有慢乙肝病友在干扰素治疗后出现了转氨酶升高,心里没底不知道打干扰素是对是错,也不知道是否可以用降酶药。大家都知道,抗病毒治疗与血清转氨酶水平有密切关系,转氨酶升高时抗病毒治疗效果才好,但是治疗后转氨酶还高,会有问题吗?首先,我们来回顾肝炎时为什么转氨酶升高。转氨酶升高是机体免疫应答增强,肝炎发病的标志。在感染HBV后,机体免疫在一定条件下会主动清除肝细胞内的乙肝病毒,但这也使肝细胞受到损伤,造成肝脏炎症,肝细胞内的转氨酶被释放到血液里,因此血液检查转氨酶水平升高。一旦发现HBV感染者转氨酶水平升高,并排除其他原因以后,就要开始抗病毒治疗,这主要是因为大部分慢乙肝患者免疫功能欠佳,虽然向病毒发起了进攻,但清除能力并不理想,如果不治疗的话,往往势单力薄难以取胜,肝脏炎症破坏持续,疾病加重。核苷类药物治疗后HBV DNA的水平与ALT水平通常会下降,但为什么在干扰素治疗后会有转氨酶升高?核苷类和干扰素是作用机制完全不同的两类药物,核苷类主要是抑制病毒复制,用药后HBV DNA很快就会下降,ALT也会跟着下降,如果核苷类治疗出现了HBV DNA升高,提示发生了耐药。干扰素治疗慢乙肝,通常是在治疗快结束时,血清转氨酶会降到正常。因为干扰素有免疫激发作用,在治疗过程中有可能转氨酶反而更高,临床治疗和研究报道都可以看到,打干扰素过程中,如果有转氨酶升高,治疗有效的希望更大,说明机体免疫得到了激发,是和病毒激烈斗争的结果。干扰素治疗一般需要48周,这样长的时间转氨酶居高不下,岂不要损坏肝脏?事实上,只要转氨酶水平不是很高,譬如在100~200U/L上下,不会加重病情。拿PEG-IFN α-2a的临床试验说明:参加免费临床试验的患者需要在治疗1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治疗中的转氨酶大都比较高,但治疗结束时肝组织病变都明显减轻了;无效的患者肝组织病变加重的很少,多数也有减轻,只是不如有效的患者。说明在干扰素治疗的1年中,转氨酶升高并不会加重肝组织病变。虽然转氨酶升高一般不影响干扰素的治疗,但也要留意转氨酶急剧升高的问题,在干扰素治疗期间,应该每个月检查一次肝功能,如果有转氨酶升高,可酌情增加检查次数。如果发现转氨酶急剧升高,应考虑减量,如仍有进行性的升高或胆红素升高应停药。对于发生转氨酶急剧升高降酶恢复后是不是再用这种干扰素,或者用干扰素的同时是不是口服一些降酶药,要依具体情况由专科医生来决定。 北京大学第三医院感染疾病科 胥婕本文系胥婕医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
注射疫苗后能不能产生抗体,和疫苗、免疫方案、注射部位等因素都有一定关系。疫苗的剂量和纯度是常见的问题,部分未产生抗体的人应用纯度更高或者增加疫苗剂量注射后可以出现抗体。对于个体来说,不产生抗体还与以下几个原因有关:1)免疫力。有些人因为一些疾病(如艾滋病)导致免疫力低下,或者患有系统性红斑狼疮等疾病需要长期应用糖皮质激素,都不易产生抗体。2)隐匿性感染。隐匿性感染的人检查乙肝病毒表面抗原是阴性的,但在血清或肝组织可以检测到低滴度的病毒复制,注射疫苗后不产生抗体,这种容易被忽视的情况却是不产生抗体比较常见的原因。此外,未产生抗体还可能与遗传等多种因素有关。 北京大学第三医院感染疾病科 汲燕波/胥婕
使用IFN-α治疗应答率的高低,受到很多因素的影响,包括传播方式、年龄、性别、感染病程、肝脏炎症活动度、血清转氨酶水平、病毒基因型、血清病毒学载量、有无肝硬化、有无抗乙肝病毒治疗史等因素的影响。 一般来说: 年龄轻病例优于中、老年病例; 非母-婴传播者优于母婴传播者; 女性病例优于男性病例; 感染病程相对短者优于感染病程长者; HBV基因型B型优于C者型; 血清HBV DNA 含量低者优于含量高者; 血清转氨酶水平高者优于水平低者; 肝脏炎症活动度高者优于活动度低者; 无肝硬化者优于伴肝硬化者; 无抗HBV药物治疗史者即初治者优于有抗HBV药物治疗史且有耐药史者。 北京大学第三医院感染疾病科 张碧莹 胥婕