生长激素(GH)是人体必需的激素之一,在临床应用已经近40年。目前,重组人生长激素(rhGH)已作为治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)、特发性中枢性性早熟(ICPP)、特发性矮小(ISS)、宫内生长迟缓(IGUR)、先天性卵巢发育不全综合征(Turner syndrome, TS)等疾病的主要用药。随着rhGH在相关领域的广泛应用,其安全性问题也更加受到关注。本文分析了辉瑞国际生长数据库(the Pfizer International Growth Database,KIGS)、澳大利亚和新西兰生长数据库(Australian and New Zealand Growth Database,Ozgrow)、美国国家生长协作研究(National Cooperative Growth Study,NCGS)等国际上几个主要矮小数据库所报道的文献资料,就rhGH治疗中的安全性问题作一简要综述,着重探讨rhGH在治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小中的不良反应,尤其是在糖代谢和恶性肿瘤发生方面的影响。目前, rhGH治疗的不良反应在文献中有报道的主要有以下几方面。1. 内分泌代谢系统的不良反应生长激素在内分泌代谢系统的主要不良反应多见于其对水盐代谢、糖代谢、甲状腺功能和性激素方面的影响。不良反应多轻微,停药后症状多能自行缓解。1.1. 对水盐代谢的影响文献报道,rhGH治疗可引起轻微水钠潴留,部分患者可发生良性颅内高压。通常这些情况是一过性的,随着治疗进行或在停止rhGH治疗后很快消失。1.1.1. 水钠潴留NCGS报道18例 GHD儿童rhGH治疗后并发水肿,有11 例发生在开始治疗的几个月,认为可能与rhGH有关。一项对29名儿童的对照研究中发现,治疗组儿童在开始rhGH治疗后一周内,血压较对照组儿童有轻微升高(多为收缩压轻度升高,舒张压不受影响),这种现象通常在开始治疗7天后消失,在儿童中,因接受rhGH治疗发生外周水肿和高血压者未见报道[1]。1.1.2. 良性颅内高压对Ozgrow和KIGS数据库的分析显示:rhGH治疗后良性颅内高压的总发生率是1.2‰,其中GHD为6.5‰,TS为2.3‰。其原因可能是由于rhGH迅速纠正了因长期缺乏GH所引起的脑脊液转移所致。良性颅内高压的症状表现为头痛、呕吐、视力丧失、视神经乳头水肿,这些症状多出现在rhGH治疗的最初几个月内,也有较晚者于rhGH治疗3年时才出现。在停止rhGH治疗后这些症状很快消失,间隔一段时间后重新使用较小剂量的rhGH治疗,患儿便可以耐受[1]。1.2. 对糖代谢的影响GH可能降低外周组织对胰岛素的敏感性,但并不对空腹血糖水平和血糖稳态产生显著影响。并且,停止GH治疗后这些情况可以逐渐恢复。GH治疗在多数情况下不增加糖尿病发生率,但有可能使原本在成人期发病的2型糖尿病提前发生。1.2.1. 胰岛素敏感性接受GH治疗的ISS患者中,胰岛素敏感性的变化和在正常青少年中观察到的几乎相同。Burgert等所作的一项回顾性研究中,57~80例ISS接受GH治疗12~48个月,治疗期间平均空腹血糖没有增加。但接受GH治疗的ISS患儿中,在36和48个月时FGIR<7(提示胰岛素抵抗)的儿童的比例显著增加[2]。由Quigley等进行的一项研究中,276例ISS用GH治疗,2例发生轻度的糖代谢功能紊乱(0.7%),停止GH治疗后,这些异常很快恢复正常[3]。1.2.2. 对糖尿病发生的影响NCGS和Ozgrow数据库没有糖尿病发生率增加的报道[1]。先前没有危险因素的ISS患儿采用GH治疗后,估计1型糖尿病发生率是18/100,000治疗年(TS患儿23/100,000治疗年)[4],和报道的美国15岁下儿童的糖尿病发病率9.6/100,000~21.6/100,000[5]相比,1型糖尿病的发病率没有增加。来自KIGS的流行病学研究报道,23,333例儿童在GH治疗2.5~3年中,11例儿童发生1型糖尿病,18例发生2型糖尿病,14例发生糖耐量低减。相比对照人群,1型糖尿病的发病率没有显著增加,但2型糖尿病的发病率为34/100,000治疗年,比正常人群增加6倍,这提示GH治疗可能使原本在成人期发病的2型糖尿病提前发生。但我们同时注意到,TS、PWS、宫内发育迟缓这些疾病本身就是发生2型糖尿病的高危人群,因此这些患儿接受GH治疗后发生2型糖尿病的风险也远高于正常人群。此外,TS患儿使用的氧雄龙治疗也会增加胰岛素抵抗,是干扰糖代谢的一个因素[6]。1.3. 对甲状腺功能的影响在大部分rhGH治疗的儿童中,T4、fT4和TSH没有显著改变,但也有研究认为rhGH治疗使隐匿的下丘脑甲低明显化。北京协和医院唐丹对20例GHD治疗中发现,25%患儿出现亚临床型甲状腺功能减低,用甲状腺素片替代治疗后,患儿生长速度仍保持较高水平,说明替代治疗的重要性[7]。给成人正常受试者注射生长激素后观察到T3水平的剧烈升高,导致相应的FT4和TSH水平的降低。其总的效应是增加了T3/T4的比值。这种现象被认为是继发于外周T4向T3的转化增加。Demura等在治疗GHD患者期间发现,血T4下降者在治疗前已表现出TSH对TRH 兴奋的反应延迟或持续不降等下丘脑甲低的征象,治疗后使隐匿的下丘脑甲低明显化[1]。1.4. 对性激素相关方面的影响男性乳腺发育作为GH治疗的一个不良事件,在青春前期和青春期男童中的总发生率约为0.32‰[8],其机制尚不明确。在GH治疗的成人GHD患者中,GH显示出潜在的抗雄激素作用,表现为雌激素水平升高。这种雌性激素与雄性激素间的失衡可能是导致男性乳腺发育的原因[1]。2. 影响恶性肿瘤的发生总体而言,生长激素既不增加新发恶性肿瘤的风险,也不增加中枢神经系统肿瘤的复发率。但对于已经患有肿瘤的人群,生长激素治疗可能增加继发肿瘤发生的危险性。2.1. 对于新发恶性肿瘤的影响大多数临床研究均显示,接受rhGH治疗的人群中,新发恶性肿瘤的发生率并没有增加[1]。KIGS数据库中56例GHD发生白血病,其中47例接受GH治疗(3例Fanconi贫血,4例多样畸形,12例颅咽管瘤/放疗,2例Down综合征,1例Bloom综合征和2例ISS),排除高危和先前存在血液异常的患儿后,白血病的发病率和0~15岁或0~19岁的正常儿童相似[9]。NCGS的数据也显示,没有额外危险因素的患儿用GH治疗后,白血病的发病率和同年龄的正常儿童相似[10]。在英国进行的一项队列研究显示,接受人垂体来源的GH治疗的1848例患者中,标化癌死亡率比值是2.8(结直肠癌和霍奇金病),结直肠癌的标化发生率比值升高至7.9(1.0~28.7)[11]。但来自NCGS的16500位患儿和NCGS以外的2000例患儿用GH治疗,先前不存在发生颅外肿瘤危险因素的患儿为12,209例,发生颅外肿瘤的标准化死亡率比(SMR)和正常人群没有差异,提示GH治疗不增加发生颅外肿瘤的风险[12]。2.2. 对于中枢神经系统肿瘤复发的影响发生在下丘脑垂体轴的中枢神经系统肿瘤(颅咽管瘤、生殖细胞瘤、组织细胞增多病、畸胎瘤、星形细胞瘤)和发生在轴外的肿瘤(成神经管细胞瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤、白血病)会导致GHD,自然复发史提示绝大多数复发发生在最初2年内[1]。但众多研究显示,GH治疗并不增加中枢神经系统肿瘤的复发率。Darendeliler等就肿瘤复发率对KIGS数据库中1038例颅咽管瘤、655例成神经管细胞瘤、133例室管膜瘤、297例生殖细胞瘤和400例星形细胞瘤或神经胶质瘤患儿进行了回顾性分析,和已经发表的报道相比,GH治疗没有增加中枢神经系统肿瘤的复发率[13]。2.3. 对于继发肿瘤的影响对于既有肿瘤患者,GH治疗可能增加继发肿瘤发生的危险性。1985~2006年,NCGS数据库中登记了GH治疗的54,996例儿童。其中白血病的标化发生率比(SIR)为0.54(95%可信区间:0.11,1.58),新发恶性肿瘤的SIR为1.12(95%可信区间:0.75,1.61),但先前有肿瘤史的患儿中有49例发生继发肿瘤[14]。在一项研究中,13222例癌症幸存者中有354例用GH治疗,和未接受GH治疗的幸存者相比,GH治疗组发生继发肿瘤的相对危险度为3.21(95%可信区间:1.88,5.46),尤其是首次肿瘤为白血病和中枢神经系统肿瘤的幸存者,GH治疗和作为继发肿瘤发生的骨肉瘤之间有惊人的联系[15]。3. 骨骼系统的不良反应生长激素可促进长骨生长。rhGH治疗可能导致的骨骼系统的不良反应包括脊柱侧凸的进展加快,以及股骨头滑脱等。3.1. 脊柱侧凸KIGS数据库的数据显示,rhGH治疗人群中(TS、特发性GHD、Prader Willi综合症,PWS)脊柱侧凸的发生率为0.2%[1]。Ozgrow数据库的数据显示,尽管rhGH治疗不会增加发生脊柱侧凸的危险,但已患脊柱侧凸的患者在rhGH治疗后病情进展显著(8名脊柱侧凸患者中3名需要接受椎体融合治疗)[1]。3.2. 股骨头滑脱股骨头滑脱也是少见不良反应之一,Ozgrow数据库中股骨头滑脱的发生率为157/100,000,美国报道的发生率与此类似,但在ISS中的发生率比Ozgrow数据库中观察到的低[1]。总结 经过近40年的临床观察,rhGH的安全性总体较好,主要不良反应为水钠潴留、良性颅内高压、脊柱侧凸、股骨头滑脱、胰岛素敏感性下降、继发肿瘤发生的危险性升高等,但总体发生率较低。当前美国FDA批准的rhGH治疗适应症不断扩大,但临床医生应当慎重选择rhGH治疗非GHD矮小症尤其是ISS的指征,应该注意要遵循自愿、无害、有效和公正的伦理原则来决定是否用rhGH治疗,采取个体化用药,并密切随访用药的安全性以及副作用及由此可能会给患者带来的社会和经济负担,方能做到rhGH的合理用药。
一、什么是生长激素?生长激素是一种使儿童长高的蛋白激素,由脑垂体产生,正常人每天都分泌生长激素,尤其夜间分泌达高峰,所以睡眠对孩子的身高非常重要。二、生长激素缺乏的孩子使用生长激素效果怎样?生长激素缺乏的孩子自己不能产生足够的生长激素,生长速度缓慢。使用生长激素就是为了补充这种不足,使孩子生长加快,以达到正常儿童的水平。根据临床使用效果来看,孩子的生长速度增加4-5倍左右,6个月后平均身高增加6-7厘米。非生长激素缺乏的矮小患儿使用生长激素效果怎样?非生长激素缺乏性矮小主要有以下几种情况:特发性矮小、小于胎龄儿、特纳综合征等,这些疾病都是美国FDA(食品药品管理局)批准使用生长激素的适应征。非生长激素缺乏的孩子使用剂量要偏大,一般为每天每公斤体重0.15-0.2单位,尤其在青春期时,剂量要加大。国内外大量数据表明,只要剂量足,疗程足,这些孩子使用生长激素治疗同样能达到令人满意的效果。三、非生长激素缺乏的孩子使用生长激素会不会扰乱自身的生长激素分泌?非生长激素缺乏性矮小患儿,虽然生长激素分泌水平正常,但部分无生理活性,不能对生长起作用,外源性生长激素可弥补这种不足。而且生长激素的半衰期很短,很快在体内代谢排泄掉,所以不必担心使用后会扰乱自身生长激素的分泌。四、生长激素会使骨龄加快生长吗?生长激素缺乏症的孩子,在用药前骨龄往往落后于实际年龄2年以上,在补充生长激素后会实现骨龄对年龄的追赶,直至与年龄平行,但不会超过实际年龄。国内外大量临床资料证明,生长激素治疗后骨龄增长与年龄增长相平行,不会引起骨龄加快增长。五、生长激素治疗会引起性早熟吗?性发育是与性激素有关的,生长激素不是性激素,它主要通过刺激软骨细胞增殖,使身高增长,所以不会引起性早熟,相反,在性早熟的治疗过程中,如能联合应用生长激素,还能改善患儿的最终身高。六、生长激素会引起肥胖吗?平时我们所说的激素通常是指糖皮质激素,如泼尼松、地塞米松、氢化可的松等,这类激素使用多后确实会引起向心性肥胖、满月脸等副作用。而生长激素不是糖皮质激素,它的作用机理与糖皮质激素完全不同,且生长激素有促进蛋白质合成和分解脂肪的作用,不会引起孩子肥胖。七、该什么时候开始给孩子使用生长激素?如果孩子已经诊断为矮小了,那越早使用效果越好。因为孩子骨龄越小,骨骺软骨板的生长潜能越大,促生长效果越好,且生长激素是按体重计算剂量的,体重越大,剂量越大,经济支出越多,目前该药还是全自费,所以早治比晚治经济上花费要少。八、最好在什么时候给孩子注射生长激素?最好的注射时间是晚上临睡前,这与入睡后分泌生长激素的自然规律是一致的,能使生长激素更好地发挥作用。九、生长激素治疗是否会有副作用?严格的制造工艺、监测系统,确保了基因重组人生长激素的高质量、高纯度、无杂质蛋白。在使用生长激素的病人中,只有极少数有不良反应,主要是注射部位局部出现红肿疼痛,治疗之初因水钠潴留出现头痛、关节胀痛,这些反应是温和短暂的,不会影响疗效,随着治疗时间的延长多会自行消失。其他:生长激素治疗可使空腹血糖值较注射前增高,但不会高到糖尿病的标准,且这种反应是可逆的,大量临床数据表明,生长激素治疗并不增加1型糖尿病的发病率。少部分孩子使用生长激素后有亚临床甲状腺功能减低的表现(甲状腺素相对缺乏),这种表现也是可逆的,一般孩子的专科医师会在孩子使用生长激素3个月、6个月、一年定期复查甲状腺功能,如若出现,及时补充甲状腺素即可,不会影响生长激素的疗效。十、该怎样来贮藏和携带生长激素?生长激素从离开生产线即进入低温保存和运输。请将它存放在2-8摄氏度冰箱内,即冰箱的冷藏室,注意不要冰冻。若已和注射用水混合,在2-8摄氏度的环境中可存放48-72小时。外出时可使用冰袋,保持低温。十一、如果忘了注射该怎么办?偶尔遗忘一次不会影响疗效,第二天不需要使用加倍的剂量。如果遗漏次数较多,会影响疗效。十二、当孩子生病时是否还要坚持治疗?普通感冒或小的疾病不会影响生长激素治疗,应坚持注射。如果遇体温超过38.5摄氏度、烧伤、手术时建议暂停生长激素治疗,注射疫苗期间,暂时停药一周。十三、在使用生长激素的过程中,需注意些什么?在治疗过程中,随着生长加快,孩子的食欲好转,需要适当增加营养,如各种维生素、微量元素和钙,并要让孩子有规律的生活,充足的睡眠、适当的运动和愉快的心情有助于孩子长高。同时定期带孩子到医院儿内分泌科随访,记录身高的变化以及一些相关实验室指标的监测。
生长激素的剂型:有水针剂、粉针剂两种剂型。水针剂可以直接使用。粉针剂需要自行配制后才能使用。 生长激素的用法: 普通生长激素:每晚睡前,皮下注射。 长效生长激素:每周一次,睡前皮下注射。适用于经济条件好、或因住校等原因不便每天注射生长激素的人群。 生长激素的用量: 生长激素缺乏症:每天每公斤体重0.1单位。 非生长激素缺乏性身矮:每天每公斤体重0.15-0.2单位。 在治疗过程中,生长激素的剂量应根据患儿的体重变化及疗效适时进行调整,以获得最佳治疗效果。
青春期的发育,有其自身规律。女孩的青春期,一般需要4年时间。从9岁开始,到13岁结束。平均12.5岁来月经。月经初潮,提示女孩的青春期进入尾声。月经初潮后,女孩的身高平均增加约 5cm。当然,不同个体之间会存在一些差异。因此,每一位家长需要注意,在女孩月经初潮时,应该对身高进行评价和预测。出现以下情况,应到医院就诊,讨论治疗方案。(1)月经初潮年龄太小,在11岁之前来月经。(2)在月经初潮时,身高不到148cm。因为来月经后,身高只能增加大约5cm,148cm+5cm=153cm,好像矮了一些。如果家属对预测终身高不满意而决定药物治疗,那么需要用两种药物。(1)达菲林,这个药物每个月打一针,价格1700元,肌肉注射;药物可抑制垂体分泌促性腺激素,从而减少卵巢分泌的雌二醇,停止或推迟患者的青春发育。这样,患者雌激素水平降低,骨骺闭合的时间就会推迟,为身高增长提供更多的时间。注射达菲林,可让骨骺闭合时间推迟6-12个月。(2)生长激素;在骨骺关闭之前,给予更大剂量的生长激素,以促进生长的速度。身高的增加,就像我们希望跑更长的距离一样。既需要更多的跑步时间,也需要更快的跑步速度。只有两者结合,才能产生更长的跑步距离。以上两种药物,就是为了达到以上的两种目的。本文系茅江峰医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
对甲状腺功能亢进症(简称,甲亢)的治疗,主要包括药物(赛治)、同位素和手术治疗。经过多年的临床经验积累,我逐渐摸索到甲亢药物治疗的最佳剂量。 我首先根据甲状腺激素的化验单中游离T4水平(FT4)和患者的临床表现,把甲亢分为“严重的甲亢,中度的甲亢和轻度的甲亢”。根据分类的结果,给予不同剂量的赛治进行治疗。对于严重甲亢,给予赛治每天3次,每次10mg(1片)。对于中度的甲亢,赛治的治疗剂量为每天一次,每次15mg(1片半); 对于轻度甲亢,每天服用赛治一次,每次7.5mg(四分之三片);治疗3-4周后复查甲状腺功能并根据化验结果调整剂量。 这样用药最大的好处,避免药物过量引起副作用。对于绝大多数的患者,药物剂量为 每天10mg 左右,大大避免了药物引起肝功能损伤和白细胞降低的副作用风险。最近2年,因为这些患者赛治用量明显减少,因此发生的肝功能损伤和白细胞下降发生率非常少,几乎没有。有文献提示,每天赛治的剂量小于10mg的时候,几乎没有肝脏损害或者白细胞降低的副作用发生。 因此我建议,各位患者和临床医生,应根据患者甲状腺激素的水平,选择最适宜的赛治剂量进行治疗。既能有效治疗甲亢,又能避免很多不良反应。对抗甲状腺药物治疗(赛治用药剂量)有疑虑的患者,可进一步向我电话咨询或到门诊(周五上午)就诊。
1. 什么是甲状腺结节?甲状腺内的肿块统称为甲状腺结节,是最常见的一种甲状腺病症。触诊发现的结节约有3%~7%,而超声检查可以发现20~76%的受检者有结节。女性较男性多见(4:1),中老年较青少年多见,因此中年以后的女性经超声检查发现甲状腺结节相当多。其实结节只是肿瘤、囊肿、炎性团块或其他疾病引起的甲状腺肿物的一种形态描述。甲状腺结节有良性及恶性之分,但却没有特异的临床表现,有的良性结节生长较快有些象恶性肿瘤,而有的恶性肿瘤生长缓慢又类似良性结节。因此,要确定甲状腺结节的性质不能单凭体检或超声检查,还需要结合病史、体检、化验检查,甚至病理检查才能判断。当然,客观地说,绝大多数甲状腺结节是良性的,恶性仅占5%。而且即使是恶性甲状腺结节,其侵袭性也比肺癌等小得多。所以一旦发现有结节,不必恐慌,千万不要草木皆兵。2. 为什么会长甲状腺结节?甲状腺结节的病因复杂,目前认为与放射性接触、自身免疫、遗传、碘摄入等因素有关。辐射接触史是甲状腺癌的一个重要致病因子,儿童期接受照射剂量10~1000rad的个体,甲状腺癌的发病率较高。自身免疫性甲状腺炎患者易发甲状腺结节。除家族性髓样癌以外,目前并没有证据表明其它甲状腺癌有遗传性,仅有约7%的甲状腺乳头状癌患者可能有家族遗传倾向。严重碘缺乏可引起地方性甲状腺肿,但碘摄入过多同样会引起多种甲状腺疾病,如甲状腺功能异常和甲状腺结节。3. 甲状腺结节会影响健康吗甲状腺结节是否影响健康,取决于结节的病理性质、大小、生长方式和功能。所谓的病理性质,简而言之就是通常人们常说的良性或恶性,当然这只是大的分类,细分每个大类中还有不少小类;总的来说恶性会危害我们的健康,而良性至多会引起某些不适症状。炎症性的结节,如亚急性甲状腺炎会有发热和颈部疼痛的症状;如果结节过大或者呈侵袭性生长,则可能会压迫食管、气管、神经,导致吞咽困难,呛咳,呼吸困难和声音嘶哑等相应的症状;如果结节能够自主分泌甲状腺激素,那就会出现心慌、怕热、多汗、善饥、消瘦等甲亢的相应症状;如果合并了甲状腺机能减退,那就可能出现畏寒,浮肿,记忆力减退等表现;如果甲状腺结节发生坏死出血,颈部肿块会突然增大并可引起疼痛。当然,绝大多数的良性结节不引起任何主观不适症状,可以与您和平共处。4. 怎样能发现甲状腺结节?体检时医生对颈部的触诊是甲状腺结节的主要检出方法,也是最简单方便的方法。但是体检存在一定的局限性,因为触诊只能发现较大的或者表浅的结节,而检查者的经验对结节的检出率也会有影响。如果结节的位置较深,或者结节较小,质地与腺体的差别不明显,那么单凭触诊很可能会漏诊。B超有理想的分辨率,可检出直径2mm的微小结节,提高了甲状腺结节检出的灵敏度。B超不仅能提供结节的大小、质地、边界、钙化情况和血流信号等重要的信息,而且无创、快捷,价格也不贵,因此既可以作为结节的诊断依据,也可用来随访结节的生长情况。CT和MRI检查对甲状腺结节的诊断价值并不优于超声检查,因此不常规使用,仅当结节位于胸骨后不能被经颈超声发现时,或需要了解结节与周围组织的关系时才考虑使用。因为甲状腺含碘,与周围组织具有天然的对比度优势,通常CT平扫即可获得清晰影像;由于含碘造影剂可能会对甲状腺功能造成影响,因此对合并甲状腺功能异常的结节患者应避免增强扫描,只在必要时采用。5. 发现甲状腺结节后应该怎么办?发现甲状腺结节后应该去内分泌专科医生那儿就诊。详细的病史询问有助于对结节性质的判断。如有甲亢症状的结节可能是高功能腺瘤,或是亚急性甲状腺炎和桥本甲状腺炎早期;伴有甲减的结节,一般为亚急性甲状腺炎和桥本甲状腺炎后期,或木性甲状腺肿;童年有颈部放疗史的结节,或非甲状腺肿流行区儿童的甲状腺结节恶性的几率大;有甲状腺癌家族史的结节恶性比率高;多年存在的结节短期内无痛性明显增大时要考虑恶变的可能。发现结节后还应做一些必要的生化检查,包括甲状腺功能、自身抗体及肿瘤标志物的测定。大多数结节患者甲状腺功能在正常范围,伴有TSH异常者的结节恶性可能性小。甲状腺特异抗体TRAb、TPOAb、TGAb对甲状腺炎的诊断有意义,对良恶性鉴别无特殊意义。降钙素和癌胚抗原在甲状腺髓样癌中会升高。高分辨率超声检查发现甲状腺结节的敏感性高,但判断良恶性的特异性并不高。6. 哪些情况应该进行细针穿刺细胞学检查?从经济及效益等方面考虑,目前区别甲状腺结节良性或恶性的最好方法是超声引导下的甲状腺结节细针穿刺细胞学检查(FNA)。但那么多甲状腺结节病人并不能都做FNA检查,FNA检查主要是对直径≥1厘米的结节以及结节虽不很大但有以下情况者:①以前头颈部曾做过放射治疗;②有甲状腺髓样癌或多发性内分泌瘤Ⅱ型家族史;③年龄<20岁或>70岁;④男性;⑤结节长得快;⑥结节硬而且边缘不清;⑦结节固定不动;⑧有颈淋巴结肿大;⑨有声嘶、咳嗽、吞咽困难、呼吸困难等症状。7. “冷结节”并非甲状腺癌的同义语大部分甲状腺恶性肿瘤的131碘摄取率降低,同位素扫描(ECT)的结果为“冷结节”。但“冷结节”并不是恶性肿瘤的同义语,“冷”仅仅意味着摄碘能力明显降低。结节摄碘能力降低的原因很多,比如甲状腺囊肿,囊性结节中充满囊液,腺上皮细胞极少,ECT自然会表现为“冷结节”。另外,ECT之前的准备工作也会影响到检查结果。检查前两个月内如果吃过海产品(如海带、海蜇、紫菜、苔条等)、使用过碘酒、服用过优甲乐、甲状腺片等药物;两周内吃过海蟹、贝壳类食物,一周内吃过海鱼、海虾、海蜒等食物,都会影响同位素碘的吸收,从而导致ECT的结果为“冷结节”。据统计,在所有的“冷结节”中,大约只有8%最后被病理证实为恶性肿瘤,90%以上的“冷结节”都是良性的,因此大可不必见“冷结节”色变。同位素扫描还可以观察到胸骨后甲状腺肿和异位甲状腺的位置、追踪甲状腺癌的转移灶、判断甲状腺癌复发情况、鉴别颈部肿块是否来源于甲状腺,或与甲状腺的位置关系,对甲状腺结节的诊断有一定的辅助作用。8. 甲状腺结节细针穿刺会导致肿瘤扩散吗?不会。甲状腺结节细针穿刺选的用具是极细的针,穿刺时吸取甲状腺组织进行细胞学检查。此方法操作简便,组织损伤小,安全经济,诊断迅速,一般半小时即可作出诊断,是术前甲状腺结节良恶性鉴别的金标准,也是多种甲状腺疾病诊断与鉴别诊断的有效方法。细针穿刺采取抽吸取材,吸取的组织由于负吸而藏于针芯中,不会漏出而污染其他层次的组织,无肿瘤扩散之虞。甲状腺结节细针穿刺运用至今,未见有针道种植肿瘤的报道,因此不必担心穿刺会引起肿瘤扩散。9. 良性甲状腺结节有哪些治疗方法?并不是所有的甲状腺结节都需要治疗,前面提到的那些检查,可帮助医生区分哪些结节需要治疗,哪些并不需要干预治疗,仅随访观察即可。治疗的方法主要有以下几种:药物、手术、同位素、无水酒精注射。当然治疗方案的选定要根据具体的情况,有时还会进行调整,比如最初仅定期随访观察的患者可因结节生长迅速或出现钙化,而后又需接受手术治疗。最后的治疗方案是在权衡利弊,并与患者进行充分沟通后制定出的。10.甲亢或甲减伴有结节怎么办?甲状腺结节伴发甲状腺功能异常的情况不少见。有些是因结节直接导致的,好像母子关系:如高功能腺瘤、结节性甲状腺肿的后期;但更多的则只是伴随的状态,好像姐妹关系:比如桥本甲状腺炎所致的甲减,或Graves’甲亢伴有结节。如果是母子关系,若将结节去除,功能异常自然也得到了纠正。对于高功能腺瘤,手术和同位素治疗都能起到一举两得的治疗效果。如果是姐妹关系,那就需要分别治疗,桥本致甲减的患者需选用甲状腺激素纠正甲减,而甲亢患者应先用抗甲状腺药物控制甲亢,甲亢控制后如果结节需要手术再行手术治疗。11.哪些结节适合甲状腺素抑制治疗?简言之,介于手术和随访间状态的结节适合甲状腺素抑制治疗。经验证明,甲状腺素对较大结节无抑制效果,因此甲状腺素抑制治疗应选择体积不大,直径小于2厘米的结节。对原本不大,但在随访中观察到有增大趋势的结节,可采用甲状腺素抑制治疗,这不仅是一种治疗手段,还可通过观察治疗后结节的反应间接判断结节的性质。若在抑制治疗过程中结节仍继续增长,可作为恶变可能的间接依据,因为较小结节细针穿刺等直接检查实施起来会有难度,而此时间接依据也就变得更为重要了。12. 哪些患者不适合甲状腺素抑制治疗?甲状腺结节的抑制治疗需要患者服用超过生理需要剂量的甲状腺素以造成人为的高甲状腺素血症,从而抑制垂体分泌促甲状腺素(TSH),而TSH是可能导致甲状腺肿大和肿瘤生长的关键激素。由于超生理剂量的甲状腺激素可引起心率加快,心肌耗氧量增加,骨钙丢失等,因此不适用于原有心动过速、快速心律失常、冠心病、高血压、严重糖尿病、骨质疏松、失眠及更年期妇女和老年患者,因为服药后原有症状都会有不同程度的加重。TSH水平原本就很低的患者不适用,因为这些患者的TSH往往不是引起甲状腺结节的病因,因此抑制治疗没有必要。垂体TSH瘤导致的甲状腺结节虽然TSH较高,但甲状腺素抑制治疗是无效的,而且会加重甲亢症状,应采取垂体瘤切除术或伽马刀治疗。13.哪些结节需要手术呢?需要具体情况具体分析。建议手术治疗的情况如下:1.对于增长迅速、高度怀疑恶性、穿刺证实恶性者;2. 结节较大、有压迫症状、非手术治疗效果效果欠佳者; 3.合并甲亢的结节。14.甲状腺结节患者在饮食方面需要注意些什么?需要具体情况具体分析。首先需要明确甲状腺结节的原因和分类,根据甲状腺结节的不同情况采取相应的饮食方案。如果Graves'甲亢伴发甲状腺结节,需要严格忌碘饮食,食用无碘盐,禁食海带、紫菜、海鱼等海产品;如果是桥本甲状腺炎伴发结节,无需严格忌碘,但大量食入高碘食物会增加甲状腺滤泡细胞的损伤及抗体产生,加重甲状腺细胞的破坏,因此不主张过度食入大量海产品;如果结节是能分泌甲状腺激素的高功能腺瘤,也需要严格忌碘,因为碘是甲状腺激素的合成原料之一,碘的摄入也会增加甲状腺激素的合成,使甲亢的症状加重。如果是无功能结节,也就是说对甲状腺功能没有影响,饮食上无需忌碘。建议少食用萝卜、卷心菜等食物,因为目前研究发现这两种食物会促进甲状腺结节的长大。15.甲状腺癌有哪几种?乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌、鳞癌、淋巴瘤。16.甲状腺癌的治疗方法有哪些?主要治疗方法有手术治疗、内分泌治疗、放射治疗、化学治疗。甲状腺癌一旦确诊首选手术治疗。术后需进行内分泌治疗,即服用甲状腺激素进行抑制替代治疗,并且随访甲状腺功能和甲状腺球蛋白,预防甲状腺癌的复发。对有转移的甲状腺癌,术后可采用放射性131碘消融治疗,以消除残余甲状腺肿瘤细胞,预防肿瘤的转移或复发。内科治疗甲状腺肿瘤的药物目前国内还未普遍使用。17.甲状腺肿瘤会遗传性吗?目前有明确遗传倾向的甲状腺肿瘤只有一种,即甲状腺髓样癌,是来源于分泌降钙素的C细胞的恶性肿瘤,恶性程度较高。呈常染色体显性遗传,患者可仅有甲状腺髓样癌,也可同时有甲状旁腺瘤和肾上腺嗜铬细胞瘤,并可有甲状旁腺机能亢进或高血压的临床表现,后者被称为多内分泌腺瘤病2型。致病基因为RET原癌基因,目前已可行基因诊断,并可根据基因型进行危险分层,确定不同的治疗策略。
第一步,双手手心相互搓洗(双手合十搓五下)第二步,双手交叉搓洗手指缝(手心对手背,双手交叉 相叠,左右手交换各搓洗五下)第三步,手心对手心搓洗手指缝(手心相对十指交错, 搓洗五下)第四步,指尖搓洗手心,左右手相同(指尖放于手心相 互搓洗)第五步:一只手握住另一只手的拇指搓洗,左右手相同第六步:指尖摩擦掌心或一只手握住另一只手的手腕转 动搓洗,左右手相同。
综合中国营养学会临床营养分会的2020年最新指导建议,对轻症感染、恢复期的患者,以及普通人群做出以下建议,通过合理膳食、均衡营养提高自身抵抗力。 (一)谷薯类食物要保证,每天应摄入250~400g,粗细搭配,包括大米、小麦、玉米、荞麦、红薯、马铃薯等。 (二)优质蛋白质类食物要充足,包括瘦肉类、鱼、虾、蛋等,每日150~200g蛋白质食物,奶类、大豆类食物要多选,坚持每天一个鸡蛋。 (三)多吃新鲜蔬菜和水果,每天超过5种,总量500克以上。其中一半为深色蔬果类。 (四)适量增加优质脂肪摄入,包括烹调用富含n-9脂肪酸的植物油和硬果类多油性食品如花生,核桃等,总脂肪供能比达到膳食总能量25~30%。 (五)保证充足饮水量,每天1500~2000ml,多次少量、有效饮水;可以饮温开水或淡茶水。饭前饭后菜汤、鱼汤、鸡汤等也是不错选择。 (六) 不要接触购买和食用野生动物;注意厨房食物处理生熟分开,动物食物要烧熟、煮透;家庭用餐,实行分餐制或使用公勺公筷等措施,避免与家人相互传染。禁烟酒,避免辛辣刺激食物。 (七)新鲜蔬菜、水果以及坚果等植物作物中富含B族维生素、维生素C、维生素E等,具有较强的抗氧化、调节免疫作用,应注意补充。也可适量添加营养素补充剂。 (八)大豆类制品、蘑菇类食物、枸杞、黄芪等食物中含有黄酮、甜菜碱等抗氧化物质,瘦牛、羊肉中含有丰富的蛋白质、左旋肉碱都有助于增强抵抗力。 (九)食欲较差进食不足者,应注意补充B族维生素和维生素C、维生素A、维生素D等微量营养素。 (十)保持适量户外活动(以个人类型体育锻炼为宜,不参加集体活动),增加光照时间。
低钾血症是指血清钾浓度低于3.5mmol/L的一种病理状态。缺钾性低钾血症 特点是机体总钾量、细胞内钾和血清钾浓度均降低,其本质上是钾缺乏。(一)摄入不足 长期禁食、少食,每日钾的摄入量小于3g,持续2周以上。(二)排出过多 钾的排泄主要有三条途径,主要经胃肠道或肾丢失,汗液次之。1.经肾丢钾:正常人85%的钾由肾脏排出。肾小球滤过的钾98%被重吸收,而尿中排出的钾主要由远曲小管分泌,即来自K+ -Na+的交换。也就是肾脏排出K+而保留了Na+。临床上长时间应用排钾利尿剂、或大量的使用渗透性利尿药物;较长时间的应用肾上腺皮质激素;某些肾上腺皮质的疾病如原发性醛固酮增多症;Conn综合征、Batter 综合征、肾素瘤、肾动脉狭窄等所致的继发性醛固酮增多症;库欣综合征、11或17羟化酶缺乏症等致去氧皮质酮分泌增多;某些肾脏病如肾小管酸中毒;某些抗生素的应用,如青霉素、庆大霉素、羧苄西林、多粘菌素B等;各种原因的碱中毒、酸中毒恢复期。2.胃肠道丢钾:消化液内含有丰富的钾,当反复呕吐、腹泻或胃肠引流时,大量的钾丢失。 (三)分布异常 如周期性麻痹,此时体内并不缺钾,而是由于钾进入细胞内而发生低血钾。