认证: 张亮 副主任医师
高科技经皮肾镜技术在泌尿外科领域中的应用 经皮肾镜技术是微创腔内泌尿外科的重要组成部分,是在经皮肾造瘘技术上发展起来的新型高科技手术。该项技术挽救了千百万人的原本需要切除肾脏。目前我们通过经皮肾技术,利用肾镜和输尿管镜常规开展经皮肾造瘘手术,经皮肾碎石取石手术,经皮肾取石手术,经皮输尿管切开手术(治疗上端输尿管狭窄) 患有肾脏复杂的大结石和输尿管上段结石时,在病人腰部经皮肤向肾脏制作一个直径0.8-1厘米经皮肾通道(传统的做法是在腰部做一个15-20厘米长切口),经过这个通道利用肾镜或输尿管镜伸进肾脏集合系统,用钳子取出结石,或将结石击碎取出。这种微创手术方式最大程度的减轻了传统手术给患者带来的巨大痛苦。该项技术创伤小,痛苦小,出血少,恢复快,住院时间明显少于传统手术,减少了总住院费用。我院常规开展该项手术,成功为大量肾结石、输尿管结石患者解除了病痛。
前列腺炎是泌尿生殖系的常见病和多发病,它并非单一疾病,而是由于各种病因所致的一类综合症。分急性细菌行前列腺炎,慢性前列腺炎,慢性非细菌性前列腺炎,前列腺痛。临床上症状表现多种多样。病因复杂,可能是:〈
羟丙基甲基纤维素(HPMC)是一种常用药辅材料,具有分散剂、增稠剂、粘合剂等功能,具有良好的生物粘附力作用①②。HPMC与羟基喜树碱(HCPT)混合后行膀胱灌注可延长HCPT在膀胱粘膜的滞留时间。我们对HCPT与HPMC-HCPT膀胱灌注后尿液中药代动力学进行了对照观察,结果满意。报告如下。1 材料与方法1.1 研究对象及标本收集方法本组24例,男19例,女5例。年龄47~76岁,平均62.2岁。病例均行膀胱部分切除并病理证实为膀胱移行上皮细胞癌。术后常规进行膀胱灌注化疗。24例随机平分为HPMC-HCPT组和HCPT水溶液组(简称S-HCPT组)。灌注前禁饮6h,无菌术下将F6~8一次性塑料导尿管插入膀胱,排空尿液,注药物后拔管,变换体位。HPMC-HCPT组在灌注后2、4、6、8、10、12h,S-HCPT组在灌注后2、3、4、6、8h,排尿并收集尿样,上机检测。1.2 仪器使用日本岛津LC-10AT型高压液相色谱仪:色谱柱YWGC18(I、D、4.5×200mm)及SPD-M10AVP检测仪、FZQ-2型分析震荡器,记录仪及数据处理等为日本岛津工作站。HCPT原药及对照品均由湖北黄石飞云制药有限公司提供。检测条件为流动相,甲醇-水为40:60(V/V),流速1.0/min,柱温40℃,检测波长280nm,HCPT保留时间10.0min,分离良好。检测最低限为1ng。1.3药品配制及尿样处理将HCPT(黄石飞云制药公司)2支共20ml、 20mg与已配置消毒20ml2%HPMC(山东聊城阿华制药有限公司)混匀,即获得20mg/40ml的1%HPMC-HCPT混合液。HCPT2支共20ml 、20mg溶入20ml注射用水后即获得20mg/40mlS-HCPT混合液。.取0.5ml尿样,加无水甲醇至5ml,混匀1min,离心10min(3500rpm/min),取上清液2进样。采用高压液相色谱法测定HCPT浓度。1.3 尿药代动力学研究方法根据尿药法推算出尿药清除常数k,半衰期t(1/2),采用两步法计算群体药代动力学参数,并作t检验。计算数据用均数±标准差表示。数据统计以SPSS10统计软件包处理。2 结果HPMC-HCPT组尿液中HCPT的t(1/2)为2.16±1.10h,高于S-HCPT组的0.43±0.25h(P肿瘤,浅表性膀胱癌占膀胱中瘤的2/3③,大多数可经膀胱部分切除或TURP治疗。但术后5年复发率为60%~90%④,因此阻止和延迟复发是膀胱癌术后一个重要的治疗步骤。膀胱灌注治疗是有效治疗措施。合理有效的灌注药物选择也一直是探索的方向。理想的药物应该是对肿瘤敏感性高,迅速在膀胱上皮达到有效药物浓度,代谢缓慢,经粘膜吸收少 副作用小。喜树碱是植物喜树的生物碱,能抑制DNA拓扑异构酶Ι,对人体多种恶性肿瘤具有杀灭作用⑤。羟基喜树碱(HCPT)是喜树碱的衍生物,作用于人体毒性进一步降低,抗癌作用增强明显,膀胱灌注后不经膀胱粘膜吸收,无全身毒副作用,HCPT主要作用于增殖S期的肿瘤细胞,属于细胞周期特异性药物,对G2期及M期有延缓作用,HCPT与TopoΙ结合后阻断了TopoΙ的功能,使细胞内功能正常的TopoΙ转变为导致DNA连断裂的损伤物,直接破坏DNA的复制和RNA的合成,干扰细胞分裂周期,使染色体产生断裂、降解等多种效应,在机体多种调控蛋白的协同作用下,最终导致肿瘤细胞死亡⑥。HCPT是膀胱癌术后膀胱灌注的理想药物之一。HCPT膀胱灌注后易被尿液稀释,虽排尿次数增多尿药浓度迅速降低,药物对膀胱粘膜内滞留时间短 疗效无法得到提高。增加药物的粘膜粘附性是克服该缺点的一种手段。HPMC是常用的药辅材料,具有良好的粘膜粘附、增稠、缓释、成膜特性,并能增加HCPT溶解度。HPMC和HCPT混合后,可使HCPT最大程度溶解,粘附于膀胱粘膜并起到缓释和控释作用,相对增加HCPT的浓度和与膀胱粘膜的接触时间。本项研究显示HPMC-HCPT在关注后尿液中的半衰期为2.16h,是HCPT0.43h的5倍,灌注后膀胱镜检查和血肝肾功能复查无变化,说明用HPMC-HCPT进行膀胱灌注延长了HCPT在膀胱内的存留时间,能有效地发挥HCPT对膀胱癌术后的预防和治疗作用。HPMC-HCPT应比HCPT单用与膀胱灌注疗效更好。参考文献:① 杜 青,平其能,刘国杰.影响卡伯姆-羟丙基甲基纤维素粘附片粘附性质的因素考察.中国医院药学杂志,2002,22(12):709-710② 单玉华。羟丙基甲基纤维素(HPMC)在片剂生产中的应用. 齐鲁药事,2004.23(2):56-57③ 吴阶平主编 吴阶平泌尿外科学.济南:山东科学技术出版社,2004.5: 973④ 魏辉,梅骅.浅表膀胱癌的膀胱灌注疗法. 临床泌尿外科杂志,2003,18(9):565⑤ 谢桐,徐达. 喜树碱膀胱内灌注预防肿瘤复发的远期疗效观察. 中华泌尿外科志,1986,7:342⑥ 李振勇,徐求是. 羟基喜树碱膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发. 临床肿瘤杂志,2000,5(1):54-55
摘要: 目的:探讨沙培林对浅表性膀胱移行细胞癌患者血液中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:采用双抗体夹心ELISA法对30例浅表性膀胱移行细胞癌患者和15例正常人血液中VEGF的检测,观察浅表性膀胱移行细胞癌患者在沙培林灌注治疗6周后血液中VEGF的变化。结果:治疗前患者血液中VEGF水平明显高于对照组,治疗6周后VEGF水平显著降低,但仍较对照组高。结论:沙培林膀胱灌注能够显著降低患者血液中VEGF水平,是一种有效的杀死膀胱肿瘤细胞的方法。关键词:浅表性膀胱移行细胞癌;血管内皮生长因子;沙培林;膀胱灌注Study on VEGF in blood of the patients with superficial bladder Transitional Cell carcinoma after perfusion of sapylin[Abstract] Objective To study the expression of the VEGF in blood of the patients with superficial bladder transifional cell carcinoma after perfusion of Sapylin. Methods: PAP ELISA method was used to study the VEGF in 30 cases of superficial bladder transifional cell carcinoma and in 15 cases of nomal people as control. To study the change of VEGF in blood of the pretherapy and post-perfusion 6 weeks patients with superficial bladder transifional cell carcinoma. Result: VEGF level in blood of the patients with superficial bladder transifional cell carcinoma is higher than that of nomal people .After 6 weeks perfusion of sapylin, VEGF level in blood decreased obviously ,but it is still higher than nomal people. Conclusions: Perfusion of bladder of sapylin can obviously decrease the level of VEGF in blood .So,it is an effective method to kill the cells of superficial bladder transifional cell carcinoma. Key word: superficial bladder transifional cell carcinoma; VEGF; sapylin; perfusion of bladder 沙培林是经青霉素处理的溶血性链球菌A群722低毒株的冷冻干燥剂,国外OK-432的同类产品,具有明显的免疫学活性,不但能通过刺激机体产生细胞免疫和体液免疫以达到抗肿瘤的作用,而且在与肿瘤细胞接触时破坏肿瘤的RNA过程,从而使肿瘤细胞软化崩解。在本次研究中,我们对2002年8月至2004年5月间30例浅表性膀胱移行细胞癌患者术后应用沙培林膀胱灌注预防复发,并对其血液中VEGF进行检测,探讨沙培林经膀胱灌注预防膀胱癌复发的作用。报告如下:1 对象和方法1.1 组织标本 30例浅表性膀胱移行细胞癌患者中,初发28例,复发2例。男性25例,女性5例,年龄38岁—81岁,平均56岁,单发27例,多发3例。经尿道膀胱电切术24例,膀胱部分切除6例。病理分级按WHO标准:Ⅰ级 15例,Ⅱ级9例,Ⅲ级 6例。临床分期按UICC-TNM标准,Tis─T1 ,30例均为浅表性膀胱移行细胞癌。1.2 方法1.2.1 膀胱灌注方法术后7—14天后开始进行沙培林膀胱灌注。排空膀胱后,用生理盐水50毫升加沙培林(山东鲁亚制药有限公司)2 KE经尿管灌入膀胱保留2小时左右,每周1次,连续6次,之后每月1次,连续8次。共14次。1.2.2 检测方法:所有患者在入院后第2天清晨抽空腹血4毫升。术后灌注6次后再次抽血。均用EDTA做抗凝处理,1500r/min离心15min,取血清检测。另取正常人群15例为对照组。采用双抗体夹心ELISA法。商品试剂盒为美国sigma公司产品(Sigma Chemical Company St.Louis.Mo)。实验步骤按试剂盒里的说明书进行。1.2.3 统计方法:采用SPSS统计软件,数据以均数±标准差表示,组间对比用t检验。2 结果:治疗前患者血清VEGF水平较对照组明显增高(P