4002敏感度 - -针对T790基因突变的三代靶向抑制剂4002的敏感度上,21基因突变比19基因突变具优势和更敏感 在查阅4002的资料中,很幸运查到了4002当初设计的一切基础均来自21基因突变L858R基因人群,所以后面也就不难理解了为何21基因L858R突变在一代靶向药(易瑞沙,特罗凯,凯美纳)耐药后,能如此对4002敏感了,甚至4002耐药后,还能让9291继续攻城拔寨一段时间。然而19突变就没那么幸运了,不单对4002的敏感度不如21基因突变,而且往往4002耐药后,9291也接着耐药而无效。
耐药突变 - -19基因突变T790获得性耐药机率远高于21基因突变;而21基因突变类型Cmet获得性耐药机率相对19基因突变就占据更高比率由于19基因突变病友一代靶向药耐药时间长,约45%比例以上的病友能准确找到T790耐药突变的基因检测结果提示,因而往往能因为第三代靶向药9291而受益。但至少一半的21基因突变病友不得不面对4-7个月一代靶向药耐药的尴尬,这类病友往往存在着T790和CMET耐药基因突变,有趣的是因为普遍突变丰度不高或者组织标本不一,并不是所有基因二次检测能准确体现出来,但在实际治疗中,却能发现在应用CMET或者T790靶向药抑制剂联合应用时,往往也能获得大约3个月左右的短期获益。 目前无法查阅到21基因突变858R或者861Q的一代靶向药耐药为何容易发生CMET原发或者CMET通路易激活而耐药的文献研究资料(相对于19基因缺失突变),但我们期待着海内外针对这种情况进一步的分析研究报告资料。
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