姚如恩医生的科普号

上周诊断了一个病史描述为运动障碍的女孩子，颇有感触。病史第一句话“四肢活动不利13年”，看到那么长的病史，看了看患儿的年龄，2004年出生，也就是今年16岁，从3岁开始就已经发现运动障碍，而正应该是孩子们开始跑跑跳跳的快乐年纪。现病史是"无家族史，独走姿势不佳，稳定性欠佳，双下肢扭转，右上肢被动活动度受限，左肘关节被动伸直受限，左肩关节被动前屈、外展受限，右膝关节被动伸直受限，右踝关节被动背屈受限……"，能看到的检验指标异常主要是肌酸激酶增高，1368U/L，CK-MB轻度增高，49U/L，肌红蛋白增高，439ng/ml。此外还做了HLA-B27，串联质谱，抗核抗体，微量元素，心脏彩超等等检查……患者到上海某三甲医院就诊后，不知临床医生是出于什么依据怀疑这个女孩子是假肥大性肌营养不良DMD（DMD一般只有男孩患病，女孩都是携带者），MLPA给孩子查了DMD基因的CNV。结果是显而易见的，阴性结果，孩子的DMD基因的79个外显子全部正常。没想到这位医生还是比较执着的，还是高度怀疑这个女孩儿是DMD，进一步加做了DMD基因79个基因的Sanger测序找单基因问题（DMD患者中只占小部分），我不清楚这家医院收费如何，但是这个检查的费用应该足以进行医学外显子的检查了。结果我想也不用我说了，依旧是阴性的，可笑的是报告上报了一个9号外显子的错义突变，作为意义未明的变异报告给家长，这就让已经非常困扰的家长一头雾水，到底是不是DMD？还是罕见的女性DMD？虽然不是神经内科的医生，但根据诊断的多个DMD患者来说，从临床症状上说，DMD患者应该有更高的CK，CK-MB，更严重、更特异性的疾病进展，而且更何况是个女孩。因此不考虑DMD，而考虑为其他罕见神经肌肉遗传病，进行医学外显子测序后，分析发现女孩儿携带了一个新发的LMNA基因的已知明确致病性突变，导致Emery-Dreifuss肌营养不良（EDMD）。相对于大家较为熟悉的假肥大性肌营养不良DMD，EDMD起病可能更晚，疾病的进展也会较为缓慢，有更高的可能出现关节受限，完全符合患者的情况，女性也可发病。13年的运动障碍终于诊断。因此考虑做基因检测前的遗传咨询相当重要，是否需要做基因检查？做什么检查？检查的结果有没有意义？诊断是否明确？都会影响到孩子的诊断、治疗和预后。

抓周，是预卜婴儿前途的中国传统风俗，“江南风俗，儿生一期为制新衣，盥浴装饰，男则用弓矢纸笔，女则用刀尺针缕，并加饮食之物及珍宝服玩，置之儿前，观其发意所取，以验贪廉智愚，名之为试儿。” 然而，抓周有风险，其预测的准确率我们不得而知。在科技发达的今天，更神奇更“科学”的预测方式出现了——“天赋基因”检测！那么，“天赋基因”检测靠谱吗？下面的视频告诉你答案。近年来，随着各个国家相继启动精准医疗计划，基因检测技术也在不断发展和成熟，相关检测公司如雨后春笋般崛起。最初的基因检测领域主要集中于遗传病诊断、出生缺陷防控、遗传性肿瘤风险评估及个体化用药指导等专业医疗领域。而随着基因检测成本的下降，出现了许多名目繁多的“消费级”基因检测产品，加上铺天盖地的宣传，其中噱头最足的，无疑就是“天赋基因”检测。某些提供天赋基因检测的商家大胆地告诉那些望子成龙、望女成凤心切的家长们：“你的孩子一生下来，我们就能预测出他会不会是下一个短跑冠军博尔特、歌坛巨星 Lady Gaga 或是物理学家霍金”，令大多数不了解其中奥秘的家长们蠢蠢欲动。天赋基因检测真能帮助家长来规划孩子的未来发展吗？张女士最近拿到了三岁半女儿的天赋基因检测报告，兴冲冲地立即给孩子报了一个钢琴班。因为检测报告显示，她的女儿在音乐方面的天赋为“优秀”；报完名的兴奋过后，张女士又开始了担忧，“报告说我孩子数学思维方面的天赋一般，我要不要也给她报个数学思维班，笨鸟先飞呢？”。据不完全统计，我国目前至少有三十家机构，无论规模大小、检测水平优劣，都号称能进行天赋基因检测。简单的来说，他们通过唾液采集器或口腔拭子进行样本采集，提取DNA进行相应检测，分析某些“特定的”基因位点，以找到孩子的“先天天赋”所在，由“资深专家”进行综合评定，出具一份天赋基因检测报告，或称为孩子的培养和指导计划，整套检测的费用在几百到几千元不等。这些机构宣称所检测的基因位点是在智商、艺术、运动等方面杰出人才与普通人群基因数据的对比中筛选出来的。一旦发现孩子的基因与某领域“知名大家”的基因型特别相似，便得出其具有从事该领域天赋的结论。而在检测过程中，究竟是何种资质的专家、依据什么标准进行评定，以及用哪些数据库进行比对，是否具有统计学意义，则一概没有详细、确切的标准。例如，应用于运动天赋基因检测的基因位点ACTN3基因R577位点。提供检测服务的商家称：2005年，澳大利亚体育研究院的研究发现，ACTN3基因与人体肌肉的爆发力密切相关。普通运动员拥有ACTN3基因的比例为30%左右，参加奥运会并取得顶级运动成绩的短跑项目的运动员ACTN3基因的携带比例高达95%。因此被誉为神奇的“金牌基因”。而实际情况是 ，针对ACTN3基因R577多态性的详细调查及具体分析显示，该位点确实与运动能力存在相关性，特别是与速度及力量相关，证明的方法就是运动员群体中某种基因型的比例高于普通人。但这种相关性并不等同于因果关系，尤其是当这些研究报道都是基于小群体样本、或特定群体样本而进行的统计学研究。一方面，人类运动能力由多基因决定，除运动系统外，还与神经、循环、呼吸系统等有密切关系。另一方面，这类已经发现的相关基因对运动能力的贡献实际上十分有限。以ACTN3为例，R/R型的人成为卓越运动员的可能性相比其他基因型仅增加 20 %。事实上，研究表明，根据基因型的频率推测在我国 13 亿人口中，拥有“ACTN3基因天赋”的人有 3～4 亿，但真正成为卓越运动员究竟能有几个呢？因此，所谓的“天赋基因”检测虽然打着科学研究的幌子，但其实是混淆了统计学上的“关联关系”与“因果关系”。其片面地将关联关系，当作了因果关系，给大众一种错觉，似乎只要检出了相关基因，就等于有天赋。伴随基因研究手段的不断成熟以及其运用于相关能力领域的遗传学研究，未来定会揭示更多信息。但是，在这一天到来之前，所谓通过检测几个基因就能预测天赋的说法，仍然缺乏强有力的科学依据。“天赋基因”检测的概念最早出现于 2008 年，由于商业机构的大肆宣传，令天赋基因检测在美国掀起了热潮，后来却由于缺乏科学依据以及不符合伦理而被叫停，兜兜转转多年后，这一概念在中国开枝散叶。基因检测需要遵循的重要原则就是有利性与无害性，“天赋基因”检测这类与伦理道德相悖的检测项目，对家长和孩子都是沉重的精神包袱，其中涉及的伦理问题更是有待考验。事实上，对于天赋基因，我们更多地将其理解为一种忽悠，一种噱头，一种营销手段，甚至是一种“高科技陷阱”。目前的基因检测技术，在精准医疗领域的应用，可以有效的帮助某些遗传病的诊断、治疗和遗传咨询，而对于其他方面的应用，还需要更多的研究成果和临床试验，让其更好的为我们的孩子服务，给他们一个健康的体魄，自由的灵魂和充满挑战的未来！

直播时间：2022年03月11日09:28主讲人：姚如恩医师上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心遗传分子诊断科问题及答案：问题：这个孩子已经不要了，以后还能不能要孩子视频解答：点击这里查看详情>>>问题：对，产前的，还能不能要孩子了？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：小孩老是鼻炎反复，鼻渊肺卫不固怎么办视频解答：点击这里查看详情>>>问题：星期三上午的门诊是要在网上挂号吗？还是可以直接去？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：SMPD4chr2:130910362基因型:杂合致病性分类：意义未明问题：基因:SDHAchr5:235317基因型:杂合致病性分类：疑似致病视频解答：点击这里查看详情>>>问题：没有任何症状，就是QTC延长查的基因，QTC基因没问题，就是LAMA2有点问题视频解答：点击这里查看详情>>>问题：AlG2染色体位置chr9：101980530—101980532是否致病？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：错义突变，无义突变有什么区别？哪个更具严重性？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：想问一下您，索托斯综合征1型的远期成长发育情况，可以追赶上后期可以正常上学吗，现在两岁半，语言迟缓视频解答：点击这里查看详情>>>问题：运动比同龄人落后，偏软视频解答：点击这里查看详情>>>问题：步态正常，肌酸激酶不高视频解答：点击这里查看详情>>>问题：LAMA2的变异位点是chr6：129766803（c.6275-9T＞C，-），麻烦看一下是否致病视频解答：点击这里查看详情>>>问题：父母两个杂和遗传给孩子，想知道知否致病？问题：ALG2容易劳累视频解答：点击这里查看详情>>>问题：ALG2染色体位置1chr9：101980530—101980532视频解答：点击这里查看详情>>>问题：6个月大排畸时，头围比实际孕周小三周，透明隔缺损。无家族遗传病史。异常基因:SDHA，SMPD4视频解答：点击这里查看详情>>>问题：宝宝是三代试管，听力过的，目前宝宝70天，本着早预防早治疗的目的，需要再去做个全序列的基因检测是吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：姚医生片段是这个：Chr2:140990724-150327393视频解答：点击这里查看详情>>>问题：姚医生，请问染色体位置是chr9：101980530---101980532是否致病？问题：姚大夫，请问怎么知道外显子水平的indel是否致病？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：孩子TNN和LAMA2有变异，但临床意义未明，目前没症状，TNN遗传父亲LAMA2遗传母亲，会发病吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：对但是爸爸也是隐形，听力有问题，戴助听器的视频解答：点击这里查看详情>>>问题：刚刚有事没有听到，请问以后孩子长大是否有影响?谢谢！麻烦了问题：孩子评估是最轻型ERCc6基因突变，目前一直都在锻炼，想问下女孩长大后能结婚生子吗？下一代会有影响吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：请问姚医生：新生儿耳聋基因检测示：c.235delC杂合突变型，爸爸查基因GJB2上:c.253d视频解答：点击这里查看详情>>>问题：姚医生，区间是这个2q22.1-2q23.2问题：怎么发你报告看看呢视频解答：点击这里查看详情>>>问题：beals综合征，7岁，目前智力低下，没有逻辑思维，有什么药物可以提高智力吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：2q23.1重复，报告写着有癫痫的可能，目前1岁3个月还没有出现，是不是越长大越不会出现视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我三十多年前两个弟弟生下来活了四个月就去世了，有一个弟弟长大成人，弟弟现在备孕，需要做个基因检测吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生，我问一下，3岁半男娃每天晚上尿床，需要看吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：一胎脑白质病基因检测没有检查出问题二胎产前可以做什么特殊的检查吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：请问5岁孩子身上长了5块咖啡斑，有4块是生下来就有的，有必要做一下基因检测吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：不同单位对测序结果的解读能力不同是指什么？有些问题分析不出来吗？视频解答：点击这里查看详情>>>

直播时间：2021年10月06日09:58主讲人：姚如恩医师上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心遗传分子诊断科问题及答案：问题：基因报告上，除了这个病的其他可报告变异是不是用关注了。父母皆为野生型，符合家系遗传共分离，什么意思视频解答：点击这里查看详情>>>问题：咨询：1四号染色体缺失wolfhis..综合症，和甲状腺低，好多一样的病症，用不用查一下甲功视频解答：点击这里查看详情>>>问题：全外显检测，3423KB缺失视频解答：点击这里查看详情>>>问题：nfib对智力影响不是很严重是吧，您见过那个患者有没有自闭的情况视频解答：点击这里查看详情>>>问题：这种一胎缺失的部分会导致什么问题，愈后效果如何呢？问题：2.基因ABC的，母体杂合，变异评级，意义不明确，这个怀二胎有影响吗？问题：3KB缺失，父母均为携带.问题：1.12q15-q21.1区域chr12:69633398-73057023(hg19可能存在342视频解答：点击这里查看详情>>>问题：huwe1的患者能否自理，有其他病例参考吗问题：huwe1基因突变，主要是影响智力是吗，我家语言运动精神发育都好像没有发育视频解答：点击这里查看详情>>>问题：AR杂合。可能致病有问题吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：你是说，上海儿童医院神经内科王志文吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：家里人都崩溃了视频解答：点击这里查看详情>>>问题：你说的专家，我能在网上咨询到吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：鲍南主任说不用管，那个脑沟稍深问题：9月中旬ct复查说额颞部脑沟稍深视频解答：点击这里查看详情>>>问题：孩子在沈阳盛京医院治疗，北京我也去过神经内科，就说需要康复，没有其他办法，我想去上海不知道能不能治视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我们现在14个月，认知还可以，说话都能听懂，但是语言和大运动不好视频解答：点击这里查看详情>>>问题：大人小孩基因血在你们院已经抽了，但是结果还没出来问题：怀孕前查大人染色体正常，孕中做羊穿正常，小孩现在一岁半查出来有原发性肉碱缺乏症，是遗传还是什么？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生您好：我有一个问题请帮忙回答。杆菌二联活菌颗粒能不能跟银黄颗粒，头孢克肟颗粒一起服用？谢谢视频解答：点击这里查看详情>>>问题：你的号怎么挂？儿中心公众号没你的名字啊？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：有x染色体隐性遗传问题视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我也觉得不是基因，因为坐了一屁股蹲2个小时后不能站立，但是有感觉，小便不出问题：孩子从生病到现在已经半年了，北京也去过，就是说要康复，现在我想找中医，不知道中医是否能有效果问题：脊髓有水肿，始终不消视频解答：点击这里查看详情>>>问题：一胎唇腭裂，二胎脐膨出＋腰椎弯曲，两个染色体都正常。家系外显子结果还没有出，这是基因遗传病吗？问题：下次备孕需要注意什么呀？问题：家系外显子还没有出来。问题：第一胎：唇腭裂，染色体正常。第二胎：脐膨出＋腰椎弯曲，染色体正常。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：先心病遗传的可能性大么视频解答：点击这里查看详情>>>问题：能详细说说您见过的那个nfib突变的患者的情况吗？比如说智力，运动，语言问题：能详细说说您见过的那个nfib突变患者的详细情况吗？比如智力，语言，运动视频解答：点击这里查看详情>>>问题：问下孩子基因检测有一个自发变异，现在可以打疫苗吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：孕期多久之后才可以检测遗传问题呀视频解答：点击这里查看详情>>>问题：现在孩子就剩基因突变没查了问题：孩子2周岁半，意外脊髓损伤，导致下肢活动受限，走路姿势差，脚后跟着地，肌电图显示神经源受损，左腿小腿视频解答：点击这里查看详情>>>

直播时间：2021年09月04日10:00主讲人：姚如恩医师上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心遗传分子诊断科问题及答案：问题：威廉姆斯综合症有什并发症，后期有什么好的干预，父母正常，其他小孩会有吗？正常小孩要做基因检测吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：Xp22.31的重复，男孩和女孩的突变外显率风险一样吗？如果遗传自父母，异常率还有30％这么高吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：个子矮小需要基因检测吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：huwe1这个基因主要是影响智力吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我们能联系到这个NFIB的5岁的患者吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：huwe1突变，如果要二胎要做哪些检查直接做羊穿全基因组吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：姚医生，我想问一下，我们2q23.1重复，因为案例很少，是不是带你门诊看看，能给我们更好的建议？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：讲一下威廉姆斯综合症是遗传还是突变。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我家这个huwe1基因突变是孩子新发的，如果当时怀孕时候做羊穿能查得出来吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：好的下次去上海带孩子和报告一起过去视频解答：点击这里查看详情>>>问题：大夫，刚才wolf那个基因问题。14个月14斤，生长发育迟缓严重。才知道牛奶过敏在换深度，影响寿命吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：有突变基因都写着可能致病性不确定视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生您好快10周岁女孩子部分生长激素缺乏治疗除了打生长激素还有别的办法吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我们那个ANK1突变是个新发现的，目前没有相关报道，是不是只要是这个染色体上的突变就一定致病？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：另外，我们是在输血后11天做的基因检测，这个ANK1突变结果会有误判的可能吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：四号染色体有片段2.61mb的缺失，85944-2698320位置。免疫力球蛋白iga低。需要用药吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：huwe1这个预后会怎样我家现在临床很差，8个月了，啥都不会问题：有病友群吗问题：有huwe1基因突变的吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：Chr8ank1视频解答：点击这里查看详情>>>问题：Xp22.31重复片段6440777-8135103，五个omim基因sts突变致病另四个重复致病吗问题：Xp22.31重复片段6440777-8135103，五个omim基因sts缺失致病另四个重复致病吗问题：Xp22.31的重复，男孩和女孩的突变外显率风险一样吗？如果是遗传自父母，异常率还有30％这么高吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：你们那里查出来的NFIB现在怎么样。我认识一个9号染色体缺失的，缺失的核心基因就是NFIB，我们问题：9号染色体14307285视频解答：点击这里查看详情>>>问题：你好医生，孩子8个月，轻中度听力损失。耳聋基因没查，如果要二胎需不需要做耳聋基因检测？三人都需要做么视频解答：点击这里查看详情>>>问题：位置:41555621氨基酸变异nm020475:exon24:c.2576dupT:p.I859问题：41555621视频解答：点击这里查看详情>>>问题：请问这是不是喂养困难问题：姚医生，您好。我孩子是outd6b突变，之前向您咨询过。她是会吃奶，会吃米糊，奶量很少，米糊多视频解答：点击这里查看详情>>>问题：这个NFIB有没有外显不全的报道问题：NFIB，9号染色体14307285，无义突变问题：位置在14307285，无义突变视频解答：点击这里查看详情>>>问题：Xp22.31重复1.6mb，女孩。重复的片段提示临床意义不明，大排畸心超正常。将来异常的风险大吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：好的，谢谢视频解答：点击这里查看详情>>>问题：移码插入，没报道过，没有脾大，位置是4155621,临床表现只有贫血，遗球其他的临床表现没有视频解答：点击这里查看详情>>>问题：发展，得长到什么时候问题：神经纤维瘤初期色素沉积，全身都有，后颈部到腰部连成片，女孩，十五周岁了，该做些什么检查？现在色素还在视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我周二要去儿中心，我们7月份做了额缝早闭的手术问题：不会走，能站视频解答：点击这里查看详情>>>问题：姚医生你好，我们是2q23.1重复，现在孩子喂养特别困难，有没有好的方法，能把营养提升一下？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我怎么给你发报告问题：13个月，说话能听懂视频解答：点击这里查看详情>>>问题：Ank1新发突变一定致病吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我们现在基本情况还不错视频解答：点击这里查看详情>>>问题：能说一下预后吗问题：您了解NFIB基因突变吗视频解答：点击这里查看详情>>>

直播时间：2021年08月07日09:59主讲人：姚如恩医师上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心遗传分子诊断科问题及答案：问题：血液科看溶血有推荐的医生吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：没有找到梗阻肥厚心肌病的致病基因，二胎做羊水穿刺怎么检测基因呢？也是全外显吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：但是宝宝有运动倒退的情况视频解答：点击这里查看详情>>>问题：父母都有这个基因但是父母正常问题：报告上显示父母都有ags3的基因但是宝宝临床症状不明显核磁脑电图都正常视频解答：点击这里查看详情>>>问题：查基因遗传了爸爸的常染色体显性智力障碍29型但是爸爸正常孩子会有问题吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我们做的基因上说AD/AR问题：piezo1确定隐性遗传吗？问题：piezo1（妈妈）无溶血表现sptb（爸爸）爸爸有遗传球形红细胞增多症。孩子遗传这两个基因视频解答：点击这里查看详情>>>问题：孩子肥厚心肌病没做基因检测，父母做了没发现致病基因视频解答：点击这里查看详情>>>问题：一胎梗阻肥厚心肌病13岁去世，二胎再发风险多大？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：谢谢姚博，我们家没有腭裂，没有心脏缺损，没有胃食道反流，没有骨骼发育异常问题：不是在你们医院。在好大夫上问诊的视频解答：点击这里查看详情>>>问题：姚博，在好大夫上问诊过您，MEIS2新发无义突变，点位非常靠前，全面迟缓认知极差，会差距越来越大吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：1q42.3-q44微重复，全面发育迟缓。基因问题导致的发育迟缓会越长大越明显吗，一直再坚持康复。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：如果全外显基因检测显示肾上腺脑白质营养不良，但是变异评级是意义不明确，如果要二胎这个需要再做什么检查视频解答：点击这里查看详情>>>问题：白化病确诊，关于眼睛视力改善，有什么方法吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：异戊酸血症需要终身吃药吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：姚医生，我是前段时间咨询过你的。我女儿一号染色体微重复，我想知道基因问题的小孩越长大基因问题导致的发视频解答：点击这里查看详情>>>问题：脑间隙增宽，能说明是脑白质营养不良吗？视频解答：点击这里查看详情>>>

直播时间：2021年07月03日10:03主讲人：姚如恩医师上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心遗传分子诊断科

Von Hippel-Lindau综合征，又称VHL综合征、希佩尔-林道综合征、林岛综合征，是 VHL 抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传病。发病率为 1/91000～1/36000，该病首次确诊的平均年龄为 26 岁，无明显性别差异。临床表现：患者表现为多器官肿瘤综合征，包括中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿、肾上腺嗜铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变。我国 VHL 患者各器官肿瘤发生风险由高到低依次为：中枢神经系统（61.3%）、胰腺（46.7%）、肾脏（42.7%）、视网膜（22.3%）、肾上腺（13.0%）。诊断：临床诊断：要点包括血管母细胞瘤（视网膜或中枢神经系统）、肾癌、嗜铬细胞瘤、胰腺多发囊肿或神经内分泌肿瘤、内淋巴囊肿。疑似患者符合以下条件之一可诊断：（１）有明确家族史，存在以上 7 种肿瘤之一（２）无家族史，至少两个视网膜和中枢神经系统血管母细胞瘤（３）无家族史，一个视网膜或者中枢神经系统血管母细胞瘤伴有以上 7 种肿瘤之一基因诊断：目前认为基因诊断是确诊的金标准，当患者存在VHL基因致病性突变时即可确诊。若为新发突变，应进一步在mRNA和蛋白水平检测其引起的功能改变，以明确其致病性。我国VHL病患者约20％为大片段缺失，且存在嵌合体现象，基因检测时应予考虑。监测建议：VHL综合征患者、VHL致病基因突变携带者和基因状况不明的、有遗传风险的亲属：1、从1岁开始：每年进行一次眼底镜检查；每年筛查是否出现血压、视力和听力的改变。2、从5岁开始：每年进行一次常规体格检查和神经系统症状评估；每年进行一次眼底镜检查（散瞳）；每年进行一次分段甲氧基肾上腺素检查；从8岁（或更早）开始每年进行一次腹部B超检查，如果生化检测有异常应进行腹部MRI；每2~3年行一次全面的听力评估，如果出现听力损失、耳鸣或眩晕应改为每年一次；对于复发性耳部感染，每2~3年应行增强MRI薄层扫描以排除内淋巴囊肿瘤。3、从16岁开始：每年进行一次眼底镜检查（散瞳）；每年一次体格检查，一次详细的腹部B超检查，至少隔年一次MRI平扫（孕期除外）；每年进行一次分段甲氧基肾上腺素检查；每2~3年行一次头、颈椎、胸椎和腰椎的MRI平扫和增强，在后颅窝、内耳及岩突部应做薄层扫描以排除内淋巴肿瘤和神经轴的血管母细胞瘤；每2~3年做一次听力评估。4、孕期：常规眼底检查；在孕早、中、晚加强对嗜铬细胞瘤的监测以确认无活动性嗜铬细胞瘤；在孕4个月时，进行头部和脊髓的MRI平扫。对于未出现显型的VHL基因突变者，为减少射线暴露，MRI相对CT是更为推荐的影像学检查。在后颅窝、内耳及岩突部应做薄层扫描以排除内淋巴囊肿瘤和神经轴的血管母细胞瘤。另外，我国VHL患者家系中存在遗传早现现象，即子代比亲代发病更早，症状更重，故在对家系患者的监测中，对子代的关注时间应予以适当提前。遗传咨询：VHL综合征的遗传方式是常染色体显性遗传。约80%的VHL综合征患者的父母一方也患病；因新生性突变导致患病的患者比例约为20%。患者的每个孩子有50%的几率遗传致病基因突变。据记载，曾出现过亲本嵌合体现象，但发病率未知。VHL综合征患者的每个后代有50%的几率遗传VHL致病基因突变。如果在家族中已有人确诊携带了致病基因突变，则可以对有遗传风险的妊娠做产前检测，确认胎儿是否遗传了致病基因突变。[1] GeneReviews：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1463/[2] 北京医学会罕见病分会. 中国 von Hippel-Lindau 病诊治专家共识 [J]. 中华医学杂志,2018,98(28):2220-2224