应用大剂量抗癫痫药,提高脑内药物浓度 目前基于抗癫痫药物耐受性的产生,脑内抗癫痫药物浓度下降的机理,适当加大抗癫痫药物单药治疗的剂量,可以不同程度地提高脑组织内的药物浓度,达到有效地控制癫痫。Ohtsuka等应用大剂量丙戊酸钠(血浓度达100%~200%μg/ml) 治疗难治性癫痫,其中32.6%病情得到控制,26%疗效获得提高。 3.2 联合用药 抗癫痫药物的多药联合治疗,为目前临床上不少医师使用,尤其是有多种发作类型的癫痫患者联合用药会取得较满意的疗效;一般根据病情采用二种或二种以上药物的联用;联合用药时应注意药物相互作用对血药浓度的影响,标准抗癫痫药是肝酶抑制剂或诱导剂,联合应用或从合用方案中撤除某一药物可引起错综复杂的血药浓度的变化;若不了解联合用药后血药浓度的变化及药物相互作用,不但不能提高疗效,还会增加药物的毒副作用。 3.3 新型抗癫痫药的应用 目前国内外临床应用的新型抗癫痫药主要用于难治性癫痫的治疗,主要药物包括氨己烯酸(VGB)、拉莫三嗪(LTG)、加巴喷丁(GBP) 、非氨酯(FBM)、奥卡西平(OCBZ)、托吡酯(TPM)等,现将主要药物分述如下。 3.3.1 FBM 非氨酯为甲丙氨酯的衍生物,对多种癫痫治疗有效,且安全范围大;作用机理尚未完全明了,有人认为它能抑制N-甲基-D天门冬氨酸诱发的癫痫发作,并增强γ-氨基丁酸的抑制性作用,可通过抑制发作的扩散和提高发作阈值而减少发作频率。FBM口服吸收90%以上,在组织中分布较好,40% 从肝脏代谢,40%~49%原形从肾脏排出;成人3.6g/d,分3~4次服,老年及肾功能不全者酌减。该药尤适用于难治性癫痫的部分性与全身性发作;Dodson 报告FBM治疗儿童Lennox综合征12个月随访结果,约半数患儿发作频率减少 50%,2/3儿童张力发作次数减少超过50%。常见的不良反应为恶心、厌食、困倦、头痛,还可出现感冒样症状,心悸、心动过速等,单用较与其它药合用副作用少,不良反应多为轻中度,继续用药逐渐减少。 3.3.2 GBP 结构类似GABA,可通过血脑屏障而发挥作用,可控制各种癫痫发作,其最大优点是作用机制与常用抗凝癫痫药不同,合用时无相加的副作用,口服吸收迅速,不影响肝酶,易达稳定血浓度,但单独使用不比传统抗癫痫药好,对许多未能控制的癫痫患者,加用GBP可使治疗取得成功。潘映辐等 观察20例难治性癫痫患者加用GBP后发作较加药前减少,认为加用GBP是治疗难治性癫痫有效而安全的方法之一。副作用有嗜睡、头晕、共济失调、疲劳、眼球震颤、复视、恶心、呕吐等,长期应用耐受良好。有肾功能减退的老人要减量。停药无撤药症状报道,但为慎重起见,可于1周内逐渐减量至停药。 3.3.3 LTG 属叶酸拮抗剂,为强效抗癫痫药。1984年以来国外通过多中心的安慰剂对照和开放性添加治疗的临床研究说明它对难治性癫痫有显著的效果 。潘映辐等应用LTG添加观察治疗难治性癫痫30例 12~24周,总有效率为43.3%。认为该药对难治性癫痫疗效确切,其作用机理是通过调控钠通道,稳定膜电位,抑制以谷氨酸盐为主的兴奋性神经递质的病理性释放而发挥抗癫痫作用。一般不单用,而是在原用药基础上加用,成人剂量50mg/d,2 周后增加为100mg/d,分2次服,维持量一般为200~400mg/d,常见副作用为皮疹、头晕、头痛、复视及恶心等,大多数不需要特殊处理或停药。 3.3.4 VGB VGB是GABA转氨酶不可逆性抑制剂,它可诱导与剂量有关的脑GA BA浓度成倍增加;吸收迅速,治疗难治性癫痫可见发作频率明显减少。一般剂量为每天30~50mg/kg。Dalla Bernardina等应用VGB治疗46例儿童难治性部分性癫痫,1 1例明显改善或发作消失,当VGB增量至每天80mg/kg时,癫痫发作减少过半的儿童由28例增至35例。 3.3.5 OCBZ 为卡马西平的衍生物,吸收迅速而安全,其作用机理是通过阻滞电压敏感性钠通道而发挥抗癫痫作用。此外,OCBZ对钾通道的作用可能也具有重要的临床意义。成人癫痫单剂口服维持量为600~1200mg/d,难治性癫痫剂量可以增加。Bulan等应用交叉设计研究了16例传统抗癫痫药物耐受病人,将卡马西平(平均量789mg/d)或OCBZ(平均量1112mg/d)加入常规治疗中,结果两组患者的癫痫发作频率均减少90%。其不良反应有皮肤过敏、头晕、发音困难、复视、疲劳、嗜睡、恶心等,但该类反应都是自限的,并且多与高剂量和长时间用药有关 。 3.3.6 TPM TPM是从果糖的D型镜像体中提取出的一种新型口服抗癫痫药。它口服吸收迅速,对于部分性癫痫有很好的疗效。其抗癫痫的作用机理目前认为有两种:一是对电压依赖式Na+或Ca2+离子通道起调节作用;二是加强GABAA所介导的Cl-内流。在美国,以TPM作为治疗顽固性部分性癫痫的添加药物取得良好的效果,最小有效剂量为200mg/d,400~600mg/d为最适宜的剂量,大于600mg/d剂量反应则不明[13,14]。副作用包括感觉异常,共济失调、眩晕、嗜睡、眼球震颤、复视、头痛、思维异常、体重下降以及恶心、腹泻、腹痛、口干等,国内目前也已应用于临床。 3.3.7 其它抗癫痫新药 其它抗癫痫新药如Zonisamide、Stiripentol、Rem acemide、Losigamone等尚在研究或临床试用中,今后将会广泛使用和推广,并将逐渐进入国内临床,对难治性癫痫的治疗可能会有新的突破。 3.4 非抗癫痫药辅助治疗 3.4.1 钙离子拮抗剂 有学者在实验性癫痫中使用离子敏感电极研究方法证实。癫痫发作时,细胞外钙离子立即下降,细胞内钙离子增加,同时神经递质突触性释放也增加,从而提示癫痫发作中钙离子起着相当重要的作用 。而文献报道对难治性癫痫患儿用钙拮抗剂治疗获得了肯定疗效 。目前在癫痫治疗方面主要使用可通过血脑屏障的尼莫地平及氟桂嗪。于世杰等报道用尼莫地平辅助治疗难治性癫痫大发作38例,总有效率达79%。说明钙离子拮抗剂辅助抗癫痫药物为今后治疗难治性癫痫提供了一个可选择的方法。 3.4.2 丙种球蛋白 癫痫与免疫的关系早已引起人们的重视,人们通过免疫方法制成实验性癫痫动物模型和已证明癫痫患者具有免疫异常。根据这一机理国外已有用球蛋白治疗癫痫成功的报道。李爱云等用丙种球蛋白治疗难治性癫痫,近期有效率62.5%,远期有效率50%,认为其真正机理尚未明确,推测免疫球蛋白与神经组织结合后,可能起到稳定细胞膜电位的作用,但也不排除免疫球蛋白增强抗癫痫药在体内的转运和利用。 3.4.3 氧自由基清除剂 研究证明,自由基与癫痫的发生,发展有着十分密切的关系,癫痫灶内脂质过氧化物的增加和一些酶类的相对缺少是癫痫发生、发展的重要原因。这一癫痫发生的自由基病理机制为癫痫的抗自由基治疗提供了理论依据。维生素E等自由基清除剂可抑制脑组织的氧化作用,还具有稳定细胞膜的作用,其抗癫痫作用已由动物实验与临床实践所证实;1984年Kovalenko等对24例难治性癫痫患儿,用随机、双盲、安慰剂对照的方法,加用维生素E(400IU/d)治疗进行研究,结果证明加用维生素E起到肯定的效果。金笑平等曾用维生素E治疗难治性癫痫49例,总有效率49%,无副作用 。 3.4.4 镁盐 镁在体内参与许多酶反应,并作为ATP酶的辅酶,在需能代谢过程中以及无氧代谢和蛋白质合成中起着非常重要的作用。临床和实验研究均显示镁缺乏可提高神经sup>。 总之,由于难治性癫痫的原因、发病机理的复杂性,临床上对该病也应采取多方面的综合治疗,以上介绍的药物和治疗方法无疑对治疗难治性癫痫提供了新的途径。但如单纯使用药物治疗仍不能控制,可考虑手术、迷走神经刺激疗法等,估计会取得较好的效果。即使如此,在难治性癫痫的治疗方面仍需今后在临床上不断地探索才能取得突破性进展。
脑膜瘤发生率仅次于脑胶质瘤约占颅内肿瘤总数的%良性病程长其分布以大脑半球矢状窦旁为最多其次为大脑凸面蝶骨嵴鞍结节嗅沟颅后窝岩骨尖斜坡及脑室内等 脑膜瘤的发生原因目前尚不清楚。有人认为与内环境改变和基因变异有关,但并非单一因素所致。颅脑外伤、放射性照射、病毒感染等使细胞染色体突变或细胞分裂速度增快可能与脑膜瘤的发生有关。近年来,分子生物学研究已经证实,脑膜瘤最常见为22对染色体上缺乏一个基因片段。 手术切除是治疗鞍结节脑膜瘤最有效的治疗方法。直径小于3cm小型肿瘤较易全切除,可获得治愈的良好效果;直径大于5cm的大型肿瘤,因与视路、垂体、下丘脑、海绵窦、颈内动脉及其分支关系密切,手术全切除难度较大。近年来,随着现代诊断设备如CT、MRI、电生理检测等的发展及显微外科技术的提高以及超声吸引、激光刀的应用,鞍结节脑膜瘤全切除率逐步提高,手术效果不断改善。由于肿瘤接受来自颈内颈外动脉的双重供血术中出血较多肿瘤位置深在,术中注意下丘脑、视神经、视交叉,垂体柄的保护,彻底切除应包括受侵犯的硬脑膜及与之相邻的颅骨否则容易复发
小兰是一个善良而纯真的女孩,生活在沂蒙山区的一个小山村里,是一朵青山绿水中孕育的山茶花,一双大眼睛里仿佛带着山泉水粼粼的波光。山村的生活虽不富裕,但却平和而幸福。离村子五里地有一所小校,从村南翻过一座小山坡就到了。学校建在半山腰,有十几间校舍,因为只有附近三个村子的孩子到这里上学,倒是显得挺宽敞。八岁这一年,小兰终于可以去上学了,背上了妈妈亲手缝制的书包,心里高兴极了,和几个小伙伴一起翻过那座小山坡,坐在被阳光晒得暖洋洋的教室里,就像以前无数次趴在窗户外面幻想的那样。上了二年级,爸爸从城里给小兰买了个文具盒,小兰高兴的不得了,晚上睡觉都要抱着。第二天去学校看着同学们羡慕的目光,小兰觉得仿佛整个世界都在围绕自己转动。下课了同学们都来抢着看,你摸一下,我摸一下。“真漂亮,要是我也有一个就好了”“我看看,我看看”“别抢,别抢,我先看”七嘴八舌,你一下我一下的,抢着抢着就啪一下掉到了地上。小兰一下急了,拿起来一看掉了一块漆,心里一急就晕倒了。一下子把同学们都吓坏了,“老师,老师,快来,小兰晕倒了”,班主任老师过来就看到小兰倒在地上,不停的抽搐,嘴里吐着白沫。赶紧让人压住小兰的四肢,不停的掐人中,忙活了好一阵才缓过来。放学后,班主任把小兰叫到办公室,告诉她这可能是癫痫,让她到医院检查一下。独自走在回家的路上,落日的余辉下几片黄叶在树枝上挣扎,带着几分凄凉和疏离。恍恍惚惚,仿佛被这个世界所抛弃。从此小兰的世界仿佛失去了色彩,同学们都不在和她玩耍,她只能看着别人快乐的嬉戏,一个人在角落里舔舐着伤口,像一只受伤的小兽。因为家里还有个弟弟要上学,家里承担不起两个孩子的学费,小兰初中毕业就辍学了,那一年她17岁。在家过了一年多面朝黄土背朝天的生活,每天伴着日升日落,看着田埂上忙碌的父母,偶尔抬头看见飞机从云里穿过,幻想着老师讲的大城市的繁华,那些在高楼大厦中忙碌,在霓虹灯下穿梭的身影,仿佛从遥远的天边走进了她的心田。19岁的那一年,她离开了生活十几年的故乡,坐上了来青岛的火车,带着家人的祝福和对都市生活的憧憬。终于来到了这无数次幻想过的地方,看着身旁的车水马龙,心中有忍不住的欣喜流溢。找好了住的地方,就赶紧到人才市场找工作。因为青岛的消费好高,交了房租她身上带的一千多块钱已经所剩无几了。第一次来到人才市场,可能是周末的原因,人很多。她面试了几个工作都不理想,因为她既没文凭又没有什么工作经验,而且她又不太爱说话。第一次她对自己的选择产生了怀疑,这种环境是否适合她生活?小辉今天和厂里的车间主任一起来招几个缝纫女工,面试了几个都不合适,要不就是要的工资太高,要不就是要看着就不像心灵手巧的样。正烦躁的四处张望,看到小兰走了过来,低着头,红着脸,低声的说了一句什么。小辉有一霎那的恍惚,这个女孩是那么的羞涩,大大的眼睛闪着澄澈的波光,像一只受惊的小鹿,对这个世界充满好奇但又害怕受伤害。小辉不知道自己为什么会从这双眼睛里读出这些内容,因为他好像已经忘记了思考。“把这个表填一下,下个周去这个地方再面试一次”车间主任已经面试完了。看着女孩子离开,小辉感觉有点怅然若失,仿佛丢了什么珍贵的东西。接下来的几天,小辉有点失魂落魄,工作老是犯错,深夜里辗转反侧,那双明亮的大眼睛在脑海里忽隐忽现,萦绕不去。第二天请车间主任吃了顿饭,于是小兰就成了他的同事。“最近还适应吧?”“还行”“你是临沂的是吧?”“嗯”“我们是老乡,晚上没事吧?一起吃个饭”慢慢的熟悉以后,他们一起爬崂山,一起在海边漫步,两颗心也慢慢的靠近。小兰的善良和柔弱搏动着小辉的心弦,让他忍不住得想要保护她。终于有一天,小辉勇敢的把深藏心底的那句话说出口:“嫁给我吧”沉默“难道你不喜欢我吗?”“不是”“那是为什么?”“我有病的”“什么病?”“癫痫”“我不在乎”“真的?”“嗯,我会用剩下的一生来保护你,再也不让你受到伤害,相信我”那一瞬间,小兰感动得流出了泪水,大大的眼睛里有一种光芒闪动——那是幸福。06年底,回家后他们举行了婚礼。穿上婚纱那一刻,小兰觉得老天还是可怜自己的,把这么好的一个丈夫赐给自己。她的要求很简单,只要两个人能相亲相爱,生一个可爱的小宝宝,平平淡淡的过一生就很知足了。然而就是这么简单的幸福最终也没能留住。小辉家里本来给他定了一门亲事,是一个叫小丽的同村女孩,人挺勤快,长得也不错,双方父母都挺满意,可是小辉就是不喜欢,所以一直拖着没结婚。小辉和小兰结婚以后,每次回家,小丽都会来串门,找小辉的妹妹玩。她不知听谁说小兰有病,就趁着小辉不在家故意大声说给小兰听:“你知不知道她有神经病?抽风,吐白沫,你哥跟她真是白瞎了”,小兰一激动又晕倒了。一家人好一阵忙活才把小兰救醒,小辉气的打了小丽一巴掌,把她赶出了门。小辉的父母到医院问了医生,知道小兰的病还可能遗传之后就让他们离婚。“你结婚之前怎么不跟家里说她有这个病?”“有什么大不了的?又不是经常犯,没什么影响,而且可以治好的”“你知不知道这个病会遗传给孩子?别的我们都依你,这次没得商量,必须离!”最终小辉也没有顶住家里的压力,08年,他们办了离婚手续。因为不想面对小辉,小兰又重新找了一个工作。现在,小兰又回到了以前一个人的生活,她把自己的时间安排得满满的,不让自己有时间去回忆,去痛苦。只是午夜梦回,那些曾经美好的生活,那些曾经平淡却幸福的日子,刻在记忆的深处,蓦然间触及,泪水就打湿了衣襟。蓦然回首,恍如做了一场梦。
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