王峰医生的科普号

――“他们医院让我参加新药试验，刚从猴子身上用过的药就想让我用，我一口拒绝了，您给我正规治疗吧！”――“我以前什么药都用过了，效果都不理想，花了很多钱，几乎绝望了，后来试验了一种新药，效果特别好，还不用花钱，早知一开始就参加试验了！”这是前几天两位病人向我分别讲述的截然不同的话，都有一定的道理，也都存在片面的理解，让我觉得有必要向大家简单地介绍一下什么是新药临床试验，肿瘤病人又应该在什么时机、如何选择参加什么临床试验。新药临床试验实际上是一种医学研究，它一般经过精心设计，用以确认某种新的药物在人体使用是否安全、是否可以达到预期的治疗效果。临床试验的开展有利于医学的进步，往往也有利于病人获得更为先进的诊治手段。临床试验通常分为4期，即I期、II期、III期和IV期。其中I期临床试验主要探索新药使用的安全性和药物代谢的特征；II期临床试验主要评价新药对某类肿瘤的治疗效果；III期临床试验主要通过与现有治疗比较，评价新药是否疗效更好或副作用更低；而IV期临床研究主要观察和评价药物上市后在大量人群使用过程中的安全性。我们通常所说的新药临床试验主要为I-III期，属于新药上市前的临床研究。新药临床试验的开展，除了能够促进医学的发展与进步外，也常常能够为参加临床试验的肿瘤病人带来许多好处。首先，新药临床试验给肿瘤病人争取到一种新的治疗手段。临床试验所开展的治疗往往属于当前最先进的治疗方向之一，代表了当前医学发展的较高水平，可能比现有治疗的疗效更好或者副作用更低，新药的使用常常给肿瘤病人带来新的治疗希望，使病人获得可能比当前治疗更为先进而有效的治疗。一种治疗有效的新药从研发到上市并普遍使用，往往需要数年至数十年的时间，许多肿瘤病人根本没有机会等待如此漫长的时间，在药物研发阶段就试用固然存在一定的风险，但也有可能为病人提前争取到一种有效治疗的机会，而这种机会对于生命受到威胁的肿瘤病人往往至关重要。其次，参加新药临床试验可以节约一定的医疗费用。大部分临床试验中提供病人使用的药物是完全或部分免费，有些临床研究还可以对检查费用进行适当的减免，一定程度上减轻了肿瘤病人沉重的医疗负担；有些新药其实在国外已经上市并且被广泛使用，而在国内很难通过正规渠道获得真实的药物，况且价格也昂贵，但在国内开展临床试验期间，这些新药往往由原产厂商免费供应，一方面保证了药物的质量，另外也节约了病人大量的费用，有时节约的费用甚至能达到每人每年数十万元。再次，参加临床试验的病人往往能够获得最佳的医疗服务。一般有资格开展临床试验的医院往往专业技术力量雄厚、临床诊治行为规范；负责临床试验的医生也往往是相应专业的知名专家；严格的临床试验常常要求有相对固定的专业医生对病人进行诊治，这种诊治要求严格遵循医疗规范，要求医生严密监测病人的病情变化，要求医生长期随访病人的病情。经过临床试验后，病人往往会和医生发展成为密切合作的朋友，病人也会因此而获得更为细致而又专业的医疗服务。参加临床试验病人的权益会得到合法的保护。按照国家相关法律法规的规定，正规的临床试验必须在完成了严谨的临床前研究并且得到肯定的结论后才可以开展，必须经过国家食品药品监督管理局的审核并且获得批准，整个研究过程应当在专门的伦理委员会监督下进行，任何的风险会被事先告知，参加的病人有权利随时退出临床试验而不必承担任何责任，如发生与试验药物相关的身体损伤可获得适当的赔偿，这些都确保了参加临床试验病人的合法权益受到保护。当然，临床试验开展的治疗毕竟不是成熟的治疗手段，参加临床试验具有一定的风险。尽管在临床试验中使用的新药理论上设计合理，也经过了成熟的临床前研究，但是在肿瘤病人中使用是否可以达到预期的治疗效果、这种疗效是否优于现有的药物、这种治疗是否会让肿瘤病人活得更长等等，这些均不能得到百分百的保证。另外，任何一种药物都可能有一定的副作用，即便是最先进的新药也不例外，况且新药在临床使用的经验少，还可能会出现一些未能预料的副作用，这些副作用有时甚至是严重的。但是每一项严格的临床试验都要求主管医生对患者严密监测，做好周密的准备，积极处理任何可能发生的副作用，尽力将各种可能的风险降到最低。由上看来，临床试验并不是简单地把一种崭新的治疗轻易地用于病人，也不是可以随意取代现有成熟的治疗手段，上面两个病人的想法均存在一定的片面认识。是否应该参加临床试验、在什么时候参加什么样的试验，应该事先充分地了解整个试验，认真地听取相关专家的意见，慎重地作出决定。相应的临床试验信息可以通过网络、医生或者病友处获得，同时参加前还应该了解开展临床试验的医院是否具备相应的资格，只有获得国家食品药品监督管理局审核、人力资源和仪器设备均达到特定认可水平的医院才有资格开展新药的临床试验，也只有这样的医院才可能使患者的医疗和权益得到合法保障，其中就包括我们医院（中国医学科学院肿瘤医院，国家癌症中心）。我院的GCP中心是国家1985年公布的首批抗肿瘤药物临床试验基地，每年开展大量的新药临床试验项目，目前肿瘤病人有可能适合参加的新药试验项目就有数十项。如果肿瘤病人想了解其中是否有适合自己参加的试验，应该咨询其主管内科医生或者该项目的主管医生，我们都希望总有一种新的治疗能给肿瘤病人带来新的曙光。

序号协议签署时间申办方/CRO试验药物名称药物类别项目名称适应症承担科室试验分期12016.3.25贝达药业股份有限公司盐酸埃克替尼化学药品第1.6类埃克替尼对比长春瑞滨/顺铂用于II-IIIA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、开放III期临床研究（EVIDENCE研究）II-IIIA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌肿瘤科/胡冰Ⅲ期22016.11.4百泰生物药业有限公司尼妥珠单抗（泰欣生）治疗用生物制品尼妥珠单抗（泰欣生）联合紫杉醇和顺铂一线治疗转移性食管鳞癌的前瞻性、随机对照、双盲、多中心的注册临床研究一线治疗转移性食管鳞癌肿瘤科/胡冰Ⅲ期32016.11.17深圳微芯生物科技有限责任公司西达本胺片化学药品西达本胺联合依美西坦治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究激素受体阳性晚期乳腺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期42016.11.17阿斯利康投资（中国）有限公司/杭州泰格医药科技股份有效公司AZD9291化学药品一项对于AZD9291单药用于经表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后的肿瘤细胞表皮生长因子受体（EGFR）基因出现T790M突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的开放性、多国家、多中心的真实世界治疗研究T790M突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤科/潘跃银真实世界研究52017.2.21嘉和生物药业有限公司注射用重组HER-2人源化单克隆抗体（GB221)治疗用生物制品注射用重组HER-2人源化单克隆抗体或安慰剂联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究HER-2阳性晚期乳腺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期62017.2.21江苏恒瑞医药股份有限公司/上海恒瑞医药有限公司吡咯替尼化学药品马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨对比安慰剂联合卡培他滨治疗HER2表达阳性转移性乳腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究HER2表达阳性转移性乳腺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期72017.3.24默沙东研发（中国）有限公司Pembrolizumab（MK3475）治疗用生物制品一项在一线标准治疗后发生进展的晚期/转移性食管腺癌和鳞癌受试者中比较Pembrolizumab单药治疗与医师选择的多西他赛、紫杉醇或伊立替康单药治疗的Ⅲ期、随机、开放性研究（KEYNOTE-181）一线标准治疗后发生进展的晚期/转移性食管腺癌和鳞癌肿瘤科/孙玉蓓Ⅲ期82017.4.27江苏奥赛康药业股份有限公司福沙匹坦双葡甲胺化学药品3.1类以阿瑞匹坦胶囊（意美）为对照，评价注射用福沙匹坦双葡甲胺预防高止吐性化疗所致的恶心、呕吐的有效性和安全性的随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心临床试验高止吐性化疗所致的恶心、呕吐肿瘤科/胡冰Ⅲ期92017.4.6阿斯利康投资（中国）有限公司/杭州泰格医药科技股份有效公司T790检测NA医院各种实验室检测平台与中心实验室检测在患者组织和血液T790M突变基因组检测方面的真实世界比较研究T790M突变基因组检测肿瘤科/潘跃银研究者发起102017.4.6山东省肿瘤医院/杭州泰格医药科技股份有限公司AZD9291化学药品一项考察AZD9291在经EGFR-TKI治疗的EGFR T790M 阳性NSCLC脑转移患者中的有效性和安全性的开放性、多中心、前瞻性研究T790M 阳性NSCLC脑转移肿瘤科/潘跃银研究者发起112017.5.4南京绿叶制药有限公司注射用紫杉醇脂质体化学药品注射用紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的多中心、随机、开放、平行对照临床研究肺鳞癌肿瘤科/潘跃银上市后研究122017.6.15默沙东研发（中国）有限公司Pembrolizumab治疗用生物制品在铂类联合氟尿嘧啶一线治疗后发生进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌受试者中比较Pembrolizumab（MK3475）与紫杉醇的Ⅲ期、随机、开放性研究一线治疗后发生进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌肿瘤科/何义富Ⅲ期132017.7.13江苏恒瑞医药股份有限公司注射用SHR-1210治疗用生物制品PD-1抗体SHR-1210对照研究者选择化疗治疗晚期或转移性食管癌的随机、开放、阳性药对照、多中心Ⅲ期临床研究晚期或转移性食管癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期142017.7.31安徽安科生物工程（集团）股份有限公司注射用重组人HER2单克隆抗体治疗用生物制品比较注射用重组人HER2单克隆抗体与赫赛汀治疗HER2-过度表达转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性及体内代谢特征的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究HER2-过度表达转移性乳腺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期152017.8.3默沙东研发（中国）有限公司Pembrolizumab治疗用生物制品Pembrolizumab联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗作为二线治疗用于既往接受过全身治疗的亚洲晚期肝细胞癌受试者的随机、双盲、Ⅲ期研究晚期肝细胞癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期162017.9.7江苏恒瑞医药股份有限公司注射用重组人源化抗PD-1单克隆抗体（简称“SHR-1210”）治疗用生物制品PD-1抗体SHR-1210联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌患者的开放性、随机、多中心的Ⅲ期临床研究晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期172017.10.12复旦大学附属肿瘤医院注射用紫杉醇（白蛋白结合型）化学药品白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂（AP）对比吉西他滨联合顺铂（GP）一线治疗转移性三阴性乳腺癌的多中心、随机对照Ⅱ期GAP临床研究三阴性乳腺癌肿瘤科/潘跃银研究者发起182017.10.12再鼎医药（上海）有限公司/杭州泰格医药科技股份有限公司丙氨酸布立尼布化学药品多中心、随机、开放Ⅱ期临床研究在标准系统化疗和/或索拉菲尼治疗失败或不耐受的晚期肝细胞癌（HCC）患者中评价丙氨酸布立尼布（ZL-2301）加最佳支持治疗（BSC）有效性和安全性以及丙氨酸布立尼布的药代动力学特征晚期肝细胞癌（HCC）肿瘤科/潘跃银Ⅲ期192017.10.12东曜药业有限公司/杭州泰格医药科技股份有限公司TAB008单抗注射液治疗用生物制品TAB008单抗联合紫杉醇和卡铂对比贝伐朱单抗（安维汀）联合紫杉醇和卡铂化疗一线治疗晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期202017.11.17北京大学肿瘤医院/北京瑞杰思源医药科技有限公司西妥昔单抗治疗用生物制品一项评估西妥昔单抗联合紫杉醇加顺铂对比紫杉醇加顺铂作为中国转移性食管鳞状细胞癌患者一线治疗的疗效和安全性的Ⅱ期、多中心、开放性、随机、对照研究转移性食管鳞状细胞癌患者肿瘤科/潘跃银研究者发起212017.11.30默沙东研发（中国）有限公司Pembrolizumab治疗用生物制品一向在既往经过治疗的非小细胞肺癌受试者中评价Pembrolizumab与多西他赛的多国家、多中心、Ⅲ期、随机、开放性临床试验经过治疗的非小细胞肺癌受试者肿瘤科/潘跃银Ⅲ期222017.12.14F.Hoffmann-La Roche/北京法马苏提克咨询有限公司（PPD)ATEZOLIZUMAB（MODL3280A）治疗用生物制品一项比较顺铂在基础辅助化疗后ATEZOLIZUMAB（抗PD-L1抗体）与最佳支持治疗在基于PD-L1选择的完全切除的ⅠB-ⅢA期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的开放性、随机Ⅲ期研究ⅠB-ⅢA期非小细胞肺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期232017.12.14F.Hoffmann-La Roche/北京法马苏提克咨询有限公司（PPD）Atezolizumab治疗用生物制品一项在既往未接受过化疗的Ⅳ期非鳞状非小细胞肺癌患者中与卡铂或顺铂+培美曲塞相比评价Atezolizumab（MPDL3280A，抗PD-L1抗体）联合卡铂或顺铂+培美曲塞的开放性、随机化、Ⅲ期研究（GO29438）Ⅳ期非鳞状非小细胞肺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期242017.12.21北京天广实生物技术股份有限公司/上海康德弘翼医学临床研究有限公司重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体注射液（MIL60）治疗用生物制品比较MIL60和安维汀分别联合紫杉醇+卡铂治疗晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌初治受试者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心Ⅲ期研究晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期252017.12.21北京珅奥基医药科技有限公司/诺思格（长沙）医药科技股份有限公司阿可拉定软胶囊中药阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌受试者的有效性与安全性的多中心、随机、双盲、双模拟Ⅲ期临床试验晚期肝细胞癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期262017.12.21北京珅奥基医药科技有限公司/诺思格（长沙）医药科技股份有限公司阿可拉定软胶囊中药阿可拉定对比索拉菲尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌受试者的有效性与安全性的多中心、随机、开放性、Ⅲ期临床试验晚期肝细胞癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期272018.1.26百时美施贵宝（中国）投资有限公司Nivolumab，伊匹木单抗治疗用生物制品一项在完成含铂方案一线化疗后的广泛期小细胞癌（ED-SCLC）受试者中开展的Nivolumab、Nivolumab联合伊匹木单抗或安慰剂作为维持治疗的随机、多中心、双盲、3期研究广泛期小细胞癌肿瘤科/潘跃银Ⅲ期

什么是新药临床试验？新药临床试验是一种精心设计的、前瞻性、系统性医学研究，用以确认某种新的药物在人体使用是否安全、是否可以达到预期的治疗效果。临床试验的开展有利于医学的进步，有利于患者获得更为先进的诊治手段。临床试验分为几期？临床试验通常分为4期，即I期、II期、III期和IV期。其中I期临床试验主要探索新药的安全性和药物代谢的特征；II期临床试验主要评价新药对某一肿瘤的治疗效果；III期临床试验主要通过与现有治疗相比，评价新药是否疗效更好或副作用更低；而IV期临床研究主要观察和评价药物上市后在大量人群使用过程中的安全性。我们通常所说的新药临床试验主要为I-III期，属于新药上市前的临床研究。参加新药临床试验有什么好处？1．争取到一种新的治疗手段：临床试验所开展的治疗往往属于当前最先进的治疗策略之一，代表了当前医学发展的较高水平，可能比现有治疗的疗效更好或者副作用更低，新药的使用常常给肿瘤患者带来新的治疗希望，使患者获得可能比当前治疗更为先进而有效的治疗。2．节约一定的医疗费用：大部分临床试验中患者使用的药物是完全或部分免费，有些临床研究还可以对检查费用进行适当的减免，一定程度上减轻了患者沉重的医疗负担；其中有些新药已经在国外广泛使用，而当前在国内很难获得真实的药物，并且价格昂贵，在国内临床试验期间这些新药往往由原产厂商完全或部分免费赠送，一方面保证了药物的质量，另外也节约了大量的费用。3．获得最佳的医疗服务：严格的临床试验要求有相对固定的专业医生对患者进行诊治，这种诊治要求严格遵循医疗规范，要求医生严密监测患者的病情变化，要求医生长期随访患者的病情。经过临床试验后，患者往往会和医生发展成为密切合作的朋友，获得更为细致而又专业的医疗服务。4．患者权益得到合法保护：按照国家相关法律法规的规定，正规的临床试验必须经过国家食品药品监督管理局的审核并且获得批准，整个研究过程应当有专门的伦理委员会进行监督，任何的风险会被事先告知，受试者有权利随时退出临床试验，如发生与试验药物相关的身体损伤可获得适当的赔偿，这些都确保了患者的合法权益受到保护。参加新药临床试验有什么风险？1．可能达不到预期的治疗效果：尽管使用的新药在理论上设计合理，又经过临床前的各种动物实验作为依据，有些在实验动物上看到的疗效，在人体上则有不同的反应，即有些患者达不到预期的临床疗效。2．可能发生一些副作用：正如任何一种药物都可能有一定的副作用一样，使用临床试验的新药也可能出现一些副作用，而且有些副作用是未知的，有些是轻度的，有些可能是严重的。但是每一项严格的临床试验都要求主管医生对患者严密监测，做好周密的准备，积极处理任何可能发生的副作用。如何了解到适合自己的临床试验？患者可以通过网络、医生或者病友处获得相应的临床试验信息，然后咨询负责该项试验的医生，了解该项试验是否适合自己的病情、能否给自己带来好处。同时患者还应该了解开展临床试验的医院是否具备相应的资格，只有获得国家食品药品监督管理局审核、人力资源和仪器设备达到特定认可水平的医院才有资格开展新药的临床试验，也只有这样的医院才可能使患者的医疗和权益得到合法保障。

门诊上，每当患者的病情符合医生手上临床药物试验的要求时，医生便建议他们考虑入选。医生认为半年或一年下来，药费和检查费就能省去好大一笔开销。可是，患者往往就会产生疑虑——临床药物试验会对身体造成伤害吗？下面笔者就从大家比较关心的几个问题入手，为大家揭开临床药物试验的神秘面纱！所谓药物临床试验指的是在病人或者志愿者身上进行的药物研究，目的是确定试验药物是否有效和安全。临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段。 临床药物试验需要遵守哪些原则呢？我们在药物临床试验中需要遵循三个原则：科学原则、法律法规、伦理原则。简单来讲，就是说临床药物试验必须要科学合理，必须要符合相关法律法规，必须讲究伦理道德。当药物临床试验的科学性、法规性与伦理性发生矛盾时，我们应把伦理问题摆在首位。为保护咱们受试者的尊严、安全和权益，国家规定从下面几个方面对药物临床试验伦理进行重点审查，包括研究方案的设计与实施、试验的风险与受益、受试者的招募、知情同意书告知的信息、知情同意的过程、受试者的医疗和保护、隐私和保密、涉及弱势群体的研究。 那么参加临床药物试验有哪些好处呢？从咱们患者的角度来讲，参加新药研究，可以使患者最早受益于这些新药的治疗，可能获得好的疗效，尤其对于复发难治的患者，目前已经上市的药物没有好的治疗效果时，临床试验新药是首选治疗。参加临床试验，可以使患者经济上受益，临床试验的药物可以免费提供（这些药物一旦上市，往往价格昂贵），参加临床试验的患者可以得到免费的与试验相关的药物及与试验相关的各项检查，因此可减轻患者的经济负担。同时，参加临床试验，可以接受规范的治疗和随访，患者在研究期间获得医院和科室良好的医疗服务，有利于提高疗效。当然，患者和其他受试者参加并配合完成本试验，有可能会对其他患有同样疾病的人的治疗作出重大贡献。 既然参加临床药物试验有这么多好处，相信很多人都想试一下吧？但是，临床临床研究在给病人带来好处的同时毕竟也是一种新型治疗的尝试，患者也要承担一定的风险。 具体来说，临床药物试验的风险主要有两部分，第一，增加新药不一定增加疗效。第二，可能会有一些既往没有碰到过的不良反应。大家不要太过顾虑这些风险，因为临床研究有严格的政策管理规定、标准的操作流行，以及良好的全程的质量控制，最大程度的减少风险，保证受试病人的安全。实际上，一个临床试验的实施，是经过了严格的审批程序的。 为了遵循临床药物试验的三大原则，保证试验的合法性、科学性以及最大限度保障患者利益，临床药物试验需要一套复杂且必要的流程。对于临床药物试验的流程，大部分都是研究的申请单位与研究的实际执行单位需要做的工作。对于咱们参加临床药物试验的患者，只需要与相关医务人员做好沟通，签订知情同意书及相关文件后，积极配合医生工作就行了，其中最重要的是遵医嘱按时用药，按时做检查，按时复诊。那么参加临床药物试验需要注意什么呢？对于患者而言，首先，我们需要充分理解所要参加临床药物试验的所有条件和要求，包括参加条件和参加后需要履行的责任和义务等。其次，我们需要如实汇报自己的基本信息，按照医务人员的要求，认真阅读并签订好知情同意书。最后，我们一旦参加临床药物试验，就需要充分信任和认真执行医务人员的要求，讲信用，按时复诊、复查，积极配合医生的工作，不能随意提前或推迟复诊时间，更不能中途无故退出药物临床试验！不知道您对于临床药物试验的概念、原则、好处、风险和流程以及参加临床药物试验需要的注意事项都理解了吗?

医学发展到现在，从起初的经验医学，到现在的循证医学，精准医学，我们在肿瘤的治疗上有了很大的进步，有了更多可靠的参考数据，为了给肿瘤患者带来更多的希望，新药研发不论在全球还是全国，都在紧锣密鼓的展开，任何药物在上市之前，都要投入巨额的经费和人力进行一期到四期的规范性、符合伦理性的研究，美国国立综合癌症网络的治疗指南中指出:参加药物临床研究，是肿瘤患者最好的治疗。因为，药物研究的最基本原则就是让患者获益！通过参加相应的药物研究，患者有机会接受到全球最新的药物，接受最规范的和最精心的诊疗，并且，大部分研究的药物和检查都是免费的，对于患者的家庭而言，是巨大的获益！ 我们科室几十年来，通过承担全球以及全国多个癌肿的临床研究，为癌症患者及家庭做出了巨大的贡献！现在有全球研发热点的PD1药物的治疗在多个癌肿中展开，希望能造福更多的癌症患者！如果您对临床药物研究有正确的认知，如果您需要帮助，请联系我们！

一、 疼痛定义疼痛是伴随现有的或钎潜在的组织损伤而产生的生理和心理等因素复杂结合的主观感受。强调疼痛是患者的主观感受，提示在评估疼痛强度时，应该以患者本人的主诉为依据。二、 疼痛的评估轻度（1-3分）：可忍受的疼痛，能正常生活、睡眠基本不受干扰中度（4-6分）：持续的疼痛，睡眠受干扰，要求使用镇痛药。重度（7-10分）：持续的剧烈疼痛，睡眠严重受到干扰，必须使用镇痛药。三、 疼痛治疗常见误区误区一：止痛治疗只要能使疼痛部分缓解即可。1）缓解疼痛是提高患者生命质量的关键。2）止痛治疗的最低要求是达到无痛睡眠。3）真正意义上提高患者生活质量的要应包括：无痛睡眠、无痛休息、无痛活动。误区二：长期服用麻醉性止痛药会“成瘾”。“成瘾性”的特征是持续地、不择手段地渴求使用阿片类药物，目的不是为了镇痛，而是为了达到“欣快感”疼痛治疗工作的开展使阿片类止痛药用量出现明显增加的趋势，阿片类止痛药物医疗用药并未增加阿片类药物滥用的危险。误区三：服用大剂量的阿片类药物会中毒。阿片类药物没有封顶剂量，恰当的止痛剂量是指在作用时间内既能充分镇痛又无不可耐受副作用的剂量。误区四：不到万不得以的时候不能使用阿片类止痛药。疼痛长期得不到有效缓解，会影响睡眠、食欲、减低病人的抵抗力，从而使疾病有进一步发展的机会。疼痛大都可通过口服药物得到很好的控制。误区五：吗啡剂量越大，说明病情越重1）疼痛是一种“主观”感受，具有显著的差异性。2）相同的疼痛强度所需要的止痛药剂量也同样不一定相同。3）有些患者需要高剂量的吗啡才能达到控制疼痛的目的。4）吗啡的剂量大小，不能反映病情的严重程度，更不能由此估算生存期的长短。四、 阿片药物副反应的预防和处理1、便秘：预防性用药、增加液体摄入、增加膳食纤维，如果条件允许，适当参加锻炼。2、恶心、呕吐：初用阿片类药物的第1周，如出现恶心呕吐，最好同时服用止吐药，4-7天缓解。3、尿潴留：避免同时使用镇静剂，避免膀胱过度充盈，给病人良好的排尿时间和空间。可让病人听流水声或用温热毛巾热敷下腹部，必要时导尿。4、呼吸抑制：一般口服阿片药很少发生，在服药期间，特别是院外服用时，家属应按时观察病人意识及呼吸情况，如果呼吸≦8次/分，应及时就诊。五、疼痛患者正确服用止痛药要点首次使用阿片类药物应从低剂量开始，逐渐增加剂量。如果疼痛评分在4分以上，或疼痛缓解的时间缩短，应考虑增加剂量。按时给药，如果出现爆发痛给即释制剂，控/缓释制剂需整片吞服，不得嚼碎。六、疼痛病人如何参与自我护理？1．如果你感到疼痛不要等到医护人员询问，应主动向他们陈述，即使是在周末和晚上。2．每天记录自己疼痛的部位、开始的时间，何时疼痛最剧烈，在何种情况下能缓解。3．学会使用0—10数字疼痛评估标尺来描述疼痛强度。4．严格按照医生的处方服药，记住如何服用、何时服用，并及时汇报药物的副作用。5．在疼痛发作前用药，因为疼痛越严重就越不容易控制。6．非药物措施可能对你有效，如放松、深呼吸、按摩、回忆一些愉快的经历等。7．参加一些康复团体的活动，告诉病友你的困惑、经验和感受，也可以从他们那里学到一些有益的东西。七、家属在给疼痛病人用药时应该注意什么？1．了解并掌握哪些药应该按时给，哪些药应该按需给，例如处方上标有“PRN”的就是疼痛加重的时候才需要用的。2．按时给病人用药，以维持稳定的血药浓度，保证病人24小时持续无痛。3．在病人疼痛发作前给药，不要等到无法忍受的时候，疼痛越严重就越不容易控制。4．制订一个合适的给药计划，既保证准确的给药间隔又尽可能避开睡眠时间。5．不要突然停药，突然停药会出现一些不适症状，而在医生的指导下逐渐减药可以避免不适症状的发生。

疲劳是癌症病人常见的全身症状之一。疲劳可妨碍病人进行各种活动、承担各种角色，使病人失去生活的意义和价值，严重降低病人的生活质量。引起癌症病人疲劳的原因很多，既有疾病本身的原因，也有治疗副作用的缘由。癌症是一种消耗性疾病，癌细胞生长造成的能量过度消耗容易使机体产生疲劳感；癌症病人的食欲下降、体重减轻、发热、睡眠障碍、贫血等都可导致疲劳。疲劳是化疗最常见的副作用之一，绝大部分接受化疗的病人都有疲劳的感觉，轻则精神不振，重则筋疲力尽。面对疲劳病人可采取以下应对措施：1．与医生沟通，实施必要的药物对症治疗。2．科学安排活动和锻炼方式 一味地限制活动是不可取的，因为长期不活动会使肌肉的力量和耐受力下降。活动过度也是不可取的，因为过度活动本身就是造成疲劳的原因之一。明智的选择是活动和锻炼要遵循适当原则，并根据自己的具体情况适时调整自己的运动计划。3．加强营养 在遵循平衡膳食的前提下，保证能量的足量摄入。同时要饮用足够的液体，维持机体的水分，以清除那些可能引起疲劳的治疗性代谢废物。4、注意休息，保证睡眠 在不影响治疗和有益活动的前提下尽量多休息，避免不必要的干扰。保证睡眠的质量是预防和减轻疲劳的好办法，病人可在保证夜间睡眠的基础上，采取不时打盹的方法来增加睡眠量。5、调整好心理，使自己的心境保持在愉悦状态，可有效减轻心因性疲劳症状。

最近几年，PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）一路高歌猛进。截止到目前，PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等肿瘤免疫治疗新药，单独使用或者与其他治疗联合使用，已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、胃癌、肝癌、默克尔皮肤癌、霍奇金淋巴瘤以及所有微卫星不稳定的实体瘤。此外，这类药物还在鼻咽癌、食管癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、软组织肉瘤、胸腺癌、非霍奇金淋巴瘤等其他癌症中，已有初步的、不俗的疗效数据。 事实上，PD-1抗体O药是2009年1月开始招募的第一批临床试验的志愿者，从剂量探索开始做，一步步摸索和优化；截止到2012年2月，一共入组了296名其他治疗失败的晚期癌症患者（主要是恶性黑色瘤、非小细胞肺癌、肾癌、肠癌和前列腺癌）。这批患者治疗的情况，最初是2012年6月发表在最顶尖医学杂志NEJM上，当时就引起了全世界的轰动。此后，又在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌，这三个有效率比较高的肿瘤里扩大规模，进一步做了有效性的临床试验，数据都十分亮眼。最终PD-1抗体O药，在2014年9月正式上市。 2009年1月入组第一个病人，2012年发表第一篇轰动全球的学术论文，2014年正式上市。这些事情，对于贝塔医生而言，仿佛历历在目。但是，翻看日历，时间已经过去了快10年了。有一个问题，全世界的医生和病友都很感兴趣：全球第一批接受PD-1抗体治疗的病友，陆陆续续都满5年了，他们现在活的怎么样？到底有多少病友获得了长期生存、临床治愈？ 昨天，负责PD-1抗体O药I期临床试验的主要成员之一，耶鲁大学医学院附属癌症中心的Scott Gettinger教授在JCO杂志上震撼发布了相关的数据。 2009年1月到2012年2月，PD-1抗体O药的I期临床试验中，一共入组了129名其他治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，接受O药治疗（剂量1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg都有）。Scott Gettinger教授带领一个国际专家团队，将最后一次随访的时间锁定在2016年11月，分布在欧美各地的这批病友进行了细致的跟踪和严谨的分析；随访时间最短的病友都达到了58.5个月，最长的病友随访时间已经超过8年。贝塔医生将他们得到的主要研究结果，向大家分享一下。 （一）入组病友诊治概况 129名至少接受过1种治疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者，平均年龄是65岁，61%的患者是男性，57%的患者是非鳞非小细胞肺癌。69名患者检测过EGFR突变，其中13人是EGFR突变阳性的病人。68名患者检测过PD-L1，其中38名患者PD-L1阳性（PD-L1表达超过01%），13名患者PD-L1强阳性（PD-L1表达超过50%）。分别有33、37、59名患者接受了O药1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg，2周一次的治疗。 接受治疗后，这批病友的5年生存率是16%（在免疫治疗没有出现之前，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率是5%左右）。其中，在接受了3mg/kg，2周一次，这个后来被认定为标准剂量的病友中，5年生存率是26%；对于那些PD-L1强阳性的病人，5年生存率是43%。 因此，我们可以大致的推测：PD-L1强阳性、接受标准剂量治疗的病友，更有可能获得长期生存。总体而言，PD-1抗体的使用，可以将晚期非小细胞肺癌的5年生存率提高3倍！ （二）对16位超级幸存者的深入分析 截止到2016年11月，一共有16位病友（12%）在接受了O药治疗后生存时间超过了5年，其中最长的病友已经超过7年。这批超级幸运儿，有啥与众不同的地方呢？ 16人中，有14人是吸烟者（意味着肿瘤基因突变负荷TMB比较高），75%的患者没有EGFR基因突变，70%的患者PD-L1阳性，50%的患者PD-L1强阳性。而在接受PD-1抗体治疗之前，不少病友已经接受过3种、4种甚至更多的其他治疗；因此，PD-1抗体是否能让病友长期生存和病友之前接受了多少其他治疗，似乎关系不大。 此外，16人中，有12人接受PD-1抗体治疗后肿瘤明显缩小，后续一直维持着疗效；有2人肿瘤并没有缩小，只是长期维持稳定、带瘤生存；有2人接受PD-1抗体治疗后疾病进展，后续接受了其他治疗，疾病控制病长期生存（这2位仁兄活这么久，坦率地说功劳不能记在PD-1抗体头上）。 有趣是的是，129名患者接受O药治疗后，有22名患者肿瘤明显缩小，其中的12人最终疗效长期维持，病友生存时间超过了5年；也就是说，PD-1抗体治疗起效的病友中，55%的病友长期生存、临床治愈。 （三）有趣的个案 （1） 两位病友影像学进展后，继续使用PD-1抗体。第一个病友，用O药还不到2个月，靶病灶不断缩小，但是其他地方又出来新的病灶。该病友觉得治疗是有效的，继续用O药，最终60%以上的病灶缩小了，并长期保持稳定。该病友后续未接受任何治疗，一直定期复查，疾病稳定超过5年。后来，该病友是由于多年的慢性阻塞性肺病急性加重，又合并感染，意外身亡。另外一位病友，接受O药治疗后，影像学上提示肿瘤在增大，但是他依然坚持用药，后续疾病保持稳定。 （2） 两位病友停药后复发，再次使用PD-1抗体，再次起效。第一位病友接受PD-1抗体治疗后，不久就出现了肿瘤缩小，该病友用O药满2年后，按照临床试验的最初设计，停药了。停药16个月后，出现了肿瘤复发。于是，他再次接受了O药的治疗，再次治疗3个月后，肿瘤再次缩小，疗效维持了11个月。第二位病友第一次用药后，也是很快出现了疗效，用满2年后停药。停药后5年多，出现了肠道和脑转移。这位患者，十分幸运，又免费加入了另外一个PD-1抗体的临床试验，用药2个月后，疾病再次缓解，目前还在治疗中。 （3） 一位病友O药配合局部治疗，疾病长期稳定。1名病友接受O药治疗后，疾病稳定，保持了14个月。这时候，他右下肺的病灶开始增大，有进展的趋势。这位病友果断选择了手术治疗，直接把右下肺的病灶给切了。随后，该病友未再接受其他治疗，疾病稳定超过了5年。

PD-L1/PD-1抗体是近年来肿瘤免疫治疗的一大热点。PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。

近年来，以“PD1/PD-L1”为代表的免疫检查点抑制剂（PD1/PD-L1抗体）在癌症治疗领域大放异彩，临床效果令人鼓舞，为患者的带来了更多希望。目前PD1/PD-L1免疫治疗还是一种较新的疗法，在其用法、疗效、副作用等方面，几乎对于每个已经、正在或有意向使用PD1/PD-L1的患者都有着各种疑问。新加坡泰和国际医院中国转诊办公室汇总了PD1/PD-L1抗体被问及次数最多的一些问题供参考。 目前免疫治疗共包括几种药物？ 截止到2017年6月底，美国FDA批准上市的免疫治疗药物一共有五种。PD1抗体两种、PD-L1抗体三种。PD1抗体包括纳武单抗（Opdivo）、派姆单抗（Keytruda）；PD-L1抗体包括Tecentriq、Bavencio、Imfinzi。 PD1/PD-L1能治疗哪些疾病？有效率是多少？ 美国FDA已经批准的PD1/PD-L1药物的适应症如下图所示（耶鲁大学陈列平教授授课课件截图）： 一般来讲PD1抗体的有效率在20%左右。对于PD-L1高表达的患者可能会达到45%，存在dMMR突变（或MSI-H）的患者约可达到40%。经典性霍奇金淋巴瘤使用免疫治疗有效率达90%。 PD1/PD-L1药物大概多久可以起效，需要治疗多久？ 由于PD1/PD-L1抗体属于免疫治疗药物，原理是解除癌细胞对自身免疫系统的抑制，从而让自身免疫系统杀伤癌细胞，起效相对较慢。一般建议首次接受PD1治疗三个月后进行评估，这样比较合理。 关于PD1/PD-L1药物的使用时间，如果不出现疾病进展或者很严重的无法耐受的副作用，目前临床试验的经验推荐使用两年。 有什么检查可以提前预测PD1/PD-L1药物疗效？ 根据目前披露的研究结果，可能影响PD1/PD-L1药物疗效的因素比较多，比较明确的是： ——PD-L1表达大于50%（采用Dako22C3试剂盒）的患者； ——有MSI-H/DMMR特定的基因突变患者使用PD-1药物有效率比较高。 另外一些回顾性研究发现：接受PD1/PD-L1治疗前接受过放疗、有吸烟史的患者、肿瘤突变负荷高（TMB）的患者使用PD1/PD-L1的效果会比较好。 还有一些回顾性研究发现，以下因素可能会对PD1/PD-L1的疗效产生消极影响，例如：血液中LDH指标超过正常值、患者发生肝转移、EGFR突变且靶向药耐药、服用PD1期间使用抗生素等，这些因素都可能会影响PD1/PD-L1的疗效。 （PS: 临床效益与年龄无关; 未接受过化疗的患者免疫治疗效果更好; 中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)可能也是PD1/PD-L1抗体疗效的预测因子） 哪些情况不能使用PD1/PD-L1药物？ 一般来讲，当身体出现以下几种情况时，不建议使用PD1/PD-L1药物： 1、身体状况不好、长期卧床患者建议慎用PD1/PD-L1抗体。 2、由于起效时间一般在三个月左右，预期寿命少于三个月的患者慎用PD1/PD-L1抗体。 3、有肝肾功能损伤的患者也需要慎重。 4、患有自身免疫类疾病例如红斑狼疮、白癜风等疾病且处于活跃期的患者，需要慎重。 5、接受过器官移植手术的患者。 6、医生根据患者实际情况认为不适合使用PD1/PD-L1的患者。 以上因素仅供参考，最终能不能使用PD1/PD-L1药物，一定要经专业的医生根据患者情况来判断。 化疗多久后能用PD1/PD-L1？ 以非小细胞肺癌为例有两种情况 一是序贯使用：一线化疗无效或者患者无法耐受副作用时，考虑使用PD1进行二线治疗。 另一种是联合使用：患者身体状况较好，经医生评估后，可以考虑使用PD1联合化疗的方案。目前在联合治疗的临床试验中，化疗和PD1/PD-L1抗体注射都是同一天完成。 手术后能不能用PD-1/PD-L1？ 一般来讲，能够手术治疗的多为早期患者，而临床试验中使用PD-1/PD-L1药物的都是晚期肿瘤，目前缺乏临床数据支持手术后的患者使用PD-1/PD-L1一定可以获益，所以临床上不会推荐早期患者术后使用该类药物。但是目前在国外，例如MD安德森癌症中心，也有一些临床试验在研究早期肿瘤患者术前使用PD-1是不是有更好的效果，有兴趣的朋友可以了解一下。 （PS：代号为I-SPY 2的Ⅱ期临床试验的结果。这是一项随机、对照、多中心的临床试验，旨在评估Keytruda联合标准治疗作为一种新辅助（术前）疗法，在局部进展期（II/III期）三阴性乳腺癌(TNBC)或激素受体阳性/HRE2阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌治疗中的效果。结果显示，相比紫杉醇联合阿霉素和环磷酰胺的标准治疗，Keytruda联合化疗可使TNBC或HR+/HER2-乳腺癌患者预计的病理完全缓解率提高三倍！总体来看，基于验证性Ⅲ期临床试验的贝叶斯成功概率，Keytruda在I-SPY 2临床试验中，针对其参与试验的各类型乳腺癌（TNBC、所有的HER2-、所有的HR+/HER2-），尤其是在那些高危型乳腺癌患者中都获得了初步成功。） 脑转移患者能不能用PD-1/PD-L1？ 关于脑转移能否使用PD1/PD-L1抗体的研究仍在探讨。ASCO2017年会上，有医生展示了脑转移患者可以考虑使用免疫治疗的临床数据，但是相关数据毕竟偏少。如果患者存在脑转移的情况，目前临床上还是建议先通过局部放疗控制后再考虑使用免疫治疗。 如何购买使用PD1/PD-L1 由于免疫治疗药物尚未在国内上市，目前患者如需使用PD1/PD-L1，可参考以下办法： 1、积极参加国内开展的PD1/PD-L1临床试验。一般来讲，肿瘤新药的临床试验都在北上广的肿瘤中心和三甲综合医院或者省级的肿瘤中心、当地综合医院进行，有需要的患者可以关注一下。 2、海外购药。由于PD1/PD-L1抗体尚未在中国上市，有需求的患者可以通过国内外专业医疗机构来获得，但一定要确保在正规的医院和有资质的医生指导下使用。 PD1/PD-L1可以和哪些药物联合使用？ 从目前的临床试验来看，PD1/PD-L1的联合治疗几乎囊括了各类肿瘤治疗的方法，包括化疗、放疗、靶向治疗等。其中，PD-1联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）已经获得FDA批准。具体到单个患者是否需要使用联合治疗以及需要联合哪些药物治疗还要由专业的医生来进行判读。 PS: （1）白蛋白紫杉醇联合Opdivo治疗非小细胞肺癌的Ⅰ期临床数据：客观缓解率达到50%；（2）Epacadostat（IDO）抑制剂联合Opdivo的临床Ⅰ/Ⅱ期试验ECHO-204头颈部鳞状细胞癌和黑色素瘤的治疗效果较好，疾病控制率达到了70%和64%-100%。（3）临床试验CheckMate 142中Opdivo联合Yervoy治疗dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌数据。初步结果客观缓解率41%，疾病控制率达到78%。 使用PD-1/PD-L1药物可能会引起那些副作用？ 接受免疫治疗的患者可能出现的副作用涉及神经系统、呼吸系统、血液、心脏、骨骼肌肉、眼睛等方面。有些副作用会在治疗的第一周就出现，而有些在治疗到60-70周的时候才出现。尽管罕见，但也存在因不可耐受的副作用而致死的病例。因此，安全起见，免疫治疗一定要在经验丰富的医生的全程监控下进行。 举例一些常见的副作用及应对方式： 免疫介导性肺炎——影像学变化、胸痛、咳嗽新发或加重、呼吸急促。 免疫介导性结肠炎——腹泻（稀便）或肠运动超过平时、严重胃区（腹部）疼痛或压痛、便血或大便黑色黏腻。 免疫介导性肝炎——转氨酶升高、总胆红素升高、皮肤或眼白变黄、严重的恶心或呕吐、严重的胃区（腹部）右侧疼痛、困倦、小便黄赤（茶色）、容易出血或挫伤、少饿。 内分泌疾病——持续或频繁头痛、极度疲劳、体重增减、眩晕或昏厥、情绪或行为变化（例如性欲下降、易怒、健忘）、脱发、冷觉、便秘、声音变粗、口渴或多尿。 免疫介导性肾炎/肾功能紊乱——血清肌酸酐增加、尿量减少、血尿、脚踝肿、食欲不振 PS: 出现不良反应并不一定是坏事，因为这说明免疫系统对药物有反应。一项Opdivo安全性研究临床试验表明，出现不良反应的患者比未出现不良反应的患者疾病缓解率高近30%。不过，临床试验中也出现过3-4级不良反应甚至不良反应致死事件，因此要提醒患者谨慎对待不良反应，以上内容供参考。如果出现不良反应，务必要及时与主治医生联系或就医。 使用O药无效后能否换K药？ PD1/PD-L1为代表的免疫治疗，主要是阻断PD1/PD-L1信号通路，理论上来说如果Opdivo无效，再考虑使用Keytruda效果也不会太大。目前也没有临床数据显示Opdivo无效了，再换Keytruda可以获益。不过目前有一些临床研究显示，如果使用PD1/PD-L1药物耐药后继续使用该药物，仍然有一部分患者会受益。具体如何处置还需有专业的医生来评估判断。 使用PD1/PD-L1期间能否服用中药？ 目前没有临床数据显示PD1/PD-L1使用期间能否服用中药，但是为了避免部分中药成分影响PD1/PD-L1抗体在身体内发挥作用，请不要在接受免疫治疗的同时服用中药，一定要服用的话，请在接受PD-1/PD-L1注射72小时后服用。 PD1/PD-L1是否会耐药？ 从2006年PD-1抗体在欧美启动临床试验起，已有15%-20%的患者出现了耐药。但是，耐药后并非无药可救，联合治疗就是一个不错的选择，比如说联合放疗、外科治疗、化疗、细胞治疗、CTLA-4治疗等等。当然，最终选择哪种方案还要医生根据患者的实际情况来进行判断。 PD1停药后是不是就不再发挥作用了？ 目前的临床研究显示，在恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌等癌症的治疗中，PD1抗体均有“药已停，效还在”的良好表现，停药后效果持续最长时间达两年。尽管如此，仍然不建议患者自行“随意”停药，一切与治疗相关的行为都应和医生充分沟通后再行决断