由中国科学院微生物研究所与合作企业共同研发的重组新型冠7状病毒疫苗(CHO细胞),3月10日获批在中国国内紧急使用。这是国际上首个获批临床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。 重组亚单位疫苗利用培养基培养全病原微生物,之后经过进一步处理,加以纯化,仅保留疫苗含有的那些组分。亚单位疫苗可分为三种:蛋白质基质疫苗、多糖疫苗和结合疫苗。 蛋白质基质疫苗 亚单位疫苗可以是以蛋白质为基质的。例如,乙肝疫苗是将乙肝病毒基因片段插入酵母细胞制成。改良的酵母细胞可产生大量乙肝表面抗原,经纯化、收获后用于生产疫苗。重组乙肝疫苗抗原与自然感染乙肝表面抗原相同,但不含病毒DNA,无法复制和造成感染。蛋白质基质亚单位疫苗为免疫系统提供了不含病毒颗粒的抗原。 另一种蛋白质基质疫苗是含灭活百日咳毒素(蛋白质)的无细胞百日咳疫苗,可能含有一种或更多其他百日咳组分。百日咳毒素可通过化学处理或采用分子基因技术脱毒。 多糖疫苗 一些细菌在感染人类时,靠自身多糖(糖)荚膜获得保护,细菌荚膜有助于其逃避人体防御系统,特别是在婴幼儿中。多糖疫苗可引起对荚膜的免疫应答。但是,多糖疫苗免疫原性不够强,只能产生短期免疫力,尤其是婴幼儿。属于此类疫苗的例子有:脑膜炎球菌和肺炎球菌多糖疫苗,这些多糖疫苗含有经过提纯且无感染性的有荚膜细菌体的多糖外壳或荚膜。 结合疫苗 多糖疫苗通过 T 细胞非依赖机制产生抗体,因此婴幼儿对其不能够产生充分的免疫应答。如果这些多糖抗原通过化学方法与 T 细胞可识别的蛋白质共价连接(结合),这样的结合疫苗就能在幼儿中引发高强度的免疫应答和免疫记忆。b型流感嗜血杆菌(Hib) 7 、肺炎球菌(PCV-7、PCV-10、PCV-13) 8 和 A 群脑膜炎球菌均为结合疫苗。目前这些疫苗已广泛应用,可提供更长久的保护力,即使用于幼儿也是如此。
国产新冠疫苗,打两针还是只打一针好2 月 25 日,陈薇院士和康希诺共同研发的腺病毒新冠疫苗正式获得附条件批准上市。与灭活疫苗不同,这款腺病毒疫苗只需单剂接种。加上国药中生北京、国药中生武汉和科兴中维)需两针接种的 3 款灭活新冠疫苗,我国目前已有4款疫苗上市。 同样是新冠疫苗,为什么有的需要打两针,有的却可以单剂接种?打一针的疫苗和打两针的疫苗,效果会有差别吗? 灭活疫苗是一种非常经典的疫苗技术路线。在选取了合适的活病毒后,使用 Vero 细胞系对病毒进行扩增;再利用 β-丙内酯烷基化作用改变病毒核酸结构,使病毒失去复制能力,从而达到灭活的目的;最后浓缩纯化,与铝佐剂等辅料混合,制成疫苗 。 铝佐剂的主要功能之一是吸附和缓释抗原,并可以招募巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞,促进抗原的吸收和呈递。在固有免疫方面,近年来有研究认为铝佐剂能促进巨噬细胞的 NLRP3 炎症小体通路诱导 IL-1β 的分泌,最终促进炎症反应。 而在获得性免疫方面,B 细胞产生高亲和力的浆细胞和记忆 B 细胞需要几天甚至几周的时间,在此期间,抗原的长时间激活可能是必需的。 也就是说,单独一针的铝佐剂疫苗能提供的刺激时间可能不够充足,而现实也印证了这种猜测:目前,没有任何一款铝佐剂灭活疫苗能够实现单针免疫。 而在第二次接种疫苗时,上一次接种诱导出的记忆B细胞会被激活,分化成浆细胞开始分泌抗体;同时,还会有从来没有接触过抗原的幼稚B细胞加入这个队伍,进入淋巴结生发中心开始高频突变,产生新一批浆细胞和记忆B细胞。随着接种次数的增加,抗体反应的质量越来越高。 因此,新冠灭活疫苗也选择了保持接种间隔的两剂接种。 既然两剂比一剂更好,打三针会更有效吗? 武汉生物灭活疫苗的 I 期试验同时也进行了三针的免疫试验。结果显示,三针确实会增强疫苗的效果。 腺病毒疫苗的挑战:预存免疫和灭活疫苗相同,腺病毒载体新冠疫苗的设计同样综合了以往经验和现有研究数据。在此次研发新冠疫苗之前,陈薇院士和康希诺公司就曾合作研发过的重组埃博拉病毒疫苗,同样采用了 5 型腺病毒(Ad5)。 5 型腺病毒(Ad5)是一种相对无害的 DNA 病毒,不能整合到宿主的基因组上。在删去基因组的 E1 和 E3 片段使腺病毒失去独立复制能力后,再把一段目的基因插入其基因组,腺病毒就会被改造成一个「载体工具」,把目的基因传递进细胞。 腺病毒可以感染树突状细胞和巨噬细胞,直接帮助抗原呈递。同时,作为一种 DNA 病毒,它本身就是一种很强的佐剂,可以激活这两种细胞的 TLR9 通路,促进 I 型干扰素的分泌,激活 T 细胞(CD4+ T 细胞和CD8+ T 细胞)的反应。腺病毒载体疫苗也面临着另一重挑战:「预存免疫」。与冠状病毒和流感病毒不同,腺病毒是非包膜病毒,其表面没有磷脂膜的包裹,因此无法将新冠病毒的 S 蛋白展示在自己的表面。也就是说,搭载了新冠病毒 S 基因的腺病毒想要发挥功能,必须先感染人体细胞,把新冠病毒的抗原表达出来,再提交给免疫系统识别才行。而在这个过程中,作为载体的腺病毒本身也被免疫系统识别和防御。如果疫苗接种者的体内已经有了针对腺病毒的中和抗体,那么,腺病毒的感染能力就会降低,疫苗的效果也会大打折扣。这就是「预存免疫」的原理。
新冠疫苗接种与脉搏血氧仪对于新冠肺炎,医学专家一直很重视血氧饱和度的改变。在第四版新冠肺炎防治指南曾明确指出,血氧饱和度低于93%,是诊断重型新冠的指标。这次新冠疫苗接种再次提到了血氧饱和度,要求接种者接种之后30分钟内,如果出现类似急性过敏反应、晕厥等情况,需立即监测血压、心率、指脉氧饱和度。 为什么血氧饱和度如此重要呢?血氧,是血液中的氧气,它是我们吃的食物,糖、脂肪、蛋白质的分解的必须物质,通过这些食物分解来供给我们人能量来维持我们的心跳、呼吸及各种活动。所以如果人体缺氧,就会导致人的生命活动受到直接影响,严重的就会危及生命。血氧饱和度是血液中被氧结合的氧合血红蛋白(HbO2)的容量占全部可结合的血红蛋白(Hb)容量的百分比,即血液中血氧的浓度,是呼吸循环系统的重要生理参数。人如果缺氧,可以表现为,头晕、头疼、嗜睡、思维反应迟钝、记忆力减退、口唇青紫、视物模糊、听力下降、胸闷气短、呼吸困难、内脏绞痛、肢体运动障碍。确定缺氧的方法有两种,一个是抽血检测血液中的氧气,另一个是通过脉搏血氧仪无创检测。脉搏血氧仪很小,夹在手指上后,通过向手指照射光来测量脉搏血液中的氧气百分比。后者成本低,操作简便,广泛用于医院、社区和家庭检测。 目前新冠肺炎疫苗已进入普及接种阶段,国家对疫苗的质量管控与使用是十分严格的,目前符合接种条件人群,基本没有出现太多的不良反应和副作用。但对于疫苗来说,仍然是人体的一个外来物质,要能刺激机体产生免疫应答,所以大多数人会有一些疫苗接种正常反应,也有极少数人会出现过敏等反应,还有部分人出现偶合现象。因此,对接种者我们要求接种前后要进行脉搏、血压、血氧饱和度监测,根据情况做相应处置,如进行家庭氧疗等。尤其接种后需要按规定观察30分钟,在此期间,如果出现过敏反应或者头晕,呼吸急促等情况,需要立即进行血压及脉搏血氧饱和度监测,直至病情平稳。
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