廖文胜
主任医师 教授
3.7
骨科高延征
主任医师 教授
3.7
骨科罗建平
主任医师 教授
3.6
骨科施新革
主任医师 副教授
3.6
骨科邵佳
副主任医师
3.5
脊柱外科邢帅
主治医师
3.4
脊柱外科曹臣
副主任医师
3.4
脊柱外科张修儒
主治医师
3.4
脊柱外科毛克政
主治医师
3.4
脊柱外科张锴
主治医师
3.4
张新胜
主治医师
3.4
脊柱外科王怀玺
主治医师
3.4
脊柱外科胡巍然
主治医师
3.4
脊柱外科李昂
主治医师
3.4
脊柱外科冯航
主治医师
3.4
脊柱外科侯志强
主治医师
3.4
脊柱外科李宗阳
主治医师
3.4
脊柱外科刘润泽
医师
3.3
中医骨科艾进伟
副主任医师 副教授
3.5
脊柱外科周全
医师
暂无
医家有言:三分治,七分养。膝关节炎患者需要在应用药物治疗的同时往往需要配合一定的日常保护,这些保护可以在一定程度上缓解膝关节炎所带来的疼痛,也可以延缓膝关节炎病变的发展。1.保暖,膝关节骨性关节炎主要症状之一:疼痛,产生的主要原因就是受凉和受寒。所以在日常保护中,特别是秋冬季节,保暖尤其重要,出门尽量佩戴护膝,在家可以佩戴暖贴,睡前可以烤电或者热敷30分钟,等等。2.休息,休息是膝关节骨性关节炎日常保护的重要措施,这里的休息不是说单纯的卧床或者膝关节固定,而是适当休息,比如尽可能的避免走楼梯,多走平路,出门办事情,如果路程远的话,尽量骑自行车,更确切的说应该是避免过劳。3.锻炼,任何疾病都会或多或少的需要锻炼,膝关节骨性关节炎也不例外,膝关节的锻炼与其他身体部位的锻炼不同,如果按照常规的锻炼方式,就会增加膝关节的负重,进而导致膝关节的进一步伤害,所以膝关节的锻炼需要解决来自上半身的体重。这样的锻炼方法常用的有:游泳、骑自行车、床上蹬腿、平路慢走等方法。
冈上肌腱炎(supraspinatus tendonitis)是指劳损和轻微外伤或受寒后逐渐引起的肌腱退行性改变,属无菌性炎症。冈上肌腱钙化(calcification of supraspinatus tendon, COST)则是在冈上肌腱退变的基础上,发生钙盐沉着。是肩袖肌腱钙化中最常见的一种[1],常见于40~50岁以上的长期从事轻微劳动的病人,女性患者多于男性,发病高峰在50岁。其特征是肩关节疼痛,活动受限,影响患者的生活质量和工作效率,重者可发生钙盐沉积,形成钙盐性肌腱炎,甚至肩关节运动障碍。本文就近几年来COST发病率、发病机制、临床表现、高危因素及治疗等方面的研究现状做一综述。1、COST的发病率COST的发生率很大程度上与其解剖、功能、磨损、变性及钙代谢紊乱等多种因素有关,也与患者所从事的工作种类、强度、既往身体状况及外伤史密切相关。好发于40~50岁以上的劳动者,约占肩袖组织钙化的90%[2]。在老年性肩部软组织慢性疾病中,COST居第二位。2、COST的发病机制在老年群体中,在上肢外展上举运动时,冈上肌腱在肩峰一喙突形成的肩喙穹与肱骨头之间隙中滑动,容易受到肩峰喙突的摩擦,以及在肩喙穹下间隙内受肱骨头、肩峰及喙突间的撞击和夹挤,造成冈上肌腱的慢性损伤,又因冈上肌的力臂较短,上肢外展上举运动时所作的功较大,长期反复受累造成冈上肌腱的退行性变,导致局部异常钙盐代谢,进而钙盐沉着形成肌腱钙化。如钙化块小而深埋在肌腱内,不刺激滑囊时,可无临床症状,甚至数年无症状;如钙化块明显增大,可触及滑囊底部及在上肢外展运动中可与肩喙穹相碰撞,或由于肩喙穹和肱骨头的夹挤而产生疼痛,此时钙化物肉眼观边缘清晰,中央发白,没有张力。滑囊底可增厚,甚至有绒毛,也可有白色砂砾样物同变性腱组织结合,此阶段表现为上肢外展80°~100°范围出现疼痛之肩痛弧综合征。如继发创伤即可表现为亚急性发作,滑囊底与钙化物紧密相贴,炎症部位发白或黄色,密度如牙膏状,有的含有硬的砂砾样物,病程久者,钙化物可与腱纤维交织相融;急性发作时,钙化物内张力大,中心灰白,周围深红或紫色,呈充血状,滑囊底紧贴钙盐沉积物,且滑囊壁变菲薄,钙化物可自行穿破滑囊壁进入滑囊,此时滑囊内可见牛奶样液体。症状严重程度取决于钙化物周围的炎症反应和其本身内在的张力大小,若钙化物自行穿破时,压力下降,则疼痛症状明显减轻。3、COST的临床表现 临床上,COST分为慢性、亚急性、急性三种类型。慢性期症状较轻,仅在上臂抬起和内旋时有轻度针刺样感,无肌痉挛和肩关节活动受限。肩关节过多活动或受到创伤时,症状加剧,呈现亚急性或急性临床表现,肩部针刺样疼痛逐渐加剧,并伴有肌痉挛,肩关节活动范围逐渐减少,肩外侧严重疼痛,可放射到三角肌止点、前臂、甚至手指,冈上肌、冈下肌和三角肌可有不同程度萎缩。轻微活动即出现剧烈疼痛。急性期往往发病突然,肩部出现持续疼痛,局部红肿,皮温增高,压痛明显。压痛点主要位于大结节处,肌肉痉挛明显,肩关节外展活动严重限制。由于肩部剧痛影响睡眠和饮食,应用止痛或镇静药物均不能达到止痛目的。急性期病程一般持续1~2周,然后逐渐减轻、消退。肩部肌肉痉挛、运动受限仍较明显,经过练习肩部活动及肩部康复锻炼,肩关节功能可恢复,但症状易于复发。4、COST的辅助检查 4.1、X线检查:X线检查对本病的诊断具有重要的价值[3],X片上表现为肩峰下肱骨大结节附近有不规则、大小不等的块状钙化阴影,钙化影有三种类型:①绒毛型,边缘毛糙,似卷曲的绒毛,密度、深浅不匀,沿冈上肌腱长轴分布;②长条型,边缘整齐,密度较高,沿肌腱长轴分布;③球块型,呈圆形或椭圆形,边缘整齐,密度高,多分布在冈上肌腱附着部。有时需与大结节撕脱性骨折及关节内游离体鉴别。4.2、超声检查:超声检查是一种无创、安全、经济简易的检测手段,尤其是高频超声不仅能清晰地显示各个肌腱以及周围组织的较细微结构,还可以明确钙化发生的位置和病变程度,有助于确定病变分期,黄俊华等[4]研究表明超声高频探头不仅能实时动态观察钙化部位,而且还能够多角度、多切面观察与周围组织的关系,可帮助临床医生确定治疗方案和选择最佳治疗时机。超声检查病变肌腱时可见有大小不等的弧形或者斑点状的高或强回声,后方呈现同程度的声衰减,当周围肌腱增厚,内部回声不均匀。5、COST的高危因素5.1、原发性高危因素,主要针对钙盐高度敏感的患者,这些高危因素会增加钙盐沉积可能性,包括:①中年(年龄在40~50之间)。②既往有肩周炎或肩关节外伤史。③既往有身体其他部位钙化病史。5.2、继发性高危因素,多为外伤或者长期从事重复性强的劳动导致冈上肌腱频繁受到刺激,包括:①肩关节外伤后应用过肩石膏托长期固定。②长期从事频繁外展肩关节的工作或者劳动。③肩部接受针刀、钩针等侵入性治疗。6、COST的治疗 COST治疗的原则主要是:缓解疼痛,松解粘连,促进修复,延缓退变。本病具有一定的自愈倾向,临床上多采用物理治疗、抗炎药物治疗、中医药治疗、外用药物治疗、局部穿刺抽吸及皮质激素注射等方法治疗,休息制动也可取得良好效果。Ogon等[5]研究结果表明,保守治疗对于一部分部分患者有较好疗效。从临床思维角度来说保守治疗常常作为一线治疗方法。Farr等[6]研究发现多数患者可通过针刺、抽吸可获得良好效果。若经过非手术治疗一段时间仍然无效或者效果不理想者,可采用开放性手术或者关节镜下治疗6.1、保守治疗6.1.1、冲洗法:具体操作是将一粗针头自压痛区下部刺入,另一针头自压痛区上部刺入,从上位针头注入0.25%利多卡因液,可见乳白色液体自下位针孔流出,反复冲洗直至流出液清晰为止。拔去针头前,局部注入1%利多卡因5ml和醋酸氢化可的松25mg,如果效果不是很明显,两周后可重复1次。6.1.2、封闭疗法:该法简单,操作安全,易于被患者接受,具体方法:用8号长针头经皮穿入钙化物,穿入时可有明显的针刺沙粒感,然后将针头拔至皮下,以不同方向反复穿刺3次或者4次,最后注入1%利多卡因5ml和醋酸氢化可的松25mg溶液,每周1次,一般3或4次可获良好效果。 6.1.3、捣碎法:本法较适用于局部钙化物较硬的患者,在超声引导下用粗针头将钙化物捣碎,造成局部急性充血,然后注入消炎止痛药物,促进钙化物吸收,使疼痛缓解。宓士军等[7]报道超声导引下经皮抽吸封闭治疗本病,具有创伤小、疗效好等优势。6.1.4、物理疗法:本法一般用于慢性期治疗或者其他治疗方法的辅助疗法,偏振光的温热作用可减轻肌肉痉挛、改善局部血流状态、阻断疼痛的恶性循环,所以此疗法能够取得较好的治疗效果,对于急性期的治疗,其效果更确切。6.1.5、外冲击波治疗(extracorporeal shockwave theraw,ERST):ERST具有促进钙化物吸收的功能,虽其机制尚不清楚,但,Schmitz等[8]研究表明对冈上肌腱钙化治疗预后有很好疗效。但也有研究表明ERST作为二线治疗手段是比较有效和安全的一种治疗方法 [9]。6.1.6、放射治疗:Cho等[10]认为该疗法可促进患者肩关节的运动功能的恢复,在治疗剂量的选择上尚需进一步研究。Adamietz等[11]报道小剂量的放射治疗可作为手术治疗的辅助疗法,治疗前应明确病人对放射治疗的耐受程度,此种疗法的远期疗效尚需进一步随访观察。6.2、手术治疗,主要适应症包括:①钙化物影响肩关节运动并有持续疼痛者,经正规保守治疗6个月以上疗效不满意或无效;②疼痛急性发作、保守治疗不能缓解;③不愿接受较长时间的保守治疗;④最近X线片示钙化灶无明显吸收的患者,可直接进行关节镜手术治疗。6.2.1、常规手术:自肩关节侧方向下做6~8cm纵切口,沿切口方向纵行分开三角肌,显露并切除喙肩韧带以扩大肩峰下间隙,若肩峰前下方有骨刺形成且影响肩袖通过时,可做肩峰形成术,旋转上臂,在大结节上方肌腱找到钙化物,将其彻底切除或刮除,之后用生理盐水反复冲洗并关闭切口。6.2.2、关节镜治疗:关节镜对于本病特别是慢性期的治疗是一种可靠的、疗效显著的治疗方法[12]。关节镜下清除钙化灶有许多优点,不仅极大的缩短了患者的恢复时间,促进上肢关节的功能恢复,而且切口美观,避免了对三角肌的损害,成为治疗COST的首选方法[13]。手术过程:①一般采用沙滩椅体位,麻醉方式全麻;②盂肱关节探查,急性期钙化灶在关节面上常呈现粉红色充血状态,或经探针穿刺,可见针尖处有钙化物。用PDS线标记来确定钙化灶的具体位置,Sigg等[14]研究发现术前用超声导丝定位钙化灶比较安全快捷;③肩峰下探查,常规行肩峰下减压,包括炎性滑囊切除、粘连松解,再次确定钙化灶位置,沿肌腱的纤维走行纵行切开病灶,可见牙膏样、沙砾样或粉笔样漂浮物,有时可见到“暴风雪”征象[15],清理钙化物,Seil等[16]研究发现由于术后细胞介导的钙化吸收仍在继续,并非必须彻底清理钙化物。也有文献报道[17]钙化灶清理越彻底预后越好,也可在超声的辅助下尽量清除钙化灶[18]。之后再行盂肱关节及肩峰下持续冲洗,尽量清除钙化碎片。④清理完毕后,用射频刀将肩袖创缘修整,注意尽量避免穿透肩袖的滑膜层进入关节腔[19]。6.2.3、康复治疗:术后进行常规康复治疗可极大的增进治疗效果,术后康复训练是一项系统工程,需根据患者临床分期、具体病情、治疗方式及功能恢复状况给予个体化的康复治疗,可提高患者肩关节的活动度,缓解疼痛,促进肩关节功能恢复[20]。李放等[21]认为对术后进行系统规律的康复锻炼,能极大提高治疗效果。7、小结与展望目前,手术治疗COST存在创伤大、清楚钙化灶不彻底等不足,同时,随着关节镜治疗技术的日益成熟,微创治疗理念的不断深入,以病人为本的医疗服务理念的已成为共识,关节镜治疗技术成为治疗COST的首选治疗方法,为临床医生所推崇。更是近年来临床医学研究的热点。但是,COST的治疗是一个复杂的系统工程,需要综合着手,在目前医疗技术下条件,从疾病的预防开始,保守治疗、手术治疗与功能锻炼有机结合,达到疾病治疗收益的最大化将是今后治疗的一种趋势。参 考 文 献[1]Van Rijn RM,Huisstede BM,Koes BW,et a1.Associations between works related factors and specific disorders of the shoulder-a systematic literature review of the literature.Scand J Work Environ HeaIth,2010;36:189—20I.[2]胥少汀,葛宝丰,徐印坎,主编.实用骨科学[M].第4版.北京:人民军医出版社,2012:1908—1910.[3]李志磊,李黎,全勇. 肩峰下撞击综合征的影像表现与临床应用[J].中国实用医刊.2012;39(20):18-20.[4]黄俊华,赵宋礼,陈丹.钙化性肌腱炎的高频超声诊断价值[J].实用医技杂志,2012;19(09):940-941.[5] Ogon P,Suedkamp NP,Jaeger M,et a1.Prognostic factors in nonoperative therapy for chronic symptomatic calcific tendinitis of the shoulder.Arthritis Rheum,2009;60:2978-2984.[6] Farr S,Sevelda F,Mader P,et al.Extracorporeal shockwave therapy in calcifying tendinitis of the shoulder.Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc,2011 (12);2085-2089.[7] 宓士军,马秀青,周广军,等.钙化性冈上肌腱炎的超声诊断和导引下经皮抽吸封闭治疗[J]. 中华手外科杂志, 2013;26(01):62-64.[8] Schmitz C,DePace R.Pain relief by extracorporeal shockwave therapy: an update on the current understanding.Urol Res,2009,37(4):23l一234.[9]Roy JS,MacDermid JC,Woodhouse LJ.A 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【摘要】骨质疏松症是指因骨组织微结构破坏和低骨量为特征,并导致骨质的脆性增加,进而导致易发生骨折的代谢性的一种骨骼系统疾病,可分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。前者又可分为老年性和绝经后骨质疏松症两类。双膦酸盐类药物作为临床应用最广泛的一线抗骨质疏松药物,其主要作用机制是通过增高骨密度和抑制破骨细胞活性。但此类药物在抑制骨吸收的同时也会抑制骨形成,由此可见,其作用机制和临床疗效尚待进一步观察论证。为此,就近年来双磷酸盐类药物治疗原发性骨质疏松症的作用机制及其临应用进行综述。【关键词】原发性骨质疏松症;双磷酸盐;骨密度;综述骨质疏松症的治疗主要有非药物疗法和药物疗法,非药物防治主要包括健康教育、运动疗法、改善生活习惯、合理膳食等。治疗骨质疏松症常用药物有:抗骨吸收(双磷酸盐、降钙素及雌激素等)、促骨形成(甲状旁腺素)、双重作用机制(锶盐)以及传统中药等,其中双磷酸盐类药物以其临床疗效肯定、应用方便等优点,应用最为广泛[1]。双磷酸盐可分为不含氮双磷酸盐和含氮双磷酸盐,这两类双磷酸盐通过不同的途径作用于破骨细胞,从而取得良好的抗骨质疏松的作用,但临床实践和文献报道中存在诸多不确定因素,为此本文就近年来双磷酸盐类药物治疗原发性骨质疏松症的作用机制及其临应用做一综述。1 双膦酸盐类药物分子结构双膦酸盐是将焦膦酸分子中连接两个磷酸根的氧原子用一个碳原子替换后,再对碳原子侧链进行化学修饰而成的化合物,是一类人工合成的焦膦酸类药物。双磷酸盐的基本结构是P-C-P键,该结构不仅热稳定好,耐高温,而且该结构与骨质中的二者化学结构不同,羟基磷灰石具有较高的亲和力。能够在骨表面存留数月至数年。由于其稳定的化学结构和性质,用药途径没有特殊要求,因此其临床应用价值逐渐被医学界所重视。双磷酸盐基本分子结构(P-C-P)决定其药物活性,碳原子上的两个侧链取代基(R1和R2)决定其药物效应,取代基R1是决定药物与骨矿化基质的结合的主要成分,而取代基R2则可以显著影响药物的活性。取代基R1常常是羟基、氯基、氢基或烷烃基等化学集团。连接的取代基不同,参与骨代谢的作用也随着发生不同的变化,比如取代基为羟基(-OH),则与钙结晶体的亲和力明显增加;若为氯基(-Cl)或氢基(-H),则与骨矿物的结合力减弱;若取代基为烷烃基,则药物活性显著降低或丧失。同样,取代基R2也是如此,若取代基含有氨基(-NH2)或氨烷基,则双磷酸盐类药物的抗骨吸收活性明显增高。研究表明取代基R1为羟基(-OH)是双磷酸盐类药物抑制骨吸收的主要功能结构[2],且含有含氮原子的双膦酸盐抗骨吸收的活性较强,其作用机制是通过抑制甲羟戊酸途径中的关键酶而起作用的。2双膦酸盐类药物药物作用机制双磷酸盐类药物具有抑制骨吸收和促进骨生成的双重作用,以前者为主。双磷酸盐进入机体后,首先被骨组织吸收及吸附。与破骨细胞接触后,通过细胞吞噬作用进入胞内。双磷酸盐抑制骨吸收的作用机制主要有两种途径,一是直接通过影响破骨细胞的增生、分化及凋亡的调节实现,具体如下:改变破骨细胞表面形态,阻止破骨细胞前体细胞粘附于骨组织细胞, 抑制破骨细胞的数量和活性[3] ;直接与骨基质结合,,在骨质表面保持足够的浓度梯度,直接影响破骨细胞活化,干扰骨吸收;大部分研究表明[1]双磷酸盐可通过抑制甲羟丙戊酸通路,减少参与重要细胞功能蛋白的转录修饰剂异丙戊二烯酯类物质的形成,最终导致破骨细胞活性下降。二是通过抑制成骨细胞介导的细胞因子白细胞介素-6或肿瘤坏死因子的产生,从而抑制骨吸收。双膦酸盐具有提高成骨细胞活性,促骨质形成的过程。其影响成骨过程的主要机制有[2]:增加成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)的表达;从基因水平明显增加骨髓内骨祖细胞的克隆形成率,并促进成骨细胞合成胶原蛋白的生成;诱导成骨细胞表达骨保护素,抑制破骨细胞的形成及活性;抑制成骨细胞的凋亡。有研究表明,双磷酸盐类药物对某些骨质疏松动物模型具有明显的防治效果,可抑制骨吸收,减缓骨小梁变薄和穿孔的速度,改善骨小梁联结性,使皮质骨的吸收陷窝变浅,增强骨强度。同时也能纠正某些骨病、骨肿瘤引起的骨吸收等[4-7]。另外Nancollas GH等研究表明某些双膦酸盐能抑制软骨吸收,保护关节面,降低各种实验性关节炎[8-9]。但双磷酸盐也可能导致非典型性骨折,Odvina首先报道长期服用阿伦膦酸钠的患者存在无明显外伤诱因下,可出现自发性股骨干骨折,且术后骨折延迟愈合甚至不愈合。此后也有学者报道其双磷酸盐类药物导致非典型性骨折发生率仅0.11%[2]。其机制尚待进一步探讨和研究。3 常见双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物按研究先后及药效学一般可分为三代:第一代为不含氮的双膦酸盐,其取代基为直接烃,代表药物为依替膦酸钠、氯屈膦酸钠等,临床最早应用的是依替膦酸钠,由于该药长期应用会导致骨软化等并发症, 目前应用很少;第二代双膦酸盐则是在侧链中引入氨基,成为氨基双磷酸盐,其抗抑制骨吸收的能力明显增强,代表药物有帕米膦酸盐和阿仑膦酸盐;第三代双膦酸盐R2取代基中具有杂环,称为异环型含氮双膦酸盐,抗骨吸收的作用更强,临床应用更方便,代表药物有唑来膦酸、伊班膦酸钠、奥帕膦酸钠、米诺膦酸盐、因卡膦酸盐等。目前临床上常用的双磷酸盐类药物列举如下:3.1依替膦酸钠(邦得膦) 是首个用于治疗绝经后骨质疏松症的双膦酸盐类药物,是第一代双膦酸盐的代表。临床研究表明口服应用该药20mg/( kg/d) , 连续给药6个月,停药6个月,可持续、显著地减少骨吸收, 增加钙平衡[10],使60%患者缓解疼痛,碱性磷酸酶值降低。有研究证明依替膦酸钠间歇循环疗法治疗骨质疏松使脊柱骨密度和髋部骨密度值增加,增加骨强度, 降低骨折风险[11]。但依替膦酸钠长期连续应用后会引起骨矿化不良,反而增加脆性骨折的风险,临床研究中也发现应用依替膦酸钠1~2年后,骨量不再有进展,少数患者有高膦酸盐血症和骨软化,进而导致肾功能损害[12]。目前,临床应用逐渐减少。3.2帕米膦酸钠(阿可达、雅利达、博宁)抗骨吸收强度比依替膦酸盐强100倍,帕米麟酸钠能选择性地抑制骨吸收而不影响骨的组织形态和机械力量,临床经常用于治疗老年性骨质疏松症,用药剂量为一日15omg/d,连续3年,骨矿物密度以每年1%的速度稳定增长;用药剂量为300mg/d,连续3年,则能有效防止脆性骨折的发生。口服给药常发生恶心、呕吐、食管炎等消化道不良反应,且不良反应发生率与剂量、用药时间成正比,这极大限制了帕米膦酸钠的临床应用。帕米膦酸钠静脉注射对体液因子造成的高钙血症无效,但却能有效降低骨癌和与畸形性骨炎骨溶解过度所造成的高钙血症。静脉用药主要不良反应为低血钙、肝转氨酶升高和肌肉疼痛等。3.3阿仑膦酸钠(福善美) 是第一个专以治疗骨质疏松症的双膦酸盐类药物,也是目前研究较为深入,且应用最广泛的双膦酸盐类药物。阿仑膦酸钠临床主要用于预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症和男性骨质疏松症。在一项为期3年的国际学术研究中,口服阿仑麟酸钠IOmg/d,治疗3年后测定结果显示脊柱、股骨的平均骨密度分别增加5%-6.5%和7%-8.5%[13]。李朋梅等通过将240名绝经后骨质疏松患者分成两组,分别给予阿仑膦酸钠普通片和肠溶片,并测定治疗前后腰椎骨密度值和骨钙素等骨代谢指标,最后结论显示两种制剂的阿仑膦酸钠均能显著提高骨密度,增加骨强度[14]。阿仑膦酸钠抗骨吸收作用强,抗骨吸收强度比依替麟酸钠增加1000倍,且与依替麟酸钠相比不易发生骨矿化不良,一般不会引起骨矿化障碍。阿仑膦酸钠由于是口服给药,不良反应主要为消化道的症状,故而用药方法相对复杂,服药后需要大量饮水,且需保持直立体位一定时间,因此依从性较差。3.4伊班膦酸钠(Bondronate) 抗骨吸收强度比依替麟酸钠增加10000倍,其最大特点在于既可口服也可静脉给药。口服给药和间歇静脉给药两种途径应用伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症,可使腰椎部位BMD值分别增高6. 5%和5. 7%[15],同时有效降低新发椎体骨折危险度,降幅分别达到62%和50%[16]。伊班膦酸钠的临床不良反应主要表现在头晕、头痛、口舌发麻、肌痛等症状,口服患者绝大多数患者无明显的上消化道症状。3.5唑来膦酸钠(密固达) 是目前全球唯一的1年1次静脉注射治疗各种类型骨质疏松的双膦酸盐,也是惟一一种用于治疗多种实体瘤骨转移的双膦酸盐。唑来膦酸盐具有方便、经济、有效、安全的特点[17],且由于是1年1次用药,依从性好[18-21]。唑来膦酸能显著抑制骨吸收,提高骨密度,增加骨强度[22-23]。唑来膦酸用于治疗绝经后骨质疏松症和多种恶性肿瘤引起的骨转移, 无论单次给药, 还是长期给药,都具有显著的疗效[24]。Bobyn等[25]发现唑来膦酸能够有效激发体外成骨细胞样细胞骨生成潜能,在研究中,通过诱导人成骨细胞分化模型,同时测定血中骨生成生化指标值的变化,研究结果表明应用唑来膦酸可以不同程度的提高成骨细胞分化增殖。4问题与展望双磷酸盐类药物治疗原发性骨质疏松症中的临床重要价值和显著疗效已得到广泛认可,随着医药科技和基础医学的研究不断发展进步,越来越多的双膦酸盐类药物将会开发出来,以满不同患者的临床需要,双磷酸盐将会在原发性骨质疏松症的治疗方面发挥更加重要的临床价值。目前,针对某一种双磷酸盐类药物不良反应的发生机理及预防措施的研究尚待进一步深入,这也是目前临床和药理关注和研究的热点。参考文献1. .Black DM,Reid IR,Boonen S,et al. 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