近日接诊了几名患者,初次发病即为肝硬化失代偿期,甚至肝癌晚期,自身多有慢性乙肝病史,而自己却从不知道已经感染乙肝病毒多年,从未接受过治疗,致使一发病,即为晚期,错失了最佳治疗机会。找了一篇科普文章,希
移友们,福利来啦,转发我院王学彬药师关于他克莫司的科普文章,认真看哦,受益匪浅!他克莫司(又称FK506),广泛应用于器官移植(肾移植、肝移植、心脏移植、肺移植和干细胞移植等),也用于自身免疫性疾病、肾脏病和血液系统疾病。1.他克莫司正确的服药方式是空腹,您懂吗?空腹是指餐前1小时或餐后2-3小时,并不是指饭前或饭后(与就餐开始或结束间隔30分钟)。不正确的服药方式会引起他克莫司血药浓度的偏低和不规则波动。他克莫司亲脂性,易受食物(尤其是脂肪)的影响,油腻性食物能可影响他克莫司30%~60%的吸收。他克莫司应空腹服用(根据自身的生活习惯和饮食时间做有效调整),服药前2~3小时或服药后1小时不要进食。2.他克莫司每天应固定服药时间,您懂吗?服药时间准确与否直接影响他克莫司血药浓度的真实性。他克莫司胶囊的服用方法是,每天2次,定时服用并间隔12小时(如早8:00和晚20:00)。如漏药补服间隔时间至少8小时。他克莫司缓释胶囊服用方法是每天1次,定时服用并间隔24小时(如早8:00)。需整粒吞服,如果胃肠道副作用大,建议餐后2-3小时服用。3.移植术后他克莫司目标血药浓度,您懂吗?不同的脏器移植、不同的免疫抑制剂方案及不同的移植中心设定的他克莫司的目标血药浓度会有差异,这个问题应该请教移植医生或临床药师。以肾移植为例,在以他克莫司+MPA制剂(如米芙、赛可平或骁悉)+激素(如强的松或美卓乐)的三联方案中,他克莫司的目标血药浓度(谷)参考范围:术后1个月内10~15 ng/ml;1~3个月8~12 ng/ml;4~6个月6~10 ng/ml;7~12个月6~8 ng/ml;1年以上3~8 ng/ml。二联方案应适当提高他克莫司目标血药浓度,四联方案中应适当降低他克莫司目标血药浓度。移友们应注意参考范围只是“参考”。4.他克莫司血药浓度监测正确的采血时间,您懂吗?采血时间准确与否直接影响他克莫司血药浓度的真实性。一般在医院移植门诊随访的移友应在早上服用他克莫司半小时前采血(测谷浓度)。采血时间至少在连续服药3~5天后,于服药12小时后(即下次服药前30分钟)采血以监测血药谷浓度,如每天早上8:00和晚8:00服药,可选择早上7:30或晚上19:30采样,采血前不能服用他克莫司。5.不同的仪器及检测方法会影响药物浓度,您懂吗?仪器(方法)不同、同一仪器不同单位测定的他克莫司血药浓度之间可能存在差异。目前测定他克莫司血药浓度的仪器及方法有好几种。大多数医院使用的是雅培i1000或i2000(化学发光法,CMIA)及西门子公司的Viva-E(酶免疫放大法,EMIA),另外还有部分医院使用的色谱法等。部分病友因为更换不同的医院,选择不同的仪器和不同的监测方法,容易导致监测的药物浓度结果发生偏差,这给调整他克莫司给药剂量,维持有效的血药浓度范围带来一定的困难,但这个因素容易被忽视,建议在选择不同的医院时注意询问其检测仪器和方法,尽可能的选择同一种检测方法。6.不同厂家或不同批号他克莫司会影响药物浓度,您懂吗?不同厂家或同一厂家不同批号的他克莫司会影响他克莫司血药浓度。同一移友服用不同厂家、不同批号、不同剂型的他克莫司可能有很大的差别,而造成他克莫司的血药浓度波动异常。就诊时需向随访移植医生或临床药师说明情况。如果已习惯了免疫抑制药,浓度稳定,不要随意更换药物换,换来换去反而引起大问题(中毒或排异)。。至于进口和国产哪个好,没有最好的只有适合的。7.他克莫司血药浓度监测的频次,您懂吗?他克莫司血药浓度多久监测一次,应根据移植术后时间及血药浓度是否异常进行监测。一般情况是,术后1个月每周2~3次;术后2个月每周1~2次;术后3个月应每2周1~2次;术后4~6个月每3周1~2次,术后6~12个月每月1~2次;术后1~2年以上每季度1~3次;术后3年以上每年1~4次。任何原因导致的他克莫司血药浓度异常波动时,应增加监测的频次。8.药物相互作用会影响他克莫司血药浓度波动,您懂吗? 药物相互作用是影响他克莫司血药浓度的主要因素,应避免使用表1中的药物或食物。必须联用时,一定要在移植医生或临床药师的指导下使用。他克莫司主要经肝脏CYP酶系统(中国人群主要指CYP3A5和CYP3A4)代谢,也是CYP酶抑制剂,故同样经CYP酶代谢的药物或者对CYP酶有影响的药物会竞争代谢酶,产生药物相互作用,进而引起他克莫司血药浓度异常波动。
美国癌症研究协会(AACR)年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面,是全球肿瘤研究的焦点,汇集了肿瘤领域最前沿的研究成果。在本次的AACR大会上,免疫治疗依然是大会的热点。其中一项Ⅰb期研究报道了帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效,这是继2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会后,再次报道该研究的更新结果,证实免疫联合靶向治疗安全性良好,且疗效颇具前景。这项开放的Ⅰb期研究,入组了不可切除的肝癌,要求患者的BCLC分级为B或C级,Child-Pugh分类为A类,ECOG PS 0~1分,至少有一个按改良的实体瘤疗效评价标准(mRECIST)可测量的靶病灶。患者接受仑伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60kg)口服,每天1次;联合帕博利珠单抗200mg,静脉用药,每3周1次。共入组30例患者接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗。30例患者纳入疗效分析,研究者和独立评估委员会采用mRECIST标准评价的完全缓解CR率分别为3.3%和10.0%,部分缓解PR率分别为40.0%和50.0%。至2018年8月23日数据截止时,18例(60%)患者仍在接受研究药物治疗,中位随访时间为9.7个月。最常见的TEAE为食欲减低(63%)和高血压(60%),未观察到新的不良事件。值得一提的是,相比于2018年ASCO大会上公布的数据,本次更新的数据中,研究者采用mRECIST标准评价,已确认的ORR从26.9%提高到36.7%,已确认取得客观缓解的患者从7例增加到11例。此外,独立评估委员会采用mRECIST标准评价,有效应答率ORR高达60%,疾病控制率DCR 93.3%,这是非常令人鼓舞的结果。