？正常和平衡的配子的比例是否与伦理计算相符？也许有些类型连当配子的资格也没有，没有出宫就死翘翘了，还谈什么流产或死产和致病呢。王若光男女双方9号染色体倒位时，需要进行产前诊断。黄尚志：我国顶尖遗传病专家，北京协和医学院研究员，博士生导师，国内遗传学泰斗。黄老师也是我们最崇敬的遗传学导师，诲人不倦，语出经典，在多年的教学科研临床工作中，以及遗传学的多个微信群、全国培训班等，培养了大批优秀学生或学员。［出生缺陷］（1）线性皮脂腺痣序列征［出生缺陷］（2）结节性脑硬化综合征［出生缺陷］（3）神经皮肤黑色素痣序列征［出生缺陷］（4）MURCS联合征［出生缺陷］（5）Williams综合症［出生缺陷］（6）眼-耳-脊椎畸形谱［出生缺陷］（7）Jacobsen综合征［出生缺陷］（8）马凡综合征［出生缺陷］（9）肢体-体壁复合畸形［出生缺陷］（10）羊膜破裂序列征［出生缺陷］（11）FGFR3相关的冠状缝早闭综合征［出生缺陷］（12）Crouzon综合征［出生缺陷］（13）双胎（DCDA）之唇裂并腭裂［出生缺陷］（14）并/缺指（趾）畸形［出生缺陷］（15）口腔-面部-手指综合征［出生缺陷］（16）新生儿手部肿胀［出生缺陷］（17）Ehlers-Danlos综合征［出生缺陷］（18）鱼鳞病［出生缺陷］（19）46，XX单纯性腺发育不全［出生缺陷］（20）Turner综合征［出生缺陷］（21）Dandy–Walker综合征［出生缺陷］（22）Poland序列征［出生缺陷］（23）色素失调综合征［出生缺陷］（24）Poland序列征2［出生缺陷］（25）Neu-Laxova综合征［出生缺陷］（26）无脑儿（待发布）［出生缺陷］（27）神经皮肤黑色素痣序列征2（文献更新）［出生缺陷］（28）Johanson-Blizzard综合征更多精彩内容，可关注本公众号后查阅。王若光，若光医学中心创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。联系我们王若光好大夫在线：dplnw.haodf.com图文编辑：李荔中国中医科学院望京医院图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院

原创2017-07-11李荔，思诺若光医学中心病例来源：遗传诊断大师（一）微信群许琳～西安格伊生物问：超声检查结果如下，麻烦各位老师给个建议。无创DNA筛查结果如下图：陕西九州-王博常规产检就行。王若光，若光医学中心回复：右位主动脉弓合并左侧锁骨下动脉迷走、且为左侧动脉导管（出生后为韧带），是胎儿期异常血管环最常见一种，出生后很少引起呼吸窘迫及吞咽等临床表现。出生后动脉导管闭合，因此出生后影像学诊断则难以检出。约有10%~15%出现临床症状，有临床症状时，必要时可以出生后手术治疗，切断动脉导管韧带/导管以离断血管环，预后良好。具体解剖结构见下图：（引自北京安贞医院心儿专家耿斌老师专著：临床儿童及胎儿超声心动图学）右位主动脉弓合并左侧锁骨下动脉迷走、且为左侧动脉导管，非常清晰明确。脐带囊肿分为真性和假性囊肿两类，主要区别在于是否有上皮覆盖。妊娠早期的脐带囊肿大部分可自行消失，部分持续至生产。脐带囊肿持续存在、或于妊娠中晚期出现，需要排除非整倍体，并注意胎儿其他是否存在异常（如心血管），囊肿位置，是否合并脐膨出等。看了这个报告，囊肿位于脐带中部，右位主动脉弓合并左侧锁骨下动脉迷走、且为左侧动脉导管。这种情况建议：一是观察及尊重超声报告的建议复查。二是建议做好临床咨询，风险不高但仍不能完全排除异常，看到NIPT结果均低风险，可以考虑建议产前诊断如羊水穿刺+CMA芯片。主要考虑两方面同时存在即：右位主动脉弓合并左侧锁骨下动脉迷走、且为左侧动脉导管，以及脐带囊肿。比单一存在时建议产前诊断的倾向更高，根据家庭意愿，合理咨询可能更显慎重。往期链接：［出生缺陷］（1）线性皮脂腺痣序列征［出生缺陷］（2）结节性脑硬化综合征［出生缺陷］（3）神经皮肤黑色素痣序列征［出生缺陷］（4）MURCS联合征［出生缺陷］（5）Williams综合症［出生缺陷］（6）眼-耳-脊椎畸形谱［出生缺陷］（7）Jacobsen综合征［出生缺陷］（8）马凡综合征［出生缺陷］（9）肢体-体壁复合畸形［出生缺陷］（10）羊膜破裂序列征［出生缺陷］（11）FGFR3相关的冠状缝早闭综合征［出生缺陷］（12）Crouzon综合征［出生缺陷］（13）双胎（DCDA）之唇裂并腭裂［出生缺陷］（14）并/缺指（趾）畸形［出生缺陷］（15）口腔-面部-手指综合征［出生缺陷］（16）新生儿手部肿胀［出生缺陷］（17）Ehlers-Danlos综合征［出生缺陷］（18）鱼鳞病［出生缺陷］（19）46，XX单纯性腺发育不全［出生缺陷］（20）Turner综合征［出生缺陷］（21）Dandy–Walker综合征［出生缺陷］（22）Poland序列征［出生缺陷］（23）色素失调综合征［出生缺陷］（24）Poland序列征2［出生缺陷］（25）Neu-Laxova综合征［出生缺陷］（26）无脑儿（待发布）［出生缺陷］（27）神经皮肤黑色素痣序列征2（文献更新）［出生缺陷］（28）Johanson-Blizzard综合征更多精彩内容，可关注本公众号后查阅。王若光，若光医学中心创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。联系我们王若光好大夫在线：dplnw.haodf.com图文编辑：李荔中国中医科学院望京医院图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院

——超声专家郭红梅主任一行7月15日访问若光医学中心进行学术交流原创2017-07-10思诺若光医学中心2017年7月15日东莞妇幼超声专家郭红梅主任，徐秋红副主任，中医科赵俐主任一行三人，拟到访若光医学中心，进行学术交流。郭红梅主任和徐秋红副主任均是超声专家，在超声临床诊断，特别是超声引导下卵巢巧克力囊肿穿刺介入硬化治疗，以及孕期超声检查，宫内胎儿检查等方面具有丰富经验。此次访问若光医学中心，主要是进行“超声引导下卵巢巧克力囊肿穿刺介入硬化治疗”与中医药结合，共同发挥优势，进一步完善设计好多中心随机对照临床研究工作，并合作开展超声引导下穿刺术，产前超声诊断，中西医结合治疗多囊卵巢综合征等生殖内分泌、不孕不育等几个方面的研究合作工作。欢迎如下几类需要的病友预约就诊：1、子宫内膜异位症巧克力囊肿，以及子宫内膜异位症要求生育者。2、孕期超声检查会诊需求者。3、其他需要超声检查会诊者。专家简介：郭红梅，女，超声医学主任医师，东莞市妇幼保健院超声科主任，东莞超声专业委员会常务委员、广东省乳腺保健专业委员会委员，从事超声诊断工作二十余年。多次外出进修学习，诊断技术全面，荣获中华胎儿医学基金会产科超声资格认证，擅长心脏、腹部、妇产科、小器官等超声诊断，尤其擅长彩超对胎儿畸形产前超声诊断及预后评估、妇科疾病和肿瘤诊断、小儿先天性心脏病诊断、介入性超声手术。在腹部肿瘤良恶性的鉴别、在乳腺疾病的诊断方面业具有丰富的经验。徐秋红，超声医学副主任医师，从事超声诊断工作二十余年，多次外出进修学习，积累了丰富的实践经验，特别是在胎儿畸形产前筛查及妇科疾病方面诊断符合率较高；在子宫输卵管造影等方面也具有丰富的经验。超声引导下卵巢巧克力囊肿穿刺介入硬化治疗——卵巢巧克力囊肿患者的福音转发自2017-06-22东莞市妇幼保健院东莞市妇幼保健院智慧医疗卵巢巧克力囊肿患者的福音1、卵巢子宫内膜异位囊肿卵巢子宫内膜异位囊肿俗称卵巢巧克力囊肿，因囊肿内含陈旧性积血，这种陈旧性积血呈褐色，粘稠如糊状，似巧克力。卵巢巧克力囊肿是育龄妇女的多发病、常见病，发病率10%-15%，该病有下腹痛和痛经、不孕、性交不适、月经异常等临床症状，严重者将出现巧克力囊肿破裂，甚至危及生命。该发病率呈逐年上升趋势，妇女的身心健康受到了严重影响，尤其是二孩政策实施之后，许多妇女都因为卵巢巧克力囊肿导致不孕而到处求医。2、一大“福音”针对患者的需求，我院超声科从2015年开始开展超声引导下卵巢巧克力囊肿穿刺介入硬化治疗，使患者避免了开腹及腹腔镜手术，也减少了复发和大出血风险。此外治疗的费用也比较低，既能达到治疗目的又极大地减轻了患者的经济负担，是卵巢巧克力囊肿患者，特别是对术后复发患者的一大“福音”。据统计，目前，超声科利用自身学科优势，与临床科室团结协作，对30多例卵巢巧克力囊肿患者采用了超声引导下穿刺硬化治疗术，取得了显著疗效，有省内、省外多名患者慕名前来就医，部分有生育要求的患者已成功生育二胎。病例回顾一：超声引导下穿刺硬化治疗术后喜怀孕一位28岁东莞女士，因痛经、不孕于2016年2月前来我院就诊，超声检查发现左侧附件区一个10cm大的卵巢巧克力囊肿，患者曾于2014年行腹腔镜下左侧卵巢巧克力囊肿切除术，此次卵巢巧克力囊肿再次复发导致患者十分痛苦和焦虑，患者父母也非常担心，带着女儿到多家医院求医，希望能找到一种好的治疗方法。在我院妇产科就诊时，隗洪进主任推荐超声科有这种几乎无创的治疗方法。于是患者专程找到超声科郭红梅主任，经超声科介入小组综合评估后于2016年2月4日进行超声引导下巧克力囊肿穿刺硬化治疗术，手术后第二天顺利出院。2016年8月成功受孕，于2017年5月1日喜获一健康女儿，全家皆大欢喜。一例巧克力囊穿刺前（如下图）巧克力囊肿穿刺后（如下图）病例回顾二：新技术开展吸引患者跨地区来诊一位家住江门的女士，41岁，确诊巧克力囊肿多年，由于需要供女儿上学，丈夫患者低钾血症，基本靠楼女士劳动维持家庭，巧克力囊肿的病症也影响到楼女士的工作生活，2017春节前经网上查询得知我院开展超声引导下巧克力穿刺硬化治疗新技术，无需开腹，且费用便宜，趁年前放假，带上生活用品，从江门赶过来来我科求诊，经超声科郭红梅主任及超声科介入小组会诊及综合评估后，于2017年2月25日为患者行超声引导下囊肿穿刺硬化治疗。因患者经济条件有限，为给患者节约开支，待患者完成术前检查后，医生在门诊就完成整个超声介入穿刺手术。患者上午手术，下午就顺利出院。3、持续改进，精益求精诊疗技术在于持续改进，精益求精，为了让介入治疗患者能尽早改善盆腔内环境，达到巩固疗效及助孕目的，超声科在给患者实施超声引导下穿刺介入治疗的基础上联合中医名医姚梅龄教授的“中医焦膜理论”辩证论治，达到标本兼治的效果，郭红梅主任医师与中医科赵俐主任医师、妇产科伞翠萍主任医师强强联手组成治疗团队，将帮助更多的患者解除病痛。往期链接：［出生缺陷］（1）线性皮脂腺痣序列征［出生缺陷］（2）结节性脑硬化综合征［出生缺陷］（3）神经皮肤黑色素痣序列征［出生缺陷］（4）MURCS联合征［出生缺陷］（5）Williams综合症［出生缺陷］（6）眼-耳-脊椎畸形谱［出生缺陷］（7）Jacobsen综合征［出生缺陷］（8）马凡综合征［出生缺陷］（9）肢体-体壁复合畸形［出生缺陷］（10）羊膜破裂序列征［出生缺陷］（11）FGFR3相关的冠状缝早闭综合征［出生缺陷］（12）Crouzon综合征［出生缺陷］（13）双胎（DCDA）之唇裂并腭裂［出生缺陷］（14）并/缺指（趾）畸形［出生缺陷］（15）口腔-面部-手指综合征［出生缺陷］（16）新生儿手部肿胀［出生缺陷］（17）Ehlers-Danlos综合征［出生缺陷］（18）鱼鳞病［出生缺陷］（19）46，XX单纯性腺发育不全［出生缺陷］（20）Turner综合征［出生缺陷］（21）Dandy–Walker综合征［出生缺陷］（22）Poland序列征［出生缺陷］（23）色素失调综合征［出生缺陷］（24）Poland序列征2［出生缺陷］（25）Neu-Laxova综合征［出生缺陷］（26）无脑儿（待发布）［出生缺陷］（27）神经皮肤黑色素痣序列征2（文献更新）［出生缺陷］（28）Johanson-Blizzard综合征［出生缺陷］（29）前脑无裂序列征更多精彩内容，可关注本公众号后查阅。王若光，若光医学中心（诺光门诊部）创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。若光医学中心（知识版）王若光教授好大夫在线若光医学中心（就医版）若光医学中心（检验科）若光医学中心（知识版）王若光教授好大夫在线若光医学中心（就医版）若光医学中心（检验科）联系我们王若光好大夫在线：dplnw.haodf.com王若光医师交流群：湖南生殖内分泌与产前诊断群／“天天向上”妇产群／《杨氏环扎》交流群（如想入群，请加微信：944020405或w197010252014，并注明申请加入以上某群）图文编辑：李荔中国中医科学院望京医院944020405图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院w197010252014／孙维娜 山东省济南市红十字会医院sunweina1958／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院fckwyh

原创2017-06-27王若光、李荔若光医学中心病例来源：2017-4-24遗传诊断大师群（一）侯任桂林医学院附属医院：各位老师，我在B超室遇见一位因有缺指（趾）、并指（趾）家族史的患者做产前筛畸检查，先证者及胎儿手指未见异常，先证者脚趾图片及胎儿并趾畸形超声图如下。请教这种遗传疾病要进行哪种检测呢？追问家族史尝试绘制系谱如下。双色提示指、趾均有畸形，单色仅为脚趾的缺趾和并趾。沈亦平Harvard：可以做测序。侯任桂林医学院附属医院：沈老师，这种疾病一般是常显吗？现孕妇已经将近孕28周，怕来不及了，而且其本身不那么积极，不缺手她都不在乎了。王若光若光医学中心：@桂林医学院附属医院-侯任，并指（趾）畸形见于多种综合征，常染色体显性遗传病（AD）为主。在并指（趾）畸形中，最为经典的病例是Apert综合征（尖头并指（趾）畸形，不规则的颅缝早闭，中面部发育不良，并指（趾），宽远节拇指和大脚趾）。致病基因为位于10q25-q26的FGFR2基因S252W（176943.0010）或P253R（176943.0011）的2个常见突变中的1个引起的，而S252W突变的患者并指更严重。此基因突变还可导致Crouzon综合征和 Pfeiffer综合征。Apert综合征患儿的母亲如无症状，则其生育再发的可能性很小，有症状的母亲其生育患儿的风险在50%左右。从这个图片看，该病例很像缺指（趾）-外胚层发育不良-唇腭裂综合征（Ectrodactyly-Ectodermal Dyspla Sia-Clefting Syndrome）（EEC综合征）缺指（趾），外胚层发育不良，唇腭裂。EEC的病因学较复杂，目前已知为常染色体显性遗传病。临床表现各不相同，无任何一种症状是特定表型，目前认为至少存在3种类型，所累及的基因位点已经确定：I型相关基因定位于染色体7q11.2~q21.3；II型相关基因定位于第9号染色体；III型相关基因定位于染色体3q27。现已知定位于3q27的p63基因突变是该型的致病原因之一，多数为DNA结合区的氨基酸置换所引起。p63基因是肿瘤抑制基因p53的同源基因。纤维生长因子受体2（FGFR2）基因查了一下，涉及的病种如下：侯任桂林医学院附属医院：王老师，这个综合征是否会在家系中有唇腭裂的呢？他们家没有。王若光若光医学中心：EEC综合征有唇腭裂。但EEC临床表现各不相同，无任何一种症状是特定表型。沈珺哈佛医学院：@桂林医学院附属医院-侯任，家族史符合常染色体显性遗传。如果除了手足畸形没有其他症状，孩子出生后就和其他有手足畸形的亲属一样，看看能否手术矫正。侯任桂林医学院附属医院：@沈珺-哈佛医学院，该患者家族中也无智力异常者。这次超声显示应考虑并趾可能性大，且趾骨均存在。他们家有手术意愿，可惜无花钱检测的意愿。王若光若光医学中心：@桂林医学院附属医院-侯任，并指（趾）的综合征中有些合并胼胝发育不全，颅缝早闭，Apert综合征，Crouzon综合征，胼胝发育不全和脸中线发育不全，或眼眶浅，面部不对称等。胎儿超声检查时建议注意胼胝体和面部、额颅情况，找一下证据。建议还是要尽量搞清楚，也可以申请基金资助检测。侯任桂林医学院附属医院：当时我在超声室，其他没发现明显问题。沈珺哈佛医学院：@桂林医学院附属医院-侯任，尊重患者家属意愿。基因诊断结果目前不影响这一胎的后续分娩和治疗。除了外观特别，从家族史上看，不影响生存和智力。如果手指有异常，可能生活上会有些不便。如果研究清楚致病的机理，可能以后能研发出比整形手术更有效和痛楚少的治疗方法。不过，这是一个长期过程，不会马上就帮到患者。如果哪位老师正好在做这方面的项目，能免费为他们检测，而且患者家属也愿意，就最好了。郭一然费城儿童医院：其实只要测先证者的WES即可，或者不清楚是否有指趾畸形的panel。沈珺哈佛医学院：@郭一然，同感同感。@桂林医学院附属医院-侯任，有患者（不是胎儿）脚部的X光片吗？医生能把脚趾分开吗？有从足底照的照片吗？患者有做过整形手术吗？谢谢！王伟上海市儿童医院：根据家族史，是常显。现家族史内的人，除了并趾畸形外，不影响生存和智力，这成为检测后流产的指征吗？基因检测伦理在先，然后才是技术手段。王若光若光医学中心：是的，目前已经进入围产期了，与其产前周章，出生后诊断也是可以的。协和张学教授好像研究指（趾）畸形，最近我们和山东刘金秀博士在写并指（趾）的资料，刘金秀博士有一篇这方面的综述较全面，“国际生殖健康/计划生育杂志”2016年3月35卷第2期，可以查阅参考一下：张巍贝勒遗传嘉检医学：@王伟-上海市儿童医院，@王若光-若光医学中心，顾卫红临床遗传医师：翟仪稳郑大一附院：最近刚好碰到了一个这样的家系，明天把资料发过来，请大神们多多指教。侯任桂林医学院附属医院：@沈珺-哈佛医学院，目前没有这些数据，患者孕期不能接受X-ray。没做过整形手术。@王伟-上海市儿童医院，不是为了引产而检测了，是为了家族中其他人或后代优生指导了，另外为更进一步了解这种疾病。@王若光-若光医学中心，谢谢王老师分享。王若光若光医学中心：@翟仪稳-郑大一附院，这种一个家系，学生们做好了，就是一篇优秀硕士论文 。吉林大学手足外科的杨军教授指导硕士做过一个指（趾）畸形家系，做得非常好。天津医科大学李卫东教授2016年毕业的硕士做的“多并指畸形的遗传学分析”收集有150例天津医院骨科就诊的肢端发育畸形患者的病例，也做了详细分析。如果需要也可以查到论文。侯任桂林医学院附属医院：说得人心痒痒的，这个家系表现度不同，感觉值得研究了。翟仪稳郑大一附院：非常感谢王老师，最近分析这个案例，把您之前写的公众号里的文章都详细看了。也感谢您提供的信息，我再多查一些论文看看。@王若光-若光医学中心。王若光若光医学中心：@翟仪稳-郑大一附院，多指导交流。沈珺哈佛医学院：@桂林医学院附属医院-侯任，不是现在照X光，是问有没有以前照过的，不是患者本人，其他有症状的亲属也行。我给我们这边医生看了照片，怀疑是split hand split foot syndrome。郭一然费城儿童医院：@沈珺-哈佛医学院，多谢！我看OMIM里，SHFM（Split Hand/Foot Malformation）有几个未知基因。侯任桂林医学院附属医院：@沈珺-哈佛医学院，真还没有，孕妇住得比较偏远，我这两天先找到她的联系方式问一下，不行就等她分娩后再带孩子到我们医院来查。目前胎儿可看出是有每根独立的脚趾，但成1-2、3-5并趾，双足对称。王若光若光医学中心：@沈珺-哈佛医学院，@郭一然-费城儿童医院往期链接：［出生缺陷］（1）线性皮脂腺痣序列征［出生缺陷］（2）结节性脑硬化综合征［出生缺陷］（3）神经皮肤黑色素痣序列征［出生缺陷］（4）MURCS联合征［出生缺陷］（5）Williams综合症［出生缺陷］（6）眼-耳-脊椎畸形谱［出生缺陷］（7）Jacobsen综合征［出生缺陷］（8）马凡综合征［出生缺陷］（9）肢体-体壁复合畸形［出生缺陷］（10）羊膜破裂序列征［出生缺陷］（11）FGFR3相关的冠状缝早闭综合征［出生缺陷］（12）Crouzon综合征［出生缺陷］（13）双胎（DCDA）之唇裂并腭裂［出生缺陷］（14）并/缺指（趾）畸形［出生缺陷］（15）口腔-面部-手指综合征［出生缺陷］（16）新生儿手部肿胀［出生缺陷］（17）Ehlers-Danlos综合征［出生缺陷］（18）鱼鳞病［出生缺陷］（19）46，XX单纯性腺发育不全［出生缺陷］（20）Turner综合征［出生缺陷］（21）Dandy–Walker综合征［出生缺陷］（22）Poland序列征［出生缺陷］（23）色素失调综合征［出生缺陷］（24）Poland序列征2［出生缺陷］（25）Neu-Laxova综合征［出生缺陷］（26）无脑儿（待发布）［出生缺陷］（27）神经皮肤黑色素痣序列征2（文献更新）［出生缺陷］（28）Johanson-Blizzard综合征［出生缺陷］（29）前脑无裂序列征更多精彩内容，可关注本公众号后查阅。王若光，若光医学中心（诺光门诊部）创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。联系我们王若光好大夫在线：dplnw.haodf.com图文编辑：李荔中国中医科学院望京医院图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院

原创2017-06-24尚娇，王思诺若光医学中心越来越多证据及临床实践证实，胚胎停育和复发性流产染色体原因，占据半数以上比例。成为临床关注和研究的热点之一。但目前临床医生对染色体与相关知识仍然不足，了解缺少。对染色体缺陷或遗传疾病等先天问题处理思路仍然不够清晰，对相关染色体原因致妊娠失败的发生发展及预后等，仍然难以轻松应对或给予科学指导。复发性流产，以及偶发流产中，流产物胚胎组织进行基因检测已经是明确流产原因的重要手段之一，我们资料发现，流产者胚胎组织染色体异常率高于75%，一般报道的数据也在60%以上。因此，妊娠不能盲目保胎。胚胎组织检测染色体等异常中，三体十分常见，如5、8、16、18三体等等。对这一检测结果的解读及临床指导，由于多数医生的遗传知识缺乏，不能给予科学指导。下面我们以一人咨询例子进行简要说明如下：钱妮明码王老师，麻烦请教下，8周胎停，流产绒毛芯片查出21三体，后续需要再做遗传学检查吗？王若光若光医学中心流产物检测中，一般三体发生是偶发性的，再发率极低。但21三体时建议重视，因为有多种类型，建议明确游离型？，是否易位型，或其他型，这样才能利于判断预后。有关21三体的再发风险请参阅我的公众号文内容如下：其他内容请参阅如下几页内容原文请参阅：https://mp.weixin.qq.com/s/wnCUhjM3GK_Ntl9FVT6llg

原创2017-06-23陆阔若光医学中心2017年5月19日基云惠康CEO郝向稳（微信号，）自北京前来长沙，访问了若光医学中心。虽然在遗传领域专业微信群常有讨论和互动，双方早已熟悉仰慕各自在专业领域的工作成绩，在中日医院我国著名神经遗传专家、中国CHPO总协调人顾卫红教授引荐下，郝向稳博士在出差间隙专程进行了此次访问。郝向稳CEO与王若光教授一见如故，双方进行了友好交流，纵论医学遗传第三方检测及存在问题，以及健康产业发展的现状与大势，精准医学与健康产业更深层次结合的平台建设、人才汇聚、学术交流方面的问题。关于基因检测解读与临床结合，基云惠康公司与顾卫红教授合作开发了网络表型信息录入电子化平台（工作站），即可以实现电子化病历，又方便专业医生浏览分析病情，特别是对于各类具有需要患者或咨询者，提供友好的表型录入接口，基于CHPO的标准化用语，引导式录入衔接相关信息和数据，实现电子化，专业医生、患者、第三方等不同权限的浏览和分析、会诊。这种电子化表型信息录入平台的建设，对若光医学中心实现电子化网络病历管理，具有借鉴意义。作为专科或全科的医学门诊或医院，实现病历资料的全部电子化，目前医院的HIS系统已经基本可以完成。但是，作为网络交流与会诊，实现医患互动，友好接口，信息与数据库动态连接，在线检索等功能，目录仍然没有任何系统可以胜任。现行的医疗咨询网络平台等仍然处于简单交流，一对一的单一分析，无法实现专业共享和会诊、权限分级、信息与数据库动态连接，仅实现了医患联系，其他功能尚不具备。王若光教授肯定了基云惠康公司开发这一医生工作站的优势，并提出了进一步优化和符合专科特色的建设意见，并期待进一步深入合作交流。对于健康领域，目录专业的健康管理尚未建立，与精准医学的联系尚不深入，相关健康管理的专业化、精准化、个体化仍然有很长的路要走。双方期待在基因检测，信息分析，临床解读，数据连接等方面更好的合作交流，深化机制，更好的服用需要的人群，开展好遗传咨询和检测解读工作，为生殖健康的精准性和更高的专业性加强信息交流和技术合作。王若光教授的工作室挂满了病友赠层叠绵延四周的锦旗和宝宝照片墙，郝向稳博士看到这些十分赞赏，欣然与王若光教授合影留念。（王若光教授在工作室与郝向稳CEO合影留念）（王若光教授在工作室与郝向稳CEO合影留念）基云惠康公司简介北京基云惠康科技有限公司成立于2014年，团队由遗传学、生物学、计算机、生物信息、大数据背景的专家组成，致力于通过基因组技术改善大众健康。公司专注于全基因组数据分析、解读和基因应用的开发，其自主研发的基因组云分析和解读服务（Genome Analysis and Interpretation in Cloud）GAIC能够以更快的速度、更低的成本完成人类基因组数据的分析和解读。公司已获得中关村高新技术企业和国家高新技术企业称号，并参与了国家“精准医疗”项目。（基云惠康CEO郝向稳）相关链接基云惠康CEO郝向稳：深耕基因解读的变与不变2017-06-13转发（https://mp.weixin.qq.com/s/v0f8FlBal7FJ9az2b0Kp3Q##）往期链接：［用药安全］（1）孕期叶酸补充相关知识［用药安全］（2）米诺环素［用药安全］（3）呋喃坦啶、氨曲喃、左氧氟沙星［用药安全］（4）甲氨蝶呤［用药安全］（5）曲安奈德等皮质类固醇激素［用药安全］（6）间苯三酚［用药安全］（7）酒精及双硫仑样反应［用药安全］（8）利福平、异烟肼、乙胺丁醇［用药安全］（9）氟哌噻吨美利曲辛［用药安全］（10）帕罗西汀［用药安全］（11）奥氮平［用药安全］（12）贝蒌开郁丸［用药安全］（13）多西环素［用药安全］（14）男方服用抗结核药（吡嗪酰胺、异福平、复方甘草酸苷）［用药安全］（15）硝呋太尔（麦咪诺）［用药安全］（16）氟康唑［用药安全］（17）左氧氟沙星［用药安全］（18）甲硝唑、保妇康栓、妇科千金胶囊［用药安全］（19） 奥硝唑、替硝唑、甲硝唑［用药安全］（20）咖啡因、地西泮、佐匹克隆、复方芦荟胶囊、莫沙必利［用药安全］（21）氨苄西林、胶体果胶铋、埃索美拉唑、克拉霉素［用药安全］（22）感冒药［用药安全］（23）伊曲康唑（斯皮仁诺）［用药安全］（24）硝苯地平［用药安全］（25）莉芙敏［用药安全］（26）利培酮、氯氮平［用药安全］（27）奥利司他［用药安全］（28）洛哌丁胺、黄连素［用药安全］（29）男方服用奥氮平、碳酸锂、丙戊酸钠［用药安全］（30）哌替啶（杜冷丁）［用药安全］（31）碳14呼气试验、X线（透视）［用药安全］（32）补佳乐（戊酸雌二醇）、芬吗通雌二醇［用药安全］（33）艾司唑仑的妊娠安全性及药物三致作用等遗传毒理更多精彩内容，可关注本公众号后查阅。王若光，若光医学中心（诺光门诊部）创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。若光医学中心（知识版）王若光教授好大夫在线若光医学中心（就医版）若光医学中心（检验科）联系我们王若光好大夫在线：dplnw.haodf.com王若光医师交流群：湖南生殖内分泌与产前诊断群／“天天向上”妇产群／《杨氏环扎》交流群。图文编辑：李荔中国中医科学院望京医院944020405图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院w197010252014／孙维娜 山东省济南市红十字会医院sunweina1958／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院fckwyh

原创2017-05-09李荔、王陆颖若光医学中心点击上方“若光医学中心” 可关注！病例来源：2017-5-8遗传分析大牛们（一）群某医生问：患者3月30日来月经，4月9日吃了2毫克艾司唑仑片，吃了三天头孢和醋酸泼尼松，4月15日同房后受孕。请问胚胎安全性如何？王若光若光医学中心艾司唑仑艾司唑仑（Estazolam）为苯二氮类抗焦虑药。苯二氮类药物妊娠安全性均较明确，属于妊娠禁用药。地西泮（diazepam，安定）、氯氮卓（chlordiazepoxide，利眠宁）、甲丙氨酯（meprobamate，眠而通）及去甲羟基安定（oxazepam）都是D类药，如孕妇在早期妊娠时有早期妊娠反应以及失眠等症状，不能给予该类药物。艾司唑仑，氟西泮（氟安定）、氟硝西泮（氟硝基安定）均属X类药物，哺乳期分级：U级。药代动力学：口服吸收较快，口服后3小时血药浓度达峰值，2～3天血药浓度达稳态。半衰期（t1/2）为10～24小时，血浆蛋白结合率约为93%。经肝脏代谢，经肾排泄，排泄较慢。此患者3月30日来月经，4月9日吃了2毫克艾司唑仑片，吃了三天头孢和醋酸泼尼松，4月15日同房后受孕。按照时间和艾司唑仑药代参数，距离着床约有10天左右，超过5个半衰期（药理通常认为药物经过5个半衰期后基本代谢完），支持应该是安全的。头孢类药物安全性较好，泼尼松在妊娠早期安全性较好。关于泼尼松，我的公众号内也有一篇关于糖皮质激素用药安全的文，即［用药安全］（5）曲安奈德等糖皮质激素，可以参阅。药物的妊娠期安全性主要取决于以下几个方面：1、药物是否具有遗传毒性和生殖毒性，是否可能损伤配子及其DNA或RNA。影响生殖细胞的药物，则用药后需要间隔3个月左右的时间才能备孕，并需要基于药理和毒理，特别是遗传毒理和生殖毒理等具体分析。如化疗药物甲氨喋呤，竞争性抑制叶酸还原酶，从而影响DNA合成和细胞复制过程。其治疗停止与怀孕之间的最佳间隔时间还没有确定，但是配偶任意一方正在接受甲氨蝶呤治疗或治疗结束后至少3个月内都应该避孕。另外，如利巴韦林，已经有充分的动物研究证实利巴韦林有明显的致突变和胚胎毒性（在低于人体用量的1/20时即可出现），利巴韦林会引起胎儿先天畸形或死亡。在治疗开始前、治疗期间和停药后至少6个月，服用利巴韦林的男性和女性均应避免怀孕，可能怀孕者应采用至少两种以上避孕方式有效避孕，一旦怀孕应立即告知医生。孕妇禁用利巴韦林。少量药物经乳汁排泄，因为对乳儿存在潜在的危险，不推荐哺乳期妇女服用利巴韦林。2、药物代谢动力学参数。药理一般认为5个半衰期以上，药物代谢基本清除。但也需要具体药物不同而具体分析其化学药理和毒理，特别是遗传和生殖毒理等。3、药物三致作用研究及进展。每个药物的安全性，不但在于药理毒理层次是在不断研究和明确过程中，并且在临床使用中，需要按规定进行申报所观察到的异常情况。药物的三致作用：致突变（mutagenesis）、致癌（carcinogenesis）和致畸（teratoeenesis）效应称为遗传毒理的三致作用。致癌作用：有些药品可导致生殖细胞突变，从而使异常基因遗传给后代，也可导致体细胞突变，在个体中形成恶性肿瘤。如氮芥、环氧化物等。致畸作用：有些药品能影响胚胎的正常发育而引起畸胎。如甲氨蝶呤、硫嘌呤、环磷酰胺、苯妥英钠、四环素、己烯雌酚等。致突变作用：有些药物能使机体的遗传物质，即细胞核内构成染色体的脱氧核糖核酸（DNA）发生突变，体现为DNA结构或数目的改变。如亚硝酸钠、羟胺、吖啶黄等。4、药物毒理的物种区别。药物三致因物种不同而不同，如沙利度胺对胎儿具有很强的致畸性，其左旋体已发生酶促水解产生邻苯二甲酰谷氨酸，该物质能渗透入胎盘，干扰胎儿叶酸生成而致畸。该药的致畸作用与动物种类有关，对灵长类有高度致畸性，对大鼠不易致畸。因此，物种不同，药理毒理效应有所不同。因此药物需要具体分析，而不能完全依赖于动物实验的结果解释其安全性。我的公众号文妊娠维持之六复发性流产病因及相关基础中亦有关于药物安全性的讲解，可参考如下：往期链接：［用药安全］（1）孕期叶酸补充相关知识［用药安全］（2）米诺环素［用药安全］（3）呋喃坦啶、氨曲喃、左氧氟沙星［用药安全］（4）甲氨蝶呤［用药安全］（5）曲安奈德等皮质类固醇激素［用药安全］（6）间苯三酚［用药安全］（7）酒精及双硫仑样反应［用药安全］（8）利福平、异烟肼、乙胺丁醇［用药安全］（9）氟哌噻吨美利曲辛［用药安全］（10）帕罗西汀［用药安全］（11）奥氮平［用药安全］（12）贝蒌开郁丸［用药安全］（13）多西环素［用药安全］（14）男方服用抗结核药（吡嗪酰胺、异福平、复方甘草酸苷）［用药安全］（15）硝呋太尔（麦咪诺）［用药安全］（16）氟康唑［用药安全］（17）左氧氟沙星［用药安全］（18）甲硝唑、保妇康栓、妇科千金胶囊［用药安全］（19） 奥硝唑、替硝唑、甲硝唑［用药安全］（20）咖啡因、地西泮、佐匹克隆、复方芦荟胶囊、莫沙必利［用药安全］（21）氨苄西林、胶体果胶铋、埃索美拉唑、克拉霉素［用药安全］（22）感冒药［用药安全］（23）伊曲康唑（斯皮仁诺）［用药安全］（24）硝苯地平［用药安全］（25）莉芙敏［用药安全］（26）利培酮、氯氮平［用药安全］（27）奥利司他［用药安全］（28）洛哌丁胺、黄连素［用药安全］（29）男方服用奥氮平、碳酸锂、丙戊酸钠［用药安全］（30）哌替啶（杜冷丁）［用药安全］（31）碳14呼气试验、X线（透视）［用药安全］（32）补佳乐（戊酸雌二醇）、芬吗通雌二醇更多精彩内容，可关注本公众号后查阅。王若光，若光医学中心（诺光门诊部）创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。联系我们王若光好大夫在线：dplnw.haodf.com图文编辑：李荔中国中医科学院望京医院图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院

原创2017-04-16张艺凡，王陆阔若光医学中心张艺凡（美国拉文大学MBA），王陆阔（美国拉文大学MBA）4月12日（农历3月16日），顾卫红博士（顾大夫）应邀访问若光医学中心，进行学术交流与专业指导。顾卫红博士（左）与王若光博士（右）顾卫红博士在杭州等地参加学术会议间隙，受王若光博士邀请，来到长沙麓谷梅溪湖若光医学中心进行学术访问与交流。顾博士与王若光博士畅谈了关于当前临床医学与基因检测、医学信息化以及科研与临床的关系等问题，探讨了目前基因检测存在的局限性以及未来的发展方向，并谈到医疗之本真与归宿。交流内容：一、临床数据的信息化与连接临床信息的标准化和信息化十分重要，限于国内的条件，目前临床信息化层次较低，不利于长期保存与共享，限制了临床资源的开发利用。电子病历是临床信息数据化的基础，电子病历规范设计并不容易，需要具备临床数据管理基础，病历录入要做到表型标准化、兼容、共享和规范。顾卫红博士介绍了与基云惠康（一脉基因）合作开发的运动障碍与神经遗传病专病门诊数据库，王若光博士仔细了解学习了数据库的结构和功能，如果能够与HIS系统功能相结合，将会大大提高医疗效率以及临床数据的科研价值。这种专业数据库超越了一般的电子病历系统，具有临床数据中心的功能，不仅适用于遗传病，可针对各科疾病进行设计开发，有助于提高数据管理层次，更加规范，方便共享，同时可实现医患交流以及医生之间共享会诊。如果与CHPO、OMIM等在线数据库/知识库建立连接，可建立临床辅助诊断系统，更利于纵向和横向网状连接。二、基因检测的现状与局限基因检测的核心是服务于临床，来自于临床，回归于临床，形成闭环。检测与解读都不能脱离临床，需要临床医生直接参与，不能只停留在数据和检测结果。同时，检测方法的选择需要基于临床表型信息，应建立参考检测方案。目前，许多基因检测结果仍然无法圆满解读，表型与检测结果不一致，仍然存在较多局限性和不确定性。在遗传病、出生缺陷、肿瘤等疾病的诊断方面，基因数据变得越来越重要，而如何连接、解析临床疾病表型信息和基因数据之间的关系，已成为新的瓶颈，也将是未来的发展方向。三、医学发展之本真疾病、医学之本真是自然，基于此，所谓罕见病与所有疾病一样，共同组成了一个由浅至深的色谱带，程度而己。从遗传学角度来看，所有疾病以及生理或病理生理等过程，无不与遗传或基因相关。自然才是本真，人无完人。所有治疗干预应以更加自然的方式进行，这才是真正有价值的事。中医，西医本无矛盾，二者结合更能体现自然，更能服务生命，需要更高层次，基于化学、药理和病理生理的相通与共溶。中草药是一个巨大宝库，科学开发任重道远。具体到生殖疾病的治疗，中西医结合可将干预窗口前移，最大程度地体现自然，重建卵巢与性轴节律之间的协调，不仅有利于生育，对于生命周期的健康都有帮助。比如，多囊卵巢综合征从基因层面来看是多基因疾病，说其不可治愈，其实是词不达意，存在错位或语义不当，并不科学。易感性所显示的是可能性，合理的生活方式，自然的生理方式，有利于维持稳态而避免疾病。对于多囊卵巢综合征，应该丢弃不可治愈的说法，制造无谓的压力和紧张将加重内分泌紊乱。最大限度地恢复自然是改善代谢最基本和最自然的方法。顾卫红博士，研究员，临床遗传医师，中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心负责人，CHPO项目（中文人类表型标准用语联盟）总协调人。主持“运动障碍与神经遗传病”专病门诊（联合门诊和精准医学门诊）和分子遗传学实验室工作，开展相关疾病的临床和基因学分析,建立了遗传性运动障碍疾病资源库，承担和参与7项国家级和部级科研基金项目，发表学术论文70余篇，参编5部医学专著，长期致力于科研成果转化，以提高疾病诊疗水平。目前担任中国研究型医院学会罕见病分会常务理事，中国医师协会神经内科医师分会神经遗传专业委员会副主任委员，中华医学会神经病学分会神经遗传病学组委员，中华医学会北京分会帕金森病与运动障碍学组委员，北京医学会医学遗传学分会常务委员，北京神经内科学会神经变性疾病专业委员会常务委员，北京神经科学学会周围神经与疾病专业委员会常务委员，北京医学会罕见病分会委员，北京神经内科学会认知障碍及相关疾病专业委员会常务委员，中华神经科杂志通讯编委，中华医学遗传学杂志通讯编委，中国现代神经疾病杂志编委，中华老年病研究电子杂志编委，中国罕见病发展中心医学顾问等。积极参与罕见病科普和公益，推动相关医疗和社会体系的建立和完善，力求促进最新科研成果早日惠及患者。顾卫红博士好大夫在线：http://guweihong.haodf.com/王若光博士好大夫在线：http://dplnw.haodf.com/