MRP1 多药耐药相关蛋白1,影响化疗敏感性,和预后相关。MDR 多药耐药基因TS 胸苷合成酶,是 5-FU 重要作用靶点,如果其高表达,阳性反应++以上,提示肿瘤细胞对 5-FU 耐药。Syn 突触素 神经组织标志S-100 神经组织标志,存在于神经组织,垂体、颈动脉体,肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织,常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。NSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr 嗜铬素,肾上腺髓质含量很高,鉴别肾上腺髓质和皮质,用于神经内分泌肿瘤诊断。CKH 高分子角蛋白,主要标记鳞状细胞肿瘤CKL 低分之角蛋白,主要标记单层上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原,糖蛋白,广泛分布各种上皮及其肿瘤Vim 波形蛋白,间叶组织标志P504 甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为 97%,特异性为100%。AMACR 的优点在于它是癌症特异性,只存在于癌症组织。Rubin 称,AMACR 亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进行检查后发现,结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达 AMACR,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。CD117 胃肠间质瘤CD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原,主要表达于未成熟淋巴细胞,在 Burkitt 淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达,如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价值。CD15 是一种细胞粘附分子,因其对霍奇金淋巴瘤(HD)中的 R-S 细胞具有良好的标记作用,被认为是 HD 的重要标志物。除 HD 的鉴别诊断外,对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤 CD15 的表达研究发现,CD15 表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。认为 CDl5 的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良好 指标。免疫电镜观察显示,CD15 抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处,CD15 可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和参与肿瘤的形成和转移过程。SMA 平滑肌肌动蛋白,标记平滑肌CD56 为神经细胞黏附分子,主要分布于大多数神经外胚层来源细胞,常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断,也是 NK 细胞瘤的重要标志,也标记小细胞肺癌。Des 结蛋白,广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞,高分化高表达、低分化低表达。MSA 肌特异性肌动蛋白,广泛分布于几乎所有肌型细胞中。CD68 存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞,用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断(首选)。CD34 表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞,多用于标记血管内皮细胞,血管源性肿瘤的诊断,GIST 80-90%.CD31 也标记血管内皮。CD44 是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子,分 CD44s 和 CD44v 两大类。CD44s 主要作为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v 则主要表达于转移的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化 LSAB 法检测了 42 例食管鳞癌CD44v 4/5的表达,结果发现,淋巴结转移组的阳性表达率为76.19% (16/21),而非转移组的阳性率为42.86% (9/12),两组间有显著性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的 癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检测了20例正常胃粘膜上皮、43 例异型增生和 85 例胃癌组织 CD44v6 的表达,结果正常胃粘膜无表达,而异型增生和胃癌组织阳性率分别为30.2% 和74.1%,其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远处转移密切相关。以上结果均表明,CD44v 的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。NESTIN 神经干细胞中极为丰富Ost 成骨素,为骨化细胞分泌。AAT 抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤ACT 抗糜蛋白酶GFAP 胶质纤维酸性蛋白 神经组织标志,多用于星形胶质瘤诊断Tg 甲状腺球蛋白,甲状腺癌 Tg 阳性。CT 降钙素 甲状腺髓样癌阳性。PH 甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性N-myc 表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速;bcl-2 耐药机理为抗凋亡作用,高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。TGA72 肿瘤相关抗原72,多种恶性上皮性肿瘤表达 TGA72,尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常 TGA72 阴性。TGA72 抗体用于乳腺癌的研究较多,其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。GA733 肿瘤相关抗原,编码上皮糖蛋白 40,是一种上皮细胞黏附分子(EP-CAM),对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733 表达,尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok 等采用 GA733 对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测,发现隐匿灶的检出是判断总生存率的独立预后因子。结肠癌 GA733 表达形式与肿瘤预后有关,细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。TTF-1 甲状腺转录因子-1,TTF-1 表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现,大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示 TTF-1 阳性,而肺鳞癌及绝大多数典型类癌 TTF-1 阴性。在甲状腺乳头状腺癌中 TTF-1 亦阳性,而 TTF 在其它组织表达阴性。据此认为 TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌,并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。TTF-1 在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1 主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中,TTF-1 为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质,可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运,TTF-1 与血清 TSH 的活性有关,活性的 TSH-R 可增强 TTF-1 的表达。TTF-1 在良恶性甲状腺组织中表达不同,正常甲状腺和良性腺瘤表达多,甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少,未分化癌中不表达,TTF-1 在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强,而且病变存瘤期长,复发机率高。TTF-1 在肺癌中的表达75% 的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达,腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC),90% 以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1 在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关,可作为一项独立的预后指标。肺的典型性类癌(TCS)均为阴性,表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于 TCS 的共同起源的理论。
临床病理工作中,我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”,但是许多单位只写阳性结果,不写临床意义,其结果对临床帮助不大,因为许多医生不懂得这些结果的意义,因此建议大家在出此类报告时,把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义打印在报告中,以增加病理报告的使用价值。1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记,全套4项:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67。2、乳腺癌免疫组化耐药预后标记,全套7项:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2。3、意义:标记物--作用--阳性部位--临床意义P-糖蛋白(P-gp)--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶(GST π)--解毒作用--胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)--靶点作用--胞核--阳性率越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如VP-16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP-16尤其有效。雌激素受体(ER)--性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。孕激素受体(PR)--性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高,肿瘤恶性程度越高。ER、PR 阳性而 C-erbB-2 也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高,肿瘤增殖越快,恶性程度越高。Ki-67 为细胞增殖的一种标记,在细胞周期 G1、S、G2、M 期均有表达,G0 期缺如,其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。PCNA(增殖细胞核抗原)。CEA 多数腺癌表达 CEA。Rb ( retinoblastoma 视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因,调节细胞周期。P53 在免疫组化中均为突变型,阳性率越高,预后约差。野生型半衰期很短。Nm23 是转移抑制基因,其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明,nm23 蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低,存活期相对较长。E-Ca E 钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白,其功能丧失引起细胞之间连接的破坏,主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。PS2 雌激素调节蛋白,其表达和 ER 表达有关,可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。CK18 低分子量角蛋白,主要标记各种单层上皮包括腺上皮,而复层鳞状上皮常阴性,主要用于腺癌诊断。CK19 分布于单层上皮和间皮,常用于腺癌诊断,肝细胞不表达,而胆管为阳性反应。Hep par 1 肝细胞抗原,正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。CK20 用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性,结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。Villin 绒毛蛋白,正常组织中,villin 通常只表达于有刷状缘的细胞上,如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中(特别是近曲小管)。Villin 在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率,具有明显腺样结构的肿瘤上没有 villin 表达,则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的 villin 免疫组化阳性染色,则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他 villin 免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤也经常为 villin 阴性表达,因此在一些情况下 villin 还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达 villin,如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。也有一些专家报道 villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断:villin 免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构,因此它也可能在表达部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆 CEA 是用于此目的的第一种试剂,而且 CD10(CALLA)在表达肝癌的该结构上也非常有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10(CALLA)在肝癌病例上的表达,相互之间并没有任何的冲突,因此如果怀疑肝癌的可能性,建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。Villin 在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。众所周知,类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征,仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎是不可能的。Villin 在这种情况下特别有用,因为据文献报道在 85% 的胃肠道类癌病例中有 villin 的表达,但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。Villin 在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外,有一些证据表明 villin 在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高。如:肺、食道、膀胱或前列腺等。据文献报道,大约有 40% 的肺类癌病例 villin 阳性,在其他一些神经内分泌肿瘤上,如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有 villin 的表达。
St Gallen 早期乳腺癌共识会议的独特点是专家组针对早期乳腺癌治疗中有争议的具体问题进行投票,形成专家推荐意见,以指导临床治疗的选择,补充指南的不足。2015年St Gallen 共识的更新还有待6月份正式发表的文章(注1)。本文就会议中有关专家的综述和对不同亚型乳腺癌辅助治疗的讨论投票部分作小结,重点关注与2013年比较增加或不同的内容,供临床参考。——张频Luminal 型乳腺癌Luminal A和B型划分的争议 2013年共识中根据KI67指数和PR表达率来划分A和B型,这种划分法临床应用方便,但是否能真正反映肿瘤的内在特征,特别是KI67阈值的确定。目前国际上对KI67的检测和判读缺乏统一标准,加上肿瘤的异质性,同一张切片不同医生会有不同的报告结果,给临床判断带来困惑。来自加拿大多伦多的学者报告了他们对TEAM研究的回顾性队列分析结果。3795例ER阳性乳腺癌分别用KI67值14%,20%和25%来分型,计算各型的无远处复发率。生存分析显示不同KI67阈值的分型间生存率差异很小,随着KI67值增高,远处转移和死亡率略增加,但不同阈值间无明显差异。在淋巴结阴性没有接受化疗的病人中, KI67值无论多少均不是预后指标。作者认为所谓两种类型的ER 阳性乳腺癌有时仅有小的差异,人为将其一分为二,对患者并无帮助。由于ER,PR和 KI67的表达范围差异较大,患者风险差异也较大,我们还需更细微的区分方法。Luminal A患者中哪些人需要化疗? 大多数LA型患者预后好,内分泌治疗是主要的治疗手段。由于分型中没有考虑T(肿瘤大小),N(淋巴结状况),脉管瘤栓及年龄等临床病理危险因素,专家组对以上每项进行了投票。对淋巴结转移N≥4个的患者,意见比较一致,91%的人同意应该给予化疗;而对N1-3阳性,或T较大,或有脉管瘤栓等单一因素的情况下,多数人不赞成辅助化疗。Luminal B(Her2-)患者中那些人不需要化疗? 大多数专家投票认为不是所有LuminalB患者都需要辅助化疗。对多基因检测低风险人群不需要化疗。化疗适用有高危因素的人群。在化疗方案选择上,多数人赞成蒽环,紫杉类方案,但不一定都需要6周期;高危患者优选剂量密集方案并G-CSF支持。辅助内分泌治疗方案 绝经前患者中那些能从卵巢功能抑制(OFS)中获益? 2014年SABCS 上报告的SOFT研究结果显示对绝经前患者,在三苯氧胺基础上常规给予药物性卵巢功能抑制,患者并不获益,但对需要化疗的高危人群,特别是年龄≤35岁的患者,OFS可以改善生存。专家组对涉及需要OFS的危险因素进行了投票,60%~80%的人赞成对化疗后雌激素水平仍为绝经前,组织学Ⅲ级,N≥4个,年龄≤35岁,多基因检测预后不良的患者应给予OFS。对具有以上不良预后因素的患者(除外化疗后雌激素水平仍为绝经前),专家组多数人同意在OFS基础上联合AI而不是三苯氧胺。因为SOFT+TEXT研究联合分析结果显示:对这类患者OFS+AI优于OFS+三苯氧胺。目前OFS的时间为5年。 绝经后病人药物选择无新的推荐。 内分泌治疗持续时间 对于N+,组织学Ⅲ级或高KI67值患者,无论绝经前/后,专家组多数人赞成5年后延续治疗至10年。目前初始AI治疗5年后还缺乏延续治疗的证据,因此专家组半数以上人不同意再延续3~5年的AI或换用TAM治疗。但停止治疗的策略仅有40.9%的人赞成。因此临床实践中应根据患者的具体情况(危险因素,耐受性,意愿等)来决策。 三阴性乳腺癌无新的推荐方案。含蒽环和紫杉的方案仍然是主流。由于缺乏证据,专家组不赞成含铂化疗方案用于所有三阴乳腺癌病人。但对已知有BRCA基因突变的患者,部分专家认为可以考虑应用,主要原因是鉴于在新辅助和晚期治疗中顺铂对BRCA基因突变者高度敏感,有较高的ORR。HER2阳性乳腺癌 与2013年共识比较,今年讨论了双靶向抗HER2治疗在辅助治疗中的作用。2014年ASCO报告的ALLTO临床研究显示,在曲妥珠单抗基础上联合或序贯拉帕替尼治疗一年,不能改善患者的生存。而BETH研究曲妥珠单抗联合贝伐珠单抗辅助治疗的结果同样显示不能改善HER2阳性早期乳腺癌患者的生存。目前曲妥珠单抗辅助治疗一年仍然是标准。也许只有待曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的Ⅲ期研究结果出来后我们有可能对双靶向联合辅助治疗有一定的结论。 对T1b-cN0的小肿瘤患者,今年仍然推荐曲妥珠单抗辅助治疗;由于这类患者预后总体较N+的人要好,在化疗方案的选择上可参考Dana Farber的一项Ⅱ期临床研究,采用紫杉醇联合曲妥珠单抗方案,其3年DFS达 98.7%,这类患者虽有复发风险,但要区别对待,避免过度治疗。注1:“2015St Gallen早期乳腺癌国际专家共识”已于5月4日发表在《肿瘤学年鉴》杂志上。
以下7大癌症预防建议供你参考: 不使用烟草 使用任何类型的烟草都可能让你“撞上”癌症。吸烟已经被证实与多种类型癌症相关,包括肺癌、口腔癌、咽喉癌、喉癌、胰腺癌、膀胱癌、宫颈癌、肾癌。嚼用烟草尤其与口腔癌、胰腺癌相关联。即便你不吸烟,暴露于二手烟中也会增加罹患肺癌的风险。 避开烟草或戒烟,是你所能做的最重要的健康决定之一,同时,它也是预防癌症的一项重要措施。如果你在戒烟方面需要帮助,可向医生询问戒烟产品和其他戒烟方法。 健康饮食 通过在选购食品和进餐时间上做出健康选择,即便不能百分百实现癌症预防,但却能帮你降低患癌风险。以下指南供参考: 1.吃大量水果和蔬菜 将水果、蔬菜和其他植物来源的食物——比如全谷物和豆类,作为饮食结构的基础。 2.避免肥胖。 减少高热量食物的摄入,包括精制糖和动物脂肪,做到清淡和精简饮食。 3.如果喝酒,请适度 酒精的摄入量和饮酒时间与多种癌症风险呈正相关,包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、肾癌和肝癌。 4.限制加工肉制品的摄入 世界卫生组织国际癌症研究机构出具的一份报告,指出进食大量加工肉制品会轻度增加某些类型的癌症风险。 除此之外,女性选择地中海饮食附加特级初榨橄榄油和混合坚果可以降低乳腺癌风险。“地中海饮食”着重于植物源性的食品,比如水果和蔬菜、全谷物、豆类和坚果。遵循地中海饮食的人,会选择健康脂肪,比如以橄榄油替代黄油,以鱼肉替代红肉。 保持运动维持健康体重 健康的体重可以降低各类癌症风险,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌和肾癌。而规律的运动,除了可以帮你控制体重,本身也可减低乳腺癌和结肠癌风险。 参与运动的成人,不管运动量多少,都能获得一些健康益处。但若要实现实质性的受益,则需要努力达到一周至少150分钟或中等强度的有氧运动;或者一周至少75分钟或高强度的有氧运动。当然你也可以将中等强度和高强度运动相结合。作为一个总体目标,你应保持每天至少30分钟的运动量,如果你能做得更多,当然更好。 打疫苗癌症预防包括防止一些病毒的感染。你可以跟医生讨论以下几种免疫接种: 1.乙型肝炎 乙肝会增加罹患肝癌的风险。乙肝疫苗推荐用于特定的高危人群,包括:性生活活跃、非单一性伴侣的成人;有性传播疾病的人;静脉注射毒品者;男性行为者;可能暴露于感染性血液或体液的医疗保健人员或公共安全工作者。 2.人乳头瘤病毒(HPV) HPV是一种性传播病毒,可以导致宫颈癌和其他生殖器癌症,以及头颈部的鳞状细胞癌。HPV疫苗推荐用于9到45岁的所有人群,建议45岁以下的女性全部都要注射HPV疫苗,这是目前世界上唯一可以预防女性宫颈癌的疫苗。 定期体检 定期对多种类型的癌症,如皮肤癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌等进行自查和筛查,有助于早期及时发现癌症,而早期发现的癌症,治疗成功率高。请医生为你制定最合适的癌症筛查计划。 基因检测 一切疾病都与基因有关,基因是DNA分子上携带有遗传信息的功能片断,是生物传递遗传信息的物质。遗传基因检测是预防癌症的最佳策略,普及癌症遗传易感基因的检测,尤其是对遗传倾向明确的,如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等癌种的高危人群进行检测,可以全面评估癌症遗传易感风险,从而更早、更有针对性地预防癌症。
2015 年 FDA 共批准了 18 种新药治疗各种类型癌症,其中绝大部分与黑色素瘤和非小细胞肺癌治疗相关,其次为消化道肿瘤,其它肿瘤包括肾细胞癌、肉瘤、胰腺癌、基底细胞癌、神经母细胞瘤、乳腺癌和甲状腺癌。此外还有 1 种氟脲嘧啶类药物的拮抗剂,用于氟脲嘧啶类药物过量使用或毒性严重者。让我们一起来看看吧。 1. 派姆布罗珠单抗(pembrolizumab/KEYTRUDA) 抗 PD-1 单抗,默沙东公司出品,2014 年 9 月获加速审批治疗不可切除/转移性、易普利单抗治疗进展的黑色素瘤或 BRAF 突变阳性、BRAF 抑制制治疗进展的黑色素瘤;2015 年 10 月获加速审批治疗表达 PD-L1、含铂方案治疗后进展的转移性非小细胞肺癌;2015 年 12 月获批初治不可切除/转移性黑色素瘤。 说明书内使用方法:2 mg/kg,大于 30 分钟静脉输注,每 3 周 1 次。 2. 阿昔替尼(alectinib/ALECENSA) ALK 抑制剂,罗氏公司出品,2015 年 11 月获加速审批治疗 ALK 阳性、克唑替尼治疗进展或不耐受的转移性非小细胞肺癌。 说明书内使用方法:600 mg,2 次/日与食物同服,因副作用可减量至 450 mg 或 300 mg。 3. 尿苷三醋酸(uridine triacetate/VISTOGARD) 氟脲嘧啶和卡培他滨解救治疗,Wellstat 公司出品,2015 年 11 月获批氟脲嘧啶和卡培他滨过量使用时,无论有无症状;此外氟脲嘧啶和卡培他滨治疗结束 96 小时内发作的严重或危胁生命的毒性如心脏或中枢神经系统毒性、或是严重的不常见副作用如胃肠道毒性或中性粒细胞减少,也可使用尿苷三醋酸治疗。 说明书内使用方法:10 g,每 6 小时服用 1 次,共 20 次,与食物无关。 4. 耐昔妥珠单抗(necitumumab/PORTRAZZA) 表皮生长因子受体抗体,礼来公司出品,2015 年 11 月获批与吉西他滨、顺铂联合 1 线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌,不适用于非鳞癌非小细胞肺癌。 说明书内使用方法:800 mg,第 1、8 天大于 60 分钟静脉输注,每 3 周 1 周期。 5. 纳武单抗(nivolumab/OPDIVO) PD-1 抗体,百时美施贵宝公司出品,2014 年 12 月获加速审批治疗不可切除/转移性、易普利姆玛治疗进展的黑色素瘤,BRAF V600E 突变阳性经 BRAF 抑制剂治疗进展的黑色素瘤。 2015 年 3 月获批治疗含铂化疗进展的转移性鳞状非小细胞肺癌;2015 年 9 月获加速审批与易普利姆玛联合治疗 BRAF V600 野生型、不可切除/转移性黑色素瘤;2015 年 10 月获批治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌,EGFR 或 ALK 阳性者需相应特异治疗进展后;2015 年 11 月获批治疗既往接受过抗血管治疗的进展期肾细胞癌。 说明书内使用方法:3 mg/kg,大于 60 分钟静脉输注,每 2 周 1 次。 6. 曲美替尼(trametinib/MEKINIST)和达拉非尼(dabrafenib/TAFINLAR) 前者 MEK1/MEK2 激酶抑制剂,后者 RAF 抑制剂,诺华公司出品,2014 年 1 月获加速审批联合治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变、不可切除/转移黑色素瘤;2015 年 11 月获批联合治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变、不可切除/转移黑色素瘤。 说明书内使用方法:2 mg,1 次/日空腹口服,联合达拉非尼 150 mg,2 次/日空腹口服。 7. 塔格瑞斯(osimertinib/TAGRISSO) EGFR 激酶抑制剂,阿斯利康公司出品,2015 年 11 月获加速审批治疗 EGFR T790M 突变阳性、EGFR 酪氨酸激酶抑制治疗进展的转移性非小细胞肺癌。 说明书内使用方法:80 mg,1/日口服,与饮食无关。 8. 考比替尼(cobimetinib/COTELLIC) MEK 激酶抑制剂,基因泰克公司出品,2015 年 11 月获批与威罗非尼联合治疗不可切除/转移性、BRAF V600E 或 V600K 突变黑色素瘤,不适合治疗 BRAF 野生型黑色素瘤。 说明书内使用方法:60 mg,第 1~21 天 1 次/日口服,每 4 周 1 周期,与饮食无关;威罗非尼 960 mg,第 1~28 天,2 次/日口服。 9. 易普利姆玛(ipilimumab/YERVOY) CTLA-4 阻滞抗体,百时美施贵宝公司出品,2011 年 3 月获批治疗转移/不可切除黑色素瘤,2015 年 10 月扩大了适应症,用于皮肤黑色素瘤的辅助治疗,但需满足区域淋巴受累超过 1 mm 且完全切除者。 说明书内使用方法:3 mg/kg,超过 90 分钟静脉输注,每 3 周 1 次,共 4 次。 10. 溶瘤病毒疗法(laherparepvec /IMLYGIC) 采用经基因工程修饰调整的溶瘤病毒 HSV-1 进行治疗,安进公司出品,2015 年 10 月获批用于局部治疗黑色素瘤手术后复发、不可切除的皮肤、皮下或淋巴结损害。 说明书内使用方法:损害处注入,每次总剂量最多 4 ml(106PFU/mL),优先注射最大损害或残余最大损害;皮下注射推荐总剂量最多 4 ml(108PFU/mL),优先注入新发损害或残余最大损害。第 1、2 次间隔 3 周,以后每 2 周 1 次,至少 6 个月或损害全部消失。推荐使用 0.5 mL 胰岛素注射器,22~26 G 针头。 损害大小与使用剂量关系:>5 cm 损害最多 4 ml;2.5~5 cm 损害最多 2 mL;1.5~2.5 cm 损害最多 1 mL;0.5~1.5 cm 损害最多 0.5 mL;小于 0.5 cm 损害最多 0.1 mL。 11. 曲贝替定(trabectedin/YONDELIS) 烷化剂,强生公司出品,2015 年 10 月获批治疗不可切除/转移性、至少接受过 1 种含蒽环类药物治疗的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。 说明书内使用方法:输注前 30 分钟地塞米松 20 mg 预处理,然后 1.5 mg/m2 ,24 小时持续经中心静脉插管输注。 12. 伊立替康脂质体(irinotecan liposome/ONIVYDE) 梅里马克公司出品,2015 年 10 月获批与氟脲嘧啶和甲酰四氢叶酸联合治疗转移性、含吉西他滨治疗进展后的胰腺腺癌。 说明书内使用方法:治疗前 30 分钟给予止吐药和糖皮质激素,然后 70 mg/m2,大于 90 分钟静脉输注,每 2 周 1 次;UGT1A1*28 为 50 mg/m2;胆红素超过正常上限者不推荐使用。 13. 屈氟脲苷与盐酸盐复合制剂(trifluridine/tipiracil/LONSURF) 大鹏公司出品, 2015 年 9 月获批治疗既往接受含氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康药物化疗、抗 VEGF 和抗 EGFR 治疗的转移性结直肠癌。 说明书内使用方法:35 mg/m2,第 1~5 天和第 8~12 天,2/日口服,早晚餐后 1 小时服用,每 4 周 1 个周期。 14. 索尼得吉(sonidegib/ODOMZO) hedgehog 途径抑制剂,诺华公司出品,2015 年 7 月获批治疗进展期基底细胞癌术后或放疗后复发者或不适合手术和放疗者。 说明书内使用方法:200 mg,1 次/日空腹服用。 15. 吉非替尼(gefitinib/IRESSA) EGFR 抑制剂,阿斯利康公司出品,2015 年 7 月获批治疗转移性非小细胞肺癌,需 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)替代性突变。 说明书内使用方法:250 mg,1 次/日口服,与食物无关。 16. 雷莫卢单抗(ramucirumab/CYRAMZA) VEGF-R2 抗体,礼来公司出品,2014 年 4 月获批单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期/转移性胃癌或胃食管结合部腺癌;2014 年 11 月获批与紫杉醇联合治疗进展期胃癌/胃食管结合部腺癌;2014 年 12 月获批与多西他赛联合治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌。 2015 年 4 月获批与 FOLFIRI 联合治疗含有贝伐单抗、奥沙利铂、氟脲嘧啶的 1 线治疗进展的转移性结直肠癌。 说明书内使用方法:胃癌 8 mg/kg,大于 60 分钟静脉输注,每 2 周 1 次,可以单药应用,与紫杉醇合用时先于紫杉醇应用;非小细胞肺癌 10 mg/kg,第 1 天大于 60 分钟静脉输注,每 3 周 1 次,多西他赛前使用;结直肠癌 8 mg/kg,大于 60 分钟静脉输注,每 2 周 1 次,FOLFIRI 方案前使用。 17. 地努图希单抗(dinutuximab/UNITUXIN) GD2 单抗,联合制药公司出品,2015 年 3 月获批与 GM-CSF、IL-2 和 RA 联合治疗既往接受过至少 1 线多药、多模式治疗并获得部分治疗反应的儿童高危神经母细胞瘤。 说明书内使用方法:17.5 mg/m2/d, 10-20 小时静脉输注,连续 4 天,最多 5 个周期。 18. 兰伐替尼(lenvatinib/LENVIMA) 多受体酪氨酸激酶抑制剂,靶向 VEGFR1-3、 FGFR1-3、干细胞生长因子受体和 PDGFRβ,卫材公司出品,2015 年 2 月获批治疗局部复发/转移、进展的放射性碘拮抗的分化型甲状腺癌。 说明书内使用方法:24 mg,1 次/日口服,严重肝肾功能不全者减量至 14 mg。 19. 帕博西尼(palbociclib/IBRANCE) CDK4/6 激酶抑制剂,辉瑞公司出品,2015 年 2 月获加速审批与来曲唑联合作为绝经后、ER 阳性、HER2 阴性进展期转移性乳腺癌的初始以内分泌为基础的治疗。 说明书内使用方法:初始 125 mg,第 1~21 天 1 次/日与食物同服,每 4 周 1 周期,与来曲唑联合应用。
1. 几乎所有市面上的冠脉支架和外周动脉支架都经过测试,并且已经注明 MRI 安全(MR safe)。植入这些支架的患者可以在植入后的任何时候做 MRI 检查。 2. 其余的部分早期的外周动脉支架可能存在弱磁性,对于这些弱磁性的外周动脉支架来说,就有必要对安全性进行评估,但有证据表明这些弱磁性支架植入 6 周后患者行 MRI 检查是安全的。