间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因,ALK融合基因驱动肿瘤发生、发展和侵袭。 针对ALK融合突变的检测方法主要有FISH(原位免疫荧光杂交)、IHC(免疫组化)、QPCR、二代基因检测等,由于肿瘤的异质性和取样偏差、样本中肿瘤细胞含量不均等问题,没有任何一个检测技术可以做到100%的准确。因此不同的检测技术需要相互印证补充。 图1 染色体重排会导致ALK与EML4等基因发生重排,产生肿瘤驱动基因 对于ALK突变的患者而言,可以使用的靶向药物有:一代靶向药物有克唑替尼,二代靶向药物有艾乐替尼、色瑞替尼、Brigatinib(AP26113)、Ensartinib(X-396)以及三代的靶向药物劳拉替尼(3922)。 不同的ALK抑制剂所针对的突变位点抑制效率不同,关于不同ALK抑制剂的选择策略请搜索癌度app,或关注癌度微信号阅读:ALK基因突变和对应的靶向药物。 癌度之前对NSCLC的ALK突变进行了系统调研,感谢热心朋友对这次调研的支持,我们将这次调研结果进行汇总分享给大家。如之前EGFR调研报告里提到的,调研报告的数据等供您参考,而不是治疗决策的依据。 1、确诊肺癌时的年龄? 调研结果表明,ALK突变的患者相对比较年轻,30-50岁的患者达到了47.32%,还有7.14%的患者是30岁以下,70岁以上的老人占比只有4.46%。对于年轻的NSCLC患者而言,EGFR突变以外,尤其要着重检测ALK突变的情况,避免漏检。 图2 ALK突变患者年龄分布 2、确诊肺癌几年了? 调研结果表明,有25.89%的肺癌患者确诊时间在一年内,其中确诊时间在1-3年之内的患者最多,比例达到了51.79%,确诊时间在3-5年的比例在14.29%,而超过5年的患者人数占比8.04%。 后面两个数字我们很希望能大一点,不过很遗憾都不是很高。尤其是只有8%的肺癌患者是5年以上的。这和ALK“钻石突变”的美名不完全相称,原因可能在于部分高癌龄患者未参与此次调查,另外的原因是国内ALK靶向药获批种类太少。 随着最近一些ALK的二代靶向药物获批上市,ALK靶点的预后情况会有很大的提高。 图3 ALK突变患者“癌龄”分布 3、患者的病理分型? 调研结果表明,绝大多数的患者是非小细胞肺腺癌(占比为90.18%),肺鳞癌中的ALK突变比例很低,在本次调研中比例仅为0.89%。另外腺鳞混合癌、混合型小细胞肺癌占比各自为1.79%,这提醒我们对于混合癌、鳞癌患者而言,也不要放弃对ALK突变的检测。 图4 ALK突变患者的病理分型 4、ALK的基因突变形式是什么? ALK基因在肺癌的主要突变形式是与EML4等基因形成融合基因,单独野生型的ALK蛋白过量表达不是驱动肺癌发生的突变,通过免疫组化检测ALK融合蛋白的表达来判断是否存在ALK突变,这部分患者的比例占17.86%,本题中部分患者出现了二次耐药突变,如L1196M、G1202R等,占比为17.86%,这部分患者之前也应该是具有ALK突变的。 本题具有参考价值的数据是ALK耐药突变比例,即不到20%的患者耐药的原因是ALK基因发生了继发性耐药突变。这个比例不是完全准确的,因为部分患者可能没有进行ALK一代克唑替尼耐药后的基因检测,或者因技术问题未能获得准确数据,因此ALK点突变的17.86%这个数据应该低于真实的数据。 图5 ALK基因突变的形式 5、是否存在其他基因突变? 由于肿瘤中很多的驱动基因是互相排斥的,或者从生物学功能来讲,肿瘤不需要有两个驱动基因突变。当然使用了一段时间的靶向药物之后,会产生耐药基因突变。 调查结果表明,ALK突变患者中单ALK突变比例占91.96%,存在其他基因突变的比例为8.04%,印证了同时存在其他基因突变的概率很低的观点。 图6 ALK突变患者很少有其他基因突变 6、做的何种检测? ALK基因的检测方法有很多种,我们调研了病友们的检测方法,发现占比较大的是荧光原位杂交(FISH)和免疫组化(IHC),这两个检测方法也是医院里常用的检测技术。 使用二代基因检测技术检测的比例较少,因此可以认为二代技术在ALK检测方面仍还有较大空间,尤其是考虑到患者样本的珍贵,一次性检测多个基因,对患者来说避免ALK之外的其他基因突变的漏检,是最为有益的。 另外,有病友此项选择为空,很可能是没有做检测而盲试ALK抑制剂的病友。 图7 ALK基因突变的检测方式 7、是否使用了一代靶向药物克唑替尼? 存在ALK突变的患者是可以从靶向治疗中获益的,第一代靶向药物克唑替尼已经获批上市,最近一些二代的ALK的靶向药物也获批上市。 调研数据表明87.5%的患者使用了克唑替尼,未使用的患者占比是12.5%,未使用的患者可能是因为价格等原因考虑,毕竟每个月5万的费用还是一个较大的负担,这是一个很遗憾的事情。 图8 ALK突变患者使用克唑替尼的比例 8、使用克唑替尼的有效期是多长? 调研结果表明,有效期6个月以内的占33.33%,有效期6-12个月的占比32.26%,有效期在1-3年之内的为32.26%。有效期在3-5年的只有2.15%。癌度将会跟踪3-5年PFS的这部分患者,希望可以找到些规律,为其他病友做参考。 图9 ALK突变患者使用克唑替尼的有效期分布 9、克唑替尼目前使用计量是多少? 调研结果表明,患者使用克唑替尼的剂量每日两次、每次250mg的占比85.06%,这个比例较多。有较小比例的患者适当地降低了剂量至200mg或150mg。 图10 克唑替尼的使用剂量分布 10、使用克唑替尼时,有哪些副作用? 克唑替尼具有ALK、CMET和ROS1三个靶点,因此副作用也还是不小的,调研结果如下图所示,提请病友在使用克唑替尼时多加注意,配备一些辅助用药并做好防护措施。 图11 使用克唑替尼期间出现的副作用 11、针对使用克唑替尼期间出现的副作用,做了哪些处理? 我们来看看病友们对克唑替尼的副作用都使用了哪些护理措施,这些供您参考。 吃护肝护心等辅助药物,这些药物有:辅酶Q10、鱼油、钙片、甲羟孕酮、水飞蓟宾、天晴甘平、利尿剂。如血小板较高则谨慎吃护心的药物。 肝脏毒性服用多烯磷脂胆碱和甘草酸苷。 护肠胃的药物,胃复安、易善复、思密达(蒙脱石散)等。 腹泻用黄连素或整肠生,便秘使用开塞露,心肌酶谱高使用辅酶Q10,水肿使用薏米水。肝功能异常则使用水飞蓟宾。呕吐则使用止吐药。 适当降低靶向药物剂量。 皮炎使用药膏涂抹处理。 艾灸和运动。 12、更换靶向药物克唑替尼的依据是什么? 没有靶向药物可以一直有效,耐药的问题总是会出现,因此使用靶向药物的时候患者和家属是既庆幸又生活在忧虑之中,生怕哪一天出现耐药。 调研结果表明,促使病友换掉克唑替尼的主要原因是新增脑转移或脑转移病灶增多增大,占比最大;而根据肺部原发病灶增多增大来决定换药的比例次之,第三位的是根据CEA上涨换药,这说明病友在决定换药时还是比较谨慎的。 图12 ALK突变患者更换克唑替尼的依据 13、在使用靶向药物克唑替尼的时候,是否还联合了其他药物或治疗手段? 调研结果表明,多数患者没有联合其他治疗措施(占比81.32%),部分患者使用了化疗、放疗等传统治疗措施,二者合起来的比例也仅为13%左右。 图13 使用克唑替尼期间联合其他治疗措施的情况 14、药物联用的依据是什么?是否达到了疗效? 多数病友没有联合用药,有部分患者一代耐药后上二代靶向药物,效果是部分缓解(即PR)。 有部分患者尝试联合阿帕替尼,即一种国产的抗血管生成药物,关于该药大家可以阅读癌度发表过的帖子?(阿帕替尼真的是万金油吗?)从病友的反馈结果来看,克唑替尼联合阿帕替尼没有什么效果,反而增加不良反应。 15、是否使用了二代以后的ALK靶向药物? 由于克唑替尼是一代靶向药物,因此很多患者会考虑在耐药后使用二代靶向药物,从调研结果来看使用最多的是Brigatinib(AP26113),占比为48.39%,该药物已经于4.29日获批上市。有部分患者使用了三代ALK抑制剂3922,占比为6.45%。有44.09%的患者没有使用二代以后的ALK抑制剂。 图14 克唑替尼耐药后使用ALK二代以后的靶向药物情况 16、使用靶向药物艾乐替尼(Alectinib,CH)的有效期是多长? 艾乐替尼虽然上市了,但是药物价格较高,而且不易获取,使用该药的患者人数较少,使用的患者有效期在半年到一年之内。使用该药的患者在艾乐替尼的剂量是300mg,每天两次。部分患者将剂量增加至300-450mg。 17、使用靶向药物色瑞替尼(Ceritinib,LDK378)的有效期多长? 与艾乐替尼类似,使用色瑞替尼的患者人数较少,只有几个患者使用该药,有效期在半年到一年之内。由于色瑞替尼的副作用较大,因此使用色瑞替尼的患者将剂量控制在600mg以下,有的使用450mg每天一次的剂量。 18、使用靶向药物Brigatinib(AP26113)的有效期有多长? 使用AP26113的患者较多,有效期在半年之内的占比33.33%,有效期在半年到1年的比例为33.33%,有少部分患者的有效期超过了1年。在剂量方面,41.67%的患者使用范围120-180mg,有44.44%的患者使用范围180-240mg,11.11%的患者使用范围为90-120mg。 图15 Brigatinib(AP26113)的有效期及比例 19、使用靶向药物Ensartinib(X-396)的有效期是多长? 受调研的患者多数没有使用该药,仅有3人使用该药的有效期在3-6个月。 20、使用靶向药物劳拉替尼(Lorlatinib,3922)的有效期是多长? 3922是第三代ALK的药物,对多个克唑替尼的耐药位点具有抑制效果。由于该药还没有上市,多数患者并未使用该药。少部分患者使用该药的有效期在半年之内,仅有1.79%的患者使用该药的有效期达到了2年以上。在使用的剂量方面,多数患者的使用剂量范围是25-50mg每天。 21、使用过靶向药物Saracatinib(AZD0530)吗?使用了多长时间? 由于该药处于临床研究初期,参与问卷调研的用户没有使用该药。对于该药的有效期暂时没有数据。 22、使用过靶向药物TPX-0005吗?使用了多长时间? 问卷调研的患者中仅有一人使用了该药,有效期在半年以上。多数病友没有尝试使用该药进行相应的治疗。 23、使用二代以后的ALK靶向药物期间出现了什么副作用? 由于ALK二代以后的靶向药物比较多,副作用也是根据药物不同、患者不同而有差异,调研结果表明,较为常见的副作用是腹泻、心脏毒性、疲劳呕吐等。 图16 ALK二代以后靶向药物的副作用和比例 24、针对ALK的二代靶向药物做的护理措施? 调研结果表明,使用的护理措施与克唑替尼类似,比如护肝护心药物,部分患者因为副作用较大而停药。部分患者使用了食疗、艾灸等措施。 有部分患者使用AP26113时,出现了阵发性干咳的副作用。 25、如何判断二代以后的ALK靶向药物耐药? 判断二代以后ALK抑制剂耐药的指标多数还是原发病灶增大、CEA等肿瘤标志物上升、新的转移病灶、大量的胸水等。 由于患者使用ALK二代后靶向药物时,多数体质不是很好,因此判断什么时候更换治疗策略,需要格外慎重,要与主治医生做详细的沟通。必要的时候可以考虑做基因检测看看肿瘤的基因突变情况。 图17 判断ALK二代靶向药耐药的依据 26、当第二代ALK靶向药物耐药后,后续的治疗措施是什么? ALK二代靶向药物耐药后的治疗措施很少,而且存在EGFR和ALK突变的患者,PD-1的有效率很低,有文献表明使用传统的放疗、化疗后,可以再次使用ALK靶向药物获益。 调研结果表明,很多病友使用了三代的ALK药物3922,还有部分患者使用联合抗血管生成靶向药的方案。采用放化疗的患者比例较少,原因在于这个阶段患者的身体和免疫状态已经很差了。 图18 ALK二代靶向药物耐药后的治疗策略 27、当第三代ALK靶向药物耐药后,后续的治疗措施是什么? 劳拉替尼(3922)是三代ALK抑制剂,该药耐药后的原因会更加复杂,后续治疗措施非常有限。有病友会关注四代ALK抑制剂的可能性,还有部分病友考虑三代药物联合AZD0530,也有不少病友不清楚后续的治疗措施。 三代药物耐药后,没有特别明晰的治疗方案。也正是这种原因癌度启动了癌度船长项目,希望找到治疗效果较好的病友,将他们的治疗经验和心得分享给大家。 图19 ALK三代靶向药物耐药后的治疗策略 28、二代以后靶向药物耐药使用的后续治疗措施的依据是什么? 在ALK二代靶向药物耐药后选择什么样的治疗措施,选择的依据是什么,从调研结果来看,通过二代测序寻找耐药的分子机制,再决定使用什么治疗措施的占多数。 还有部分患者选择了将目前使用的靶向药物加大剂量。癌度在这里提醒病友,治疗需要兼顾疗效和副作用的平衡。如果一个靶向药物完全耐药了,单独加大剂量基本上是无意义的,及时更换其他治疗措施以避免耽误治疗时机。 29、ALK靶向药物序贯策略和系统管理 ALK靶点的药物比较多,尤其是最近二代的药物都陆续上市。然而克唑替尼耐药后,该使用哪一种二代药物?一种二代药物耐药后,是更换另一种二代药物,还是换成三代药物呢?我们来看看病友们的选择,或许可以提供一些思路。 调研结果表明,绝大多数患者使用靶向药物的序贯顺序:克唑替尼——AP26113——PF3922。药物的价格和可获得性是大多数病友选择这一序贯顺序的原因。 图20 ALK靶向药物序贯策略 30、治疗过程中遇到的其他问题 使用AP26113,计量是240mg,出现大量的胸水,不知道是先处理胸水再上3922,还是直接上3922观察? 答:这个问题首先要看胸水的量,少量胸水可以边用药边观察,辅以艾灸等手段。中到大量胸水,直接影响了患者的日常生活,需要抽胸水再治疗。 病友的临床实践表明,3922无法控制胸腔积液,甚至增加胸水和水肿,所以有积液的情况一般不建议使用3922。 不明确何时换二代药最好? 答:逻辑很简单,就是不能再从克唑替尼治疗中获益了,就可以换二代靶向药物了。但是如何判断耐药确实要综合考虑,不能仅仅依靠CEA指标,还要结合是否有转移灶、原发病灶的控制情况、脑转移病灶的情况等等,必要时可以借助基因检测的结果来提供思路。 病人耐药快,克二个半月,AP二个月就耐药了。当时不懂因此换下一代药很匆忙。现在吃三代药了,也是一头雾水,不知下一步是联药还是化疗,还是做基因检测看是否有新的突变再继续吃靶向药。希望能得到帮助? 答:现在如果三代靶向药物有效就暂时维持治疗方案,不建议联合药物,联合药物需要有相应的依据,即有相应的基因突变才去联合相应的靶向药物,由于克和AP有效期都很短,因此考虑应该有原发性耐药基因突变,建议使用耐药后新发的组织样本做基因检测看看。可以和主治医生沟通使用化疗,不过这个需要根据患者体质情况来定,而且如想较长地控制,还是不要轻易放弃靶向这条路。 吃克5个月,颅外稳定,颅内多发,选择控制方案无指导? 答:克唑替尼的入脑能力不是很强,如出现多发脑转移,一般考虑两种策略:一是更换入脑效果较好的艾乐替尼、AP等药物;二是全脑放后继续服用克唑替尼。 四代靶向药物有么? 答:目前的ALK三代靶向药物还在临床阶段尚未上市,四代靶向药物还处在临床前阶段。建议结合目前可以接触到的治疗手段,综合治疗以取得较长的生存获益。 想联药但无知,病情进展不知向谁咨询请教,还想用pd1,但费用大贵。 答:联合用药在没有基因检测的情况下,很难选择正确的方案。pd1对于存在ALK耐药突变的患者有效率很低,建议慎重考虑。 基因检测这一块不太懂? 答:关于基因检测的基础知识,请下载癌度app,观看专家的相关视频,对您会有很大的帮助! 用靶向药期间未能得到专业指导,导致没有充分利用好靶向药,匆忙换药? 答:靶向药物的使用、更换,以及联合用药这些是比较前沿的知识,也很难有标准答案。每个患者的情况不同,不能直接照搬他人的治疗方案,可以学习其他人在靶向药物使用方面的逻辑、思路,即为何要那样做?究竟有什么样的依据?用这些知识来指导您的靶向药物的使用。强烈建议您下载癌度app,关注癌度船长节目,您会从中获益良多。 刚确诊时免疫组化ALK+。吃YL克唑替尼一个月有效,第二第三个月耐药。再用外周血作二代基因检测,竟只有PTEN突变,其他全阴!不解? 答:免疫组化ALK的一个+,不知道您是用什么方法检测的,所以不确定是否是真的ALK突变,建议您使用FISH或二代测序,使用组织样本再做一次基因检测看看。从您的叙述中,克唑替尼一个月有效,第二个月就无效了,还测出PTEN突变,基本可以判断患者原发耐药。 只知道ALK基因突变,其他几项有无突变搞不清楚? 答:一般而言肿瘤的驱动基因是互相排斥的,仅有千分之几的概率,同时存在两种基因突变,如ALK和EGFR,如希望搞清楚其他基因突变的情况,可以考虑使用组织样本做个较为全面的基因检测看看。 貌似除了克其他药都无效? 答:克唑替尼耐药,不一定都是ALK这个基因发生了二次突变,有可能是其他的基因突变,或者信号通路异常,因此建议使用克唑替尼耐药后新发的肿瘤病灶样本,做个较为全面的基因检测看看耐药的原因。 3922之后,肝部控制一直不理想? 答:肿瘤的异质性很强,而肝转移又是肺癌患者的一个重要的预后较差因素。从您的叙述中看出,3922能够稳定的控制原发和其他部位的病灶,只是肝部不理想。如果肝部病灶是单发或低于5个多发,病灶最大不超过3厘米,可以考虑局部处理。如果肝部多发,要考虑全身治疗方案的更改。 癌度有话说: 这是癌度做的第二份调研报告,内容包含肺癌中ALK靶点的诊断、治疗、副作用处理等情况。这份报告的数据来自于热心的病友,再次向各位表示感谢。 癌度也将这份报告的数据和解读情况汇总并发布出来,希望这些可以帮助到战斗在抗癌一线上的患者和家属们。 另外再次提醒,以上数据来自病友的分享,但具体到治疗方面,每个患者都是独一无二的,所以这份报告的数据和结论并不能构成您的治疗依据,具体治疗请在医院和医生的指导下进行。 点击阅读相关热门文章: 对于癌症,我们没有太多试错的时间和机会! 肺癌新药加速获批上市:不同ALK抑制剂怎么选? 合理的序贯策略使ALK突变不负“钻石突变”的美名! ALK重排肺癌:克唑替尼与艾乐替尼序贯治疗获益最大 最全梳理ALK基因突变和对应的靶向药物 关注我们:搜索微信公众号“癌度”,了解更多关于肿瘤和基因的资讯。 转载文章请注明来源公众号及作者。
远离癌症是全世界人们的心愿,其实远离癌症并不难。收好著名肿瘤学家汤钊猷教授,结合40年抗癌经验,送您《世界上最便宜的12张抗癌处方》,照着做,让癌症没有入侵我们身体的空隙! 汤钊猷,男,广东新会(今江门市新会区)人,中国工程院院士,著名肿瘤外科专家,原国际癌症大会肿癌会主席。他毕业于上海医科大学(现复旦大学上海医学院),复旦大学肝瘤研究所所长、教授,从事肝癌临床诊治和基础性研究,使我国肝癌临床诊治水平长期处于国际领先地位。 汤教授表示:与罹患癌症后高昂的治疗费用相比,这份抗癌处方的确可称世界上最便宜的防癌处方! 1.用干毛巾擦背 用干毛巾擦背,会增加热量,能够防止癌细胞的生成,日本曾掀起过一股用干毛巾擦背的热潮。东京大学副校长水野教授研究指出,这可以起到防癌作用,因为摩擦受热会激活背部皮下肌肉组织里一种细胞,能起到吞蚀并破坏癌细胞的作用。 2.就着葱蒜就餐 葱蒜是我们生活中烹饪必备的调味品之一,在菜品中适当的添加,不但能让菜品更加美味好吃,而且能有养生保健起到预防疾病作用。葱蒜具有很好的抗癌防癌效果。 葱(包括洋葱)、蒜、青椒等虽然比较辛辣,但硫化物含量比较高,可刺激消化道、增进食欲,对肿瘤患者的康复也有一定帮助。另外,葱、蒜中含有的微量元素硒,对胃肠道肿瘤也有不错的防治作用。需要特别提示的是,购买时尽量选择紫皮的葱、蒜,其营养价值更高,食补效果比较好。 3.吃肉时喝杯红酒 美国癌症研究协会对猪肉、牛肉、羊肉等红肉的建议食用量是每周500克左右,吃得过多,就会添加患癌的危险。 红酒中富含一种叫做白藜芦醇的抗氧化物质。这种物质在癌症发生的3个阶段,即起始、增进和发展过程中,可以起到抑制甚至逆转癌症的作用。因此可有效抑制脂肪肝发展为肝癌。 4.睡够7小时 乳腺癌的发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%,目前已成为女性第一大肿瘤杀手。世界上,平均每3分钟,就有一位妇女被诊断为乳腺癌,而我国女性乳腺癌发病率正以每年3%-4%的增长率,急剧上升。研究发现每晚睡眠时间少于7小时的女性,患癌几率比积极锻炼身体、睡眠充足的女性高出47%。 德国睡眠专家指出,下午1点是人在白天一个明显的睡眠高峰,这时小憩一会,也能增强体内免疫细胞的活跃性,起到一定的防癌效果。 5.一口饭嚼30次 现代养生的一大要素是吃饭慢,按照现在的营养学规矩,每口能咀嚼30次为最好,但很多人吃饭狼吞虎咽已成了习惯,一下子改为细嚼慢咽很有难度,要么不知不觉地忘了,要么嚼不到10下就咽了下去。 美国佐治亚大学试验发现,唾液有很强的“灭毒”效果,能让遏制肝癌的元凶巨恶黄曲霉素的毒性,在30秒内大幅度下降。因而,依照1秒钟咀嚼1次来核算,一口饭最佳嚼30次,才具有防癌效果。 6.少吃点糖 目前所知,单纯糖类不会直接导致癌症,但可能会影响其它营养的保护和抗癌作用。糖类增加的卡路里会导致超重和肥胖,体重过重也是癌症风险因子之一。所以应该忌食糖,而可以通过水果来替代人们对甜味的需求,同时可以附带进食大量维生素。 7.起码开窗半小时 氡是存在于地壳中的,会沿着地底的断裂带扩散到空气和土壤当中,房子建在上面会使室内空气发生污染,氡气密度比空气大,在空气中下沉,以北京为例子,三层以下的区域氡气含量比较高,所以住底层的居民最好经常开窗透气,研究表面经常开窗一小时,室内氡的浓度从每立方米151贝克可以降到48贝克!也就大大降低了肺癌的风险。 8.天天走路半小时 虽然英国有研究显示,日行2公里可以让癌症风险减半,但是汤教授并不推荐大家每天走2公里,首先,癌症不是那么容易得,无需过虑;第二,中老年人运动切莫走极端。 对于大多数人来说,以每分钟 120 ~ 140 步(约每小时 5.5~6 公里)的速度为宜,大概每秒走两步。一天走个半小时够了。不要太快,不要急于求成。这个速度基本上不伤膝盖。 9.天天喝6杯水 水孕育了生命,被誉为“百药之王”。人体内水的含量最多,约占成年人体重的60%-70%。每一天,我们通过喝水来补充人体所需的一半水分,通过食物来补充人体所需40%的水,体内代谢还会产生10%的水。 以色列、英国和美国开展的研究发现,液体的摄入与一些癌症的发生有直接关系。如果摄入水分充足,发生肾癌、膀胱癌、肠癌、睾丸和乳腺等癌症的风险都会降低。 10.豆浆防“女人癌” 一项针对上海市区约5000名20~74岁的乳腺癌新发病人长达5年的随访显示,多吃豆制品,能显著降低乳腺癌复发和死亡风险。每天或喝500毫升浓醇的豆浆,就能获取足量的大豆蛋白质。 豆浆对一切和雌激素有关的癌症都有防御效果,如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和前列腺癌。 11.晒15分钟太阳 在最便宜的防癌处方里,晒太阳算是做到了极致,不用任何花费,就能通过增加人体维生素D的含量起到防癌作用。维D不足会增加患乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌及胃癌的风险。为避免暴晒增加皮肤癌风险,每天只要晒15分钟太阳就足够了。 12.每天4杯绿茶 素等多酚类化合物被公认为是绿茶中对健康有益的关键成分,具有多种保健功能,包括预防癌症、改善心血管健康、减肥、抵御电离辐射等。此外,绿茶还是维生素种类最多、含量最丰富的茶类。从现有的文献报道来看,与其他茶类相比,绿茶的抗癌功效较好。多项研究表明,绿茶能降低乳腺、前列腺、肺、口腔、膀胱、结肠、胃、胰腺等多部位肿瘤发生的危险性。从中医的角度来说,绿茶微寒,有助降火,胃寒的人应该少喝,而容易上火、体壮身热的燥热体质者宜饮。 一般来说,绿茶冲泡水温以85℃为宜。冲泡时间以2~3分钟为好。绿茶与水的比例以1∶50为宜。在茶具方面,可以选用瓷杯或透明玻璃杯,冲泡时不要盖盖子。 防癌从小处做起,这12条便宜的防癌处方,希望对大家的健康有所帮助。
PD-1显神威,肺癌患者真情告白 咚咚肿瘤科 06-22 16:35 今天,菠菜要和大家分享的是一个关于怎样做出正确医疗决策的故事。 本文作者Susie,资深咚咚肿瘤科用户,也是与菠菜共同成长的老朋友。 今天这个故事的主角是Susie和他的父亲。2015年7月,Susie的父亲被检查出罹患肺癌,并确诊为肺鳞癌3A期,纵膈淋巴结多发转移。 虽然故事里没有细说,但确诊时的无助与迷茫相信大多数咚友都经历过。所幸,在Susie的冷静决策与悉心照料下,现在Susie的父亲已经成功战胜了病症,向着彻底痊愈的方向大步迈进了。 在这里,除了感谢Susie与菠菜和各种咚友分享治疗经过外,菠菜也要代表咚咚肿瘤科衷心祝福Susie的父亲早日康复,战胜恶魔! 向勇于探索的英雄致敬,Susie的故事带给我的是满满的感动。这份感动来源于在面对纷繁复杂的治疗决策时,Susie同学冷静而理智的选择了其中最正确的治疗道路。来源于最后PD-1抑制剂疗效惊人,Susie父亲战胜病魔走向痊愈的历程。 下面我们就来看看两位主角是怎样冷静决策,战胜癌魔的故事。(此外,我们也希望更多的咚友能与大家分享自己的抗癌历程。) 前不久,“魏则西事件”引起媒体热议,国家卫计委关于癌症免疫疗法紧急出台各种措施,虽然很多医生都在为免疫疗法的“此非彼”进行正名,但仍旧会让很多不明就里的普通百姓摸不清头脑。作为一名肺癌患者的家属,我经历过所有癌症患者家属的绝望、无助、奔波和迷茫,然而,我的父亲是幸运的,他成为免疫疗法真正的受益者。 2015年7月,父亲确诊为肺鳞癌三期A,右肺下叶原发灶1.2cm,纵膈淋巴结多发转移,最大为3.9cm。由于纵膈转移部位靠近血管,不能施行手术,于是我们听从北京某医院的一名知名专家建议进行术前GP化疗,试图创造手术条件。术前化疗和术前放疗都进行完毕后,进入十月底,评估结果显示仍旧不能施行手术。此时我们动心要赴国外治疗,在与知名教授再次沟通时,他告诉我国外的手术水平与国内并无明显差别,惟一的区别就是国外会有一些国内尚未审批的药物可以临床使用,从专家的口中,我第一次听到了“PD-1”这个名词。 我们一边托国外的朋友打听PD1药物的情况,一边网络搜索该药物,从咚咚肿瘤科上我看到了MOOO家的故事,他的父亲和我的父亲无论是病情上还是生活习惯上都有一致性,从那篇文章上我们看到了希望,父亲也勇敢地决定要试一试这种新药。 回到家乡后,我们继续进行传统治疗,共完成四次GP方案化疗,30次放疗,一次射频消融,此时原发灶仍为1.2cm,纵膈淋巴结最大处缩小为2.3cm。总之,虽有所控制,但我认为单纯依靠让人百般折磨的一轮轮化疗和进行到一定程度就不能继续的放疗,这绝不是治疗癌症的最有效办法。 为了确保父亲确实可以使用PD1,我们在北京各大医院进行咨询,最后一站我们找到广东某知名医院的泰斗级教授,他帮助我们做了最后的决定,他的原话是“现在已经无药可用,除非你等到四期来参加我的PD1实验组”,我们当然不能等! 通过咚咚肿瘤科,我们了解到了香港有几位医生可以提供PD1药物,也了解到PD1药物目前有KEYTRUDA和OPDIVO两种,KEYTRUDA的价格略比OPDIVO的低一点,KEYTRUDA的使用量为2MG/公斤,三周一次静脉注入。OPDIVO为3MG/公斤,两周一次静脉注入。按照父亲60公斤的体重地,费用大约都在20万人民币左右每三个月。 2016年2月,我们全家来到香港,本来计划父亲在香港的诊所用药后,次日他在酒店休息,我们带孩子去迪士尼,没想到父亲用药后精神还不错,于是我们全家次日逛完迪士尼才返回深圳。在2016年2月-4月底期间,父亲共使用了6次KEYTRUDA,让人欣慰的是,他除了第一次略有发烧之外,其余都是略有疲乏,未出到需要特殊处理的明显副作用。而且精神好了很多,用到第5支时,父亲说他觉得这个药一定是起作用了。 2016年5月劳动节假期结束后,我们在家乡的医院进行CT评估,令人兴奋的时刻到来了,右肺下叶原发灶彻底消失,纵膈淋巴结虽然最大者仍约1.9*1.6CM,但从片子上可以看到原来像冰疙瘩一样的纵膈,现在已经被打散,一些正常的淋巴结已经露了出来,这是之前的放化疗都没有创造出来的效果。现在我们仍在继续使用KEYTRUDA并奢侈地希望它能真正地治愈父亲的癌症! 最后献上罗曼罗兰的一句名言:生活只有一种英雄主义,便是在认清生活的真相之后依旧热爱生活!对于每一个癌症家庭,最难面对的真相便是生老病死,然而我们最需要做的也是怀揣希望和勇气,勇敢坚定地向前走! 故事到这里就结束了。Susie冷静而理智的决策与PD-1的神奇疗效让我们共同见证了一位肺鳞癌患者迈向痊愈的过程。 我坚信,Susie的例子绝不会是个例,而只是免疫疗法的冰山一角。 我也坚信免疫疗法的前景必将令人类叹为观止。 当让,咚咚肿瘤科也将持续为大家报道,与大家共同战胜癌魔。 最后,咚咚肿瘤科希望Susie父亲的治疗经历能为更多后来者提供宝贵的经验,成为您的主治医生确定是否使用PD-1抑制剂或在什么时机使用PD-1抑制剂的依据。 菠菜祝大家早日痊愈,打赢这场异常艰辛的战役! "咚咚癌友圈"旗下移动服务平台介绍咚咚肿瘤科APP,是由来自国内权威肿瘤医院和顶尖学术机构的一线研究人员,创建的创新型移动互联网平台。我们旨在:让患者以最实惠的成本、最快捷的方式和最称心的体验,享受全球最先进水平的肿瘤诊疗服务。我们的合作伙伴包括国际化的医生团队、港澳地区的合作诊所、以及专业可信的第三方检测机构。目前已开展的服务项目包括:港澳就医、基因检测、新药咨询(PD-1抗体、靶向药等)、医患社区等——让新药的价格更透明、让诊治的疗效更给力、让抗癌的过程更舒心,咚咚值得信赖! 声明:本微信平台未注明来源的内容,版权均为咚咚肿瘤科所有,转载请务必注明出处,否则将追究法律责任。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请发信到ask@shengwu315.com
近日,人社部印发了《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》(人社部发〔2017〕54号,以下简称《通知》),将 36 种谈判药品纳入了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》(以下简称药品目录)乙类范围,并同步确定了这些药品的医保支付。 从上述文字中可以看出,现在多了36种药物进入了医保乙类药物,其中 18 种是抗肿瘤药物。 与2016年平均零售价相比,谈判药品的平均降幅达到44%,最高的达到70%,大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国际市场价格,大大减轻了中国患者的医疗费用负担。 小贴士 乙类药物一般需要先自付,才能报销,而且不是全额报销,各地区报销比例也不一样(具体可咨询医院的医保科),不过大部分抗肿瘤药物都是乙类。 下面就是15种新进西药药品目录的“肿瘤药及免疫调节剂” 11种抗肿瘤药物: 涉及疾病:肺癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、鼻咽癌、甲状腺癌等 其他抗肿瘤药单克隆抗体医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX10曲妥珠单抗注射剂7600元(440mg(20ml)/瓶) 限以下情况方可支付: 1.HER2阳性的乳腺癌手术后患者,支付不超过12个月。 2.HER2阳性的转移性乳腺癌。 3.HER2阳性的晚期转移性胃癌。 乙类TX11贝伐珠单抗注射剂1998元(100mg(4ml)/瓶)限晚期转移性结直肠癌或晚期非鳞非小细胞肺癌。乙类TX12尼妥珠单抗注射剂1700元(10ml:50mg/瓶)限与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。乙类TX12利妥昔单抗注射剂2418元(100mg/10ml/瓶) 8289.87元(500mg/50ml/瓶) 限复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤),CD20阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤,CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤; 最多支付8个疗程。 蛋白激酶抑制剂医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX14厄洛替尼口服常释剂型195元(150mg/片) 142.97元(100mg/片) 限EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌。乙类TX15索拉非尼口服常释剂型203元(0.2g/片) 限以下情况方可支付: 1.不能手术的肾细胞癌。 2.不能手术或远处转移的肝细胞癌。 3.放射性碘治疗无效的局部复发或转移性、分化型甲状腺癌。 乙类TX16拉帕替尼口服常释剂型70元(250mg/片)限HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。乙类TX17阿帕替尼口服常释剂型136元(250mg/片) 185.5元(375mg/片) 204.15元(425mg/片) 限既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。蛋白酶体抑制剂医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX18硼替佐米注射剂6116元(3.5mg/瓶) 2344.26元(1mg/瓶) 限多发性骨髓瘤、复发或难治性套细胞淋巴瘤患者,并满足以下条件: 1、每2个疗程需提供治疗有效的证据后方可继续支付; 2、由三级医院血液专科或血液专科医院医师处方; 3、与来那度胺联合使用不予支付。 其他抗肿瘤药医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX19重组人血管内皮抑制素注射剂630元(15mg/2.4×10^5 U/3ml/支)限晚期非小细胞肺癌患者。乙类TX20西达本胺口服常释剂型385元(5mg/片)限既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。 2种内分泌治疗药物: 涉及疾病:乳腺癌、前列腺癌 激素拮抗剂及相关药物 医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX21阿比特龙口服常释剂型144.92元(250mg/片)限转移性去势抵抗性前列腺癌。乙类TX22氟维司群注射剂2400元(5ml:0.25g/支)限芳香化酶抑制剂治疗失败后的晚期、激素受体(ER/PR)阳性乳腺癌治疗。 2种免疫抑制剂: 涉及疾病:肾癌、胰腺神经内分泌瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤、多发性骨髓瘤 免疫抑制剂选择性免疫抑制剂医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX24依维莫司口服常释剂型148元(5mg/片) 87.05元(2.5mg/片) 限以下情况方可支付: 1.接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。 2.不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。 3.不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)成人患者。 其他免疫抑制剂医保编号药品名称剂型医保支付标准乙类TX25来那度胺口服常释剂型866元(10mg/片) 1101.99元(25mg/片) 限曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者,并满足以下条件:1、每2个疗程需提供治疗有效的证据后方可继续支付; 2、由三级医院血液专科或血液专科医院医师处方; 3、与硼替佐米联合使用不予支付。 下面是3种新进中药药品目录的“肿瘤用药” 涉及疾病:原发性肺癌、肝癌、急性早幼粒细胞白血病 抗肿瘤药医保编号药品名称剂型备注乙类TZ03复方黄黛片10.5元(0.27g/片)限初治的急性早幼粒细胞白血病。肿瘤辅助用药医保编号药品名称剂型备注乙类TZ04注射用黄芪多糖278元(250mg/瓶)限二级及以上医疗机构肿瘤患者,单次住院最多支付14天。乙类TZ05参一胶囊6.65元(含人参皂苷Rg3 10mg/粒)限原发性肺癌、+C44:G61肝癌化疗期间同步使用。 希望今后国家有关部门能将更多的高价抗癌药纳入医保,切实减轻肿瘤患者的经济负担。 以上药品,可拨打医院医保科电话咨询。
不少病友都会加入病友组织,比如微信群、QQ群、论坛以及各种抗癌的app等,大家互相取暖、互相帮助,分享最新的抗癌资讯和抗癌心得。 这本身挺好的,但是有一个问题是无可避免的:病友组织里,时不时会有人“离开”,这对部分”玻璃心“的病友和病友家属,是极大的打击。 为了对抗这种不可避免的悲情时刻和忧伤情绪,咚咚肿瘤科总是不间断地发布一些正能量的抗癌故事——今天要讲的是,两位晚期乳腺癌病友,经过积极得当的治疗,肿瘤完全消失,并且已经分别维持了6年和9年,至今依然健康地生活着——晚期肿瘤,达到完全缓解,5年不复发,基本可以宣布“临床治愈“了。 81岁高龄,赫赛汀维持治疗,健康生活超6年 这是一位确诊乳腺癌时已经81岁高龄的老太太,确诊的时候已经有肝转移,肝脏上有两个均为3.3cm的转移灶。以下是腹部B超看到的肝脏转移灶: 81岁也不怕,老太太选择接受手术治疗。医生给她做了全面的手术,腋窝淋巴结以及肝脏病灶,大部分都做了切除。术后的病理证实,老太太是ER和PR均为阴性,HER2阳性的晚期乳腺癌。术后老太太又坚强地接受了4个疗程的紫杉醇化疗,同时接受每周1次的赫赛汀靶向治疗。治疗持续21个月后,全面的身体检查提示,肿瘤完全缓解。 为了预防和延缓疾病复发,医生推荐老太太继续接受赫赛汀维持治疗,至今已经超过6年。 目前老太太除了高血压、高脂血症以及静脉血栓等老年病(毕竟已经是87岁高龄了),其他方面依然健康。 经过详细的文献搜索,我们发现至少还有6例类似的HER2阳性的乳腺癌患者,大多只有单纯的肝脏转移,接受赫赛汀联合化疗治疗后达到肿瘤完全缓解;同时继续接受抗HER2的靶向药维持治疗,疗效维持时间超过5年以上,最长的已经达到了8.5年。 跌宕二十七年,一段传奇的抗癌史 1988年,一位37岁的阿姨被确诊为右侧早期乳腺癌,接受了保乳手术治疗,手术后又接受了放疗,她的肿瘤是激素受体阳性的,但是这位阿姨拒绝了医生推荐的内分泌治疗。 1991年和1994年,患者右侧分别出现了1次复发,每次都做手术把肿瘤切掉就算了,继续拒绝内分泌治疗。 1998年,乳腺癌再次复发,并且出现了腋窝淋巴结和皮肤的转移,这次是晚期肿瘤了。病人接受了姑息性的手术,同时做了放疗,然后这一次乖乖地接受了内分泌治疗。当时的药物,还是他莫昔芬;患者一吃就是8年,定期规律复查,每次都没有发现肿瘤复发的痕迹。 2006年,病人出现了脑和脑膜转移,情况又变得非常凶险。医生给予了鞘内注射甲氨蝶呤治疗,结果没打几次药,就发生了严重药物副作用;于是只能停药。无可奈何的病人,只能又重新开始接受内分泌治疗,这回吃上了高级一点的内分泌治疗药物:来曲唑。下图正中央巨大的蓝色团块,就是在病人脑脊液中找到的癌细胞。 吃上来曲唑半年后,病人脑子里的肿瘤居然又神奇般的消失了。之后病人又换着吃过另外一个内分泌治疗药物:依西美坦;中途出现过一次脊膜的转移,做了放疗,控制的不错。 就这样一直到了2014年中旬,患者出现了骨转移和肝转移,病人开始吃甲地孕酮,疾病依然保持基本稳定。 2015年中旬,病人突然一次消化道大出血,因为抢救不及时去世。而这一次夺命的消化道大出血,无法搞清楚到底和肿瘤有没有关系。 从1988年确诊乳腺癌,到2015年去世,这位病友的27年的抗癌历史,堪称传奇! 参考文献: [1]Prolonged complete remission of metastatic HER2-positive breast cancer after continuous trastuzumab treatment: a case report and review of the literature. Target Oncol. 2015 Jun;10(2):297-301. doi: 10.1007/s11523-014-0350-9. [2]Complete response and long-term survival of leptomeningeal carcinomatosis from breast cancer with maintenance endocrine therapy. BMJ Case Reports 2016; doi:10.1136/bcr-2016-215525
XL-184是什么?XL-184是肿瘤靶向药卡博替尼(Cabozantinib)在研发时期的研发代号,卡博替尼是美国exelixis研发的抗肿瘤药,FDA已批准卡博替尼用于甲状腺癌,肾癌等,还有其它肿瘤疾病的试验正在进行。 除此之外XL-184卡博替尼不只是治疗甲状腺癌,肾癌等肿瘤疾病,XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效,比如在68例骨转移患者中,59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者,骨扫描显示转移病灶部分或完全消失,并且在治疗6周后即可得到改善。 因此XL-184卡博替尼常被医生用于肿瘤的骨转移患者。 美国Exelixis卡博替尼 通用名:卡博替尼(Cabozantinib) 商品名:Cometriq 1. 主要靶点:C-met,VEGFR,也有效作用于Ret,Kit,FLT1,FLT3,FLT4,Tie2和AXL,微弱抑制RON和PDGFR-β。 2. 适应症和用途:适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌(MTC)患者,伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 3. 剂量:用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg,用于晚期非小细胞肺癌的推荐剂量为每日60mg。 4. 给药方法:避免与食物同服,即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服药期间,不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物(如葡萄柚,葡萄柚汁)或营养添加剂。 5. 对不良反应的剂量调整: (1)出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时:暂停XL184给药。 (2)不良反应缓解或改善(即达到用药前状态或恢复至1度)后,按下列方式降低剂量: ① 既往每天服药140 mg,下一步治疗每天剂量100 mg; ② 既往每天服药100 mg,下一步治疗每天剂量60 mg; ③ 既往每天服药60 mg,下一步可耐受的情况下服用60 mg,否则终止用药。 (3)出现以下任一条的情况,永久停药: ① 发生内脏穿孔或形成瘘管; ② 严重出血; ③ 出现严重动脉血栓事件 (如心肌梗死,脑梗死); ④ 肾病综合征; ⑤ 恶性高血压,高血压危象,采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压; ⑥ 下颌骨坏死; ⑦ 可逆的后部白质脑病综合征. (4) 肝功能异常:中、重度肝功能异常患者不建议服用XL184. (5)使用CYP3A4抑制剂:接受XL184治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂(包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑)。 使用强效CYP3A4抑制剂的患者,卡博替尼每天服用剂量减少40 mg(例如:每天剂量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg)。停止使用强效CYP3A4抑制剂2~3天后,XL184可以恢复至之前的剂量。 (6)使用强效CYP3A4诱导剂:如有可行的替代治疗,避免长期联合使用强效CYP3A4诱导剂(包括但不限于苯妥英、卡马西平、 利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥)。 不要摄取已知可诱导细胞色素P450酶活性的食物或营养添加剂(如圣约翰草(贯叶连翘))。 需要使用强效CYP3A4诱导剂治疗的患者,在耐受的情况下,XL184每天服用剂量增加40 mg(例如:每天剂量140 mg增加至180 mg或100 mg增加至140 mg)。停止使用强效CYP3A4诱导剂2~3天后,XL184可以恢复至之前的剂量。每天XL184剂量不得超过180mg。 本文由如医王月儿,整理编辑。 抗癌路上,祝您一臂之力!
1、试验药物简介 抗PD-1抗体(programmed death 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是恒瑞研发的SHR-1210。 本试验的适应症是非小细胞肺癌。 2.试验目的 第一阶段主要研究目的:评价PD-1抗体联合阿帕替尼治疗晚期 NSCLC 患者的耐受性和安全性 第一阶段次要目的: 1.评价PD-1抗体联合阿帕替尼在晚期 NSCLC患者中药代动力学特性 2.初步评价PD-1抗体联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC患者的有效性 第二阶段研究目的:观察和评价PD-1抗体联合阿帕替尼对一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。 3.试验设计 试验分类: 安全性和有效性 试验分期: II期 设计类型:析因设计 随机化:非随机化 盲法:开放 试验范围:国内试验 试验人数: 118例 4.入选标准 1 年龄 18-70 岁,男女均可; 2 经病理学确诊的晚期(IIIB, IV期)非小细胞肺癌,至少具有 1个符合 RECIST v1.1 标准的可测量病灶; 3 能够配合提供前期肿瘤样本或同意配合活检(第二阶段); 4 第一阶段:既往经过二线及以上化疗(既往化疗方案中至少有一个为含铂类双药化疗方案),治疗失败或出现复发的患者。EGFR 突变及 ALK 基因异常患者须经过 EGFR 抑制剂及 ALK 抑制剂治疗失败。第二阶段:既往经过含铂类双药化疗,既往化疗方案数不超过 1个(a. 因药物毒性原因替换铂类药物计为一个方案;b.术后辅助化疗,自治疗结束至复发>6个月不计入既往化疗方案数),治疗失败或出现复发的患者; 5 ECOG 评分:0~1; 6 预期生存期≥12 周; 7 重要器官的功能符合下列要求(不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子): 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L;血小板≥100×109/L;血红蛋白≥9g/dL;血清白蛋白≥3g/dL;促甲状腺激素(TSH) ≤ULN(如异常应同时考察 T3、T4 水平,如 T3、T4 水平正常,可以入组);胆红素≤ULN;ALT 和 AST ≤1.5倍 ULN;AKP ≤ 2.5倍ULN;血清肌酐≤1.5倍 ULN 或肌酐清除率≥60mL/min(应用标准的Cockcroft -Gault公式) 8 非手术绝育或育龄期女性患者,需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3个月内采用一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器,避孕药或避孕套);非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 72h 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性;而且必须为非哺乳期;对于男性,应为手术绝育,或同意在试验期间和末次给予试验药物后 3个月内采用适当的方法避孕; 9 受试者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访。 5. 排除标准 1 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下,但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎,葡萄膜炎,肠炎,肝炎,垂体炎,血管炎,肾炎,甲状腺功能亢进,甲状腺功能降低;受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解,成人后无需任何干预的可纳入;受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入); 2 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素),并在入组前 2 周内仍在继续使用的; 3 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应; 4 已经证实的 EGFR 突变检测阳性及 ALK 融合基因阳性(第二阶段); 5 受试者有临床症状的中枢神经系统转移(如脑水肿、需要激素干预,或脑转移进展)。既往接受过脑或脑膜转移治疗,如临床稳定(MRI) 已维持至少 2个月,并且已经停止全身性激素治疗(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)大于 2 周的患者可以纳入; 6 中央型鳞癌; 7 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清; 8 影像学(CT 或 MRI)显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤; 边缘型腺癌伴有空洞者与主要研究者讨论后可以考虑入组。 9 患有高血压,且经降压药物治疗无法获得良好控制(收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg); 10 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病,如:(1)NYHA2 级以上心力衰竭(2)不稳定型心绞痛(3)1 年内发生过心肌梗死(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预; 11 凝血功能异常(PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg38.5 度; 20 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者; 21 受试者先天或后天免疫功能缺陷(如 HIV 感染者),或活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg 阳性、HBV DNA≥2000 IU/ml 或拷贝数≥104/ml;丙肝参考:HCV 抗体阳性; 22 首次用药前 4 周内使用过其它药物临床试验研究药物者 23 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外); 24 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗; 25 已发生骨转移的患者,在参加该研究前的 4 周内接受过的姑息性放疗区域>5%骨髓区域; 26 受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗; 27 研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗; 28 经研究者判断,受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素,如,其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗,有严重的实验室检查异常,伴有家庭或社会等因素,会影响到受试者的安全,或资料及样品的收集。 6.医院和研究者信息 姓名周彩存;医学博士职称主任医师邮政地址上海市杨浦区政民路507号上海市肺科医院肿瘤内科邮编200433单位名称上海市肺科医院 本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”.
卡片科普:关于EGFR耐药,再耐药,再耐药 本文叙述的是大概率,大致路径,不排除其他路径,仅供参考。 【主突变】:EGFR 【常识】:EGFR突变主要在外显子18-21,常见为外显子19缺失突变和21外显子突变。少量患者具有外显子18突变。外显子20突变大部分是EGFR原发耐药突变(EGFR靶向药无效)。 【EGFR靶向药疗效】 1 19突变和21突变使用主流一代EGFR靶向药:易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼。 2 18突变使用阿法替尼疗效强于其他靶向药。 3 20突变(除A763-Y764insFQEA之外)对上述药品均无效,临床药物AP37288显示有效。 【一代EGFR耐药突变】:常见有t790m、cmet扩增。大部分为T790m,其次为cmet扩增。 【一代EGFR耐药其他可能】:少见腺癌转化为小细胞癌,少见打开其他下游通道:例如PI3K、kras等等。 【一代EGFR耐药对策】 1.基因检测如果测出T790m,直接用三代奥希替尼(AZD9291)。 2.如果测出CMET扩增,则使用一代药联合CMET扩增抑制剂:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等,联合MET产品,建议可以序贯使用不同的MET产品,可延缓耐药,卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。 3.其他突变,请结合其他基因检测使用相应靶点药物,不行则化疗。 4.小细胞直接化疗。 【奥希替尼耐药呢】 1.产生C797S反式突变,则奥希替尼联合一代药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等) 2.产生C797S顺式突变,则EGFR所有耐无效,去化疗或其他。 3.直接出现C797S而T790m阴性,则重新使用一代药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等) 4.产生MET扩增,则联合MET药物:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等。联合MET产品,建议可以序贯使用不同的MET产品,可延缓耐药,卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。 5.其他下游通道打开:基因检测,试用相应药物,不行则化疗或其他。 6.转化小细胞癌:小细胞癌治疗。 【EGFR联合MET耐药呢】建议使用化疗,化疗后,再测基因,再确定其他方案。
癌症不再是不治之症,治愈从梦想照进现实 Haalthy 06-23 13:35 越来越多的数据证明:癌症不再是不治之症,治愈肺癌不再是空想。 2016年的美国临床肿瘤协会(ASCO2016)已经落下了帷幕,免疫治疗PD-1抑制剂从二线用到一线的运用、和化疗的联用、甚至手术前的使用,还有ALK突变的多种用药,到肺癌脑转的最新治疗药物等信息,Haalthy现场组就已经详细纪录了最精彩的内容,并放在Haalthy的微信公众号上。 ASCO2016的最新研究成果,引起了医学界极大的兴奋,在沉寂了多年以后,业界再一次广泛的谈论治愈癌症的可能性和方法。中山大学附属肿瘤医院内科副主任,中山大学肺癌研究中心副主任,中山大学附属肿瘤医院国家新药(抗肿瘤药物)临床研究(GCP)中心主任、I期病房主任,国家药品食品监督管理局(SFDA)药物评审咨询专家、澳门镜湖医院放射治疗中心顾问医生张力教授在一篇文章中表示:无论是化疗或是靶向治疗,虽然可以改善PFS,但都将面临无法控制的问题。现在的免疫治疗可以让一小部分患者获得比较长期的生存或者根治,如果能将靶向治疗和免疫治疗联合的话,很可能会使更多的患者完全根治,这是最主要的目的,也是将来的研究方向之一。 80岁高龄的卡特,癌细胞已经消失很久。恶性黑色素瘤的治疗曾经面临极大的困境,目前借助最新的免疫治疗方案,有效率超过40%,更有10%的病人获得长期的完全缓解,随着时间的推移,这批病人中很可能有相当比例会被证明已经彻底治愈。在Haalthy的病友群里,我们也常听到受益于综合治疗而长期完全缓解的病例,虽然目前完全缓解的病友还不多,但是给我们打开了一扇窗,改变了病人和业界的认知:癌症不再是无药可医的绝症,是有可能被治愈的。那么,为更好的治疗肺癌、甚至治愈肺癌,有哪些可以努力的方向?下面,我们会从药品联用和用药顺序说起。 一、药品联用 1. 是同时?还是相继的联用? 在最后一日的ASCO大会上,一位医生问道相关CAR-T和放疗的事宜,他认为也许病人能够先通过放疗来增加肿瘤的可渗透度。这个问题使笔者想起了一个肺癌疫苗Lucanix的临床研究, 对于在12周内曾经完成化疗或之前有放疗过的IIIB/IV期病人中,用了疫苗的中位总生存期为28.4个月,这个数字比安慰剂的16个月高出几乎一倍;对于进组之前有过放疗的病人,中位总生存期达40.1个月,对比起安慰剂组的10.3个月。但是无奈的是,此实验已经暂停。为什么Lucanix为什么要被终止?在CancerGrace.org的创始人Dr. Jack West也对此产生了疑问,很有可能是原来实验设置的目标假象和结果不一致,而某部分对治疗有效的病人,并不能代表实验当初设计时的适用人群。 另外,我们也发现了不管是默克、BMS还是罗氏的PD-1/PD-L1抑制剂,在设计与化疗药物的临床时,几乎都在临床的最先几周同时(甚至同一天)使用化疗和PD-1/PD-L1抑制剂。 ?图一:Pembrolizumab (默克PD-1抑制剂)+化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌 Haalthy点评:在ASCO会议上,Haalthy组员也和大会的演讲者Johan Vansteenkiste医生和博士探讨了此问题。实际上,在他的临床经验中,也确实发现了在同一个临床中用免疫疗法在和其他药物联用时,时间顺序(concurrently同时用药 vs. sequentially相继用药)会影响到最终的治疗效果。但是由于某些原因,这样的临床并没有被延续下去,确实令人感到遗憾。然而Haalthy团队认为,有关用药时间与机会的顺序研究,将对病人和临床医生,在帮助病人选择时有非同寻常的意义。 2 .免疫抑制剂/激动剂的联用 肿瘤免疫,是有周期的,其中包括:癌细胞抗原释放、呈现,启动与激活,运输T细胞至肿瘤,T细胞渗透肿瘤,T细胞识别癌细胞,以及杀灭癌细胞。 ?图二:肿瘤免疫周期图 在这次大会上,Haalthy留意到越来越多的免疫相关的联用方案正慢慢进入大家的视野。除了PD-1和CTLA-4两个抑制剂的联用,另一个免疫联用OX40激动剂 (MOXR0916) 和PD-L1抑制剂 (atezolizumab)的部分数据也被公开。实验中,有6名非小细胞肺癌病人,其中有4位病人曾经用过PD-1/PD-L1抑制剂。 图三:OX40激动剂+PD-L1抑制剂对应不同肿瘤的治疗时间 Haalthy点评:OX40既可以用来“引诱”PD-L1的表达,也可以“激动”效应T细胞 (Effector T cells, 用来杀小瘤子的), 还可以抑制调节T细胞 (Regular T cells, 用来帮助小瘤子逃跑的)。虽然并不知道参与临床的非小细胞肺癌病人的具体情况,但是Haalthy编者既有点失望,又有点惊喜。失望的是,数据并没有想象的美好 (毕竟超过35%的实验病人之前已经经过>=3线以上的治疗啊);惊喜的是,它又像海市蜃楼一样让人产生了遐想,前方好像不远。实验也确认了部分病人在使用OX40激动剂后,引起了PD-L1的表达。也许OX40会成为下一个免疫治疗的宠儿?别忘了肿瘤免疫周期有7大步,实际上其它免疫抑制剂联用 (如LAG-3抑制剂+PD-1抑制剂)已经开始临床了,就让我们拭目以待。 二、用药顺序 - 什么作为一线?二线?甚至轮换? 早些月,欧洲肿瘤大会上公布了9291的一线用药的中位无病情进展期(PFS)达到19.3个月,ASCO上公布了Alectinib的一线用药的PFS>29个月,还有上一年Dr. Alice Shaw在新英格兰杂志上公布的通过Lorlatinib (3922)使原来的已经耐药的克唑替尼重新起效 (p.s.为了不误导观众,请务必要注意的是这位病人在服用克唑替尼进展、第二代靶向药无效之后,用了3922后有应答,但之后产生了ALK L1198F和C1156Y变异,因此服用克唑替尼并重新起效)。另外,还报道了相关PD-1抑制剂作为一线用药的详细报道。而正正在ASCO结束后,默克的Keytruda正由于作为一线用药的临床数据 (无病情进展期和总生存期)明显优于铂类化疗,提前结束了临床。 ?图四:非小细胞肺癌部分药物的一、二线用药对比 实际数字会在不同临床中有相对浮动。 绿色为针对有ALK突变的病人,蓝色为针对有EGFR突变的病人。 Haalthy点评:用药的顺序并非仅仅是两个药物在一线和二线的PFS时间的简单相加,从头对头的实验、再次组织测试等发现,用药的顺序也对肿瘤耐药后的获得性突变有影响,从而影响到下一步的选择用药。面对多种靶向药的选择,再加上免疫靶向治疗的鞭策追赶,将来医生该如何为病人选择用药?是否只能等待更多头对头的实验结果出炉才能说明问题?然而,Haalthy更期待一种具有时间可行性的方法来对比疗效。 也许,真正的精准治疗,并非仅仅在于最新的药物使用,还有用药时间与顺序的判断。在ASCO2016之后,让我们更佳系统地为病人考虑这个问题吧。 【加入病友群】 1.关注微信公众号Haalthy 2.加肺腾助手微信feitengzhushou 3.由助手邀请您加入肺腾治疗研究群 【版权声明】 本平台的所有内容,凡未注明来源的、声明为原创的、作者为Haalthy团队的,版权均归Haalthy所有,欢迎个人转发分享,转发时请保持本文包含版权声明的完整性;公司、机构、团体和各类自媒体公众平台转载时,请在文章开头或结尾醒目位置,注明“本文来自微信公众号Haalthy”字样,并且附上我方Logo标识,否则将追究法律责任。本平台注明来源为其它媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,
一文读懂晚期非小细胞肺癌患者中哪些人适于接受分子靶向治疗 靶向治疗,顾名思义,就是瞄准肿瘤细胞特有的靶点(基因是否突变的状态)对其进行打击的一类疗法。与“不辨敌我”的化疗相比,它的精准性、针对性更强。靶向治疗堪称“高效低毒”,在发挥更强抗肿瘤活性的同时,减少了对正常细胞的损害,有效延长了晚期肿瘤患者的生存时间。 尽管靶向治疗的临床应用时间较短,但已成为21世纪肿瘤治疗的主要方向。在晚期非小细胞患者中,到底哪些人适于接受靶向治疗呢?现在就为您详细解读。 1EGFR基因突变是靶向治疗的明确指征?肺癌病人根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌”。约85%肺癌病人都是“非小细胞肺癌”。而非小细胞肺癌中最常见且明确有针对性靶向药物来进行对抗的突变就是EGFR(“表皮生长因子受体”)突变。目前中国版肺癌指南批准,存在EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者,需尽早进行EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)治疗。 据统计,在非小细胞肺癌患者中,对于EGFR突变人群,口服靶向药物有效率可达70%。因此,使用靶向药物之前应进行基因检测,判断是否存在EGFR基因突变。如果存在,可使用EGFR-TKI药物如易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)进行治疗,其生存期的改善非常明显的,基本可以使病人的生存期延长至两倍到三倍的时间。 2中国肺腺癌患者是使用靶向治疗的优势人群?非小细胞肺癌又可分为鳞癌与腺癌。研究发现,EGFR基因突变在白种人群里面,整体突变的机会低于百分之十几;而在中国非小细胞肺癌患者中可达30%多,纯腺癌患者中甚至能达到50%的突变,也就是说每两个中国肺腺癌患者中就有一个存在EGFR基因突变。在不吸烟的肺腺癌患者,突变率更高,约为60.7%。因此,亚裔、女性、不吸烟的肺腺癌患者可被认为是靶向治疗的优势人群。也正是因此,有人将易瑞沙、特罗凯等药物称为上帝给中国人带来的礼物。 3未发生EGFR基因突变的肺癌患者也有机会使用靶向治疗?在晚期肺癌患者中,有些并未做过基因检测,有些检测结果提示未发生突变,但这并不意味着患者一定无缘靶向治疗。加拿大临床研究小组国家癌症协会主持的一项研究表明,晚期肺癌患者化疗失败后,如果用安慰剂治疗,中位总生存期为4.7个月;而使用特罗凯治疗,这个数字为6.7个月。因此,即使是非基因突变的晚期非小细胞肺癌患者在整个治疗过程中也应该给予一次靶向治疗的机会。 另外,需要特别指出的是,肺癌的基因突变有很多种。EGFR基因突变是最常见的一种,但除此之外,还有其他类型的基因突变以及相应的靶向药物。如ALK间变性淋巴瘤激酶融合基因,这种基因突变发生率较低,约为3%—7%。针对此类基因突变或者说ALK阳性非小细胞肺癌患者,可使用克唑替尼进行治疗。又比如HER2、BRAF-V600E、ROS1、c-met等基因突变也有相应的靶向药物进行治疗,但其发生率都较低。 4抗拒化疗或不耐受化疗的患者也可尝试靶向治疗?对于高龄、病情严重或心肺等重要器官功能无法耐受或不愿接受手术及放化疗的肺癌病人,可以考虑直接使用靶向治疗。因为靶向治疗对正常的细胞伤害小,副作用轻微,相较于化疗,病人更能耐受,适合身体状况差的患者。