朱小东
主任医师 教授
副院长
放疗科梁世雄
主任医师 教授
放疗科主任
放疗科曲颂
主任医师 教授
3.6
放疗科王安宇
主任医师 教授
3.5
放疗科陈龙
主任医师 副教授
3.5
放疗科李龄
主任医师 教授
3.5
放疗科杨云莉
主任医师 教授
3.4
放疗科梁霞
主任医师
3.4
放疗科黄素宁
副主任医师
3.4
放疗科张成
副主任医师 副教授
3.4
黄启芳
副主任医师 副教授
3.3
放疗科梁振强
副主任医师 副教授
3.3
放疗科韦军葆
副主任医师
3.3
放疗科黄江琼
副主任医师
3.3
放疗科梁忠国
副主任医师
3.3
放疗科曾凡艳
副主任医师
3.3
放疗科刘颖新
副主任医师
3.3
放疗科余彬彬
副主任医师
3.3
放疗科万信标
主治医师
3.3
放疗科李开国
主治医师
3.3
黄伟
医师
3.2
一、化疗的历史与发展历程 1、第一代化疗药物 1943年氮芥被用于治疗淋巴瘤成为近代肿瘤化疗的开端,成为第一个里程碑。 1948年氨甲蝶呤出现,1955年长春花碱类用于临床。 1967年阿霉素出现,1969年顺铂被发现,并于1970年代进入临床,成为第三个里程碑。 1957年环磷酰胺和氟尿嘧啶用于临床,成为第二个里程牌。 2、第二代化疗药物 3、第三代化疗药物 1966年依托泊苷出现,1982年紫杉醇进入临床。 吉西他滨、多西他赛、伊利替康、奥沙利铂相继进入临床。 二、化疗药物的分类和作用机制 1、分类 通常可以从以下两方面来分类:一是根据药物化学结构和来源,二是根据抗肿瘤作用的生化机制。 根据药物化学结构和来源,可以将化疗药物分为: 烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝脲类、丝裂霉素等 抗代谢类药物:氨甲蝶呤、5-Fu、阿糖胞苷、吉西他滨、卡培他滨等 抗肿瘤抗生素:蒽环类、博来霉素等 抗肿瘤的植物类药物:长春碱类、紫杉醇类等 激素:肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素及其拮抗药 杂类:铂类和酶 根据抗肿瘤作用的生化机制,可以将化疗药物分为: 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 2、作用机制 谈到化疗药物的作用机制,首先需要引入细胞周期的概念。细胞周期是指由亲代细胞分裂结束到子代细胞分裂结束所经历的过程,可分为四个阶段: G1期,即DNA合成前期,指从有丝分裂完成到DNA复制之前的间歇时间,这一时期主要合成RNA和核糖体。 S期,即DNA合成期,指DNA完成合成倍增与复制的时期,这一时期主要合成DNA、蛋白和酶。 G2期,即DNA合成后期,指DNA复制完成到再次有丝分裂开始之前的一段时期,这一时期主要合成RNA和微管蛋白,是有丝分裂的准备期。 M期,即有丝分裂期,这一时期是细胞分裂的连续过程。 G0期,即静止期,这一时期细胞长期处于静止的非增殖状态,在G1期明显延长时出现。 周期特异性药物:对处于细胞分裂周期中某一特定时相的肿瘤细胞产生杀伤作用的抗癌药物称为周期特异性药物。代表性药物有5-Fu、培美曲塞、阿糖胞苷和替吉奥等(S期)长春瑞滨、紫杉醇、依托泊苷等(M期)博来霉素(G2期)。 周期非特异性药物,对处于细胞分裂周期中任一时相(包括G0期)的肿瘤细胞均有杀伤作用的抗癌药物称为周期非特异性药物。代表性药物有铂类、环磷酰胺、阿霉素等。 周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快,能迅速杀死癌细胞,杀伤能力随剂量的增加而增加。周期特异性药物作用较弱而慢,需要一定时间才能发挥其杀伤作用。联合化疗方案中,经常需要两类药物共同作用取得更好的疗效。 三、化疗药物的应用 1、化疗的目的 化疗的目的是治愈肿瘤、延缓肿瘤转移、缓解肿瘤症状并且尽量减少毒性反应。根据化疗的形式划分为根治性化疗、辅助化疗、新辅助化疗、姑息性化疗等类型。 姑息性化疗:减轻痛苦、缓解并发症、提高生存治疗和延长生存期 根治性化疗:尽可能杀灭肿瘤细胞,以期达到治愈 辅助化疗:肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗,即术后或放疗后化疗。 新辅助化疗:即术前辅助化疗,在手术前化疗缩小肿瘤并降期。 2、化疗的适应症 造血系统恶性肿瘤对化疗敏感,比如白血病、多发性骨髓瘤等 某些实体瘤化疗效果较好,比如恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、卵巢癌等 实体瘤的手术切除前后和局部放疗后的辅助化疗 实体瘤已有广泛或远处转移,手术切除或放疗后复发的姑息化疗 癌性积液,包括胸腔、心包腔和腹腔腔内注射化疗药物 3、化疗的禁忌症 骨髓造血功能差、严重贫血、白细胞和血小板低于正常范围 心肝肾功能异常、肾上腺功能不全 严重心血管、肺功能障碍 食管、胃肠道有穿孔倾向 妊娠、哺乳妇女 精神病病人、婴儿、高龄老人、既往化疗药物过敏 全身衰竭和严重恶液质 4、化疗的给药方式途径 口服给药:间歇、连续给药 静脉给药:静脉推注、静脉滴注、持续静脉滴注 局部给药:胸腔注射、腹腔注射、心包腔注射、鞘内注射、膀胱内注射、瘤内注射 动脉给药:动脉推注、选择性动脉灌注或栓塞、持续动脉滴注 5、化疗的时机和使用周期 乳腺癌术后全身化疗在术后1-2周内开始,肺癌和胃肠道癌在术后3-4周内开始,腹腔内化疗在术后7-10天内进行。 多数静脉化疗方案为3周至4周一次,即用化疗药物的第一天算起,至21天或28天。根据所用药物也有2、4、6周的情况。腔内注射化疗一般每周1-3次。 四、化疗的疗效评价 疗效评价一般采用WHO的实体瘤评价标准和RECIST标准。 五、化疗药物的不良反应 不良反应主要包括胃肠道反应、骨髓抑制、心、肺毒性、肝肾功能损害、神经毒性、泌尿生殖系统毒性、皮肤粘膜损害、局部刺激、静脉炎、过敏等。 化疗毒副反应分为5级: 0级:无毒性反应 1级:轻度毒性反应 2级:中度毒性反应 3级:重度毒性反应 级:威胁生命的毒性反应 根据不良反应发生的时间,WHO将其分为急性和亚急性毒性(化疗后3个月以内出现)、 慢性和后期毒性(化疗3个月后到数年)。一般出现3-4级不良反应时,下一周期应考虑预防处理或剂量调整甚至停止化疗。剂量调整的原则是出现3-4级不良反应,再次给药剂量减少25-50%,还出现再减少25-50%或者停药。 六、生活质量的评价 有关日常体能状态(PS)评估,有两种方法,一是ECOG,二是karnofosky。 化疗建立在患者身体条件和免疫功能许可的条件下的,一般是进行ECOG评分,0-1含铂双药化疗,1-2单药化疗,大于2化疗无收益,徒增不良反应。 很多患者家庭对化疗存在不小的误解,一是化疗具有较大的毒副作用。二是大部分晚期癌症目前还不能治愈,这容易造成化疗导致病人死亡的误解。要正确认识和发挥化疗在肿瘤治疗中的基础性和建设性作用,充分发挥其正作用(疗效),减少其副作用(不良反应)。由医生制定合理的化疗方案并在有资质的医疗机构进行规范地化疗,是大家都需要注意和遵守的原则。
鼻咽癌放化疗后的饮食注意事项是什么?鼻咽癌是种常见的恶性肿瘤疾病,鼻咽癌的发病地区还是在南方多一些。一旦患了鼻咽癌会给患者的生活带来极大的影响,那么鼻咽癌在放化疗后的饮食就变得比较重要了,那么鼻咽癌放疗后的饮食都有哪些呢? 鼻咽癌放化疗后的饮食注意事项是: 鼻咽癌放疗引起放射性口腔炎,出现口干、咽痛、吞咽困难、食欲减退,甚至形成口腔溃疡。放疗之后这种症状往往延续1年之久,平时除特别注意口腔卫生外,还要多饮水,可用柠檬茶润口,或每天用西洋参5g切片泡水代茶饮用。 鼻咽癌放疗后的饮食护理: 鼻咽癌患者放疗后的饮食护理宜进食清淡滋润、甘寒生津、解毒消肿的食物,如豆浆、梨汁、胡萝卜汁、莲藕汁、甘蔗汁、荸荠(马蹄)汁、莲子、绿豆、冬瓜、西瓜、香菇、银耳、甲鱼、生蚝、瘦猪肉、鸭肉、蛋类等。注意避免辛辣刺激性食物,如辣椒、煎炸食品等;少食性质燥热的食物,如狗肉、羊肉、兔肉、黄鱼、带鱼、荔枝等。禁止吸烟,限制饮酒。 鼻咽癌放疗后的饮食护理: 放疗后如有食欲不振、吞咽疼痛、口腔溃疡者,鼻咽癌患者放疗后的饮食护理宜选用半流质饮食或质软的饮食,以营养丰富、清淡易消化的食物较理想,如粥、面条等。烹调注意色、香、味的搭配,通过视觉和嗅觉增加食欲。饭菜不可太热,肉类可剁成肉碎,蔬菜水果无法吞咽,可榨汁饮用。
原创2017-02-07 @菠萝因子 文|马骏,菠萝 菠萝说: 癌症不是一种病,而是成百上千种疾病的组合,非常复杂,加上研究成果日新月异,任何人都需要不断学习,才能保证不掉队。我主要用三种方式:读书,读论文,请教专家。 今天分享我和鼻咽癌专家马骏教授的一些对话。他的团队最近在顶尖临床杂志发表文章,验证了一种治疗局部晚期鼻咽癌的方案,是近10年来唯一显著提高患者生存率的临床试验结果。这有望改变全世界对于此类患者的治疗指南。 马骏,中山大学附属肿瘤医院常务副院长,放疗科教授,博士生导师,主任医师。主要研究方向为鼻咽癌的放疗和综合治疗。曾获得2009和2015年国家科技进步二等奖(第一完成人)。 菠萝:鼻咽癌是中国特色癌症,尤其是广东高发,目前认为原因是什么? 马骏教授: 这个得从遗传、环境、病毒感染三个方面说起。 首先,广东人即使移居到国外,发病率还是很高,比如,外国治疗鼻咽癌的医生常常都需要广东话的翻译,因为病人大多是广东人。说明这种病和遗传有关系。 从人类学上来看,《汉书》和《史记》上都有记载,广东省区域内有一片地区叫做“百越”,意思是数以百计部落居住在这里,他们是由我国东南和南方地区的土著原始居民发展形成的,包括“壮族”在内等一些少数民族,现在两广许多居民都是“百越”族分支的后裔。因为这片区域当时的气候、饮食等环境因素的影响,在百越族最后逐渐形成了鼻咽癌的易感基因。 后来经由一系列的婚配和迁徙,把鼻咽癌的基因带到了世界上不同地方。比如向东带到了台湾原住民,向西到了印度东北部,向北到了俄罗斯格陵兰岛,向南到了南太平洋群岛,更南甚至到大洋洲一带的波利尼西亚。这些地方一些居民和百越族都有相似,比如文化和语言,还有鼻咽癌发病率都很高。 还有一点很支持的就是,明末清初四川因为战乱和瘟疫,人口锐减,清政府鼓励移民垦荒,当时的政策是移民5年内免交赋税,持续一百年,所以当时入川人口约一百万,清光绪年间大邑县志就有记载:“湖广填四川“,说明入川人口中大部分来自两湖,两广,很多就是来自百越族的后裔,这就造成了四川鼻咽癌发病率也相对较高。 其次,鼻咽癌的发生和环境中的促癌因素相关。广东省鼻咽癌高发区内的婴儿,在断奶后首先接触的食物中便有咸鱼。另外,鱼干、广东腊味也与广东人的生活密切相关。这些食品在腌制过程中均有亚硝胺前体物亚硝酸盐。人的胃液pH值在1~3时,亚硝酸或硝酸盐可转化成亚硝胺类化合物。这些物质有较强的致癌作用。另外,广东地区的土壤、水及大米中的镍含量均高于其他地区,环境中的微量元素不均衡,使人群对微量元素摄入失衡。 还有,鼻咽癌的一个致病因素是EB病毒,而这种病毒可能适合南方湿热气候条件下生存。感染EB病毒后,鼻咽部的上皮细胞可以在一定条件下发生癌变。在我国南方鼻咽癌患者癌组织中大多都检测到有EB病毒基因组存在。患者血清里也有高滴度的EB病毒抗体。 菠萝:鼻咽癌治疗的主要方法是什么? 马骏教授:初诊无转移的鼻咽癌的基本治疗方式就是放疗。随着诊断技术和放疗技术的提高,现在适形调强放疗成为鼻咽癌治疗的主流。我们可以根据患者自身肿瘤侵犯的范围,绘制相对个体化的靶区,指哪打哪,给予肿瘤区根治性剂量,同时能够给周围正常组织合理的保护,显著提高了肿瘤的局控率,减低正常组织损伤,实现精确放疗。 对于局部中晚期的鼻咽癌患者,放疗联合化疗被证实可以提高患者的生存率。因此寻找最佳的放化疗结合模式,探讨到底应该怎么打化疗,是放疗前,放疗中,还是放疗后打,是目前热议的话题和研究的重点。 菠萝:您这次的研究,能发表在顶尖杂志《柳叶刀肿瘤》上,说明得到了世界同行的认可。您觉得对患者最大的意义在哪里?是否能立刻改变临床操作? 马骏教授:这个研究是在局部区域晚期的鼻咽癌患者中,对比研究两种治疗模式的优劣。是我的研究团队牵头全国10家3甲医院,历时8年共同完成的,在国际上首次证明TPF方案诱导化疗,也就是在放疗前进行化疗能够提高鼻咽癌的疗效,病人的生存率提高了8%,肿瘤扩散的发生率降低了7%。 这也是近10年来唯一能够提高局部晚期鼻咽癌生存率,减少肿瘤扩散的3期临床试验,有望在不久的将来被美国和欧洲的指南所采纳,在全世界推广应用。 菠萝:我一直觉得针对中国特色癌症,比如鼻咽癌的研究,必须靠中国研究者和公司解决,您怎么看? 马骏教授:我同意这个观点。中国鼻咽癌发病率居世界之首,长期严重威胁我国百姓健康。寻找适合我国人民体质的治疗方案、剂量,这是我国医务工作者义不容辞的责任。 此外,临床研究要扎根于临床病人,充足的病源是取得成果的基石。就拿我们上一个临床试验来说,在我们之前,法国头颈部肿瘤放射治疗组也开展了鼻咽癌同样方案(TPF)诱导化疗的研究,然而最终因病例入组缓慢而提前终止。而在另外一些同类研究中,诱导化疗组虽然显示了一定的疗效,但因样本量较小,生存获益并无统计学显著性差异。 我们充分利用鼻咽癌的病源优势,积极开展全国多中心的临床试验,最终,大宗病例的优势使得TPF诱导化疗的疗效得以证实,使试验取得阳性结果。从这个角度讲,攻克鼻咽癌也是我们责无旁贷的义务。 菠萝:得了鼻咽癌需要基因测序么? 马骏教授:基因测序是实现精准医疗的工具,可以精确了解个体基因组的变化,同时发现易感位点,采取针对性的治疗,比如肺癌中针对EGFR突变的检测就已经十分成熟。现在随着基因测序技术的发展,测序成本下降,越来越多的测序项目正在开展。 目前,也有较多针对鼻咽癌易感位点的研究,有一些突破和进展,仍需进一步深入探索和进行大样本的临床验证。相信未来基因测序对于鼻咽癌的诊断和治疗将有重要的意义。 菠萝:除了放化疗,鼻咽癌哪些新药值得期待? 马骏教授:除了化疗药外,分子靶向治疗在鼻咽癌中研究也有10年左右了,研究比较多的治疗位点有表皮生长因子受体,血管内皮生长因子受体等。 其中,表皮生长因子受体抑制剂——西妥昔单抗在复发转移鼻咽癌中被证实存在疗效,在中晚期鼻咽癌尼妥珠单抗能否取代同期化疗也有初步的研究。目前大量的相关临床试验正在开展,期待最新的研究成果。 另外,在多种肿瘤中取得极大突破的免疫阻断点治疗(PD-1抗体)在鼻咽癌患者中也有非常好的疗效,也有很多针对鼻咽癌病人的临床试验正在进行或即将开展,有望降低鼻咽癌的复发转移率,进而延长患者生存时间。 菠萝:鼻咽癌免疫疗法进展如何? 马骏教授:鼻咽癌的免疫治疗可以分为免疫细胞治疗和免疫阻断点治疗,鼻咽癌的免疫细胞治疗目前研究较多的是获得性细胞治疗,即分离出肿瘤局部浸润的免疫细胞,在体外培养刺激,再回输到患者体内,我院李江教授发表的一期临床试验表明鼻咽癌病人能很好的耐受获得性免疫细胞治疗并取得持续的抗肿瘤效果。 而免疫阻断点治疗,现在最热的就是PD-1抗体治疗,在黑色素瘤、肺癌等多个癌种中取得非常好的治疗效果。鼻咽癌属于典型的热肿瘤,局部存在大量的免疫细胞,因此免疫阻断点的治疗有望在治疗鼻咽癌中也取得好的疗效。 一项针对复发转移鼻咽癌患者的PD-1临床试验表明,客观缓解率为25.9%。除此以外,还有多项针对于鼻咽癌患者的PD-1抗体临床试验正在进行或即将开展,相信这几年有望取得重大突破。 参考文献: Induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1509-1520. Emmy Pontz-Rickert 癌症康复者
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