施如霞
主任医师 副教授
妇科主任
妇科刘素芬
副主任医师
3.8
妇科陈继明
主任医师 教授
3.8
妇科方怀安
主任医师 教授
3.7
妇科蒋鹏程
副主任医师 教授
3.7
妇科蒋云芬
主任医师
3.6
妇科谢晔玲
主任医师
3.6
妇科郑虹
副主任医师
3.6
妇科周晨
副主任医师
3.6
妇科马萍
副主任医师
3.6
周秋萍
副主任医师
3.6
妇科丁玲
副主任医师
3.6
妇科花蕾
副主任医师
3.6
妇科李惠萍
副主任医师
3.6
妇科钱晓萍
副主任医师
3.6
妇科张仲芳
副主任医师
3.6
妇科陆枰
副主任医师
3.6
妇科郑亚峰
副主任医师
3.6
妇科陈莉萍
主治医师
3.5
妇科莫婷燕
主治医师
3.5
沈化及
主治医师
3.5
妇科窦舒兰
主治医师
3.5
妇科吴佳
主治医师
3.5
妇科华菡萏
主治医师
3.5
妇科李阳
主治医师
3.5
妇科刘轩彤
医师
3.5
如何有效避孕?避孕方法一口服短效避孕药:经期第1-5天开始,每天一片,共服21天,停药7天,然后开始下一周期。成功率:99.9%。避孕方法二宫内节育器(IUD):到医院放置,将它放入子宫腔,阻碍受精卵着床,是一种安全、有效、简便、经济、长效、可逆的避孕方法。环的种类有很多,圆形、宫形、T形环,爱母乐、吉妮环、曼月乐等等。请咨询专业医生,根据情况,按需选择。有些环除了能避孕,里面还含有药物,可以起到治疗疾病的效果呢。成功率:含铜90%;含药99%以上。这里给大家介绍两种特殊的节育环曼月乐节育环曼月乐节育环(左炔诺孕酮宫内缓释系统,LNG-IUS):环内含有药物左炔诺孕酮(一种极其高效的孕激素)52mg,每天能定量释放20ug,有效期5年(5年后记得及时更换哦)。曼月乐不仅可以起到良好的避孕效果,还可以用来治疗异常子宫出血、月经过多、痛经等临床棘手的问题,可用来预防内膜病变甚至逆转早期子宫内膜癌呢。因此,患有子宫肌瘤(常导致月经过多)、子宫腺肌症(常导致严重痛经、月经过多)、子宫内膜增生(子宫内膜癌的高危因素)的女性朋友,想保留子宫,避免子宫切除,放置曼月乐节育环或许是一个不错的选择(如何选择,如何使用,详情请咨询专业医生)。吉妮环吉妮环是一种固定式的节育环(即将环“钉”在子宫底肌层),建议有效期10年(理论29年)。吉妮环是一种由6截铜组成,每个铜长5mm,直径约2.2mm,串在一根聚丙烯非生物缝线上,再加上一个吉妮结组成,放置时将吉妮结固定在子宫肌层1cm。它具有无支架,固定式或可变性3个特点,故吉妮环对月经影响小,放环后阴道不规则出血发生率低,这减少了女性放环后反复出血的烦恼。由于吉妮环是“钉在”子宫腔的,故对于宫颈松弛,宫腔过大,节育环容易脱落的女性,可以考虑选择吉妮环(详情请咨询专业医生)。避孕方法三男用避孕套:男方套在生殖器上,避免精子与卵子相遇以达到避孕效果,还可以防止性传播疾病。成功率:80%-95%,要做到每次性交都使用,性交前都戴上。不仅可避孕,还能防性病!(带好安全帽,才能进入“施工现场”!)如何正确使用避孕套?总共分5步:1撕:撕包装,检查套套是否破损,是否完好;2捏;挤捏储精囊,排出空气;3套:自上而下套至阴茎根部;4拔:子弹发送(射精)后,在疲软前拔枪;5弃:一次性使用,不回收!避孕方法四皮下埋植避孕法(皮埋):一种长效可逆的新型避孕方式。对于需要长期避孕又不适合放置宫内节育器(如子宫畸形,宫腔过大、宫腔过小、颈口松弛)的女性尤为推荐。皮埋是将一定剂量的孕激素存放在硅胶囊管中,然后将此管埋藏于皮下,每日缓慢释放少量孕激素,发挥避孕作用。有效期3-5年。成功率:99.9%。优点明显:避孕作用时间长,一次埋植可避孕3-5年呢。到期需取出,更换新药管。药物反应小。具有可逆性,将硅胶囊管取出后可迅速恢复生育能力。缺点在于:少数妇女在使用初期(半年内)可有阴道出血、月经失调或闭经现象;极少数人可能有头痛、情绪变化、痤疮等。严重基础疾病的女性不宜使用。皮埋的放置和取出需要到专业医院进行。两个不太靠谱的避孕方法不靠谱避孕方法一:安全期避孕法:摸清排卵规律,避开排卵期进行性生活。成功率:75%(因“月经不规律、排卵易变因素多、排卵时间有波动”,故成功率低,此法很不安全。)不靠谱原因分析:排卵规律不易摸清;对方排卵可能根本就没规律;排卵也会有“意外情况”。(不怕一万,只怕万一)!不靠谱避孕方法二:体外射精法:性生活时,精液射在女方体外,防止精子与卵子相遇。成功率:73%(此法需男方自我控制,不易掌握,且在射精前,男方分泌物中亦含少量精子,数量足以令女性怀孕。)不靠谱原因分析:巫山云雨、酣畅淋漓时,谁愿意中途收枪撤兵?();钢枪拔出速度慢,子弹早已飞出,为时已晚矣;子弹发射前,常常已有部分小蝌蚪游出,足以播种生根。实际上除了以上几种常用的避孕方法,还有外用避孕药(杀精剂)、女用避孕套、宫颈帽、绝育术等避孕措施,这些避孕方法应用不那么广泛,而绝育术主要针对特殊人群,这里就不再赘述了(如有兴趣,可自行检索文献查阅)。小结:那么,我们该如何有效避孕?四种方法很可靠:(药物、上环、皮埋、避孕套)两种方法不靠谱:(安全期、体外射精)(注:本文部分内容来源于她健康家幸福科普平台,主要图片来源于网络,本文主要内容曾在2017北京国际服务贸易交易会国际妇幼健康服务发展大会交流,特此说明与致谢!)作者简介陈继明,男,中共党员,重庆医科大学附属第二医院妇产科副主任医师,医学博士。主要从事妇产科临床、教学与科研工作。擅长普通妇科及妇科内分泌疾病的诊治。“中国妇幼保健协会妇科内分泌专业委员会妇科内分泌与肿瘤青年学组委员”、“中国性科学理事会专家委员会委员”、“江苏省预防医学会妇女保健专业委员会妇科内分泌学组成员”、“杏霖妇科内分泌研究院学术部成员/学术审核组组长”、“杏霖妇科内分泌研究院媒体宣传信息员”、“杏霖妇科内分泌研究院优秀科普讲者”、“江苏省/重庆市妇科内分泌群主要负责人或秘书”;《现代药物与临床》杂志编委;《重庆医学》、《中国性科学》、《中国肿瘤外科》等杂志特邀审稿专家。
【摘要】坤泰胶囊是妇产科生殖内分泌门诊的常用药物。众多的临床研究已充分肯定了坤泰胶囊的疗效与安全性。作为国药准字号复方中成药制剂,坤泰胶囊不仅对围绝经期综合征疗效显著,而且在其他妇科生殖内分泌疾病的治疗方面,也取得了良好的临床效果。随着基础研究的不断深入以及临床随机对照研究(RCT)的不断开展,坤泰胶囊在临床中的应用范围也日益广泛。目前的研究已经充分肯定了坤泰胶囊在妇科生殖内分泌疾病治疗中的作用,但是坤泰胶囊发挥临床效应的确切机制目前仍未阐明,尚需进一步研究明确。Application progress of Kuntai Capsule in the Clinical Practice of Obstetrics & Gynecology Department[Abstract] Kuntai capsule is a drug commonly used in the reproductive endocrine clinic of obstetrics & gynecology department. Many clinical studies have fully affirmed the safety and efficacy of Kuntai capsule. As a compound traditional Chinese medicine preparation, Kuntai Capsule had obvious clinical curative effect on peri-menopausal syndrome, but also in the treatment of other gynecological reproductive endocrine diseases. With the progress of the basic research and clinical randomized control study (RCT), the application of Kuntai capsule in clinical practice has been expanded. The present study has fully affirmed the role of Kuntai Capsule in the treatment of gynecological reproductive endocrine diseases, however, the exact mechanism of Kuntai capsule to play clinical effect has not yet been elucidated, further research is needed to make it clear.[Keywords] Kuntai capsule; Peri-menopausal syndrome; Infertility; Premature ovarian failure; Add-back therapy坤泰胶囊在妇产科临床中的应用由来已久,疗效已得到了充分的肯定[1]。作为中成药制剂,坤泰胶囊含熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓等6味中药成分,具有滋阴降火、安神除烦、交通心肾、调节阴阳的作用,标本兼治,从而可有效改善各种因卵巢功能衰退(或抑制)而引起的诸类病证[2]。目前坤泰胶囊不仅在各种原因导致的围绝经期综合征的治疗中发挥着独特的作用,而且坤泰胶囊已逐步被应用于月经失调、不孕症、卵巢早衰、子宫内膜异位症应用GnRH-a后的反向添加治疗、抑郁症以及老年性阴道炎等诸多方面,并取得了十分显著的疗效。随着基础研究的不断深入以及临床RCT研究的不断开展,坤泰胶囊在临床中的应用范围也日益广泛[1]。本文将在文献复习的基础上,主要围绕坤泰胶囊在妇产科临床各种疾病中的应用进展进行归纳与总结。1. 围绝经期综合征 妇女在围绝经期和绝经后期由于激素水平的改变,可出现潮热、出汗及失眠等一系列症状。激素补充治疗(MHT)能有效缓解这种围绝经期综合征,但由于激素对乳腺及子宫内膜的不良影响,部分患者不愿接受这种以激素为基础的MHT。近年来,众多学者使用坤泰胶囊治疗围绝经期综合征,取得了显著的临床效果。陈大蓉等[3]的一项6中心,随机、双盲、双模拟安慰剂对照的研究,纳入围绝经综合征女性(45-55岁)共405例,研究结果显示坤泰胶囊可显著改善更年期症状,且疗效优于更年安片。王绍海等[4]将136例绝经后围绝经期综合征妇女随机分为坤泰胶囊及雌激素组,治疗方案为坤泰组:口服坤泰胶囊4#,tid;雌激素组:口服戊酸雌二醇1mg/d,倍美力0.45mg/d,或利维爱1.25mg/d,疗程共12月。研究结果显示,坤泰胶囊治疗绝经症状在第3、9月时间点与各激素组疗效无显著性差异。陈蓉等[1]的一项两中心随机、双盲、双模拟平行对照研究结果显示,坤泰胶囊(4#,tid)的疗效与戊酸雌二醇(0.5mg/d)相似,应用于绝经过渡期及绝经后期患者,均能有效地缓解更年期症状,但对过渡期患者效果更为明显。提示坤泰胶囊治疗更年期综合征与患者的卵巢功能状态有关,可能改善绝经过渡期患者的卵巢功能。杨芸等[2]采用随机对照观察,以治疗围绝经期综合征的经典药物倍美力作为对照,研究证实了坤泰胶囊治疗女性围绝经期综合征与结合雌激素疗效相同,且对患者生命体征、肝肾功能、子宫内膜厚度无明显影响。而陈蓉等[5]另一项研究则提示,坤泰胶囊对绝经过渡期患者的感觉异常、忧郁、头晕、疲乏、肌肉关节痛、头痛等症状比小剂量雌二醇更为有效,而对绝经后患者的阴道干涩则建议选择雌二醇。此外,众多的临床研究均已证实[6-11],坤泰胶囊对围绝经期妇女临床症状及性生活质量的改善程度与雌激素相当,对患者体内激素水平的影响低于雌激素,但在总体不良反应发生率、乳房胀痛及阴道出血的发生率等方面存在明显优势,坤泰胶囊尤其适用于激素禁忌、慎用或对激素使用有顾虑的围绝经期患者。2. 卵巢早衰(POF)与原发性卵巢功能不全(POI) 卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指发生在40岁之前的高促性腺激素性卵巢功能衰竭,诊断标准为40岁以前出现至少4个月以上的闭经,有2次或2次以上血清检查FSH>40U/L,雌二醇水平<73.2pmo1/L[12]。最近,美国生殖医学学会以FSH水平、生育能力和月经情况为参数,将此类疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段:隐匿性阶段FSH水平及月经正常,但生育力降低;生化异常阶段月经规律,但FSH水平开始升高,伴生育能力下降;临床异常阶段是在生化异常的基础上,出现月经紊乱甚至闭经。因此,他们提出了原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency, POI)的概念,更加科学、准确的诠释了该疾病,进一步揭示了疾病的本质特征[13]。中医认为,POF的大部分女性存在严重的肾阴虚,并经常伴有脾气和肝血不足,采用中医治疗POF十分有效与有益,运用中医药手段进行个体化治疗才能获得最佳疗效[14]。目前,不少学者尝试将坤泰胶囊应用于POF患者的治疗,取得了满意的效果。马新想等[15]对43例无生育要求的POF患者采用坤泰胶囊治疗6个月,患者临床症状与体征明显改善,且治疗后部分患者恢复月经来潮。另有一些学者将坤泰胶囊与激素联合使用治疗POF,相对于单用激素人工周期,联合使用坤泰胶囊+激素人工周期,对患者腰膝酸软、心烦易怒、潮热汗出、性欲减退等症状的改善明显优于单用激素[16];且控制早衰症状的效果更为显著、持久[17];联合治疗3个周期后使用坤泰维持治疗,患者闭经的复发率更低[18]。而陈冬丽等研究证实[12],坤泰胶囊治疗POI / POF,能明显改善患者自觉症状,其总体疗效与MHT相当,但副作用小,安全性高,为不适用或不愿用MHT的妇女提供了新的选择。坤泰胶囊对POI患者改善其内分泌和卵巢血流状态方面的作用与MHT类似,在FSH和LH上升初期时治疗,疗效更为理想。因此,应高度重视POI的病例,在卵巢储备功能开始减退时及时诊断,尽早干预,以取得更好的临床疗效,防止卵巢功能的进一步恶化。3. 月经失调 月经受下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)以及子宫等不同环节的影响,任一环节的功能障碍,都可能引起月经的异常。坤泰胶囊可能作用于下丘脑、垂体、卵巢、子宫等多个环节发挥其临床效应[19]。目前坤泰胶囊主要应用于卵巢功能异常引起的闭经、月经周期不规律、月经稀发、月经量少、无排卵性功血等方面。柴丽娜[20]将坤泰胶囊用于治疗卵巢早衰所致的闭经患者,服药2周后患者潮热出汗、心悸失眠及后背痛等症状渐消失。服药40天后月经来潮,经期4天,量中,基础体温双向。随访3个月,始终坚持服药,月经周期基本规律。马新想[15]等研究表明,POF引起闭经的患者使用坤泰治疗6个月后,月经恢复率达88.37%。林楠等[21]研究提示,坤泰胶囊联合生物反馈电刺激治疗人工流产后月经减少不仅临床疗效良好,而且操作简便、无副作用。赵卫萍等[22]研究也得出类似的结论,认为采用坤泰胶囊治疗人工流产术后并发月经减少疗效满意。另有学者认为,人流术后立即服用坤泰胶囊,术后出血、月经恢复天数、内膜厚度和经量等指标均明显改善,经量减少者比例将显著降低。因而推荐人流术后早期应用坤泰胶囊,可有效预防月经过少及闭经。马春芬等也认为,坤泰胶囊治疗阴虚内热引起的月经量少、崩漏、经行衄血等疾病,效果良好[23]。吕伯中等研究则提示[24],对于月经周期缩短的患者如在人工周期治疗时加用坤泰胶囊,月经周期天数增加将更明显,这项研究体现了坤泰胶囊与性激素的配伍用药比单用激素的优越性。4.不孕症 大量的研究已经证实,坤泰胶囊可从多个方面,多个环节在不孕症的治疗中发挥独特的作用。陈蓉等研究认为[1],对卵巢功能未完全衰竭的患者,可激发其残存的卵巢储备,促进内源性雌二醇水平的升高。张绍芬等的研究证实[25],坤泰胶囊可使大鼠卵巢体积增大,黄体数增加,促进不同发育阶段的卵泡生长。现在的研究支持坤泰用于卵巢储备低下排卵障碍时,可以同时兼顾促进卵泡发育及促进内膜同步两个方面。朱桂杰等研究证实[26],超排卵和控制性超排卵治疗均可降低子宫内膜容受性,且超排卵比控制性超排卵对子宫内膜容受性的负面影响更大。坤泰胶囊可通过提高控制性超排卵小鼠着床期子宫内膜白血病抑制因子(LIF)、整合素β3、同源框基因A10(HOXA10)蛋白的表达,改善小鼠子宫内膜容受性。南燕等的研究也证实[27],坤泰胶囊治疗后患者子宫内膜厚度明显增加,血供改善,子宫内膜A型率明显增加;坤泰胶囊可有效改善不孕患者子宫内膜容受性。宋晖等的研究则提示[28],坤泰胶囊有利于促进PCOS患者卵泡生长,提高卵泡质量,诱导排卵,与克罗米芬合用能降低其对子宫内膜和宫颈黏液的不利影响。李巍巍等研究证实[29],克龄蒙联合坤泰胶囊治疗卵巢储备功能下降(DOR),可有效改善患者的卵巢储备,加以促排卵治疗,可提高DOR患者的受孕成功率。经过克龄蒙联合坤泰胶囊预处理后,DOR患者的卵巢功能有了进一步的改善。此后予以来曲唑+HMG促排卵治疗,明显提高了促排卵有效率及妊娠率。连方等[30]研究表明,超促排卵前准备周期(ART预处理)月经第三天开始,治疗组连续3个周期服用坤泰胶囊(4#,tid)+优思明;患者HCG日单个卵E2水平、获卵数、优质卵率、受精率、优质胚胎率较对照组(口服安慰剂+优思明)显著增加,坤泰胶囊有效改善卵巢低反应患者的获卵率。综上所述,坤泰胶囊可通过多个方面,多个环节治疗不孕,促进生育。坤泰胶囊可有效激发患者残存的卵巢储备,促进卵泡的发育成长;改善不孕患者子宫内膜容受性;降低促排卵药克罗米芬对子宫内膜和宫颈黏液的不利影响;改善DOR患者的卵巢储备并改善卵巢低反应患者的获卵率,从而提高DOR患者的受孕成功率。5. GnRH-a的反向添加治疗 子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)术后容易复发[31]。促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone analogue, GnRH-a)在术后的药物治疗具有十分重要的地位[32]。但用药后因低雌激素而产生的围绝经症状(潮热、阴道干燥、性欲减退和骨质丢失等),严重影响患者的生活质量及继续治疗的依从性,往往限制GnRH-a的长期与广泛应用。以激素为基础的反向添加治疗,虽很好解决了围绝经症状,但是长期使用激素可能导致肝功能损害、静脉栓塞、血管疾病,增加子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌患病的风险[33]。因此,目前许多学者不断调整反向添加方案,并把目光转向安全有效的植物药或中成药。目前已有研究表明[34],EMS患者术后单用GnRH-a治疗,使用1月后即可出现低雌激素症状,加用坤泰胶囊可有效减轻这种围绝经期症状,同时不影响患者血清E2水平,反向添加治疗的适应症更宽。坤泰胶囊与雌激素一样能有效改善EMS患者术后GnRH-a治疗所致的类围绝经期症状,无明显雌激素样作用,且坤泰胶囊不良事件的发生率更低,可能更为安全,是雌激素慎用或禁用的EMS患者进行GnRH-a反向添加治疗的更为安全有效的选择。6. 其他方面 随着临床研究的不断深入,坤泰胶囊在临床的应用范围被进一步拓宽。刘雪峰等[35]研究探讨了中医五行音乐及坤泰胶囊对更年期抑郁状态的影响,将60例更年期患者随机分为实验组与对照组。实验组聆听中医五行音乐,对照组服用坤泰胶囊。结果显示,两组方案治疗后患者的抑郁状态均较治疗前明显改善,提示坤泰胶囊及中医五行音乐均能有效改善更年期患者的抑郁状态。史党民等[36]研究也表明,坤泰胶囊能有效改善更年期女性睡眠,对患者的焦虑、抑郁状态具有较好的临床疗效。南燕等[37]将坤泰胶囊联合奥硝唑治疗老年性阴道炎,结果显示联合用药比单用奥硝唑治愈率更高,联合用药可有效避免传统单纯MHT的毒副作用,且在缓解节患者临床症状方面优势明显,效果满意。丘小霞等研究则提示[38],坤泰胶囊可有效治疗高泌乳血症。坤泰胶囊治疗高泌乳素血症的远期疗效优于溴隐亭,治疗后的复发率与副作用发生率均明显低于溴隐亭。此外还有更多的研究提示[39-40],坤泰胶囊不仅在自然绝经过程中出现的围绝经期综合征的治疗中安全有效,而且对医源性因素(如全子宫切除术,卵巢手术等)导致的卵巢功能损伤所引起的围绝经期综合征一样疗效显著。综上所述,众多的临床RCT已经充分证实坤泰胶囊的临床疗效与安全性。随着基础研究与临床RCT的不断深入,坤泰胶囊在临床中的应用范围也将日益广泛。目前,坤泰胶囊不仅在围绝经期综合征的临床治疗中占据十分重要的地位,而且坤泰胶囊在临床中的应用已逐步扩展到妇科生殖内分泌的诸多方面。目前的研究虽然已经充分肯定了坤泰胶囊的临床疗效与安全性,但是坤泰胶囊发挥临床效应的药理作用机制尚未完全阐明,其在妊娠期间使用的安全性以及对妊娠结局的影响目前亦没有定论,这些问题均有待进一步研究明确。有关坤泰胶囊药理作用机制的不断深入的研究也必将有助于进一步指导和规范坤泰胶囊在临床中的应用。参考文献(略)
【摘要】作为国药准字号复方中成药制剂,坤泰胶囊不仅对围绝经期综合征疗效显著,而且在其他妇科生殖内分泌疾病的治疗方面,也取得了良好的临床效果。随着坤泰胶囊在妇产科临床中的应用日益广泛,坤泰胶囊的药理作用机制、生殖毒性及其对妊娠结局的影响,必将受到广大医务人员及患者的关注。目前的研究已经充分肯定了坤泰胶囊在妇科生殖内分泌疾病治疗中的作用,但是坤泰胶囊发挥临床效应的确切机制及其对妊娠的影响仍需进一步研究明确。【关键词】坤泰胶囊;中成药;药理作用机制;生殖毒性;妊娠结局Study Advances on Action Mechanism and Reproductive Toxicity of Kuntai CapsuleJiming Chen[Abstract] As a compound traditional Chinese medicine preparation, Kuntai Capsule had obvious clinical curative effect on peri-menopausal syndrome, but also in the treatment of other gynecological reproductive endocrine diseases. With the increasing application of Kuntai Capsule in clinical practice of Obstetrics and Gynecology, the pharmacological mechanism, reproductive toxicity, and the effect of Kuntai Capsule on pregnancy outcome will attract the attention of the majority of medical personnel and patients. The present studies have fully affirmed the role of Kuntai Capsule on the treatment of gynecological reproductive endocrine diseases, however, the exact mechanism of Kuntai Capsule to play the clinical efficacy and the effect of Kuntai Capsule on pregnancy still need further studies to make clear.[Keywords] Kuntai Capsule; Chinese traditional medicine; Pharmacological mechanism; Reproductive toxicity; Pregnancy outcome祖国传统中医药源远流长,在各类临床疾病的治疗中有着独特的疗效,发挥着不可替代的作用。坤泰胶囊作为一种中成药制剂,在妇产科临床中的应用由来已久,疗效已得到了充分的肯定,且其在临床上的应用范围也日益广泛[1-6]。目前坤泰胶囊不仅在各种原因导致的围绝经期综合征的治疗中发挥着重要的作用[7],而且坤泰胶囊已逐步被应用于月经失调、不孕症、卵巢早衰、GnRH-a的反向添加治疗、抑郁症以及老年性阴道炎等诸多方面,并取得了十分显著的疗效[8-17]。但是,坤泰胶囊发挥临床疗效的药理作用机制目前尚未完全阐明,其在妊娠期间使用的安全性以及对妊娠结局的影响目前亦没有定论。本文将在文献复习的基础上,围绕坤泰胶囊的主要成分、功能主治及其药理作用机制的研究进展进行概述。1. 坤泰胶囊的主要成分坤泰胶囊由全国名中医陈大蓉教授主持研发,是2000年国家食品药品监督管理局(SFDA)批准的唯一治疗卵巢功能衰退的纯中药。坤泰胶囊原名更年宁心胶囊,当时主要应用于围绝经期综合征。随着基础研究的不断深入以及临床随机对照研究(RCT)的不断开展,目前坤泰胶囊的临床应用已拓展到妇科生殖内分泌的诸多方面。坤泰胶囊现名为和颜坤泰胶囊,为贵阳新天药业股份有限公司生产(国药准字z20000083)。作为中成药制剂,坤泰胶囊含熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓等6味中药成分,具有滋阴降火、安神除烦、交通心肾、调节阴阳的作用,标本兼治,从而可有效改善各种因卵巢功能衰退(或抑制)而引起的诸类病证 [2]。2. 坤泰胶囊的功能主治坤泰胶囊组方是由1800年前医圣张仲景《伤寒杂病论》303条中黄连阿胶汤化裁而来,具滋阴养血、清祛虚热、安神除烦之功效[2]。方中熟地黄为“君药”,性甘温,为滋阴补肾、填精益髓、养血之要药。黄连、白芍、阿胶为“臣药”,黄连清热泻火、清心除烦,与熟地黄配伍,滋阴降火、交通心肾,治疗阴虚火旺发热汗出,心烦不眠;白芍养血敛阴、阿胶补血养阴,两者与熟地黄配伍,增强熟地黄滋阴养血的作用。黄芩、茯苓为“佐药”,黄芩清热泻火,加强黄连清热燥湿,泻火解毒的作用;茯苓益心健脾,交心肾以安神。为补肾精提供源泉,又能安神,治疗虚烦不眠。本方中“君药”熟地黄与“臣药”黄连、白芍、阿胶相伍,酸苦涌泻以清火,而同时茯苓益心脾宁心神,并可制熟地黄滋腻碍脾之性。全方滋阴养血,补精益髓,交通心肾,调节阴阳平衡,主治肾阴不足、虚火内生所致诸征[3]。3. 坤泰胶囊的作用机制3.1 坤泰胶囊不含激素成分 目前,坤泰胶囊的临床疗效得到了广大学者的充分肯定,但其药理作用机制尚未完全明确。研究认为,坤泰胶囊的临床效应可能与其中熟地黄、白芍的植物雌激素样作用有关[18]。但是,国家兴奋剂及运动营养测试研究中心对坤泰胶囊的检测报告明确提示坤泰胶囊并不含有国家禁用的刺激剂、麻醉剂、β-阻断剂、利尿剂和激素类药物。而杨燕飞[19]采用高效液相色谱法同时测出了坤泰胶囊中芍药苷、黄芩苷、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱的含量,并未提示坤泰胶囊中含有激素成分。3.2 坤泰胶囊可激发卵巢储备,促进卵泡发育 文献报道[20-22],坤泰胶囊可升高体内雌二醇,并使阴道细胞成熟指数右移。张绍芬等[23]通过坤泰胶囊对更年期大鼠卵巢功能及子宫内膜的实验研究发现,坤泰胶囊可使更年期大鼠卵巢体积增大,黄体数增加,子宫湿重增加,可有效改善卵巢功能,促进卵泡生长发育,并调节内分泌,具有一定的子宫营养作用,但坤泰组大鼠子宫内膜上皮及间质厚度均明显小于雌激素组,认为坤泰胶囊对子宫内膜无明显局部刺激作用。而陈蓉等研究显示[4],坤泰胶囊应用于绝经过渡期患者,能有效缓解更年期症状,使血清雌二醇和阴道细胞成熟值升高;应用于绝经后组患者,也可以缓解更年期症状,但效果不如绝经过渡期组明显,血清雌二醇和阴道细胞成熟值无明显变化。提示坤泰胶囊治疗更年期综合征与研究对象的卵巢功能状态有关。坤泰胶囊可能改善绝经过渡期患者的卵巢功能,但并非直接通过雌二醇发挥作用,因而能有效避免雌二醇的不良反应。3.3 坤泰胶囊通过多途径、多环节发挥效应 Huang等研究认为[24],坤泰胶囊等中药可能通过调节GnRH的分泌促进卵泡的发育与排卵,改善子宫血流和调节子宫内膜的变化。而唐怡等[5]研究则认为,坤泰胶囊能有效增加阴道角化指数,升高子宫组织湿重指数,调节性激素水平,增加卵巢颗粒细胞层厚度,促进卵泡生长;对垂体前叶的细胞密度、细胞分类具有调整作用,能促进垂体前叶、卵巢血管再生,扩张血管,改善垂体及卵巢局部血液循环;能上调更年期大鼠及去势大鼠子宫细胞核雌激素受体(ER)含量及组织中ER的含量。而且与尼尔雌醇比较,坤泰胶囊对子宫细胞核受体数量的上调作用明显优于尼尔雌醇,但对子宫内膜的刺激作用明显低于尼尔雌醇。程芙蓉等[25]的研究也证实,坤泰胶囊能显著提高围绝经期综合征患者外周血雌激素和上调其受体ERα和ERβmRNA及蛋白的表达,具有与MHT相近的效果,其认为坤泰胶囊改善卵巢功能的作用应是多途径的,不局限于对内分泌系统的单一调节。综合以上研究,可以初步认为坤泰胶囊临床治疗作用的发挥并非直接通过雌二醇,可能另有机制。坤泰胶囊可能作用于下丘脑、垂体、卵巢、子宫等多个环节,可能通过调节GnRH的分泌,激发机体残存的卵巢储备,促进卵泡发育成长,引起内源性的雌激素升高,并上调组织中ER的含量与功能等多种途径,发挥其临床效应。但是,坤泰胶囊究竟通过怎样的机制或通路发挥这种调控效应,目前尚不明确,仍有待进一步研究证实。4. 坤泰胶囊的生殖毒性及其对妊娠的影响有关坤泰胶囊的生殖毒性及其对妊娠影响方面的研究较少。但目前有限的研究资料显示,坤泰胶囊无明显母体毒性和胚胎-胎仔毒性,无明显致畸作用,对胎仔的发育无明显不良影响。王玮等[26]的研究探讨观察了坤泰胶囊对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响。结果显示,与双蒸水对照组相比,坤泰胶囊成品粉低剂量(2.5 g/kg)、中剂量(5.0 g/kg)、高剂量(10.0 g/kg)组雌鼠怀孕第0~14天的质量、怀孕雌鼠黄体数、着床数、活胎仔数、吸收胎数、胎窝总质量、卵巢质量、子宫质量、胚胎死亡率、雌鼠平均性周期天数和平均性周期数、交配率、雌动物受孕率均无统计学差异。提示坤泰胶囊成品粉在10.0 g/kg剂量下,对SD雌性大鼠无明显生育力和早期胚胎毒性。而龚立等[27]的研究也得出了类似的结论。该研究探讨了SD孕鼠在致畸敏感期(怀孕第6~15天)给予坤泰胶囊溶液对SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。研究结果表明,坤泰胶囊成品粉中剂量对SD大鼠无明显的母体毒和胚胎-胎仔毒性,无致畸作用,对胎仔发育无不良反应。虽然这些动物实验的结果与结论给了我们以良好的启示,但是坤泰胶囊在妊娠期间使用的安全性及其对妊娠结局的影响尚需进一步的大规模的临床研究予以证实。鉴于目前尚缺乏可靠的临床RCT研究资料,因此建议妊娠期妇女应慎用坤泰胶囊。5. 小结与展望目前的研究已经证实,坤泰胶囊不是激素类产品,并非通过雌激素发挥其临床效应。坤泰胶囊可能通过多个环节,多种途径激发机体卵巢储备,调节激素受体从而发挥其临床效应。但是坤泰胶囊药理作用的确切机制,目前仍未完全阐明,尚需进一步研究明确。既然坤泰胶囊不是激素类产品,也不含激素成分,那么其是否也同其他治疗围绝经期综合征的非激素类药品一样,可通过5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质发挥效应;坤泰胶囊是否如同激素受体调节剂(SERMs)一样,对不同组织的激素受体可发挥不同的调控作用;坤泰胶囊是否对机体的骨质代谢产生有益的保护作用;妊娠期服用坤泰胶囊是否安全,以及坤泰胶囊对妊娠结局是否产生影响,产生怎样的影响。诸如此类问题目前均没有明确的答案。这些新的研究课题呈现在广大学者的面前,需要我们不断的研究与探索,并逐一予以解答与明确。参考文献(略)
总访问量 4,173,549次
在线服务患者 2,280位
科普文章 35篇
领导风采