【招募患者】比较贝伐珠单抗类似物BAT1706与安维汀治疗晚期NSCLC的国际多中心随机III期研究 符合该项目入组条件的患者自愿参加该临床试验,药物免费,并报销部分检查费。一、试验药物简介BAT1706是贝伐珠单抗的生物类似药。本试验的适应症是非鳞状细胞非小细胞肺癌。二、试验目的主要目的:比较BAT1706与欧盟(EU)安维汀+化疗第12周的总缓解率(ORR12)证明临床等效性。次要目的:评价BAT1706与EU 安维汀+化疗的疗效,第6周和第18周时的ORR、EoT时的最佳ORR、缓解持续时间、疾病控制率、8个月、1年和2年时的无进展生存期率和总生存率,无进展生存时间以及总生存时间。安全性和免疫原性。给药后贝伐珠单抗暴露的特征。探索群体药代动力学。三、试验设计试验分类:安全性和有效性试验分期: III期设计类型:平行分组随机化:随机化盲法:双盲试验范围:国际多中心试验人数:总体632人,中国380人四、入选标准IV期非鳞NSCLC或局部复发性疾病(初始诊断的任意期),不合适行根除手术或局部治疗(得到组织学或细胞学确认)。既往未曾因转移性疾病进行过全身治疗。肿瘤不伴有EGFR活化或ALK基因突变。突变状态不明或已知存在EGFR活化或ALK基因突变的患者,也可纳入研究,前提是不能获得相应的靶向药物且化疗是研究中心的标准治疗(注:根据中国卫生监管机构的要求,在中国,突变状态不明或已知EGFR活化或ALK突变的患者不得入组本研究)。根据RECIST 1.1具有一个以上的可测量靶病灶,并得到CIR确认;如只有骨转移和只有脑转移,不能入选本研究。既往接受过放疗的病灶是非靶病灶。美国ECOG体能状态评分为0或者1,研究者判定患者的预期寿命>3个月。血液系统功能充分,确定依据为:血小板计数≥100, 000/μL 凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)或部分凝血活酶时间(aPTT)< 1.5×正常值上限(ULN)中性粒细胞绝对计数≥1, 500 /μL(未采取任何医学上所需的干预性治疗)血红蛋白≥9 g/dL,筛选前2周内不需要输血。肝功能充分,证据是符合下列所有要求:总胆红素:≤ 1.5×ULN 天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP):≤ 3×ULN。如果出现肝转移,ALT或AST≤5×ULN;如果出现肝转移和/或骨转移,ALP≤5×ULN。肾功能充分,证据是符合下列所有要求:血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率> 50 mL/min,或者估算的肾小球滤过率(GFR)> 50 mL/min。尿液试纸分析发现蛋白尿<2+(也可使用其他的尿液分析方法);如果尿液试纸分析发现蛋白尿≥2+,则24小时尿蛋白必须<2 g,或者蛋白/肌酐比值<2000 mg/g肌酐(或<226.0 mg/mmoL肌酐)。具有生育能力的女性患者(不包括已经手术绝育或绝经的女性。绝经是指没有其他医学原因,无月经期持续1年或以上的状态),如果在首次给药前7天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至研究结束后3个月内采取有效的节育/避孕方法防止妊娠,就有资格参与研究。男性患者必须同意在研究期间直至研究结束后3个月内,采取有效的避孕方法。五、排除标准确诊为小细胞肺癌、混合鳞状细胞为主要成分的肺癌,未另作说明的NSCLC。肿瘤空洞、肿瘤侵入大血管或邻近大血管,出血风险增加(由研究者判断)。既往接受过抗VEGF或VEGFR的单克隆抗体或小分子抑制剂治疗,包括安维汀。既往曾因转移性疾病进行全身治疗。筛选前<6个月内完成了针对局部晚期nsNSCLC的全身抗癌治疗,或者放疗。过去5年内,存在除NSCLC以外的其他恶性肿瘤史,但皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。症状性或未经治疗的已知脑转移或其他CNS转移。已经完全切除和/或放疗后表现稳定或改善的转移不属于排除标准,前提是筛选前至少4周内计算机断层扫描(CT)显示病情稳定,并且没有脑水肿证据。允许患者使用稳定剂量的皮质类固醇或抗惊厥药。既往抗癌治疗(包括放疗)出现的、仍未消退的任何>1级的毒性(脱发除外)。咯血病史(过去6个月中每起事件>1/2茶匙)或者有证据显示遗传性出血体质或凝血功能障碍伴出血风险增加。可以接受临床上不显著的轻度出血。筛选前≤6个月内的血栓形成或出血事件。目前或者近期(首次给予研究药物前10天内)因治疗(而非预防)目的而使用过足量的口服或胃肠外抗凝剂或者其他溶栓剂,临床表现严重的不愈合伤口或不完全愈合骨折。已知对任何一种研究药物或其辅料发生过超敏反应,或者病史包括具有临床意义的特应性过敏(例如哮喘[包括儿童哮喘]、荨麻疹)筛选访视前12周内接种过活/减毒疫苗。病史包括心肌梗死(≤筛选前6个月)、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会II级或以上心功能、充血性心力衰竭或严重的需要药物治疗的心律不齐。病史包括采用稳定的抗高血压治疗后,血压控制不良或静息血压>150/100 mmHg。首次给药前28天内接受过重大手术治疗(出血风险或伤口愈合并发症),或者预期会在研究期间直至末次给予研究药物后3个月内接受择期手术。病史包括筛选前6个月内,出现活动性胃十二指肠溃疡、腹部瘘以及非胃肠瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。存在具有临床意义的、需要全身治疗的活动性感染。乙型肝炎(乙型肝炎核心抗体[HBcAb]或乙型肝炎表面抗原[HBsAg]、乙型肝炎病毒[HBV] DNA >1000 cps/mL)或丙型肝炎(丙型肝炎病毒[HCV]抗体和/或HCV RNA)检测呈阳性。存在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,梅毒或活动性结核病感染。根据当地实践和当地法规指南,开展HIV梅毒和结核病筛查。研究者认为患者不适合参与研究(例如,不能理解和/或遵守研究要求,或者研究者认为患者的其他状况将导致无法安全参与研究)。孕妇或哺乳期妇女。口腔卫生不良,研究期间可能需要手术干预,或者在研究期间直至末次给予研究药物后1个月内,已经安排了牙科干预。研究药物给药前28天内,出于抗癌、抗感染或免疫刺激目的,使用过处方药、非处方药或中草药。需要永久口服抗凝剂(例如华法林、利伐沙班、达比加群、醋硝香豆素等)治疗的患者。六、如何获得到我院接受免费治疗的机会郑州大学第一附属医院河医院区肿瘤科二病区已经启动这项研究,欢迎初治的晚期非鳞NSCLC患者或其家属与我们联系:樊慧杰,副主任医师(门诊10楼肿瘤科门诊:周一下午,周日上午)袁静,主治医师(周一至周五,10号病房楼4层,肿瘤科二病区)地址:郑州市二七区建设东路1号,郑州大学第一附属医院(河医院区)
主持人:肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。在我国,肺癌总体5年生存率约为15%。众所周知,如能在肿瘤早期阶段进行手术切除,肺癌预后将显著改善。因此,早发现早治疗对于肺癌患者来说至关重要。那么哪些人需要做肺癌筛查?哪种肺癌筛查法又是最靠谱儿的呢?针对这些问题,我们邀请到了郑州大学第一附属医院肿瘤科副主任医师樊慧杰副教授。让她来为我们讲一讲这些问题。首先,欢迎樊主任做客直播间,先给网友们打个招呼吧!嘉宾:主持人好,各位网友大家好!主持人:樊主任,说起肺癌,它对我国人民的健康危害实在是太大了。为了很好的预防肺癌,筛查就变得十分有必要了。那么哪些人需要做肺癌筛查呢?应该多久做一次?嘉宾:美国NCCN指南推荐进行的肺癌筛查的高危人群包括两大类。第1类:年龄在55-74岁,吸烟指数大于30包年,且戒烟时间不足15年的人群。在这里普及一下吸烟指数的计算方法:吸烟指数(包年)=每日吸烟量(包)*吸烟时间(年)。比如,每天一包烟,抽了30年,那就是30包年。这类人是毋庸置疑的肺癌高危人群,应做肺癌的筛查。第2类:年龄大于等于50岁,吸烟指数大于20包年,且合并额外的肺癌危险因素的人群。这些危险因素包括:第1. 职业与肺癌致病物质密切相关,像工作时接触石棉的石棉工人、长期吸入汽车尾气和粉尘的交通警察、大量用粉笔的教师、受到电离辐射、微波辐射的人,这些人群中发生肺癌危险也会高很多。第2个危险因素是有过肺部疾病的,如:慢性阻塞性肺部疾病,肺纤维化等。第3个危险因素是一级亲属患有肺癌,第4个危险因素是有肿瘤家族史的人群。对于吸烟指数虽未达到30包年,但合并了这几种危险因素,也建议要做肺癌筛查。肺癌的筛查要定期进行,每年一次。主持人:原来这几类人要特别注意了,而且检查也一定要是定期的。那么樊主任,对肺癌进行筛查的时候,一般会采取哪些筛查方法呢?每种筛查手段他们又有什么特点呢?嘉宾:目前,肺癌的筛查手段主要有:普通胸片,低剂量螺旋CT,痰细胞学检查,肿瘤标志物筛查等,我们分别谈一下。1.普通胸片筛查:普通的X光片是检查肺癌最直接的手段,具有普及率广、应用方便、辐射量小的特征,但分辨率较低,不易检出肺部隐蔽位置的病灶和微小病灶,因此在早期肺癌的检出应用方面有一定局限性。不少患者经胸部X光片检查诊断为肺癌时,已经处于晚期了。因此,X光片并非肺癌筛查的理想手段。2. 低剂量螺旋CT筛查:低剂量螺旋CT(low dose CT, LDCT)作为一种新的检查手段,有其自身的优势。顾名思义,低剂量 CT就是让检查者少“吃”射线的CT检查。肺部和其他组织器官结构不同,含气量多、密度较低,很低的辐射剂量就能形成满意的图像,低剂量CT较常规CT的辐射剂量降低了75%~90%,而且还克服了 X光片对非钙化小结节不敏感的缺点,能发现直径 < 5 mm的微小病灶。大规模临床试验表明,应用低剂量 CT对胸部作筛查扫描,能发现更多的早期可切除肺癌,尤其适用于高危人群的肺癌筛查,这也是NCCN推荐的高危人群的筛查手段。3. 痰细胞学筛查痰细胞学检查是针对怀疑肺癌的患者,留取痰液标本,然后在显微镜下寻找是否有癌细胞。一般而言,痰细胞学检查的特异性达99%,换言之,痰检中只要发现癌细胞,99%都可以确诊为癌症。 但是痰细胞检查的敏感性较低,仅有66%,也就是说,有些肺癌患者的痰中可能查不出来癌细胞。所以,痰中找到癌细胞是可以诊断肺癌的,但是痰中没有找到癌细胞的患者,不一定排除肺癌。此外,痰细胞学检查对早期中央型肺癌比较敏感,对早期周围型肺癌敏感度较低;对肺鳞癌敏感,对肺腺癌却不“感冒”。而且痰细胞学检查要求在中央型主支气管进行取材,范围有限。4. 肿瘤标志物筛查癌胚抗原(CEA)、CY21-1、CA19-9、CA125、CA15-3、SCC、NSE等血清标志物已广泛应用于肺癌临床诊断,但敏感性和特异性都较低,相互间有交叉反应,偶见于某些良性疾患及急慢性炎症。尚不能用于肺癌高危人群的筛查。因此,肿瘤标志物不是诊断肿瘤的依据,只能作为辅助诊断和病情进展监测手段。如出现一过性轻度升高,也不必过于担心。此外,与肺癌相关的癌基因、抑癌基因、端粒酶调控失常以及DNA甲基化、RNA过度表达等也是肺癌早期诊断领域的热点,为肺癌的筛查和早期诊断提供了新方向,相信很快也会用于临床,筛查出早期肺癌。主持人:听了樊主任详细的分析讲解,低剂量螺旋CT应该是最常用的肺癌筛查法了。本期我们主要说筛查与肺癌的关系,那么筛查对所有的癌症都有明显的效果吗?除了肺癌,还有哪些癌症比较适合前期筛查呢?嘉宾:除肺癌外,还有宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌、鼻咽癌等,在特定人群中进行筛查能显著提高肿瘤早期诊断率。例如:35岁以上妇女及人乳头瘤病毒感染(HPV)是宫颈癌的高风险人群,应定期作阴道脱落细胞学检查,或薄层细胞制片技术检查(TCT)和肿瘤标志物(SCC、CAl25、TPA)联合检查。患有有慢性病毒性肝炎(特别是乙肝和丙肝)者,是肝癌的高危人群,建议经常做B超和肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)检查。主持人:樊主任不仅给我们详细的讲解了肺癌的筛查,还给我们普及了其他几种癌症和筛查之间的关系。特别是樊主任最开始提到的两大类人,一定要特别注意定期做肺癌的筛查了。因为筛查对肺癌能起到很好的检查效果。如果癌症能够早期发现并治疗,是有很大作用的。最后,我们再次感谢樊主任做客我们直播间!
日前,国家癌症中心发布的《2017年中国肿瘤的现状和趋势》报告显示,乳腺癌发病率位列女性恶性肿瘤之首。英国《独立报》也指出,2000年至2013年,中国乳腺癌年平均增长率约为3.5%,而美国同期下降了0.4%。我国女性患乳腺癌的概率为什么会呈上升趋势,而美国女性患乳腺癌的概率却在下降,这之间有什么关系吗?究竟哪些行为习惯会增加女性患乳腺癌风险,怎样做可以有效预防它?今天,我们邀请到了郑大一附院肿瘤科副主任医师樊慧杰教授,请她来为我们讲一讲女性如何有效预防乳腺癌的知识。1、樊主任您好,为什么我国女性患乳腺癌的概率在上升,美国女性患乳腺癌的概率在下降,这和两个国家女性生活方式以及生活环境有关系吗?关系大不大?(我国女性与美国女性患乳腺癌概率变化的原因)乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,在美国,乳腺癌的发生率明显高于我国,但近20年,其发病率正在逐年下降。而我国乳腺癌的发病率却以每年3-4%的速度增长。是什么原因导致这一升一降呢?这主要与生活方式的变化有关。在我国,女性通常晚婚晚育,特别是大城市的女性,很多在30岁之后才生育,这增加了乳腺癌的患病风险;第二,人为终止妊娠和更年期补充雌激素越来越普遍,这都会造成雌激素的分泌紊乱,激素水平持续升高,对乳腺上皮的刺激就会延长,既而影响体内的内分泌环境,可能诱发细胞恶变,导致患上乳腺癌。在美国,从上世纪90年代以来,雌激素的滥用明显减少;对乳腺癌知识的普及和预防也是其发病率下降的重要因素。2、除了这种原因以外,还有哪些因素会导致女性患乳腺癌的几率增加呢?(哪些原因会使女性患乳腺癌的风险增大?)除了高雌激素水平增加患乳腺癌的风险,许多因素都会导致女性患乳腺癌的风险增加。比如: 1.月经的状况:月经初潮早于12岁、绝经年龄晚于50岁,经期长于35年,会增加患乳腺癌的风险。2.婚育状况:第一胎足月产在35岁以上或40岁以上未孕女性、反复的人工流产等因素也可增加乳腺癌的发病可能。3.哺乳史:产后未哺乳者患乳腺癌的风险增加。4.乳腺疾病史: 乳腺的不典型增生可能会进展为乳腺癌,一侧的乳腺癌病史可使对侧的发病率较常人高出2~5倍。5. 遗传和家族史:乳腺癌的遗传性和家族性为乳腺癌危险因素之一。6. 饮食:高脂肪、高蛋白、高热量饮食会增加乳腺癌发生的危险性。7. 环境因素:电离辐射、主动或被动吸烟易致乳腺癌。8. 生活压力大、精神抑郁、肥胖、病毒感染、糖尿病等也增加患乳腺癌的风险。3、很多人都知道,2013年美国一位女星摘除了自己的乳房,并做了乳房重塑,她是因为自己家族有乳腺癌遗传史,而且她还携带的有BRCA-1突变基因,您认为基因和遗传因素对女性患乳腺癌的影响大吗?有这种情况的女性应该怎样做,降低自己患乳腺癌的风险呢?(基因和遗传因素对女性患乳腺癌影响大不大?此类人群该怎样做?)乳腺癌有一定的家族遗传性,医学界已经发现了四个和遗传性乳腺癌相关的易感基因,分别是:BRCA1、BRCA2、p53及PTEN,其中BRCA1 和BRCA2 突变是大多数家族遗传性乳腺癌的发病原因,该基因突变遗传给后代的概率为50%。平均而言,女性在其一生中约有12%的几率会患上乳腺癌,其中大约5%-10%的乳腺癌是由于基因突变引起的。就像大家所知道的,美国女影星安吉丽娜·朱莉通过筛查发现带有BRCA1“缺陷”基因,并且她母亲在50岁之前患上了乳腺癌,医生预测她罹患乳腺癌的风险达到87%。于是她选择预防性双侧乳房的切除手术,将患病风险减低到5%。对于一些高危的人群,建议进行基因检测。如果BRCA1基因突变阳性,终身患乳腺癌的风险为:55-70%,如果BRCA2阳性,终身患乳腺癌的风险为45-70%。携带了这种基因突变,不管切不切乳房,都有一半的几率将突变的基因遗传给后代。虽然预防性的乳房切除能够不让乳腺癌发生,但在医学伦理和法律上还存在争议。不切除乳房,也可选择每6-12个月进行体检,用超声、钼靶甚至磁共振可以及时发现早期乳腺癌,提高乳腺癌的治愈率。4、我国女性的乳腺癌高发年龄段大概在什么时候?为什么?(我国女性乳腺癌高发年龄及其原因)我国乳腺癌有两个发病高峰,第一个高峰出现在45-50岁之间,另一个出现在70-75岁之间,呈“M”形分布,诊断的平均年龄是45-55岁, 35岁以下年龄段患者约占10%到15%。而在美国,乳腺癌的高发年龄是在60岁之后,比我们国家晚了近20年。在我国,40多岁的女性属于最劳累的人群之一,家庭和社会的负担相对更沉重,压力过大,激素水平紊乱,导致乳腺癌的患病风险增加,这可能是我国乳腺癌患者年轻化的原因。5、那么普通女性平时可以从哪几个方面来自查自己的乳房是否有异样呢? 乳腺的自查概括起来是“一看二摸三挤”,自检的最佳时间是在月经结束一周后,因为月经前或经期由于乳腺生理性充血,腺泡增生和腺管扩张等组织变化,使乳腺组织肥厚,影响检查效果。如果月经周期不规则,最好在每月的同一时间进行自检。 具体方法是:直立镜前脱去上衣,在明亮的光线下,面对镜子对两侧乳房进行视诊,比较双侧乳房是否对称,注意外形有无大小和异常变化。其异常体征主要包括:乳头溢液、乳头回缩、皮肤皱缩、酒窝征、皮肤脱屑及乳房轮廓外型有异常变化。 看完之后就要“摸”了,举起左侧上肢用右手三指(食指,中指,无名指)指腹缓慢稳定、仔细地触摸乳房,在左乳房作顺时针或逆时针向前逐渐移动检查,从乳房外围起至少三圈,直至乳头。也可采用上下或放射状方向检查,但应注意不要遗漏任何部位。同时一并检查腋下淋巴结有无肿大。最后,用拇指和食指轻轻挤压乳头观察有无乳头排液。如发现有混浊的,微黄色或血性溢液,应立即就医。6、樊主任,乳腺癌发病率是我国女性恶性肿瘤之首,为了广大女性的健康,您认为女性朋友们在日常生活中、工作中、饮食休息等方面应该注意什么呢?刚才谈了那么多乳腺癌高危因素,有朋友非常紧张了,那么,做好以下几点,可以明显地降低患乳腺癌的风险。1.建立良好的生活方式,坚持体育锻炼,婚育时机顺其自然,调整好生活节奏,保持心情舒畅。2. 养成良好的饮食习惯。青春期不要大量摄入脂肪和动物蛋白,要加强身体锻炼;绝经后控制总热量的摄入,避免肥胖。平时养成不过量摄入肉类、煎蛋、黄油、奶酪、甜食等饮食习惯,少食腌、熏、炸、烤食品,增加食用新鲜蔬菜、水果、维生素、胡萝卜素、橄榄油、鱼、豆类制品等。3.积极治疗乳腺疾病。4.不乱用外源性雌激素,有些保健品也含有雌激素,应注意鉴别。5.不要吸烟和过量饮酒。做到以上几点,患乳腺癌的风险会大大降低,祝女性朋友们都能拥有健康的乳房!