近日由恒瑞制药发起的“一项氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙片和泼尼松片(AA-P)对比安慰剂联合AA-P一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的多中心、随机、双盲、对照的III期研究“”,在我中心正式启动。 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)在前列腺癌中的应用,已渐成趋势。代表药物奥拉帕利、尼拉帕利等已在前列腺癌领域获得成功。 国内恒瑞制药开发的我国原研新药——氟唑帕利,也是一种新型PARP抑制剂,对存在DNA损伤修复缺陷的患者具有良好的安全性和有效性。基于前期成功的I期研究结果,氟唑帕利软胶囊拟在国内和美国多个研究中心,开展氟唑帕利软胶囊联合阿比特龙,治疗新诊断的趋势抵抗性前列腺癌的研究。 PARP抑制剂和阿比特龙具有生物协同效应。目前阿比特龙已经成为治疗去势抵抗性前列腺癌的一线标准治疗方案。联合氟唑帕利,理论上对存在DNA损伤修复通路基因缺陷的前列腺癌患者,将为去势抵抗性前列腺癌患者带来更优的肿瘤控制,延长生存时间。* 对于新诊断的去势抵抗性前列腺癌,项目具有如下要求:临床新诊断去势抵抗,之前未服用过阿比特龙治疗,或阿比特龙治疗未超过3个月,尚处于稳定阶段的患者,是本项目之目标人群;未服用过恩扎卢胺的患者;在激素敏感阶段使用的多西他赛化疗,是可以入组的;为保证项目科学性和客观性,氟唑帕利实行双盲对照。全部患者均将接受阿比特龙治疗。* 参加本项目将为您获取以下益处:免费提供阿比特龙和强的松药物,直至肿瘤出现进展;日常常规复诊的抽血化验、CT、核磁、骨扫描等检查,亦均为免费;入组前免费进行DNA损伤修复通路的15个基因突变的检测;每次来院访视将有一定的交通补助费用(按规定定时发放)。参加本项目将不会对您收取任何费用。如您对本项目有兴趣,可与波波博士取得联系。波波博士门诊时间:每周三全天;地址:北京市西城区永安路95号,北京友谊医院门诊楼7层
2020年疫情期间,波波博士(我本人)举行了两次线上的病友会,收获了不错的反响。转眼间2020年即将过去,波波博士秉承公益精神,定于2020-12-18 18:00举行第三届“波波博士线上病友会”。届时将通过网络直播,在线与前列腺癌病友实时交流,关于前列腺癌的病情知识、治疗困境、访视流程等,均可以与波波博士进行现场问答。本次活动为纯公益活动,不会收取任何费用,杜绝各种形式的商业广告。关于此次病友会的会议软件及登录方式,下周将再次公布,欢迎各位前列腺癌病友、家属参加。
前列腺癌属于雄激素依赖性恶性肿瘤。晚期前列腺癌的初始治疗,一般采用“雄激素阻断”方案:医生采用药物或睾丸切除术的手段,阻滞了体内雄激素作用途径。多数患者均会经历一段PSA降至极低水平的平稳期。然而随着肿瘤细胞的自我选择,部分前列腺癌肿瘤细胞会再次活跃起来,临床出现血清PSA的进行性上升,以及影像学检查的新发转移病灶,临床进入了“去势抵抗性前列腺癌“阶段。1.为什么有些前列腺癌怎么对治疗不起效了?为什么雄激素被阻断的初期,前列腺癌能够得到完美的控制,而到了后期,癌细胞又再次活跃起来了呢?简单来说,这其实是前列腺癌细胞自我选择的结果,癌细胞在遇到不适宜生存的环境时,大部分都会被抑制,总有一些癌细胞为了生存,自身发生了一些“突变“行为,使得癌细胞躲避雄激素缺乏对癌细胞的抑制效应,而依然活跃生长。新近研究表明雄激素受体剪切变体,尤其是变体7(AR-V7)在癌细胞“逃逸“中有重要作用。简单来说,AR-V7没有雄激素的绑定靶位,而直接导致雄激素受体下游途径的持续激活,表现为癌细胞的增殖活跃、进展。2.AR-V7是如何“阻挠“医生对前列腺癌的治疗的?由于AR-V7这种独特的作用模式,使得传统的雄激素阻断治疗,包括最新的阿比特龙,恩杂鲁胺等药物无法继续发挥其抗肿瘤效应。也就是说,在AR-V7存在的条件下,可以绕过与雄激素受体结合的访视,继续活化雄激素受体下游基因的活化过程,导致前列腺癌继续生长。此时通过阻断雄激素的手段,将不能继续控制前列腺癌。3. AR-V7存在的情况下,医生会有什么建议呢?AR-V7的存在,将预示着“抗雄治疗“将无法有效控制肿瘤,这时候只能采取”曲线救国“的战略,采用多西他赛的化疗方案,将有效规避雄激素通路的障碍,通过抑制肿瘤细胞内微管形成等机制,达到控制前列腺癌的目的。一般情况下,任何一种治疗方案介入的时机越早,疗效将越理想。所以选择检测体内AR-V7的水平,将提前使医生预知哪种治疗手段将是更适宜的,为患者带来难以评估的生存优势。4. 目前临床上是如何进行AR-V7检测的呢?目前临床上常用的手段,是通过循环肿瘤DNA(ctDNA)和循环肿瘤细胞(CTC)来进行AR-V7的检测。虽然取得了一定的成绩,但是当前这两种技术的标准尚难以统一,各家中心的阳性率不尽相同,无法进行标准化对比。近来随着外泌体技术的发展,外泌体检测AR-V7表现出其他技术难以比拟的优势。5.外泌体是什么?跟前列腺癌有什么关系?外泌体是由细胞分泌的,直径介于30-120nm之间的,具有磷脂双层膜结构的微囊泡。它广泛存在于人体的血液、尿液、乳汁、胸水以及脑积水等体液中。因为能够携带并转移致癌蛋白和核酸,外泌体与肿瘤微环境的形成、肿瘤转移甚至耐药等多个过程息息相关。作为游离DNA(ctDNA)和循环肿瘤细胞(CTC)之后的第三种液态活检(liquid biopsy)技术,外泌体为研究前列腺癌提供了一个全新的途径。相比ctDNA,外泌体有着更为丰富的内含物,能够提供基因水平以外的生物学信息,例如ExoRNA。此外,有证据显示外泌所含RNA与来源细胞存在明显差异,表明ExoRNA是被选择性装配到外泌体中的。因为外泌体几乎参与了肿瘤的所有过程(例如,肿瘤的发生、生长、血管生成、转移、免疫逃逸又或者耐药),这使它成为了理想的肿瘤诊断标志物和治疗靶标。一方面,肿瘤患者分泌的外泌体数量显著高于健康人,有证据显示患者血浆内的外泌体总量与肿瘤分级呈正相关。其次,外泌体内的DNA以及mRNA可以反映其来源细胞的突变类型。此外,外泌体内的miRNAs和LncRNAs均被证实为具有诊断价值的肿瘤标志物。6.当前已有的外泌体AR-V7检测结果如何?前期的研究数据显示,在前列腺癌患者的血浆和尿液中均可检测到外泌体AR-V7的表达,而尿液外泌体的丰度显著优于血浆。我们前期对36例患者(26例阿比特龙治疗,10例恩杂鲁胺治疗)的数据表明,共有14例患者检测出AR-V7阳性,占总患者数的39%。AR-V7阳性患者对阿比特龙/恩杂鲁胺等雄激素通路药物的敏感性明显低于AR-V7阴性的人群。7. 这说明了什么?这表明AR-V7阳性的人,及时摒弃阿比特龙/恩杂鲁胺等雄激素通路治疗,及时选择化疗将更能有效地控制肿瘤!8. 既然外泌体AR-V7的检测对前列腺癌的治疗如此有意义,哪里可以进行?可以找波波博士哦!目前波波博士与北京恩泽康泰生物科技有限公司正在开展学术深度合作。后者是由一批致力于前列腺癌的分子诊断领域的发展,有志为中国前列腺癌分子诊断技术奉献的医学博士所创建,拥有外泌体技术领域的多项专利技术。在该技术正式临床应用之前,现正在募集需要进行AR-V7检测的患友参与。进行外泌体AR-V7的检测,需要抽取外周静脉血约10毫升,采集晨尿30毫升。接下来波波博士将与北京恩泽康泰生物科技有限公司对标本进行处理和检测。目前该活动为免费,您无需为此项检测支付任何费用。本活动面向的人群:转移性去势抵抗性前列腺癌患者,无论您是否已经开始进行阿比特龙/恩杂鲁胺的治疗。对本活动感兴趣的患友,可携带病历资料(无需空腹),每周三上午,北京友谊医院门诊楼二楼,前列腺专病专家门诊,找张峰波医生详询。波波博士在此声明:本活动免费,您无需为此支付任何费用。
此前在我中心进行的一项针对阿比特龙耐药性去势抵抗性前列腺癌的临床项目,受到了广大病友的密切关注。然而由于项目招募时间和名额的限制,导致不少病友败兴而归。现在一项针对阿比特龙耐药的去势抵抗性前列腺癌的临床研究即将在我中心开展:评价普克鲁胺片在醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。目前项目已处于准备阶段,很快即将开启招募工作。这项研究主要面向的人群,是经过阿比特龙治疗后出现临床进展的前列腺癌患友。普克鲁胺是恩杂鲁胺的改进型新一代雄激素受体拮抗剂,摒除了恩杂鲁胺对血脑屏障的高通透性所导致的不良反应。普克鲁胺作为国家I类新药,是我国针对前列腺癌领域为数不多的原研药物。该研究将采用安慰剂对照,2:1随机入组。普克鲁胺目前尚未在全球上市,因此参加本项目将是唯一接触到普克鲁胺的合法途径。参加本项目您将无需支付任何费用,药物及检查全程免费,前提是您的病情符合项目的入组条件,并能按时来院参加访视和复诊。首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科一直是前列腺癌临床研究项目的明星单位,我们不日将开启该项目的病友招募,如果您有亲友目前正处于阿比特龙耐药后的焦虑状态,并对本项目感兴趣,可于:①每周三上午,友谊医院门诊二楼,前列腺专病专家门诊,与张峰波医生当面详询;②通过本网站与张峰波医生取得联系;③关注“波波博士”微信公众号,留言即可。感谢大家关注。首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科张峰波
是的,您没有看错!前列腺癌患者最终将进入去势抵抗阶段,这是一个特别苦恼的问题。面临化疗和阿比特龙的选择,着实很难抉择。是选择多西他赛的全身化疗?担心那些可怕的副作用。是选择阿比特龙?每月近2万的医药费用令很多人望而却步。 由罗氏制药公司(ROCHE)申办一项研究项目于2018年3月28日在北京友谊医院启动:一项比较Ipatasertib +阿比特龙联合治疗用于无既往治疗且无症状或伴有轻度症状的转移性、去势抵抗性前列腺癌的随机、双盲、安慰剂对照临床研究。 Ipatasertib,是罗氏公司专利的新型药物,主要针对前列腺癌体内PTEN基因缺失导致AKT通路活化的药物。PTEN基因的缺失在前列腺癌患者中发生的比例很高,影响细胞内PI3K-Akt-mTOR Ipatasertib 是针对丝氨酸/苏氨酸激酶Akt 所有三种异构体的一种强效、选择性小分子抑制剂,作为单药和联合其他疗法用于特定癌症的治疗,即PI3K-Akt-mTOR 通路活化可能与肿瘤生长或治疗耐药性有关的癌症治疗。前期研究支持ipatasertib 作为单药或联合化疗、激素治疗或靶向治疗用于前列腺癌患者。这项研究是针对前列腺癌PTEN基因缺失的首个临床研究项目。研究期间Ipatasertib和阿比特龙,以及所有的化验、影像学检查均为免费,前提是您能够提供15-20张前列腺肿瘤的病理“ 白片(未经任何染色处理过的切片)”,并能按时参加研究访视。 详细项目细节,可于每周三上午,北京友谊医院门诊楼二层 前列腺专病专家门诊 张峰波医生当面详询,或通过“好大夫网站”找到张峰波医生留言。 请勿在本文下留言,正确的方式,是找到张峰波医生报到,然后询问哦!
雄激素阻断治疗(ADT)曾在上世纪70年代引领了前列腺癌的新时代。然而随着治疗进程的延长,几乎所有的前列腺癌都会进入去势抵抗阶段,此时单纯阻断雄激素已然无法有效阻止肿瘤凶猛的进程。直至2010年代,醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺的横空出世,将传统的ADT治疗翻开了新的一页,为众多去势抵抗性前列腺癌的病患带来福音。 但是阿比特龙和恩杂鲁胺的应用也逐渐显现出其自身的局限性:并非所有的去势抵抗性前列腺癌患者都会产生同样的疗效。不同肿瘤个体基因改变的模式存在的差异,是造成“同病同药不同效”的根源所在,因此在治疗前,医生很难判断哪些患者会从阿比特龙/恩杂鲁胺中获益。因此针对不同个体间不同基因突变,而采用不同治疗方案,一直是全世界苦苦期盼的医学梦想。无论是AR-V7的过度拼接,还是癌细胞内PTEN/BRCA等基因的突变,无不表明针对基因突变的专属药物治疗,才是前列腺癌未来的方向。 现在一种针对前列腺癌体内PTEN基因缺失导致AKT通路活化的药物Ipatasertib出现了,并计划在2018年春天开始在北京友谊医院进行III期临床研究。 Akt 是PI3K-Akt-mTOR 通路的中枢节点,活化后可参与细胞存活、生长、增殖、血管生成、代谢和迁移。很多细胞表面受体、细胞内连接体和信号传导分子的信号传导下调,以及表皮生长因子受体/ErbB 生长因子受体家族成员扩增/突变也会导致Akt 活动过度。Ipatasertib 是针对丝氨酸/苏氨酸激酶Akt 所有三种异构体的一种强效、选择性小分子抑制剂,作为单药和联合其他疗法用于特定癌症的治疗,即PI3K-Akt-mTOR 通路活化可能与肿瘤生长或治疗耐药性有关的癌症治疗。体外和体内研究已经证实ipatasertib 在PI3K 突变体和PTEN 基因敲除癌症细胞系非临床模型中非常有效。体内活性研究支持ipatasertib 作为单药或联合化疗、激素治疗或靶向治疗用于癌症患者。 项目名称:一项比较Ipatasertib +阿比特龙联合治疗用于无既往治疗且无症状或伴有轻度症状的转移性、去势抵抗性前列腺癌的随机、双盲、安慰剂对照临床研究。 这项研究将仅针对存在PTEN基因缺失的、既往未使用过阿比特龙(泽珂,ZYTIGA)的前列腺癌患者,在进入去势抵抗阶段后采用Ipatasertib联合阿比特龙治疗,用于评价Ipatasertib在PTEN基因缺失的前列腺癌人群中的有效性和安全性。 既然是临床研究,将不可避免地涉及到安慰剂对照的问题,研究将采用随机1:1进行分组,治疗组将采用Ipatasertib +阿比特龙,对照组将单纯采用阿比特龙治疗。 这项研究是针对前列腺癌PTEN基因缺失的首个临床研究项目。研究期间Ipatasertib和阿比特龙,以及所有的化验、影像学检查均为免费,您必需按时参加研究访视。本项目目前已经通过北京友谊医院伦理委员会审批,目前正在前期准备中。如果您或亲友正在饱受前列腺癌的困扰,面临逐渐失效的雄激素阻断而焦虑,更为日后阿比特龙高昂的经济负担一筹莫展,可考虑参加该项目研究。前提是:1.您能从当地医院获得前列腺穿刺标本的15-20张病理白片(未经染色的病理切片);2.标本的基因检测显示存在PTEN缺失变异(这个检测,由我们来做);3.您能按时参加项目规定的研究访视。详细项目细节,可于每周三上午,北京友谊医院门诊楼二层 前列腺专病专家门诊当面详询,或通过好大夫网站联系张峰波医生。
我院正在进行的一项“阿比特龙失败后去势抵抗性前列腺癌”的临床研究项目,在好大夫上公布之后,收到了来自全国各地病患及亲属的咨询或面诊,在此向所有新人我们的病患及亲属表示最诚挚的谢意。谢谢你们的信任。目前
虽然近年来前列腺癌的临床筛检已经取得了很大的进步,但是我国每年的新诊断的前列腺癌病历中,相当比例的前列腺癌患者一经发现,已经处于晚期转移状态了。临床常规会对新诊断的晚期前列腺癌患者采用“雄激素阻断治疗(ADT)”,即睾丸切除,或定期注射诺雷得/抑那通等药物。绝大多数情况下都会在治疗初期取得不错的疗效:PSA显著下降、骨痛减轻、精神好转等。然而随着时间的延续,前列腺癌将在2年内进展到去势抵抗阶段,此时继续“雄激素阻断”将无法有效控制肿瘤。2017年公布的CHAARTED研究表明,对于新诊断的存在多发转移灶的前列腺癌患者人群中,及早采用6个周期的多西他赛(Doxitaxel)化疗,联合雄激素阻断治疗,将显著延长这部分前列腺癌患者的生存时间。当前临床上对于新诊断的晚期前列腺癌在ADT治疗的基础上,早期采用化疗也已成为新的趋势。不仅如此,许多制药公司也在不断地研究新型药物,并试图应用在前列腺癌领域,以期给患者带来更多的获益。与已知的ADT抗雄药物相比,新型雄激素受体(AR)抑制剂ODM-201具有更高度的结合亲和力和选择性。现在研发ODM-201的拜耳公司,正在我院进行一项ODM-201在新诊断的晚期前列腺癌中应用的临床研究。该项目将以新近发现的晚期前列腺癌患者作为招募对象,筛选成功入组后,将免费接受传统的“雄激素阻断治疗”外,免费提供6个周期的“多西他赛”化疗,在此基础上将随机采用ODM-201或安慰剂进行治疗,并观察该方案在前列腺癌人群中的疗效及安全性数据。如果,您或亲朋好友符合下述条件1.新近4周内诊断的前列腺癌,伴有转移;2.愿意接受化疗;3.能按时参加项目要求的复诊。本项目所有药物、及各项检查均为免费提供,您将无需为参加项目支付任何费用。如您或亲朋对该项目感兴趣的话,可通过“好大夫在线”网,与我取得联系。也可以每周三上午,来院当面沟通。北京友谊医院 泌尿外科 副主任医师 张峰波门诊时间:每周三上午,门诊二楼,前列腺专病专家门诊
阿比特龙治疗失败后的前列腺癌,目前在国内的治疗手段除了化疗,基本处于空白状态。我们只是在网上听闻国外那些新型的前列腺癌化疗药物卡巴他赛(Cabataxel)、氯化镭(Radium chloride)、恩杂鲁胺(Enzalutamide)等等治疗前列腺癌搞得风生水起,而我们只能望洋兴叹,因为这些新型的治疗手段目前在国内尚无法获得。除此之外,肿瘤的免疫治疗也在近年来备受重视,一系列免疫疗法在肝癌、大肠癌等领域均已获得成功。现在,由罗氏(ROCHE)公司主持开发的新型抗PD-L1抗体制剂Atezolizumab来到中国,将全球同步开展III期临床实验的项目(CO39385)的研究工作。这项研究公开招募阿比特龙治疗失败后的晚期前列腺癌患者作为研究对象,筛选成功后将随机分为治疗组和对照组。其中对照组患者将接受恩杂鲁胺(Enzalutamide,Xandi)治疗,治疗组在接受恩杂鲁胺治疗的基础上,采用抗PDL-1抗体atezolizumab治疗。通过研究数据的采集,探索Atezolimab+恩杂鲁胺对阿比特龙治疗失败后的前列腺癌患者的有效性及安全性。这是一项极具有前瞻性的临床研究,将从PD-L1的角度探索研究前列腺癌治疗的新天地,为阿比特龙治疗失败后的前列腺癌患者带来新的希望。2017年11月20日,历经充分准备后,CO39385项目的全国首例受试者成功进行入组,将开始恩杂鲁胺+Atezolizumab的研究治疗。这是一位81岁的老先生,在口服阿比特龙治疗前列腺癌将近1年之后,病情呈现出快速进展态势,血清PSA逼近1000ng/dl大关,同位素检查显示为“超级骨显像”。此前这无异于被宣判死刑,经过近乎严苛的筛选流程,老先生顺利成为该研究在中国的第一位研究参与者,生活又有了新的希望。这也是友谊前列腺癌研究团队继阿比特龙、恩杂鲁胺等项目之后,再次走在全国的首位!接下来还将陆续有新的患者进入CO39385研究筛选流程,我们也将不负众望,继续以己之力,深耕最新科技成果,造福患者,使更多的前列腺癌患者能有机会接受到全球最新的治疗。首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科在前列腺癌基础及临床研究领域一直走在国内前列,阿比特龙、恩杂鲁胺、氯化镭等药物的III期临床研究均在此进行,快速、高效的协作团队,精准、规范的前列腺癌患者库,保证了前列腺癌研究领域丰富的患者来源,严谨、务实的学术氛围是临床研究规范化的基石。规范严谨的临床试验操作流程、人性化的病患照顾是这里的“招牌”, 近年来屡次高分通过国内各级监察,及国际稽查。如果您的亲友有任何关于前列腺癌方面的咨询,期待获得最新前列腺癌治疗咨询,请联系友谊医院前列腺癌团队张峰波副主任医师。门诊时间:每周三上午(8:00-12:00) 前列腺专病专家门诊
前列腺癌在我国的发病率逐年上升,晚期转移性前列腺癌的患者人群也在不断扩大。虽然通过雄激素阻断疗法(诺雷得、抑那通或睾丸切除术等)在治疗初期能使大部分前列腺癌得到满意的肿瘤控制,然而随着治疗时间的延长,去势抵抗性前列腺癌终将成为患者的最终结局,预后极差。 1年前泽珂(阿比特龙)在国内上市,部分去势抵抗性前列腺癌患者通过泽珂获得暂时的肿瘤缓解。然而阿比特龙的临床有效期相当有限,阿比特龙治疗后肿瘤再次进展,也越来越多的呈现在临床医生面前。我们只能眼看着国外众多的新药新疗法在不断地改善越来越多的前列腺癌患者的病情,而国内对阿比特龙治疗后进展的前列腺癌仍束手无策。 现在,一项由罗氏(ROCHE)公司主持开发的新型抗PDL-1抗体制剂atezolizumab来到中国开始进行III期临床实验的项目的研究工作。这项研究工作将在中国公开招募阿比特龙治疗失败后的晚期前列腺癌患者作为研究对象,筛选成功后将随机分为治疗组和对照组。其中对照组患者将接受恩杂鲁胺(Enzalutamide)治疗,治疗组在接受恩杂鲁胺治疗的基础上,采用抗PDL-1抗体atezolizumab治疗。通过研究数据的采集,探索atezolimab+恩杂鲁胺对阿比特龙治疗失败后的前列腺癌患者的有效性及安全性。 本研究完全免费,患者将无需为其支付任何费用。 如您或患病亲友有该方面的需求,可通过“好大夫网站”留言功能与我联系。 首都医科大学附属北京友谊医院 泌尿外科 张峰波