李光来
主任医师 教授
科主任
神经内科王改青
主任医师 教授
3.5
神经内科孙新刚
主任医师
3.5
神经内科李东芳
主任医师 教授
3.4
神经内科郑辑英
主任医师 副教授
3.4
神经内科李满
主任医师 副教授
3.4
神经内科刘瑞珍
主任医师
3.4
神经内科成学恭
主任医师
3.3
神经内科王荔
主任医师
3.3
神经内科雷垣生
主任医师
3.3
张瑞增
主任医师
3.3
神经内科胡为民
主任医师
3.3
神经内科孙支唐
主任医师
3.3
神经内科王双林
主任医师
3.3
神经内科薛村水
主任医师
3.3
神经内科张晋兴
主任医师
3.3
神经内科张春艳
副主任医师
3.3
神经内科王红清
副主任医师
3.2
神经内科连霞
副主任医师
3.2
神经内科薛芳
副主任医师
3.2
车锋
副主任医师
3.2
神经内科邓展进
副主任医师
3.2
神经内科裴宇恒
副主任医师
3.2
神经内科张秀萍
副主任医师
3.2
神经内科卢秀芳
副主任医师
3.2
神经内科张晓敏
主治医师
3.2
神经内科吕敏丽
主治医师
3.2
神经内科赵阳
主治医师
3.2
神经内科孟鹏飞
主治医师
3.2
神经内科齐艳
主治医师
3.2
薛国芳
3.2
神经内科赵佳佳
3.2
自2018年1月山西医科大学第二医院创建DMD多学科联合门诊以来,我们团队已经诊治大量假肥大型肌营养不良的患儿,在接诊的过程有些伴随于疾病的症状,常常会引起家长的恐慌。现就可能出现在疾病过程中的一些常见表现进行简单介绍,以帮助家长对疾病进行了解和认识。DMD的特点为3-5岁开始出现的进行性的肌无力,10-12岁丧失行走能力,最终于20岁左右死于呼吸衰竭。相对而言BMD的临床表型则存在明显的异质性,从20岁左右出现行走困难到50~60岁仍可行走症状轻重不等。以下的临床表现为BMD的一些类型,但有些在DMD的儿童中也可以出现。一、高肌酸激酶血症(Hyper-CK-aemia)特发性高CK血症(idiopathic hyper-CK-aemia)该类型BMD患者的特点:⑴常于30岁以后发病,超过50岁丧失行走能力;⑵无明显的腓肠肌肥大,或者早期可有腓肠肌肥大但随着疾病进展逐渐消失,因此腓肠肌肥大高CK血症的BMD患者中不多见;⑶血清CK水平升高,但不显著(一般在1000U/L以内);⑷后期可有骨骼肌受损,但骨骼肌损伤早于心肌损伤。而这部分患者基因改变的类型常为DMD基因45-55号外显子缺失。二、痉挛疼痛综合征(Cramp and myalgia syndrom)该类型的BMD被命名为痉挛疼痛综合征(cramp and myalgia syndrom),患者主要表现为:儿童期发病,运动后出现肌痛伴或不伴有肌痉挛,可伴或不伴肌红蛋白尿;血清CK升高,肌力一般正常,可有或无腓肠肌肥大,肌肉病理无显著改变。运动后肌痛及肌痉挛也常出现在DMD患者中。三、股四头肌肌病(Quadriceps myopathy)“股四头肌肌病”最初被用以描述一组只局限于股四头肌萎缩和无力的异质性疾病,在一项中国人群BMD基因型和表型的队列研究中“股四头肌疾病”占到BMD总数的20%左右,其中以45-55外显子缺失突变最多见。目前认为“股四头肌肌病”可以是BMD的一种变异类型,此型的特点是:一种从儿童期发展到成年,只有局限性股四头肌萎缩和肌力低下,伴CK升高,可伴或不伴有腓肠肌肥大。但是在其他类型的肌肉病患者中也可以出现类似表现,需要加以鉴别。四、X连锁扩张性心肌病(X-linked dilated cardiomyopathy,XLDCM)X连锁扩张性心肌病是dystrophin蛋白病一种独特表型,这类患者的主要表现是10-20岁左右出现快速进展性的心力衰竭和室性心律失常,而不伴有肢体和躯干骨骼肌萎缩和无力。目前根据报道人总结了与XLDCM或轻微BMD伴扩张型心肌病相关的DMD基因突变区域:⑴从肌肉启动子到外显子1之间的突变;⑵外显子2-8编码肌动蛋白结合区的突变;⑶外显子45-55编码杆状区的突变;⑷其他区域的突变[18]。目前这个类型的患者逐渐被重视,部分心内科的医生已将其作为扩张型心肌病的病因进行筛查。五、经典型BMDBMD是一种比DMD轻的假肥大型肌营养不良,最初被称为“良性假肥大型肌营养不良”。BMD的发病年龄较晚,一般10岁左右开始出现症状性无力,肌力下降进展缓慢,25岁以后才开始出现不能行走,在40岁前不能行走的患者不超过10%,也存在明显的腓肠肌假性肥大,CK值虽然也明显升高,但较DMD低,心功能不全较多见,智能低下很少见。以上症状都可以经过正规的药物治疗得到缓解,建议患者家长带孩子到正规医院进行咨询及治疗。
做为一名DMD联合门诊的神经内科大夫,常常会有患者会问,已经做了基因检测是不是就不用再做肌肉活检了?这里我想从发病机制说起,首先假肥大型肌营养不良(DMD和BMD)的基因位于染色体Xp21,属X连锁隐形遗传。该基因含79个外显子,编码3685个氨基酸,组成427KD的细胞骨架蛋白—抗肌萎缩蛋白(dystrophin)。该蛋白主要位于骨骼肌细胞和心肌细胞的质膜面,具有细胞支架、抗牵拉、防止肌细胞膜在收缩活动时撕裂的功能。说道这里引入生物学的一个关系就是基因和蛋白,基因编码相应的蛋白,而最终的生物学功能由蛋白来发挥。而蛋白水平的检测就是通过肌肉活检。下面我们就来具体分析一下假肥大型肌营养不良,该病有两个亚型简称为DMD和BMD,之所以它们同属于一个病是因为它们都是同一个基因缺陷造成的,因此在基因层面检测的时候,这两个亚型均可以检测到基因有异常。再进一步分型到底是DMD还是BMD,就要从dystrophin蛋白表达的情况来区分了,DMD是dystrophin蛋白完全不表达,而BMD是dystrophin蛋白部分表达,那么蛋白的表达水平如何检测呢?这就涉及到肌肉活检,将肌肉组织切片后通过免疫组化染色观察dystrophin蛋白表达,如果有部分表达,可以看到dystrophin蛋白抗体标记;如果完全不表达,则dystrophin蛋白抗体完全不标记,这样就能够更加准确的协助明确是DMD还是BMD。当然,基因检测通过是否存在整码缺失突变也可以大概判断DMD或BMD,但人体是一个特殊的整体,存在特殊性,因此在疾病的诊断过程中尽可能的将临床、病理、基因、生化、影响等多方面内容结合会使准确率提高。最后再总结一下,肌肉活检的目的是从蛋白水平诊断,而它也是部分肌肉疾病诊断的金标准。