娄丹
主任医师 教授
副院长
儿科姜志红
主任医师 教授
3.5
儿科杨慧敏
主任医师 教授
3.4
儿科刘艳
主任医师 副教授
3.4
儿科郭春燕
主任医师 副教授
3.4
儿科李小彩
主任医师 副教授
3.4
儿科王清江
主任医师 副教授
3.4
儿科唐艳
主任医师
3.3
儿科杨兴鸽
副主任医师
3.3
儿科马国瑞
主任医师
3.3
贺孝良
副主任医师
3.3
儿科王鸿舟
副主任医师
3.3
儿科张爱萍
副主任医师
3.3
儿科刘友红
副主任医师
3.3
儿科张玉新
副主任医师
3.3
儿科王晓格
副主任医师
3.3
中医儿科王伟伟
副主任医师
3.5
儿科卢亚亚
副主任医师
3.3
儿科郭旭伟
主治医师
3.2
儿科王燕彬
主治医师
3.2
王勃
主治医师
3.2
儿科关静
主治医师
3.2
儿科张利果
主治医师
3.2
儿科潘笑悦
医师
3.2
儿科李国超
医师
3.2
在儿童身高促进门诊,孩子们得到的首个医嘱,几乎都是测骨龄。然而很多家长不明白,骨龄和身高到底有什么关系?为什么要测骨龄?1.骨龄和身高的关系非常密切。青少年儿童的生长发育受到先天遗传和后天环境等多种因素的影响,不同个体在生长发育、成熟类型、最终身高、体重水平等方面存在较明显的差异。相比于年龄,骨龄更能准确地反映孩子骨骼的成熟度,是评估儿童体格发育情况的最核心指标。2.骨龄与生活年龄,很多时候并不像我们期望的那么同步。每过一年,我们的生活年龄会增长1岁,但骨龄可能只长了不到1岁、刚好1岁或者超过1岁。因此,骨龄与生活年龄之间会有一个差值,根据差值可判断儿童发育是否正常。3.骨龄与生活年龄相差2岁以上,属于发育异常。4.骨龄与生活年龄相差1岁以上2岁以下,属于发育延迟/提前5.骨龄与生活年龄相差1岁以内,属于发育正常。6.根据骨龄减生活年龄的差值,家长们可以对孩子的发育程度做到“心中有数”。需要注意的是,由于骨龄评测不能直接在家获取,因此家长要根据孩子的实际情况,掌握好拍X片测骨龄的频率。
女孩1米46考不上教师,男子1米6被分手30次别让孩子的身高,毁掉了未来的优势曾经,有位妈妈带着刚上大一的女儿心急火燎地找到儿童青少年生长发育专家,说:“女儿从小就想当英语老师,高中3年苦读终于考上了外语学院,眼看梦想近在咫尺,却被老师告知因为太矮拿不到教师就业资格证,这3年来的努力都白白浪费了!大夫,孩子现在1米46,还有长高的可能吗?”虽然很残忍,但医生也只能实话实说——我也无力回天啊。“如果小时候好好地进行身高管理,是有可能长到160甚至165的。但是她的骨龄已经成年,没有办法长高了。”在门诊室,一天最多可以遇到8-10个这样的孩子。身高不到1米6,导致主持梦、教师梦、军人梦就这样破灭了。实在是让人心痛!常有家长问一个问题:身高对孩子而言真的有那么重要吗?答案是不言而喻的。小时候,孩子长不高,每个学期都坐第一排,天天吃粉笔灰……可能被同龄人笑话“小矮人”,受到欺负,影响学业,更有可能落下“低人一等”的自卑心理。长大后,孩子不够高,再有才华,当老师,护士、主持人都会受到身高的限制,更别提从军或者上艺校了。有很多家长的孩子,身高159,就是差那么一点点,报不了想学的专业,干不了想做的工作。 甚至权威数据表明,身高排在前30%的男性比排在后面的男性,收入高出35%。对女性而言,因为身高导致的收入差距也高达24%。在中国,有一定几率是,身高矮意味着你可能会比别人赚得少。作为女性,你如果个头不高,买衣服都难买。永远穿不了气质款的大长风衣、显身材的长筒靴,气场都矮人一大截。作为男性,你如果长得不够高,胖起来比别人更明显,一瘦更显得弱不禁风,到正式场合还会被打量和嫌弃,女孩走到你身边都会觉得没安全感。 可以这么说,身高已经在无形中影响了孩子的财富与幸福。有很多孩子发育异常,但家长却没有充分重视,等到带孩子来医院就诊时,往往已经失去了最佳治疗时机。“老经验”不一定靠谱 避免陷入长高误区 “虽说儿童的身高是会遗传的,父母的遗传占到60-70%,但是30%的后天环境因素更为重要。”小儿内分泌科专家表示,门诊经常遇到一些家长因为一些错误的观念,使得孩子的生长发育缓慢而遗憾终生。 误区一:父母高,孩子一定高 虽然身高和遗传有紧密的关系,但遗传给的只是一个身高的范围,上下有8厘米的偏差。如果孩子身高向遗传的上限靠近,那就较为理想,如果往遗传的下限靠近,孩子的身高就矮小。调查显示,我国有30%的孩子并不能达到遗传身高。 误区二:孩子现在高,长大也一定高 孩子没到青春期,突然长得快不一定是好事,有可能是性早熟,性早熟的孩子可能长不高。性激素加速骨骺软骨过早闭合,使得生长空间缩短,成年后可能反倒比一般人矮。 误区三:孩子现在矮是晚长 受遗传因素影响,孩子晚长也是有可能的,通常晚长的孩子骨龄落后于正常孩子。但是有的孩子骨龄落后是因为营养不良、睡觉太晚、压力过大、运动少等导致生长激素无法充分分泌,如果是这个原因,孩子现在不高,以后也不一定能长高。 误区四:青春期后还能长高 男孩变声和女孩来月经是标志孩子进入青春期发育后阶段的特征。这个阶段孩子的骨骼生长区(骨骺)已经接近闭合,身高开始进入停长倒计时,此时想办法已经较晚。 身高增长慢 家长应警惕 如何判断孩子身材矮小呢?“每位家长都应该学会观察孩子的身高增长情况。”定期测量孩子身高可以帮助父母了解孩子身高、体重的发育状况,及时发现孩子在成长过程中出现的问题,早发现、早就诊、早干预。 “如果孩子每年的生长发育速度低于以下数据:婴幼儿期(3岁以内)每年长高少于7厘米、儿童期(3岁~青春期)每年长高少于4~5厘米,青春期每年长高少于7~8厘米,家长就要引起重视。及时给孩子做身高干预,培养孩子正确的饮食、运动、睡眠习惯,后天的干预能让孩子的身高比自然状态下平均多长高5~10厘米。”姜志红主任医师 硕士生导师儿科医学中心儿童保健科-生长发育门诊姜志红,女,主任医师、硕士生导师,河南科技大学第一附属医院儿科医学中心中心副主任,儿童保健科,生长发育门诊。1992年同济医科大学儿科系儿科医疗专业毕业,获学士学位。2007年获华中科技大学同济医学院儿少卫生与妇幼保健专业硕士学位。对小儿内科疾病的诊治有丰富的临床经验,擅长矮身材、性早熟、性发育不良、营养失衡、免疫力低下、甲状腺疾病、抽动症、多动症、神经系统疾病及后遗症的诊治。河南省预防医学会小儿内分泌专业委员会常务委员河南省妇幼保健协会儿童发育行为专业委员会常务委员河南省妇幼保健协会儿童内分泌专业委员会常务委员河南省医师协会青春期医学与健康专业委员会常务委员河南省儿童康复合作发展联盟学术委员会副主任委员河南省中西医结合学会儿科分会遗传代谢内分泌疾病学组副组长河南省医师协会青春期健康与医学专业委员会儿童保健学组组长好大夫网站:http://jiangzhih.haodf.com/地址:河南省洛阳市涧西区景华路24号乘车路线:市内乘103、6、11、12、17、19、27、45、50、60、82路公交车到河科大一附院下车
什么是小胖威利(Prader-Willi)综合征? 作者: 时间:2017年5月24日 罕见病科普 | 什么是小胖威利(Prader-Willi)综合征? (文章转自医学遗传学国家重点实验室) Prader-Willi综合征概述 Prader-Willi综合征,正式医学名为普拉德-威利综合征(英文Prader-Willi Syndrome,简称PWS,俗称小胖威利),是一种罕见的先天性疾病,因第15号染色体长臂(位置15q11-q13)异常导致的终身性非孟德尔遗传的表观遗传性疾病,是多系统化异常的复杂综合征。目前尚无办法根治,终生需在监管下生活。 此疾病会造成低肌张力、性腺功能减退、智力障碍、行为问题及长期的强烈饥饿感导致过度摄食造成威胁生命的肥胖。发病无种族和性别差异,国内发病率不明,预计中国5-10万患者,每年新增1500-4500例(按照国外发病率1/12000至1/15000估算)。 临床症状及特征 临床症状复杂,不同年龄段表现不同,症状和严重程度个体差异大 温馨提醒:PWS易诊断为脑瘫、脊髓性肌萎缩症(SMA)、重症肌无力、软骨病、发育迟缓、单纯性肥胖症等,如有肥胖或以下症状请及时就医做基因检测,早发现早控制早干预。 1. 新生儿及婴儿期:孕期胎动少、出生时体重偏低、肌张力低下(身体软)、喂养困难(不吃、吸吮和吞咽困难,常需鼻胃管灌食)、哭声微弱(不哭)、四肢活动力差(不动)、生长缓慢、嗜睡、反复呼吸道感染、肺换气不足、肺炎、睡眠窒息、喉头软化症、心脏问题(卵圆孔未闭合)。 2. 特殊外观(伴或不伴):窄脸、前额窄凸、长颅、单眼皮、杏仁眼、斜视、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、身材矮小、皮肤白、发色较淡偏淡棕色、颌小畸形、耳畸形、小手小脚、手狭窄且尺侧边缘较直、隐睾。 3. 食欲问题:因下视丘功能障碍,导致患者无饱腹感并于1岁至6岁出现食欲亢进且无法自控,加之患者的新陈代谢率低,热量消耗慢(PWS患者的热量需求约为同龄正常人的2/3),造成体重急速增长。过度肥胖将导致各种并发症:代谢紊乱、糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、非酒精脂肪肝、睡眠紊乱、睡眠呼吸暂停(嗜睡/打鼾)、呼吸道梗阻等,会有猝死之虞。过度摄食可能导致严重的胃肠道穿孔。 4. 运动发展:动作发展迟缓,如8个月才会抬头,1岁才会坐,2岁才会走,学龄儿童动作发展相比同龄人晚一到两年。虽随年龄增加,肌张力有所改善,但肌力、协调度、平衡感上的缺失仍持续存在。 5. 智力/语言:轻度到中度的智障,IQ约在40~105,平均70,少部份人呈严重智障或正常智力。语言发展迟缓(如3岁才会说话):构音缺陷、语言清晰度欠佳、语言重复。 6. 学习问题:因智能稍低,高层次的抽象思维、数学计算能力、系统与次序性整合、听觉讯息能力差导致学习上多有困难,造成日后生活技能、问题解决力低且社会能力差。但记忆力、阅读、尤其视觉认知、空间-概念组织能力较佳(如擅长拼图类游戏);语言理解尚可但表浅、语言表达能力不错,学习方式上以示范动作加上口语解释,可加强学习效果。 7. 情绪行为问题:挫败耐受差、情绪不稳、冲动、易怒、抠抓(自损)皮肤、程序化行为、固执、不合作、爱争辩、对立、违抗、偷窃说谎(食物相关)、藏食物、占有欲强、人际关系退缩、自我为中心、自言自语、大声说话、来回踱步、多动症、同动作症、强迫症、忧郁症(青少年以后渐严重)、暴力行为、注意力不集中。 8. 性腺发育不良:性腺荷尔蒙通常不够,小男婴睾丸未降(单或双侧隐睾需手术)、阴茎短小;女生小阴唇与阴蒂,第二性征不明显,青春期大多会延缓且不完全,目前未有生育的报告。 9. 眼睛问题:集合性斜视/内斜视、近视、远视、散光、外眼角上斜、蓝巩膜、虹膜有Brush-Field(灰白)斑点、白内障。 10. 牙齿问题:因牙齿珐琅质太软、唾液黏稠、磨牙、反刍等,患者大多存在蛀牙,牙齿缺损,齿列异常等口腔问题。 11. 体温调节异常:婴儿期体温不稳定常持续发热,年长儿及成年人体温敏感性改变。 12. 骨骼系统:脊柱侧弯发生率高(10岁前约30%,10岁后约80%,且可能会随生长激素的治疗而加剧)或驼背、骨质疏松(易骨折)、髋关节发育不良(易脱位)、足外翻、下肢平衡异常。需拍片并定期复查。 13. 其他:高疼痛阀值,对疼痛刺激相对不敏感。呕吐的缺失。胃轻瘫:胃动力不足导致的胃排空延迟现象。甲状腺功能减退。肾上腺功能低下。皮肤瘙痒。麻醉后复苏(PWS患者可能对常规剂量的药物及麻醉剂出现异常反应需密切监控)。夜晚遗尿。偶发抽搐、癫痫或精神疾病。另外:2001年英国文献报道PWS死亡率高达3%。 病因和发病机制 15q11-q13区域异常导致PWS表型的机制尚不明了,可能与下丘脑部功能紊乱或新陈代谢障碍有关。现研究显示15q11-q13区域存在SNRPN、NDN、MAGEL2、MKRN3和Cl5orf2印记基因,它们仅存在于父源15号染色体的等位基因上。SSNRPN位于印迹中心区域,可编码5种snoRNAs,被认为与PWS表型有密切关系,也是最可靠的诊断位点,可检出绝大多数PWS,并可用于产前诊断。 正常人母源性15q11-q13区域SNRPN的CpG岛高度甲基化,而父源SNRPN的CpG岛未甲基化,因此母源性基因失活,而父源性SNRPN基因有表达(遗传印记)。当父源性15q11-q13区域SNRPN缺失(或功能缺陷)时,患儿即表现出PWS的表型。 PWS的致病原因及遗传机制非常特殊且复杂,绝大多数病例为新的突变,即父母亲皆正常,仅有极少数为遗传。大部分可归因于在卵子(精子)或胚胎形成阶段产生的基因错误,也就是在15号染色体长臂上有10多个基因被遗漏或抑制。 PWS的病因肇因于第15号染色体印迹基因区的基因缺陷,且此基因缺陷来自父亲,或同时拥有两条来自母亲的带有此缺陷的第15号染色体,若此基因缺陷来自母亲,则会造成Angelman's syndrome(天使人综合症) 。 主要四种类型 Ⅰ 父源缺失型(deletion):70%-75%是因父亲的第15号染色体15q11-q13区域有一非遗传性的微小缺失,该区域涉及5-6Mb,根据近端断裂点不同分为I型和II型缺失。 Ⅱ 母源单亲二倍体(maternaluniparental disomy,简称UPD):20~25%是因两条第15号染色体都来自母亲(没有父亲的成份)。主要是由于卵细胞减数分裂时染色体不分离,生成15二体生殖子,与正常精子受精产生15三体后丢失父源15号染色体而成。 Ⅲ 印记中心突变或微缺失(IC):2~5%是因父源染色体15q11-q13 关键区域发生基因突变。有部分病例是遗传性的,因基因铭记作用控制中心发生极小的缺失型突变,造成父亲的染色体没有作用。PWS缺失的共同最小区域在SNRPN基因的第1外显子(4kb)。 Ⅳ 平衡易位 (balanced translocation)或异常:约占1%因15号染色体与其他染色体发生不平衡结构重排所致。 分子遗传学诊断方法 1. 高分辨率染色体分析(HRB) 可检测染色体区域15q11-13的缺失 (deletion),大约可诊断70%的此症患者。适用于大的缺失或染色体异常,无法检出UPD或印记基因突变、以及较小微缺失; 2. 荧光原位杂交法(FISH) 利用位于15q11-13的探针 (probe) (如GSNRNP基因),可检测出微细缺失 (microdeletion)。但无法检出UPD或印记基因突变; 3.甲基化-特异性聚合酶链反应(MS-PCR) 可以检出99%的PWS患者,但无法确定为哪一种遗传类型。另外1%由于是单碱基变异或者微小缺失(印迹突变和平衡易位)而无法检测出; 4. 甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增法(MS-MLPA) 能快速检测多种疾病相关基因的缺失或是重复突变,能够诊断99%以上PWS患者,能够区分缺失型和UPD,还能检测出缺失范围的大小,分辨是I型还是II型缺失; 5. 染色体微阵列分析(CMA)又称“分子核型分析” 能在全基因组水平进行扫描,可检测染色体不平衡的拷贝数变异(Coty Number Variant,CNV),仅能检测出该致病区域的缺失(75~80%),且不能区分缺失来自父源或母源。 因此,即使做了微阵列检测也应同时行MS-PCR或MS-MLPA确定染色体突变的亲源性,两者的诊断率高达99%。 此外,还可使用全外显子测序(父源缺失、突变)、微卫星标记、全基因组SNP微阵列芯片、Southern印迹杂交、DNA甲基化(MSP)、Affymetrix CytoScan芯片。 遗传咨询 PWS的再发风险印记基因缺陷的类型有关,父源缺失和母源UPD为散发,父母基因均正常,再发风险约为1%。印记基因突变:如果父亲也是PWS病人,再发风险高达50%,如果父亲不是PWS病人,再发率很低。 由于胎盘绒毛等组织的低甲基化状态,因此不推荐将其用于产前论断;如确实需要产前论断,可以在孕16-24周通过羊水脱落细胞(羊穿)的DNA甲基化分析行产前论断。 PWS患儿鲜有生育的报道,其子代患PWS的概率与先证者的遗传机制及性别有关。理论上女性缺失型患者的子代有50%发生Angelman综合征的风险,而男性缺失型患者的子代有50%发生PWS的风险,故一般不建议PWS患者生育。 PWS的治疗应采用包括内分泌遗传代谢、康复理疗、心理、营养、新生儿、眼科、骨科、外科等在内的多学科参与的综合管理模式,根据不同年龄段患儿的表型特征,针对不同的内分泌代谢紊乱及相关问题进行有效干预。 ㈠、饮食行为与营养管理 早期的饮食治疗和长期的营养监测可以改善预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿期患儿,应尽力保证足够的热量摄人。对于吸吮无力者,可给予鼻饲管或特殊奶嘴喂养。对于年长儿,需严格管理食物,包括严格控制饮食规律,甚至将食物储存处上锁。制定三餐计划,在下一餐时间未到之前,不允许给孩子计划外的食物。尽早的饮食治疗和坚持长期的营养监测能改善预后。对饮食行为,至今尚无一种药物可以帮助控制食欲。曾有研究应用奥曲肽(生长抑素类似物)试图降低胃饥饿素水平,结果未能改变饮食行为。胃减容手术能否用于PWS尚存争议,有报道该手术后既不能改变患儿的饱腹感,也不能改善过度摄食行为,而且手术的并发症发生率较高。根据我国目前的国情,不推荐该手术用于常规治疗。仅限于个别临床综合技术能力强的中心,在常规保守干预疗法失效的情况下,为挽救患儿极重度肥胖可能产生的致死性危险,谨慎开展探索性手术治疗。 ㈡、性腺发育不良及青春期发育问题的处理 PWS患儿同时存在下丘脑功能低下所致低促性腺激紊性性腺功能低下和原发性性腺缺陷。多数出生时即表现有性腺功能减退,但部分患儿可能迟至青春发育年龄才被发现。男性隐睾发生率近100%,小睾丸76%,阴囊发育不全69%;女性阴唇及/或阴蒂发育不全76%,56%发生原发性闭经,44%有自发性月经初潮(大多于15岁后才出现);14%有阴毛早现,3.6%发生性早熟。 1.隐睾和外生殖器发育不良的处理和人绒毛膜促性腺激素(hCG)的应用:男性PWS性腺功能减退患儿在生后早期(