王婕医生的科普号

随着对疾病认识的深入和科技的快速进步，大量的革命性的新药进入血液系统疾病治疗领域。作为国家级的临床药物研究基地，华西血液也承担了大量经国家药品食品监督管理总局和华西医院伦理委员会批准的临床新药研究。为了更方便大家了解并选择出适合自己的临床研究，我们特将我科现在仍在进行的临床研究汇总总结如下，如有合适的项目，可以进一步咨询入排标准及具体内容。多发性骨髓瘤试验五个一、比较CPT或安慰剂联合沙利度胺和地塞米松治疗RRMM的多中心、随机、双盲、对照的III期临床试验二、万珂（硼替佐米）-美法仑-泼尼松（VMP）方案与Daratumumab联合VMP（D-VMP）方案随机对照治疗初发且不适于高剂量化疗的多发性骨髓瘤受试者三、Dara治疗复发或难治性多发性骨髓瘤/一项在复发性或难治性多发性骨髓瘤的中国受试者中比较Daratumumab、硼替佐米和地塞米松（DVd）与硼替佐米和地塞米松（Vd）方案的随机、多中心、开放性Ⅲ期研究四、单中心、开放、评价HG146胶囊（HDAC抑制剂）治疗RRMM I期临床研究五、普乐沙福注射液与安慰剂比较治疗MM患者自体造血干细胞移植中动员和采集CD34+细胞安全性及有效性多中心、随机、双盲、验证性临床研究霍奇金细胞淋巴瘤相关试验----一个六、评价KL-A167注射液（抗PDL1单抗）在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中的有效性、安全性Ⅱ期临床研究NK/T细胞淋巴瘤----三个七、KL-167（PDL-1）注射液治疗伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和B细胞NHL的有效性和安全性研究八、一项BGB-A317（抗PD1单抗）用于复发或难治性成熟T细胞和NK细胞肿瘤的2期、开放研究九、杰诺单抗（（PD1）治疗中国人群中复发和难治PTCL有效性和安全性的II期临床试验B细胞淋巴瘤相关试验----五个十、ICP-022 BTK抑制剂治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤十一、静脉PI3K抑制剂Copanlisib联合标准免疫化疗与标准免疫化疗在复发惰性NHL（iNHL）患者中进行对比的III期、随机化、双盲、对照的多中心研究—CHRONOS-4十二、一项评估采用Copanlisib（PI3K抑制剂）联合利妥昔单抗治疗复发性惰性B细胞NHL（iNHL）患者的疗效和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究-CHRONOS-3十三、一项随机、III期临床研究，评价Enzastaurin（PKC-beta抑制剂）联合R-CHOP对比R-CHOP在携带全新基因生物标记物DGM1的初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤受试者中的有效性和安全性（ENGINE研究）十四、多中心、随机、双盲、阳性药平行对照比较海正重组人CD20单克隆抗体注射液（HS006）联合CHOP（Hi-CHOP）单抗联合CHOP（R-CHOP）在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究MDS相关试验----二个十五、FG-4592治疗相对低危的MDS患者贫血的II期/III期试验十六、减低剂量地西他滨治疗MDS-RAEB的前瞻性、开放、多中心临床研究急性髓系白血病相关试验----三个十七、一项在不适合接受标准诱导治疗的初治AML受试者中对Venetoclax联合阿扎胞苷与阿扎胞苷进行比较的随机、双盲、安慰剂对照研究十八、一项在携带IDH2突变的晚期AML老年受试者中比较AG-221（CC-90007）和常规治疗方案的有效性和安全性的III期、多中心、开放标签、随机研究。十九、QUIZARTINIB（奎扎替尼）与诱导和巩固化疗联合，在18～75岁初诊FLT3-ITD(+)急性髓系白血病受试者中作为持续治疗给药的一项双盲、安慰剂对照、3期研究（QuANTUM-First）急性淋巴细胞白血病相关试验----一个二十、BiTE抗体Blinatumomab用于中国成人复发性／难治性B-ALL(费阴)出凝血疾病相关试验----三个二十一、评价人类细胞系源性重组第8因子（Human-cl rhFVIII）在中国重度甲型血友病患者中的临床疗效、免疫原性、药代动力学和安全性的前瞻性临床研究二十二、海曲泊帕在ITP患者的有效性和安全性的III期临床研究二十三、人抗凝血酶III治疗先天性抗凝血酶III缺乏患者的药代动力学和有效性，安全性的临床试验再生障碍性贫血相关试验----一个二十四、海曲泊帕乙醇胺片在免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血患者的安全性和有效性——多中心、单臂、开放I/II期临床研究CML相关试验----一个二十五、复方黄黛片联合伊马替尼治疗CML-CPIII期临床研究。骨髓增殖性肿瘤----一个二十六、TQ05105片治疗骨髓增值性肿瘤患者单臂、开放、多中心的I期临床研究

该文引用自四川大学华西医院血液科微信公众号，欢迎关注！在很多影视剧中，白血病的出镜率高居不下。不管《山楂树之恋》中俊朗的男主老三，还是《蓝色生死恋》中美丽的女主尹恩熙，在剧中均是死于白血病。“白血病会遗传吗？”“什么样的人容易得白血病？”“得了白血病就一定会死吗？”我们针对“白血病与骨髓捐献”的话题向身边百余位亲人好友发出问题，他们给出了自己的疑惑点，在这篇文章里，我们会一一为大家解答。什么是白血病呢？官方解释是这样的：白血病（leukemia）是一类造血干祖细胞的恶性克隆性疾病，因白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中，白血病细胞大量增生累积，使正常造血受抑制并浸润其他器官和组织。通俗的解释就是“血癌”，血液中的一种细胞成分发生了癌变，不受控制的增生，并造成了其他组织和器官的破坏。有时由于白细胞大量的增生，使得正常应该是红色的血液变成了白色，因此被直观的称为“白血病”。有部分白血病病人外周血白细胞并没有明显升高，以往被称作“非白血性白血病”。现在只要在骨髓中发现足够数量的原始细胞/白血病细胞，则不论外周血白细胞数量的高低，都可诊断白血病。急性白血病在恶性肿瘤所致的死亡率中，男性为第6位，女性为第7位，而在儿童以及35岁成人中为第一位，这也是为什么老百姓谈“血癌”色变。但其实在我国急性白血病的发病率约为3~4/10万，具体点儿来说，中国一个小镇平均人口为3万多人，按照这个发病率来算，整个小镇上可能出现一个白血病的患者。所以大家也不必过于恐慌，比起肺癌、肝癌等恶性肿瘤来说，它的发病率很低了。为什么会得白血病呢？整体来讲，白血病发病的具体原因尚不清楚。大多数急性白血病患者在发病一个月前的检查往往都是正常的。而慢性白血病很多没有明显的症状，通常在体检或偶然检查时被发现。长期接触某种化学物质、暴露大剂量射线或某些特殊的病毒感染可能与白血病的发生有一定关系，但我们正常人一般不会有条件或机会接触这些物质。日本原子弹爆炸后幸存者的白血病的发病率明显升高。而在《山楂树之恋》中，老三可能是在不知道的情况下接触到了有放射性物质的矿石而导致了白血病。白血病会遗传吗？不会。白血病会传染吗？更不会。那有什么措施可以预防白血病呢？说实在话，由于导致白血病的确切原因尚不清楚，也就没有具体有针对性的方法来预防白血病。我们能做的就是适当少吃，多运动，早睡早起，尽量把自己的身体调整到最好的状态。急性白血病会有什么表现呢？正常情况下骨髓产生适当比例的白细胞、红细胞和血小板，白细胞负责清除外界感染的细菌和病毒，红细胞负责将氧气运送到各个器官和组织，血小板则参与止血过程。而在白血病时，由于白血病细胞在骨髓里大量增生繁殖，抑制了正常白细胞、红细胞和血小板的产生，大多数病人会出现贫血、出血、感染的表现。正常白细胞减少后患者的抗感染能力下降，结果患者会发生各种感染：病毒、细菌，甚至霉菌感染，表现为发烧和各部位如呼吸道等感染症状。红细胞负责运输氧气，红细胞减少可导致患者贫血，面色苍白，出现缺氧症状，如头晕、心慌、气短、没精神，疲乏无力。血小板参与止血，血小板减少可导致患者各种出血，如皮肤出血点、鼻出血、牙龈出血等等。白血病细胞也会在骨髓以外的全身其他各大系统、各种脏器聚集，医学上称为白血病的浸润表现。浸润到肝脾、淋巴结，会出现肝脾肿大、淋巴结肿大；浸润到神经系统，则可引起头痛、颈项强直（脖子和头部僵硬），甚至肢体瘫痪等神经系统表现；浸润到骨关节系统，则可出现骨痛、关节痛;浸润到呼吸、消化、泌尿系统,患者可出现肺部弥散性或结节性改变（检查发现）、同时伴有胸腔积液，消化功能紊乱，蛋白尿，血尿；浸润到生殖系统男性可出现睾丸肿痛,女性可出现闭经或月经量过多；浸润到皮肤和眼眶、泪腺及眼底等,患者可出现皮肤结节、肿块、斑丘疹以及眼球突出、视力减退等症状。急性白血病的表现复杂多样，可以出现上述的部分症状，但并不代表有上述症状就一定是白血病。比如说，白血病可以出现贫血，但贫血并不都是白血病引起的，其他很多原因都可以导致贫血。如何才能诊断急性白血病呢？症状和血常规的异常对白血病的诊断具有提示作用，但诊断白血病必须依靠骨髓穿刺检查，发现原始细胞/白血病细胞比例超过20%即可诊断急性白血病。以往，我们根据原始细胞的形态和比例不同，分为M0、M1直到M7，随着细胞遗传学和分子生物学研究的进展发现，以往的分类方法并不能提示白血病的预后和对化疗的敏感性，而染色体和基因的异常与白血病细胞生物学特性的关系更加密切。因此，现在对所有的急性白血病除了诊断所需要的骨髓涂片、流式细胞分析外，还需要进行染色体分析、白血病融合基因和突变基因的检查，并依据这些染色体和基因的不同，将急性白血病，尤其是急性髓细胞白血病分为低危、中危和高危，对于不同危险度的病人，治疗方案的选择也不完全相同。急性白血病该如何治疗呢？目前全世界公认的、一线的治疗方法仍然是化疗和/或造血干细胞移植，而且这个方法也是效果最好的。比如，对于急性髓细胞白血病，早期同胞全相合移植的五年生存率已达到60%。保守治疗对急性白血病有用吗？对于年龄过大或一般情况很差，不能耐受化疗或不愿意化疗的部分病人可以选择保守治疗，即不给与细胞毒作用的化疗，而仅给与输红细胞、输血小板、抗感染等最好的对症支持治疗。在生活上该注意什么呢？最最最重要的一点就是预防感染！总之，“血癌”是一群复杂的疾病，治疗也是一个长期而系统的工程，现在我们已经对“血癌”不在谈“血”色变，越来越多的病人已经征服了“血癌”，走向了治愈。（备注：华西临床医学院2014级临床5年制A班7组的一群充满朝气、智慧与美貌并存的大学生，他们怀着对医学和血液学的浓厚兴趣以及悬壶济世的仁爱之心，在繁重的学习之余，查阅大量文献和资料，完成这篇知识性与趣味性并存的关于白血病的科普文章，在此向他们表示感谢！）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系内血病（AML）转化。为进一步提高我国MDS的诊治水平，中华医学会血液学分会在《骨髓增生异常综合征诊断与治疗专家共识（2012）》的基础上，结合近年来MDS领域的最新临床研究成果和国内的实际情况，达成以下共识。一、诊断1. 诊断标准：MDS诊断需满足两个必要条件和一个确定标准。（1）必要条件：①持续一系或多系血细胞减少：红细胞（HGB< 110g/L）、中性粒细胞[中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L]、血小板（PLT< 100x109/L）；②排除其他可以导致血细胞减少和发育异常的造血及非造血系统疾患。（2）确定标准：①发育异常:骨髓涂片中红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系中发育异常细胞的比例>10%；②环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例多15%；③原始细胞：骨髓涂片中达5%~19%；④MDS常见染色体异常。（3）辅助标准：①流式细胞术检查结果示骨髓细胞表型异常，提示红细胞系和(或)髓系存在单克隆细胞群；②遗传学分析提示存在明确的单克隆细胞群；③骨髓和(或)外周血中祖细胞的CFU（±集簇）形成显著和持久减少。当患者符合必要条件、未达确定标准（不典型的染色体异常、发育异常细胞<10%、原始细胞比例≤4%等）、存在输血依赖的大细胞性贫血等常见MDS临床表现、临床表现高度疑似MDS时，应进行MDS辅助诊断标准的检测。符合者基本为伴有骨髓功能衰竭的克隆性髓系疾病，此类患者诊断为高度疑似MDS。若辅助检测未能够进行，或结果呈阴性，则对患者进行随访，或暂时归为意义未明的特发性血细胞减少症（idiopathic cytopenia of undetermined significance, ICUS）。部分ICUS可逐渐发展为典型MDS，因此应严密监测，随访过程中如患者出现典型的细胞遗传学异常，即使仍然缺乏原始细胞增加及细胞发育异常的表现，应诊断为MDS。2. MDS的鉴別诊断：MDS的诊断依赖于骨髓细胞分析中所发现细胞发育异常的形态学表现、原始细胞比例升高和细胞遗传学异常。MDS的诊断一定程度上仍然是排除性诊断，应首先排除其他可能导致反应性血细胞减少或细胞发育异常的因素或疾病，常见需要与MDS鉴別的因素或疾病包括：① 维生素B12和叶酸缺乏；② 接受细胞毒性药物、细胞因子治疗或接触有血液毒性的化学制品或生物制剂等；③ 慢性病性贫血（感染、非感染性炎症或肿瘤）、慢性肝病、HIV感染；④ 自身免疫性血细胞减少、甲状腺功能减退或其他甲状腺疾病；⑤ 重金属中毒、过度饮酒；⑥其他可累及造血干细胞的疾病，如再生障碍性贫血、原发性骨髓纤维化（尤其需要与伴有纤维化的MDS相鉴別）、大颗粒淋巴细胞内血病（LGL）、阵发性睡眠性血红蛋内尿症（PNH）、急性白血病[尤其是伴有血细胞发育异常的形态学特点的患者或急性髓系白血病（AML)-M7]及其他先天性或遗传性血液病（如先天性红细胞生成异常性贫血、遗传性铁粒幼细胞性贫血、先天性角化不良、范可尼贫血、先天性中性粒细胞减少症和先天性纯红细胞再生障碍性贫血等）。3. MDS的诊断方法：MDS诊断依赖于多种实验室检测技术的综合使用，其中骨髓细胞形态学和细胞遗传学检测技术是MDS诊断的核心。MDS的主要诊断方法见表1。4. 细胞形态学检测：MDS患者外周血和骨髓的形态学异常分为两类：原始细胞比例增高和细胞发育异常。其中原始细胞可分为2型：I型为无嗜天青颗粒的原始细胞；II型为含有嗜天青颗粒但未出现核旁高尔基区的原始细胞，出现核旁高尔基区者则判断为早幼粒细胞。典型的MDS患者，发育异常细胞占相应系列细胞的比例≥10%。拟诊MDS患者均应进行骨髓铁染色计数环形铁粒幼红细胞，其定义为幼红细胞胞质内蓝色颗粒在5颗以上且围绕核周1/3以上者。所有怀疑为MDS的患者均应接受骨髓病理活检，通常在髂后上棘取骨髓组织，长度不少于1.5 cm。骨髓病理活检有助于排除其他可能导致血细胞减少的因素或疾病，并提供患者骨髓内细胞增生程度，巨核细胞数量，原始细胞群体，骨髓纤维化及肿瘤骨髓转移等重要信息。怀疑为MDS的患者建议进行Gomori银染色和原位免疫组化（immunohisto-chemical，IHC），常用的检测标志包括CD34、MPO、GPA、CD61、CD42、CD68、CD20和CD3。5. 细胞遗传学检测：所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测，通常需分析≥20个骨髓细胞的中期分裂象，并按照《人类细胞遗传学同际命名体制（ISCN）2013》进行核型描述。40%~60%的MDS患者具有非随机的染色体异常，其中以-5/5q-、- 7/7q-、+8、20q-和-Y最为多见。MDS患者常见的染色体异常中，部分异常具有特异性诊断价值，包括-7/7q-、-5/5q-、i(17q)/t (17p)、-13/13q-、11q-、12p-/t (12p)、9q-、idic(X) (q13)、t(11；16)(q23；p13.3)、t(3；21)(q26.2；q22.1)、t(1；3)(p36.3；q21.2)、t(2；11)(p21；q23)、inv(3)(q21；q26.2)和t(6；9)(p23；q34)。而+8、20q-和-Y亦可见于再生障碍性贫血及其他非克隆性血细胞减少疾病，部分伴有单纯+8、20q-或-Y的患者免疫抑制治疗有效，且长期随访未出现提示MDS的形态学依据。形态学未达到标准（一系或多系细胞发育异常比例<10%）、但同时伴有持续性血细胞减少的患者，如检出具有MDS诊断价值的细胞遗传学异常，应诊断为MDS不能分类（MDS-u）。应用针对MDS常见异常的组套探针进行FISH检测，可提高部分MDS患者细胞遗传学异常检出率。因此，对疑似MDS者，骨髓干抽、无中期分裂相、分裂相质量差或可分析中期分裂相<20个时，可进行fish检测，通常探针应包括：5q31、CEP7、7q31、CEP8、20q、CEPy和p53。6. 流式细胞术检测：目前尚未发现MDS特异性的抗原标志或标志组合，但流式细胞术对于低危MDS与非克隆性血细胞减少症的鉴別诊断有应用价值。对于无典型形态、细胞遗传学证据、无法确诊MDS的患者，流式细胞术检测有≥3个异常抗原标志，提示MDS的可能。7. 分子遗传学检测:单核苷酸多态性微阵列（SNP-array）等基因芯片技术可以在多数MDS患者中检测出DNA拷贝数异常和单亲二倍体，从而进一步提高MDS患者细胞遗传学异常的检出率。在有条件的单位，SNP-array可作为常规核型分析的有益补充。随着基因芯片、第二代基因测序等高通量技术的广泛应用，多数MDS患者中可检出体细胞性基因突变，常见突变包括TET2、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、EZH2、N-RAS/K-RAS、SF3B1等。对常见基因突变进行检测对于MDS的诊断有潜在的应用价值。二、分型建议1. FAB分型：1982年FAB协作组提出以形态学为基础的MDS分型体系（表2），主要根据MDS患者外周血和骨髓细胞发育异常的特征，特別是原始细胞比例、环形铁粒幼细胞比例、Auer小体及外周血单核细胞数量，将MDS分为5型：难治性贫血（refractory anemia，RA）、环形铁粒幼红细胞性难治性贫血（RA with ringed sideroblasts, RAS）、难治性贫血伴原始细胞增多（RA with excess blasts，RAEB）、难治性贫血伴原始细胞增多转化型（RAEBin transformation， RAEB-t）、慢性粒-单核细胞门血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）。2. WHO（2008）分型：1997年WHO开始修订MDS的FAB分型方案。2008年WHO推出了修订的MDS分型方案（WHO2008）（表3）。目前，WHO2008分型已被广泛接受，MDS患者均应按照WHO2008分型方案进行诊断分类。与FAB分型相比，主要包括以下变化：①将诊断AML的骨髓原始细胞比例阈值由30%降至20%，将RAEB-t亚型并入AML；②增加了难治性血细胞减少伴单系发育异常的亚型（RCUD）；③将CMML划分人1个新的髓系肿瘤类別MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）；④增加1个以5q-为分类特征的亚类：伴有单纯5q-的MDS；⑤将伴有多系发育异常的环形铁粒幼细胞（RCMD-RS）归入RCMD；⑥根据外周血和骨髓的原始细胞比例将RAEB分为RAEB-1和RAEB-2。三、预后分组1. 同际顶后评分系统（IPSS）： IPSS基于FAB分型，可评估患者的向然病程。危险度的分级根据以下3个因素确定：原始细胞百分比、血细胞减少的程度和骨髓的细胞遗传学特征（表4）。2. 修订的IPSS（IPSS-R）：2012年，MDS预后国际工作组依据5个MDS数据库，共7012例MDS患者的研究结果，对 IPSS预后评分系统进行了修订，对染色体核型、骨髓原始细胞数和血细胞减少程度进行了细化分组积分（表5）。核型分析结果是IPSS-R分类最重要的参数，共分为5个级別。3. 基于WHO分类的预后评分系统（WPSS）：红细胞输注依赖及铁超负荷不仅导致器官损害，也可直接损害造血系统功能，从而可能影响MDS患者的自然病程。2011年修订的WPSS预后评分系统将评分依据中的红细胞输注依赖改为血红蛋内水平。WPSS作为一个时间连续性的评价系统，可在患者病程中的任何阶段对预后进行评估（表6）。四、治疗MDS患者自然病程和预后的差异性很大，治疗宜个体化。应根据MDS患者的预后分组，同时结合患者年龄、体能状况、治疗依从性等进行综合分析，选择治疗方案。MDS患者可按预后分组系统分为两组：相对低危组（IPSS-低危组、中危-1组，IPSS-R-极低危组、低危组和中危组，WPSS-极低危组、低危组和中危组）和相对高危组（IPSS-中危-2组、高危组，IPSS-R-中危组、高危组和极高危组，WPSS-高危组和极高危组）。IPSS-R-中危组患者根据其他预后因素如发病年龄、体能状况、血清铁蛋内水平和LDH水平决定采取相对低危组或相对高危组方案，且对低危方案疗效不佳者亦可采用高危组治疗方案。低危组MDS患者的治疗目标是改善造血、提高生活质量（图1），高危组MDS治疗目标是延缓疾病进展、延长生存期和治愈（图2）。1. 支持治疗：支持治打最主要目标为提升患者生活质量。包括输血、EPO、G-CSF或GM-CSF和祛铁治疗。（1）成分输血：一般在HGB<60g/L或伴有明贫血症状时可给予红细胞输注。患者为老年、机体代偿能力受限、需氧量增加时，可放宽输注指征。PLT<10x109/L或有活动性出血时，应给予血小板输注。（2）造血生长因子：G-CSF/GM-CSF推荐用于中性粒细胞缺乏且伴有反复或持续性感染的MDS患者。输血依赖的相对低危组MDS患者可采用EPO±G-CSF治疗，治疗前EPO水平<500U/L和红细胞输注依赖较轻（每月<4u）的MDS患者EPO治疗反应率更高。（3）祛铁治疗：接受输血治疗、特別是红细胞输注依赖患者，可出现铁超负荷，并导致输血依赖MDS患者的生存期缩短。此外，铁超负荷亦可导致接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的MDS患者生存率下降。因此，对于红细胞输注依赖的患者应定期监测血清铁蛋内（SF）水平、累计输血量和器官功能（心、肝、胰腺），评价铁超负荷程度。祛铁治疗可有效降低SF水平及器官中的铁含量。SF>1000μg/L的MDS患者可接受祛铁治疗。常用的祛铁药物有去铁胺和地拉罗司等。2. 免疫调节治疗：常用的免疫调节药物包括沙利度胺（thalidomide）和来那度胺（lenalidomide）等。部分患者接受沙利度胺治疗后可改善红系造血，减轻或脱离输血依赖，然而患者常难以耐受长期应用沙利度胺治疗后出现的神经毒性等不良反应。对于伴有5q-的IPSS-低危或中危1组MDS患者，如存在输血依赖性贫血、且对细胞因子治疗效果不佳，可应用来那度胺治疗，部分患者可减轻或脱离输血依赖，并获得细胞遗传学缓解，生存期延长。来那度胺的常用剂量为10mg/dx21 d，28d为1个疗程。伴有5q-的MDS患者，如出现下列情况不建议应用来那度胺：骨髓原始细胞比例>5%；复杂染色体异常；IPSS-中危2或高危组；检出p53基因突变。3. 去甲基化药物：常用的去甲基化药物包括5-阿扎-2-脱氧胞苷（decitabine，地西他滨）和5-阿扎胞苷（azacitidine，AZA）。去甲基化药物可应用于相对高危组MDS患者，与支持治疗组相比，去中基化药物治疗组可降低患者向AML进展的风险、改善生存。相对低危组MDS患者如出现严重血细胞减少和（或）输血依赖，也可应用去甲基化药物治疗，以改善血细胞减少、减轻或脱离输血依赖。（1）地西他滨：推荐剂量为20 mgm-2d-1x5d，28d为一个疗程。推荐MDS患者接受地西他滨治疗4~6个疗程后评价治疗反应，有效患者可持续使用。（2）AZA：推荐用法为75 mgm-2d-1x7d，皮下注射或静脉输注，28d为1疗程。接受AZA治疗的MDS患者，首次获得治疗反应的中位时间为3个疗程，约90%治疗有效的患者在6个疗程内获得治疗反应。因此，推荐MDS患者接受AZA治疗6个疗程后评价治疗反应，有效患者可持续使用。4. 化疗：相对高危组尤其是原始细胞比例增高的患者预后较差，化疗是其治疗方式之一，但标准AML诱导方案完全缓解率低、缓解时间短，且高龄患者常难以耐受，小剂量阿糖胞苷的缓解率亦仅有30%左右。预激方案为小剂量阿糖胞苷（10mg/m2，每12 h 1次，皮下注射，x14d）基础上加用 G-CSF，并联合阿克拉霉素或高三尖杉酯碱或去甲氧柔红霉素。预激方案在同内广泛应用于相对高危组MDS患者，治疗相对高危组MDS患者的完全缓解率可达40%~60%，且老年或身体机能较差的患者对顶激方案的耐受性优于常规 AML化疗方案。5. allo-HSCT：allo-HSCT是目前唯一能根治 MDS 的方法，造血干细胞来源包括同胞全相合供者、非血缘供者和单倍型相合血缘供者。allo-HSCT的适应证：①年龄<65岁、相对高危组MDS患者；②年龄<65岁、伴有严重血细胞减少、经其他治疗无效的巾低危患者。拟行allo-hsct的患者，如骨髓原始细胞>5%，在等待移植的过程中可应用化疗或联合去甲基化药物桥接allo-HSCT，但不应该耽误移植的进行。6. 免疫抑制治疗（IST）：IST即抗胸腺细胞球蛋内单药或联合环孢素治疗，可考虑用于具备下列条件的患者：≤60岁的IPSS低危或中危-1、骨髓原始细胞比例<5%或骨髓增生低下、正常核型或单纯+8、存在输血依赖、HLA-DR15或存在PNH克隆。五、疗效和随访MDS国际工作组（InternationalWorking Group，IWG）于2000年提出同际统一疗效标淮，2006年又进一步修订，使不同临床治疗方案结果间具有可比性。MDS的治疗反应包括以下四种类型:改变疾病的自然病程、细胞遗传学反应、血液学改善和改善生存质量（表7）。来源：中华血液学杂志.2014 Vol. 35 (11): 1042-1048

概述Castleman病（Castleman disease，CD），又称巨大淋巴结增生，是由美国病理医生Castleman等于1954年首次提出的一种较为少见的异质性淋巴组织增生性疾病。病因和发病机制未明，可能与病毒感染、血管增生和细胞因子调节异常等相关。根据临床表现可分为局灶型(UCD)和多中心型(MCD)；按照组织学特征分为透明血管型、浆细胞型和兼有二者特征的混合型。UCD预后呈良性过程，MCD常表现为多脏器受损，预后差，少数患者在患病数年后可转变为淋巴瘤。分类按照组织学特征，将增生的淋巴结分为透明血管型、浆细胞型和兼有二者特征的混合型三种病理类型。其中，透明血管型最常见，占80%～90%，其特点是萎缩的淋巴滤泡生发中心被增宽的外套层围绕，外套层充满了呈“洋葱样”排列的小淋巴细胞。浆细胞型，占10%～20%，其特点是淋巴滤泡生发中心增生并伴有片状的多克隆浆细胞插入。两种类型均可见明显的滤泡间血管增生。混合型(MV型)兼有以上两种类型特点。按照临床表现上肿大淋巴结是局限性或弥漫性，CD又分为局灶型CD(UCD)和多中心型CD(MCD)。临床表现1、局灶型，以青年人多见，发病的中位年龄为30岁，90%病理上为透明血管型，患者呈单个淋巴结无痛性肿大，生长缓慢形成巨大肿块，可发生于任何部位的淋巴组织，但以纵隔淋巴结最为多见，其次为颈、腋及腹部淋巴结，偶见于结外组织如喉、外阴、心包、颅内皮下肌肉、肺、眼眶等均有个例报道。大部分无全身症状，肿块切除后可长期存活，即呈良性病程。10%病理为浆细胞型，腹腔淋巴结受累多见，常伴全身症状如长期低热或高热乏力、消瘦贫血等，手术切除后症状可全部消退，且不复发。2、多中心型，较局灶型少见，发病年龄靠后，中位年龄为57岁。患者有多部位淋巴结肿大易波及浅表淋巴结。伴全身症状(如发热)及肝脾肿大，常有多系统受累的表现如肾病综合征、淀粉样变、重症肌无力、周围神经病变，颞动脉炎、干燥综合征、血栓性血小板减少性紫癜及口腔、角膜炎性反应。20%～30%的患者在病程中可并发卡波西肉瘤或B细胞淋巴瘤。少数患者若同时出现多发性神经病变、器官肿大(肝、脾)、内分泌病变、血清单克隆免疫球蛋白和皮肤病变，则构成POEMS综合征的临床征象。此外，多中心型临床常呈侵袭性病程，易伴发感染。发病机制CD确切的病因及发病机制迄今尚未阐明，目前比较公认的发病的机制，主要与白细胞介素6（IL-6）和人疱疹病毒8(HHV-8)相关。1．病毒感染人疱疹病毒8(HHV-8)与浆母细胞性MCD相关，这种浆母细胞性MCD预后差，尤其对于伴有HIV感染的患者。2．白细胞介素(IL)-6将CD患者肿大的淋巴结通过外科手术切除后，其临床症状有所缓解、血浆IL-6水平随之降低，这说明增生淋巴结生发中心B细胞产生的IL-6可能是CD发病的关键因素。3．血管内皮生长因子(VEGF)VEGF在不同类型CD患者的淋巴结内都有明显的高表达。多位学者发现淋巴结产生的1L-6可以诱导浆细胞旁分泌VEGF以及受累淋巴结淋巴滤泡间的血管增生。诊断标准CD的诊断标准需满足下面的三个方面：(1)对所有切片进行血液病理学检查(至少1个为含淋巴增殖性疾病组织的石蜡块；如果认为所获标本不足以确诊，则需重新活组织检查)。(2)单独细针穿刺(FNA)或空芯针活组织检查不宜作为CD初次诊断的依据。但是在某些情况下，当淋巴结难以切除或切取活组织检查时，联合FNA和空芯针活组织检查并结合辅助检查[免疫组织化学(IHC)、流式细胞学(FCM)、聚合酌链反应(PCR)、原位杂交(ISH)等技术]可以为诊断提供充分的信息。(3)确诊必须依赖于充分的免疫分型。IHC抗原谱有kappa/lambda、CD20、CD3、CD5、CD138、人类疤疹病毒8(HHV-8)潜伏期相关核抗原1(HHV-8 LANA-1)及EB病毒(EBV)(EBER-ISH)等。CD疾病活动的诊断标准：（1）发热；（2）排除其他原因所致血清C-反应蛋白(CRP)>20 mg/L；（3）至少符合下列3项MCD相关的症状，外周淋巴结肿大、脾大、水肿、胸腔积液、腹腔积液、咳嗽、鼻堵、口干、皮疹、中枢神经系统症状、黄疽及自身免疫性溶血性贫血等。鉴别诊断CD应和恶性淋巴瘤、各种淋巴结反应性增生、浆细胞瘤、艾滋病及风湿性疾病等鉴别。它们有某些相似的临床表现和(或)病理改变，仔细的病理学检查，包括免疫组化检查，以及某些原发病的检出是鉴别要点。除此之外，本病的淋巴结肿大须与下列疾病鉴别：1.淋巴瘤，虽然两者都有淋巴结肿大但表现各有不同，淋巴瘤可有持续或周期发热，全身瘙痒，脾大，消瘦等表现。而本病临床症状轻微，仅有乏力或脏器受压后产生的症状，最主要的是病理上的不同，本病组织学特点是显著的血管增生。2.华氏巨球蛋白血症，该病主要为淋巴样浆细胞增生分泌大量单克隆巨球蛋白，并广泛浸润骨髓及髓外脏器。血清中出现大量单株IgM，无骨骼破坏无肾损害，临床上有肝、脾淋巴结肿大，约半数伴高黏滞血症。3.多发性骨髓瘤，是浆细胞疾病的常见类型骨髓内增生的浆细胞(或称骨髓瘤细胞)浸润骨骼和软组织引起一系列器官功能障碍，临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害及免疫功能异常、高钙血症。骨髓瘤细胞多浸润肝脾、淋巴结及肾脏。CD淋巴结肿大明显，淋巴结活检可鉴别。辅助检查1、血常规：包括白细胞计数、白细胞分类和血小板计数及红细胞沉降率等；2、全面代谢功能方面的检测：肝功能(总蛋白、清蛋白、球蛋白、清蛋白与球蛋白比值、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、氨基转移酶)、血脂(总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白)、空腹血糖、肾功能(肌酐、尿素氮)、尿酸、电解质、乳酸脱氢酶、肌酸肌酶等；3、β2-微球蛋白、血清和尿的免疫固定蛋白电泳、血轻链、免疫球蛋白定量；4、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HIV，PCR检测HHV-8-DNA、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA及EBV-DNA；5、PET-CT(首选)或胸部、腹部、盆腔增强CT评估疾病受累范围；6、特殊情况下检测项目：(1)HHV-8、KSHV或HIV阳性者，排除Kaposi肉瘤存在的可能；(2)骨髓穿刺或活组织检查；(3)拟采用蔥环类或蔥酣类药物治疗的患者，超声心动图检测心脏功能；(4)IL-6、IL-10、VEGF、尿酸及纤维蛋白原的检测；(5)丙型肝炎检测；(6)讨论生育和精子储存问题等。治疗方案1、UCD初始治疗首选手术切除，若不能完整切除，部分切除也是有帮助的。有手术禁忌证的可选用局部小剂量放射治疗、利妥昔单抗(CD20+)±泼尼松±环磷酰胺或者局部栓塞。经过上述治疗病情好转后，原巨大肿块(>10 cm)者再次评估手术治疗的可能性，以期完整切除肿块；如果不能完整切除，则采取之前未采用过的治疗方案继续治疗后再评估手术切除可能。对治疗后缓解的非巨大肿块者可临床观察。临床观察或治疗中发现病情进展而不能手术者，则按复发难治CD处理(治疗前需再次行活组织检查，以排除向DLBCL、其他恶性肿瘤转化或机会感染的可能)。确诊为复发难治者，可选择的二线治疗主要为：(1)病灶扩大可行局部手术、放疗或者栓塞；(2)利妥昔单抗式泼尼松±环磷酰胺全身化疗；(3)HIV（-）和HHV-8（-）患者可选择抗IL-6受体抗体，如siltuximab、tocilizumab等。对于HIV阴性者，可选择利妥昔单抗(CD20+)或者IL-6受体抗体。2、MCDMCD无特效治疗方法，一般认为手术治疗无效，该类型需根据患者疾病活动状态和终未器官功能是否损害进行分层治疗。2.1疾病活动但无终未器官功能损害（1）HIV（-）HHV-8（-）：推荐选择抗IL-6受体抗体siltuximab或利妥昔单抗式泼尼松治疗。治疗有反应者，如系siltuximab治疗则继续该药维持治疗，一直到疾病进展；如系利妥昔单抗治疗，则进入临床观察，治疗缓解期达6个月以上者可再次使用利妥昔单抗士泼尼松进行治疗。对于复发和治疗无效者，推荐交替使用上述两种方案继续治疗；无效则进入难治组。(2)HIV（+）HHV-8（+）及HIV（-）HHV-8（+）：所有患者均需给予抗病毒治疗，推荐药物为更昔洛韦、缬更昔洛韦，不推荐其他抗病毒药物如膦甲酸钠等。首选利妥昔单抗±脂质体多柔比星±泼尼松联合抗病毒治疗，HIV阳性者选择抗HIV药物齐多夫定联合抗病毒治疗。合并Kaposi肉瘤者，利妥昔单抗、脂质体多柔比星及泼尼松联合使用，单用利妥昔单抗可能引起Kaposi肉瘤进展。治疗尤反无和复发者交替使用上述两种方案,无效则进入难治组。2.2急性HIV伴或不伴终末器官功能损害主要为联合化疗土利妥昔单抗,具体为环磷酰胺＋多柔比星＋长春碱类＋泼尼松(CHOP)、环磷酰胺＋多柔比星＋长春碱类＋地塞米松(CAVD)、环磷酰胺＋长春碱类＋泼尼松(CVP)及脂质体多柔比星。治疗有反应者,进行临床观察,直到进展后与治疗尤效者归入难治／进展组。3、复发或进展期疾病的治疗3.1首选单药治疗主要适用于无终末器官功能损害的亚临床症状者。具体药物有依托泊苷(口服或静脉用药)、长春碱类、脂质体多柔比星等。合并有HHV-8阳性者,需联合更昔洛韦或缬更昔洛韦抗病毒治疗。治疗缓解后可给予临床观察；对治疗应答不佳者,可改用联合治疗方案。3.2联合治疗主要适用于急性发病和有终末器官功能损害者。具体有:CHOP、CAVD、CVP和脂质体多柔比星。如果以前没用过利妥昔单抗者,建议加用。上述治疗有效者,给予观察、随访(HHV-8阳性者给予缬更昔洛韦维持)直到疾病进展，然后进入复发／难治组；治疗无效者，可交替使用不同的联合化疗方案，对未曾使用过利妥昔单抗者可联用。但这部分患者往往预后不佳,最终归入复发／难治组，采用自体造血干细胞移植或其他非常用药物治疗等。可选择的药物治疗方案有:硼替佐米(蛋白酶体抑制剂)±利妥昔单抗、tocilizumab(人源化抗人IL-6受体单抗)、anakinra(重组IL-1受体抑制剂)、沙利度胺±利妥昔单抗、来那度胺、大剂星的齐多夫定联合缬更昔洛韦(病毒激活细胞毒药物)等单药或联合方案。由于这些方案的治疗报道均为个案报道，所以它们在CD中的治疗意义有待进一步证实。3.3自体造血干细胞移植对于上述药物治疗无效者,可考虑给予自体造血干细胞移植,并可能获得完全缓解。自体造血干细胞移植疗效肯定,但是不推荐作为一线治疗。作为挽救治疗方案,仅适用于上述多种治疗失败的MCD,尤其是合并POEMS综合征的病例。4、疗效评价首选PET-CT检查,评估疾病受累范围,同样适用于治疗后的疗效评估,具体可参照淋巴瘤的Deauville标准，根据18F-FDG的摄取范围积分,具体为:1分,无摄取；2分,未超出纵隔血池；3分,超出纵隔血池,但未超出肝脏；4分,任何病灶较肝脏适度增加；5分,任何病灶和(或)新病灶较肝脏明显增加。治疗后达完全缓解指PET-CT扫描完全阴性或者一个部位显示最小残余摄取量低于纵隔血池摄取量。参考指南及文献：1.NCCN临床实践指南：非霍奇金淋巴瘤（2016.V3）2.何奕昕，毕敏，李冰.Castleman病的研究进展.临床内科杂志.20l6,33(4)3.张常晓，朱锋，徐开林.多中心型Castleman病的研究进展.国际输血及血液学杂志，2017，40（5）

1、什么是Castleman病？Castleman病，由Castleman医生首先发现因而得以命名，又称巨大淋巴结增生，它是一种罕见的具有不同临床表现和病理特征的淋巴组织增生性疾病，简单来说，这个疾病的主要表现就是淋巴结肿大，部分病人还有全身症状和(或)多系统器官的损害。2、淋巴结是什么？淋巴结是人体重要的免疫器官，是一种圆形或者椭圆形结构，遍布全身，只有比较表浅的部位才可触及，颈部、颌下、锁骨上窝、腋窝、腹股沟等最易摸到。正常人都有淋巴结，但正常人浅表淋巴结很小，直径多在1厘米以内，表面光滑、柔软，与周围组织无粘连，亦无压痛。肿大的淋巴结是人体的烽火台，是一个报警装置，如果发现淋巴结肿大，需要进一步寻找原因。3、Castleman病是怎么引起的？目前该病的病因尚不明确，但有研究表明其发生与感染人疱疹病毒8（HHV-8）和人免疫缺陷病毒（HIV）、免疫系统功能紊乱、白介素6（IL-6）的过度分泌等因素有关。4、Castleman病的分类有哪些？把肿大的淋巴结取下来进行病理检查，根据显微镜下的表现，可分为3种类型：透明血管型，浆细胞型和混合型（一个淋巴结内同时有透明血管型和浆细胞型两种表现）。此外，Castleman病还可以根据肿大淋巴结的数目分为局灶型和多中心型，局灶型即只有一个淋巴结或者一个区域的淋巴结肿大，而多中心型就是疾病累及的淋巴结超过一个区域。5、Castleman病典型的表现有哪些？主要临床表现为浅表或深部淋巴结肿大。局灶型临床表现为局限性单个淋巴结区淋巴结肿大，多中心型表现为多个部位的淋巴结肿大，常反复且进行性发展。这些淋巴结肿大往往是无痛性肿大，肿大淋巴结可发生于任何部位，如颈部、腋窝及腹股沟等可以摸到的地方，也可以是胸腔里或腹腔里这样深在的部位。6、Castleman病还会出现其他症状吗？除了淋巴结肿大外，部分局灶型和大多数多中心型还会出现系统损害症状，比如长期发烧、全身乏力、消瘦、肝脾脏肿大、浆膜腔积液以及血液方面检查发现异常（红细胞沉降率(ESR)加快、内分泌紊乱、高球蛋白血症、贫血或血小板减少等）。7、是不是淋巴结肿大都是得了Castleman病？事实上，大多数淋巴结肿大都是反应性或者说是感染引起的，但如果淋巴结是无痛性、进行性长大，那就需要引起重视了。凡是遇到淋巴结无痛性明显肿大，伴或不伴全身症状者，应想到患该病的可能。淋巴结活检获得典型的病理改变才能诊断Castleman病，即Castleman病的确诊必须有病理学论据，然后根据临床表现及病理，做出分型诊断。8、确诊Castleman病需要做哪些检查？对确诊Castleman病推荐的必须进行的检查有：（1）淋巴结活检很关键：细针穿刺不宜作为初次诊断的依据，推荐进行完整淋巴结的切取活检。并且，有时会因为所获的淋巴结标本不足以确诊，能需重新取淋巴结组织进行病理检查。（2）血液学检查：包括血常规、生化、血清蛋白电泳、免疫固定电泳、Coombs试验、C反应蛋白、病毒筛查等。（3）PET-CT（首选）或增强CT检查：为了评估疾病受累范围。此外，在某些情况下，还需要做骨髓穿刺检查、心电图及心脏彩超等心脏功能的评估。9、Castleman病可能被误诊吗？是有可能的，Castleman病属于罕见性疾病，即人群中发病率是很低的，通过淋巴结活检，有经验的病理科医生看到典型的病理改变才能诊断Castleman病，即Castleman病的确诊必须有病理学论据，确诊前还需排除各种可能的相关疾病，如炎性淋巴结肿大、风湿性疾病、恶性淋巴瘤等。10、目前Castleman病有效的治疗方法有哪些？局灶型应手术切除，绝大多数患者可长期存活，复发者少。病理上为浆细胞型的局灶性Castleman病，如伴发全身症状，在病变的淋巴结切除后也可迅速消失。多中心型，如病变仅侵及少数几个部位者，也可手术切除，术后加用化疗或放疗。病变广泛的多中心型可选择化疗、自体干细胞移植、抗病毒治疗、高效抗逆转录病毒疗法、免疫调节剂治疗、靶向治疗等。化疗通常参考治疗恶性淋巴瘤的联合化疗方案。多中心型患者HHV-8和HIV感染的患者可以抗病毒治疗。患者也可应用糖皮质激素、干扰素-α、沙利度胺等免疫调节剂进行免疫调节治疗。随着靶向治疗的兴起，在Castleman病中，CD20阳性的患者可使用抗CD20单抗（利妥昔单抗）治疗，IL-6分泌过度的则可使用抗IL-6或IL-6抗体单抗治疗等，常规治疗方案失败的患者可考虑自体干细胞移植。11. Castleman病能治愈吗？Castleman病的治疗和预后与疾病类型有关，局灶型手术治疗即可获得良好疗效，复发率低，预后良好。事实上大多数局灶型患者通过手术切除肿大淋巴结可达到治愈，对于不能完全切除或者身体状况不适宜手术治疗的患者，可采取单纯放疗或联合化疗的疗法。而多中心型治疗较为复杂，易复发，预后较差，部分病人转化为恶性淋巴瘤。

该文引用自四川大学华西医院血液科微信公众号，欢迎关注！作为舌尖上的中国，尤其是美食之都的天府之国，我们对美食有着天然的喜爱和不倦的追求。作为健康人，可以随时满足自己，让自己的味蕾和胃得到充分的享受。但作为血液肿瘤患者或家属，面对如此多的诱惑该如何选择呢？这也是我们在门诊或病房遇到的最多的问题之一，“医生，我这个病该如何食补呢？”，“医生，我能不能吃×××呢？”今天，我们尝试着来回答一下这些问题。首先要明白血液肿瘤患者和其他普通患者或正常人的最大区别点在哪里，了解了这些，才能在饮食上给与最佳的保障。我们与其他人最大的区别，也是最重要的一点，在于血液肿瘤患者的免疫力、抵抗力极低。由于疾病本身或化疗原因，血液肿瘤患者的中性粒细胞计数往往是低于正常的，尤其在化疗后的低谷期，中性粒细胞计数甚至有可能降到0。而当粒细胞计数恢复后往往又要开始新一个疗程的化疗。同时，化疗方案中的很多药物，如福达拉滨、地塞米松等，对免疫功能有很强的抑制作用。这就意味着我们的患者很脆弱，对正常人没有任何影响的细菌或病毒对他们来说可能就是一个劫难。因此，我们对饮食的首要的、最最最重要的要求就是：干净。但是，由于我们对“干净”的理解和定义不同，在具体操作上会有千差万别。比如，你觉得我以前吃东西都是凉水冲一下就行了，现在都是拿开水烫的；或者说这些泡菜都是我亲自洗净手后弄的，绝对比外面干净等等。就是可能相比你以往的生活习惯和经验，你已经觉得有很大的进步和改善了，但我们仍然觉得不行。到底该如何办呢？对于化疗期间，尤其是化疗后低谷期的患者来说，应该尽可能做到“所有入口的食物都要高温消毒”。如何理解呢？生冷的食物最好不吃，吃的东西在100°C以上的温度里至少待3分钟以上。开水烫一下或泡一下算高温消毒吗？不算。煮的汤和炒的菜算高温消毒吗？算。微波炉充分加热算不算？算。开水泡的茶能喝吗？最好能煮开再喝。自己做的泡菜能吃吗？最好不吃。火锅烫几下或涮几下的东西能吃吗？最好不吃。水果能吃嘛？在化疗的低谷期最好是煮一下再吃。肉包子能吃吗？最好自己包，自己蒸。剩饭、剩菜能吃吗？不能。不一一列举了，在饮食上越小心、越干净，您就恢复的越快，受的罪越小。我们有太多血的教训，忍不住或偷个懒，吃点泡菜、烫个火锅、尝个西瓜而引发一场严重的感染或败血症，甚至丢到性命的。卫生，怎么要求都不过分。好，第二个问题来了。我们已经在卫生上做的很好了，吃的东西都是煲的各种汤、煮的各种粥，但是我觉得反复化疗把我身体整虚了，我想整点高营养的东西补一下，该如何补呢？也是我们经常碰到的另一类问题，“人参我能吃吗？”“虫草我能吃吗？”“野生甲鱼可以吃吗？”血液肿瘤化疗的另一个特点就是胃肠道的损害特别严重，这种损害首先表现在明显的恶心呕吐。即使使用了最强力的止吐药也无法完全控制呕吐。同时化疗药物对胃肠道粘膜的损伤比较严重，我们能够看到的就是口腔粘膜的炎症和溃疡。部分患者甚至出现肝功能的异常。因此，在化疗期间和化疗后，胃肠道粘膜最需要的是“休养生息”，而不是给与过多的高营养物质加重胃肠道的负担。您可能会质疑了，高营养的食物明明对我好，咋会加重胃肠道负担呢？我们不管吃进去的是什么样的肉类或蛋白质，都不能直接变成我们自己的蛋白质，都需要我们的胃肠道、肝脏、胰腺等消化器官先把这些其他动物的蛋白分解成单个氨基酸（此谓“消”），然后在把这些单个氨基酸转化合成人体自身的蛋白质（此谓“化”），最后再把不能吸收的废物排出体外。这个过程也会消耗我们自身巨大的能量。相当于我们的胃肠道刚刚经历过化疗药的蹂躏，又接收到一大堆肉类需要处理，这绝对是一个大的负担。如何让胃肠道休养生息呢？第一，进食平时常吃的、容易消化吸收的；第二，一次不要吃太饱，如有可能，少量多餐的吃。就像照顾婴幼儿一样照顾自己的胃肠道。各种“进补”需要缓慢、有度，不可操之过急，不能一蹴而就。我们的患者该如何吃呢？干净、易于吸收、有度。

该文引用自四川大学华西医院血液科微信公众号，欢迎关注！大多数无意间发现的淋巴结肿大都是非恶性的。也就是说是由各种炎症或非特异增生造成的，不需要特殊的处理。真正需要引起关注的是无痛性、进行性淋巴结肿大，即淋巴结逐渐的越长越大。或伴随发热、盗汗、体重减轻、血象异常等其他不正常表现。面对这种情况，我们首先、且唯一的建议是淋巴结活检。或者没有上述伴随症状状况，只是单纯的淋巴结肿大，但您过度担心，十分焦虑，这种情况也考虑行淋巴结活检进行明确。各种查血、B超、CT，甚至PET/CT也并不能明确淋巴结肿大的具体性质。那淋巴结活检该如何做呢？针吸活检对于甲状腺结节、乳腺包块等非常有用，高效、快捷，而且创伤少。因此也有不少医生或患者选择淋巴结针吸活检。对此，我们反复提倡、呼吁、宣传：不建议进行淋巴结针吸活检，建议完整淋巴结切除活检。因为诊断淋巴瘤的重要依据之一是淋巴结原有正常结构，针吸穿刺所取组织太少，不利于淋巴瘤的完整诊断。近年，又有新的技术出现，比如淋巴结造影、B超引导下的粗针淋巴结穿刺活检，也在不断宣传这项操作的有效性和快捷性，因为粗针穿刺可以取到更多的组织，大有取代淋巴结活检之势。面对这种情况该如何选择呢？活检也好、粗针穿刺也好，都是希望能够取到足够多的有用的组织，从而有助于明确诊断。粗针穿刺所取的标本是否能够达到上述要求呢？在这方面，病理科老师更有经验和发言权。为此，我们特地就这个问题与我院病理科在淋巴造血系统肿瘤诊断方面有深入研究的张文燕老师进行了探讨。张文燕老师仍然建议行完整淋巴结切除活检。因为现在对淋巴造血系统疾病的诊断已经不像以前，只是需要一些普通HE染色和免疫组化染色的结果。随着对淋巴造血系统疾病认识的深入，分子病理技术、FISH、流式细胞等更多现代技术应用于临床诊断，这也需要更多和更高质量的病变组织，对于一些疑难病例，更是需要反复切片会诊。如此才能对每一个病例做到精准诊断。即使这样，对于某些疑难特殊病例，可能还需要反复、多部位的取淋巴结活检。对此，我们血液科医生深表赞同。因此，对于肿大的淋巴结，我们仍然建议行完整淋巴结切除活检。