背景和目的 Barrett食管(Barrett esophagus,BE)是指食管下端的鳞状上皮被化生的柱状上皮所替代的病理现象。BE可进展为食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)。每年约有0.5%的BE会发展为EAC。预防BE发展为EAC的措施主要包括抑酸治疗及内镜复查时早期发现EAC等,但研究表明,食管酸暴露可加速BE的进展并且促使其向EAC的方向发展,因此抑酸治疗是BE患者的主要治疗手段,但是目前尚不明确抑酸治疗是否可预防BE癌变。本研究旨在探讨抑酸治疗是否可以降低BE癌变的风险。 方法 研究设计:该项多中心前瞻性队列研究入选2003年11月~2004年12月在荷兰3家教学医院和12家地区医院就诊的540例BE患者。所有的BE均有病理证据证实存在肠腺化生。排除标准:BE长度<2 cm;有抗反流手术史;伴高度不典型增生(high-grade dysplasia,HGD)或EAC。HGD或EAC的发生例数通过随访获得。 内镜随访:伴或不伴有不典型增生的BE患者进行内镜复查并取活检的时间间隔分别为1年或3年,同时每次随访时均需患者完成一份涉及人口学因素、身高、体重、吸烟、饮酒、症状和用药等情况的调查问卷。 组织学检查:病理标本先后由本院病理学家及胃肠病理学专家进行分级,若两者意见不统一,则由另一位胃肠病理学专家进行分级,直到至少两位病理学家得出一致结论。如果仍存在争议,则由病理学专家小组讨论达成共识,作出最终诊断。 服用药物:每次随访时收集所用药物的剂量、时间等信息,并将信息与药房记录进行核对;若患者随访期间应用非处方药还需完成相应的调查问卷。入组时,根据质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)和H2受体拮抗剂(histamine-2 receptor antagonists,H2RA)服用时间分为当前用药患者(服药时间>1个月)、既往用药患者(入组前服药时间>1个月)、未使用药物患者(服药时间<1个月)。在随访过程中,分为服用PPI患者和服用H2RA患者两大类。 伦理:本研究已经通过伊拉斯姆斯大学医学中心伦理委员会以及其余参与研究医院的伦理审查,并已签署相关知情同意书。 数据分析:采用时间依赖性Cox回归模型建模。采用SPSS19.0软件进行数据统计分析。 结果 患者特征:本研究包括540例患者,平均随访时间为5.2年。随访期间有28例患者发展为HGD,12例发展为EAC。 H2RA作用:H2RA对BE患者的癌变风险无影响。 PPI作用:数据分析表明,入组时已服用PPI及随访期间服用PPI均可降低BE癌变的风险,其风险比(HR )和95%置信区间(95%CI )分别为(HR ,0.41;95%CI ,0.18~0.93)和(HR ,0.21;95%CI ,0.07~0.66),此外长期使用PPI(P<0.001)以及在随访期间>90%的时间服用PPI(HR ,0.24;95%CI ,0.08~0.71)被认为是BE癌变的保护性因素,但是与PPI的种类(log rank P =0.075)和剂量(HR,1.27;95%CI ,0.64~2.49)无关。此外,本研究发现PPI可以减少食管炎的发生率(Friedman P ≤0.001),但是不能改变BE病变的长度(Friedman P=0.179)。 讨论/结论 讨论:Spechler SJ等的研究表明20%的BE患者在应用PPI的过程中仍存在病理性酸反流,由于反流的酸性物质可刺激食管上皮细胞增殖,从而有可能诱导其发生癌变,因此PPI可降低BE癌变的风险但是并不能完全阻断BE的癌变过程。Ouatu-Lascar等认为长节段BE和食管炎是BE癌变的危险因素,本研究发现应用PPI可以降低食管炎的发生率但是并不会影响BE长度,因此进一步证明PPI可降低BE癌变的风险,但是并不能诱导BE的消退。 有研究发现PPI可增加BE患者发生EAC的风险,但是这个结论与使用PPI的指征这个混杂因素有关,实际上使用PPI治疗的潜在病因,而不是PPI本身,更有可能是发生EAC的危险因素。 本研究弥补了既往相关研究样本量小的不足,同时进行了时间依赖性的相关分析。但是本研究中也存在一些不足之处:第一,未使用PPI的BE例数较少;第二,本研究中BE长度>2 cm,因此本结论是否适用于短节段BE患者尚不清楚;第三,本研究仍可能存在某些不可控的混杂因素,此外,虽然本研究已经考虑到食管炎这个因素,但是反流性食管炎在EAC的发生过程中的具体作用尚不清楚;第四,随访期间患者可获知内镜及病理检查的结果,这可能会影响其用药情况和生活方式,从而对研究结果产生影响。 结论 本项大型前瞻性队列研究表明PPI与BE患者癌变风险降低有关,并且这种保护作用随着用药时间的延长和患者依从性的提高而逐渐增强。 来源于“中国消化界”
很多高血压患者都在用阿司匹林,这个药呢,不是降压药,但是在预防心梗方面挺重要。大家对阿司匹林的误解也很多,有些人觉得高血压就得吃阿司匹林,不该吃的乱吃;有些人又担心阿司匹林会吃出来胃出血,该吃不敢吃。 阿司匹林在心血管疾病的治疗和控制地位非常重要,但并不意味着所有的高血压患者都要吃阿司匹林。 什么样的高血压病人需要使用阿司匹林?根据 2010 年《中国高血压防治指南》,有以下这些情况的高血压患者,推荐每天应用 100 mg 阿司匹林: 有心绞痛、心肌梗死病史; 有脑血栓形成、短暂性脑缺血发作病史; 有增加血栓风险的血管炎病史(比如闭塞性周围动脉粥样硬化)。 没有上述情况的高血压患者,如果有以下情况,也推荐服用小剂量阿司匹林(每天 75~100 mg): 有高血压导致的器官损害,比如,左心室肥厚,颈动脉斑块,肾功能异常等; 有 2 型糖尿病。 如果经医生评估,10 年内发生缺血性心血管疾病的风险> 10 %,也可以服用小剂量阿司匹林进行预防。 服用阿司匹林的注意事项1. 在医生指导下服用阿司匹林,一般医生会在血压控制比较稳定(< 150 / 90 mmHg)后才让患者服用阿司匹林。如果在血压没有控制好的情况下擅自服用,可能增加脑出血的风险。 2. 因为长期应用阿司匹林可能增加消化道出血的风险,所以应用前最好进行消化系统的检查,排除危险因素,采取相应的措施。比如有幽门螺杆菌感染的患者,在用阿司匹林前,最好先根治幽门螺杆菌。 3. 有活动性胃溃疡、严重肝病、出血性疾病的患者,禁用阿司匹林。 希望大家能够合理用药,如果医生没有推荐,不要擅自使用。如果医生告知你需要用阿司匹林,也不要因为担心出血的风险而不敢用。 来源“丁香医生”
为什么要口服阿司匹林和氯吡格雷? 人到中年,特别是“三高”人群,医生建议服用小剂量阿司匹林通过抗血小板作用,能预防心脑血管和外周动脉病血栓形成,阻止心绞痛、心梗、中风等的发生。在诊断急性冠脉综合征(ASC)和经皮冠脉介入治疗(PCI)、植入药物洗脱支架(DES)术后的冠心病人,除阿司匹林外还要联用氯吡格雷来预防血栓再形成,俗称为“双抗”(DAPT)治疗。“双抗”治疗1000例至少可减少心血管事件20例。 然而,“双抗”治疗是个双刃剑,也可造成胃肠糜烂、溃疡和出血,甚至是大出血。目前美国有5000万人口服小剂量林阿司匹,我国资料不详;美国PCI后“双抗”约120万人/年,中国PCI后“双抗”2005年10万;2011年超过30万,近年可达50万人/年,氯吡格雷和阿司匹林致胃肠道出血住院发生率0.7%和1.1%,推算我国“双抗”每年有3500-5500例胃肠出血发生,并有致命性大出血发生。 服药后胃肠道损伤和出血的表现有哪些? (1)当出现腹部不适、腹痛、反酸、嘈杂、大便习惯改变时,说明有了胃肠损伤症状; (2)当感到乏力、头昏时,查出血有贫血、大便隐血试验阳性时,说明已有小量胃肠道出血; (3)当大便解出呈柏油样时,说明已经有小到中等量胃出血; (4)当解柏油样便同时呕血伴有头昏、心悸时,说明已是中等至大量出血, (5)当呕血同时解暗红色便血伴有冷汗、少尿、黑蒙时,说明胃内大出血, 为什么服用阿司匹林和氯吡格雷后会造成胃肠道出血? 阿司匹林是可脂溶性有机酸,可直接渗透胃黏膜造成损伤或间接通过抑制前列腺素的产生,氯吡格雷可阻碍释放血小板血管内皮生长因子,两者致胃肠黏膜失去保护和修复作用,因此,两者合用抗血小板凝聚作用亦最强,同时造成胃肠出血的可能性亦增大。 胃肠黏膜损伤后出现糜烂、溃疡,侵袭黏膜下血管导致出血,侵袭到毛细血管导致小量出血,侵袭小静脉时中等量出血,侵袭小动脉时可导致大量出血,并可能危及生命。“双抗”药物剂量越大,出血可能越大,多数发生在服药后3个月内,但出血的可能性有时难以预见,个体间存在很大差异,可能与个体基因改变相关。 预防(一)下列病史的人群“双抗”时易发生出血 (1)年龄大于65岁慎用,大于80岁不用; (2)原有或现有胃十二肠溃烂史或有家族史者; (3)现有糜烂性胃炎、溃疡性结肠炎等活动性炎症者; (4)现有幽门螺杆菌感染者未予以根治者; (5)曾有服阿司匹林或其它止痛药有出血史者; (6)同时服用止痛药、强的松等; (7)伴有有严重肝病、肾病和血液病史; (8)伴有上消化道梗阻和胃排空不畅病史者; (9)生活无规律、压力大、喜刺激饮食者; (10)有特异体质、阿司匹林药物过敏史者。 预防(二)正确的服药方法 (1)严格指征:有高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、吸烟、冠心病家族史等五项病史中,男性40岁、女性50岁以上伴有2项以上病史、男性50岁女性60岁以上伴有1项以上病史者,未来10年心血管疾病风险是6%——10%,可用口服小剂量阿司匹林预防血栓形成;男性40岁女性50岁以下不用。 冠心病员如有ASC或进行PCI和DES时应进行“双抗”治疗。 (2)低小剂量:小剂量阿司匹林为