日常工作中常常面对这样的问题:使用雌激素会导致乳腺癌吗?其实,这个问题困扰了我们很多年。雌激素和乳腺癌似乎是个死对头,势不两立,好比既生瑜何生亮。我们先看看国际上专家的看法。 这里显示,有风险,但是非常非常小。 近期国际著名医学杂志《柳叶刀》发表的一篇文章显示:如果服用雌激素5年,20年累积下来的乳腺癌风险大约是每200人会增加1例;服用雌激素+间歇孕激素,20年累积每70人增加1例;雌激素+每天孕激素,20年累积每50人增加1例。 其实,这还是一个小概率事件,我们大多数人也不会持续吃雌激素辣么长时间。我们在WHI的研究中发现,MHT使用5年之内,乳腺癌风险还没有明显增加,超过这个使用时间才需要关注。而且单用雌激素治疗不增加乳腺癌风险。 临床前期试验表明:对乳腺癌细胞进行研究发现,天然的黄体酮(孕激素)和地屈孕酮不刺激癌细胞,甚至可以促进癌细胞凋亡。当然,这只是临床前试验,不是具体人体试验,乳腺癌患者使用雌激素还是需谨慎的。 凡事都有两面性,有可能MHT导致乳腺癌等疾病发生率提高一丁点,但是它也使得很多其他疾病比如心血管疾病发生率明显减少。 因此,个人对使用雌激素的患者建议:
现代医学认为,乳腺癌是一种全身性的疾病。当然在癌症的早期只是在某一确定的部位出现局限性的癌巢,进一步发展可以波及到全身(转移)而成为一种全身性的疾病。乳腺癌的主要治疗方法中的外科疗法、放射治疗方法都是一种强有力的局部治疗方法,如果进行全身性治疗的话,化学治疗方法虽然有着不可避免的副作用,但是在乳腺癌的治疗及延长病人的生命方面还是疗效很好的。化疗是乳腺癌全身性治疗的最佳治疗方法。 乳腺癌为何要化疗 手术以后,人体内可能还存在少量癌细胞,这个癌细胞可能在淋巴管里,也可能在血液中,或者其他什么地方潜伏着,生长着。化疗就是最大可能杀死这些细胞,减少癌症复发的几率。 哪些乳腺癌病人需要化疗 1.70岁以上患者一般不化疗,特殊情况除外。这是因为化疗可以延长寿命10年左右。而70岁的老人,期望寿命也就是80岁左右,化疗并不能延长其寿命,所以就不用化疗了。这个理念不仅仅限于乳腺癌,对于胃癌、大肠癌等也是一样的。 2.导管内乳腺癌(原位癌)不需要化疗。导管内癌就是指癌症长在乳管内,没有向管外生长,一般没有淋巴腺或者血行转移,所以不需要化疗。 3.部分复发风险低的早期乳腺癌不需要化疗。乳腺癌肿块小于2cm,没有淋巴腺转移,ER+,PR+,CERBB2-,乳腺癌组织学分级I级,这样的病人可以不化疗。 乳腺癌化疗方案选择 乳腺癌化疗方案如何选择对乳腺癌病人的治疗取着决定性的作用,虽然乳腺癌化疗在目前是乳腺癌治疗一种辅助手段,但是有选择的。 1.早期乳腺癌以放疗及保乳术两种局部治疗为主,乳腺癌化疗作为全身性治疗方式 多用在乳腺癌已有部位转移中期(或Ⅱ期)以上,有一定的效果,乳腺癌化疗的本质是对于增殖较快细胞具有细胞毒作用,在大量杀伤癌细胞的同时,也会杀伤增殖快速的人体正常细胞,所以不可避免会引起胃肠道、脱发等副作用,目前乳腺癌化疗的研究热点一是实施个性化治疗提高疗效,二是通过中药等辅助疗法减轻毒性。 2.乳腺癌术后应用化疗 大量的临床试验证实化疗能明显提高乳腺癌病人术后的生存率、改善病人生活质量,特别是受体阴性的乳腺癌患者的主要辅助治疗之一。从20世纪70年代后,对一些局部晚期乳腺癌手术切除困难者,先采用全身化疗为第一步治疗,化疗后肿瘤缩小手术易于切除,一些原不可切除的经化疗后变为可切除,手术后继续完成全程化疗,逐渐形成了诱导化疗(新辅助化疗)、局部治疗(手术切除或放疗)、巩固化疗的"三明治"疗法,取得了满意的效果。诱导化疗(新辅助化疗)取得的显著效果,鼓舞人们将其扩展应用于可手术的乳腺癌,旨在使肿瘤缩小增加保乳治疗的机会。如发生毒副反应,可对证服用中药来帮助患者完成化疗。 乳腺癌化疗前准备 1.术前新辅助化疗患者在穿刺活检确诊后要尽快开始化疗;术后辅助化疗在手术恢复后(伤口愈合,一般术后1月内)开始化疗; 2.乳腺癌化疗前必须要测患者的身高、体重,以计算体表面积,决定化疗剂量; 3.乳腺癌化疗前一般建议行大静脉穿刺建立长期的静脉通道(比如PICC或输液港),以减少药物渗漏损伤组织; 4.术前新辅助化疗的患者可以选择在化疗前行哨兵淋巴结活检或淋巴结穿刺活检,以明确腋窝分期; 5.化疗前患者血象、心肝肾等功能检查正常,或由医生评估能否进行化疗。 乳腺癌化疗药物 1.乳腺癌常用的化疗药物是:蒽环类(A,如表柔比星EPI,比柔比星THP等),紫杉类(T,紫杉醇或多西紫杉醇),环磷酰胺(C),氟尿嘧啶(F)等; 2.一般选择联合方案如:AT、CAF、TAC、TC、AC—T等,一般为3周方案,或两周方案; 3.一个周期的化疗一般输液3-4天,化疗药一般在第一、第二天用,其余每天的输液为减轻化疗反应和增强疗效的药物,患者应该知道哪一瓶是化疗药并注意药物反应; 化疗副反应及处理 1.骨髓抑制这是乳腺癌化疗最常见和容易出问题的一个副作用,几乎每个患者都会出现骨髓抑制而白细胞下降,一般规律是化疗后第3-5天白细胞开始下降,7-10天为极期,之后逐渐回升。此时如处理不当将出现感染等严重并发症。我们一般在第4、7、10天查血常规,在第5-8天使用升白药(粒细胞集落刺激因子)。大多数患者都需要皮下注射升白药度过化疗极期。每个人的规律不同,应记住自己骨髓抑制的变化规律。患者化疗后如有发热或特别乏力,应立即查血象并找医生及时处理; 2.过敏反应紫杉类药物少数人可能出现严重过敏反应,因此必须进行预处理。也就是在输紫杉醇(一般是化疗第二日)前12小时分两次服用地塞米松片,患者切记!仅脂质体紫杉醇由于药物改良不需要口服地塞米松片; 3.其他副反应常见的有胃肠道反应(恶心呕吐)、周围神经损伤、转氨酶升高、骨疼等,均为暂时性。脱发几乎每个人都会出现,使患者苦恼,但也为暂时性,半年后都会长出新发,有的甚至比以前的还好,因此不必担心。 乳腺癌化疗患者注意事项 1.化疗期间注意加强营养,以容易吸收、蛋白维生素充足为主,并多进食一些生血的食物如猪肝、骨头汤等; 2.可进食一些生血保健品如阿胶、红枣等,也可口服利血生、维生素B4等; 3.化疗期间由于抵抗力下降特别要注意预防感冒等,要加强保暖,在化疗第2-12天带口罩; 4.大静脉护理是比较麻烦的事,尤其是大多数患者化疗间期都在家里,输液港则维护相对简单。一般每周静脉插管需要用肝素稀释液冲管1-2次,以防止堵塞,伤口处可每周换药(换膜)一次,应在护士处了解护理情况,外地病人也可在当地医院冲管换膜。
当地时间12月6日至12月10日,2016年底世界乳腺癌领域最重要的国际会议——圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)在美国召开。内分泌治疗领域的热点话题之一是延长治疗时间能否获益。本次SABCS上有三项相关研究值得关注,分别是NSABP B-42、IDEAL和DATA。 12月7日全体大会上,研究者口头报告了NSABP B-42研究,该研究旨在评估激素受体阳性的早期乳腺癌完成5年内分泌治疗(他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)后,延长来曲唑的治疗时间能否使患者的无病生存或总生存得到明显改善。 研究内容 自2006年9月至2010年1月,研究入组3966例Ⅰ-Ⅲ期,激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者,这些患者均经芳香化酶抑制剂(AI)治疗5年,或他莫昔芬治疗≤3年→AI治疗合计5年后未出现疾病。根据病理淋巴结状态、是否接受过他莫昔芬治疗等因素将患者分层。 1:1随机将患者分配进来曲唑(2.5mg/d)或安慰剂继续治疗5年。 主要终点是无病生存(DFS),包括局部、区域和远处转移,第二原发癌,以及任何原因导致的死亡。次要终点包括总生存(OS)、无乳腺癌时间间隔(BCFI),远处转移(DR)、骨质疏松性骨折(OF)和动脉血栓(AT)事件。 主要结果 统计患者的基线数据显示,34%的患者年龄<60岁,57%淋巴结阴性,39%曾接受过他莫昔芬治疗,14% HER2阳性。 有效性分析中,对3923例患者中位随访6.9年。截止2016年8月,共出现631例DFS事件(来曲唑组292例,安慰剂组339例),达到分析点。60%的患者完成了5年来曲唑治疗,主要中断原因包括患者退组/拒绝(13.8%),不良事件(9.6%)和疾病进展(4.1%)。 与安慰剂组患者相比,来曲唑治疗5年使患者的DFS事件的风险下降15%,但未达到设定的统计学阈值。7年DFS生存率在来曲唑组为84.7%,而安慰剂组为81.3%。 另外,来曲唑额外治疗5年也没有使乳腺癌患者的OS明显改善(HR=1.15)。死亡人数在来曲唑组和安慰剂组分别为164例和146例。7年OS率两组分别为91.8% vs 92.3%。 但是,与安慰剂相比来曲唑治疗使BCFI发生风险显著下降29%(10% vs 6.7%),累积复发风险下降28%(3.9% vs 5.8%)。 治疗副作用方面,两治疗组的骨质疏松性骨折(5.4% vs 4.8%)和动脉血栓(3.9% vs 3.3%)事件的累积发生率接近。 结语 NASBP B-42研究结果表明,他莫昔芬5年或他莫昔芬→AI共5年后,继续使用来曲唑治疗并未使早期乳腺癌患者的总生存和无病生存得到明显改善,但复发高风险的患者群体有获益。 因此,临床实践中,推荐患者延长内分泌治疗需要权衡获益和风险,需要考虑患者的年龄、淋巴结状态、合并疾病、骨密度、耐受性等等因素。研究者表示,像年轻,健康状态良好无明显合并症以及复发风险大(淋巴结阳性,肿瘤较大,组织高级别等)的女性患者,更有可能从延长内分泌治疗中获益。
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