宣华兵 黄德刚 贺华正 方杰 董利军(皖南医学院弋矶山医院 关节骨科 241001)[摘要] 目的:评价应用锚钉治疗膝关节内侧副韧带损伤的临床疗效。方法:2008年4月-2011年2月对36例膝关节内侧副韧带损伤患者,应用锚钉固定重建韧带手术。结果:术后随访36例,随访2-36个月.优良率为94.2%。结论:锚钉固定治疗膝关节内侧副韧带损伤,能够立即稳定膝关节,减少膝关节进一步损伤,是早期治疗膝关节内侧副韧带损伤的一种有效方法。[关键词] 内侧副韧带;锚钉Analysis of treatment of knee medial collateral ligament injury with anchor screwXuan huabing huang degang he huazheng fang jie dong lijun(joint orthopedics, Wannan medical college yijishan Hospital,wuhu china 241001)[Abstract] Objective:To evaluate the clinical treatment results of medial collateral ligament reconstruction with anchor screw.Methods:From Apri 2008 to Feb 2011,36 cases of medial collateral ligament injury were reconstructed by anchor screw.Results:36 patients were followed up for 2-36 months .the good rate was 94.2%.Conclusion: reconstruting technique for knee medial collateral ligament injury by anchor screw can stable the knee joint and reduce developing injury of the knee, So it is an effective way of early treatment of knee medial collateral ligament injury.[Key words] Medial collateral ligament;Anchor随着运动医学的发展,对膝关节损伤越来越重视。膝关节内侧副韧带(medial collateral ligament,MCL)损伤在膝关节损伤中占有一定比例。早期治疗显得更重要,对其Ⅲ度损伤应进行早期手术治疗。 2008年4月-2011年2月,我科对36例膝关节内侧副韧带Ⅲ度损伤患者,应用锚钉进行韧带止点重建,立即稳定膝关节,收到良好效果,现将结果报道如下:1资料与方法1.1一般资料共有36例膝关节损伤患者,男20例,女16例,年龄20-65岁。手术时间一般在损伤后1-5天,过晚会出现韧带挛缩,从而影响关节功能。损伤原因:打架伤,运动伤,车祸伤,高处坠落伤。损伤类型有:单纯内侧副韧带损伤18例;合并半月板损伤8例;合并前交叉韧带损伤6例;合并开放性损伤2侧,膝关节脱位损伤2例。1.2诊断病史采集和体格检查在内侧副韧带损伤的诊断中有独特的价值,特别是有膝关节创伤史的患者[1];MRI检查示膝关节内侧韧带Ⅲ度损伤,应力位X线平片关节面分离移位≥5 mm;膝关节查体:内侧侧方应力试验(+),开口试验(+),或者伴有明显脱位。1.3治疗方法1.3.1手术方法1.3.1.1 关节镜探查 膝关节损伤多合并有关节内结构损伤,故一般行关节镜探查。一般选择腰麻,腰麻成功后,患者呈仰卧位。我们在患者无疼痛的情况下再次给患者进行查体,动作轻柔,内侧侧方应力试验,开口试验,前后抽屉试验,以验证术前查体诊断。明确诊断后,患肢上止血带,对于术前核磁共振检查内侧副韧带损伤伴有膝关节内部结构损伤的患者,特别是叉韧带断裂者,要进行双下肢消毒,准备健侧以防需要取肌腱。先常规进行关节镜检查。选取膝关节前内、外侧入路,清理关节内积血,充盈关节腔,关节镜探查髌上囊、髌骨、髁滑车、叉韧带、半月板、内外侧间室。若合并有半月板撕裂、滑膜充血水肿。行半月板成形,滑膜清理。若合并有前后交叉韧带损伤者。选取健侧膝关节,取半腱肌股薄肌重建交叉韧带。术后进行膝关节内侧副韧带手术。1.3.1.2 锚钉固定术,根据术前诊断内侧副韧带断裂处部位选取手术切口,自内收肌结节到鹅足内侧弧形切口,如果是韧带上止点撕裂,切口向结节上延伸2-3cm,下不超过关节线,如果是下止点,可从关节线到鹅足,必要时上下延长切口。切开皮肤、皮下组织及深筋膜,注意保护大隐静脉及隐神经。暴露内侧副韧带,找到撕裂部位,必要时再次进行膝关节应力试验.明确内侧副韧带及关节囊撕裂的部位和撕裂程度。清理血肿,准备fastin锚钉,选取股骨或胫骨韧带附着点,垂直钻入骨皮质约2mm。试松解度,去除装置留编织线,用直血管钳牵引紧张内侧副韧带,助手内翻膝关节,用钉尾的编织线进行韧带编织,收紧打结固定。周围间断缝合,关节囊间断缝合。轻柔进行膝关节应力开口试验,内侧副韧带稳定,冲洗,依次缝合各层切口组织。加压包扎,带支具。1.3.2 术后处理 术后可调式膝关节支具屈膝l5度位固定,术后第2天开始行股四头肌收缩功能锻练,踝关节背伸锻炼,1周后进行膝关节屈伸功能锻练。 图-1 图-2 图-3 图-41.4疗效标准采用改良Lysholm Scale评分标准,分为优、良、可、差4级。优:95-100分,膝关节症状消失,活动恢复正常;良:84-94分,体育活动后有不适症状;可:74-83分,日常活动后有不适症状;差:73分以下,膝关节活动受限,走路不稳,体力劳动和运动困难。2 结果本组36例患者随访36例。随访2-36个月。结果优28例、良6例、可2例,为开放性损伤、差0例,优良率为94.2%。本组36例患者切口均甲级愈合, 6例良合并有叉韧带断裂或脱位行韧带重建的患者。股骨侧止点撕裂重建患者X线和MRI如上图,术前如图-1,2,3,术后如图-4。3 讨论3.1 膝关节内侧副韧带的解剖与撕裂部位 内侧副韧带呈扁宽三角形,为关节囊纤维层的加厚部分,内侧副韧带浅层较长,起自股骨内上髁顶部的内收肌结节,止于胫骨嵴的内面,距胫骨关节面2-4cm,至远端7cm,长约11cm,宽1.5cm,前部为前纵部,后部为后上斜部,止于胫骨内侧髁后缘,附着于内侧半月板后缘,后下斜部斜向后上,越过半膜肌腱,止于胫骨内侧髁后缘,附着于内侧半月板后缘。在内侧副韧带浅层前方的关节囊增厚形成内侧副韧带深层。浅层和深层连接处的组织形成膝关节后内侧韧带结构(posteromedial capsule,PMC)[2]。Mtiller[3]在PMC内发现后斜韧带,认为这束韧带是内侧膝关节重要的稳定结构。胫骨止点分布广,应力分散,上止点应力集中固定,故撕裂部位多为股骨侧,受伤机制为膝关节屈曲外翻应力损伤,伸直外翻应力多为内侧副韧带浅层胫骨侧撕裂。3.2 膝关节内侧副韧带损伤分度及影像学撕裂范围判断膝关节内侧副韧带损伤按程度分为3度[4]。I度损伤:少量韧带的撕裂,伴有局部压痛但无关节不稳;II度损伤:有更多韧带纤维的撕裂,并伴有更重要的功能丧失和关节反应.Ⅲ度损伤:韧带的完全断裂,可产生显著的关节不稳。根据应力试验X线片[5]关节面内侧间隙宽度分为:轻度不稳定(5 mm)、中度不稳定(5-10 mm)和重度不稳(>l0 mm)。内侧副韧带(MCL)损伤在MRI上可分为三级。I 级损伤:MRI 表现为损伤区T1WI 低信号,T2WI 、STIR 呈高信号,在亚急性期出血时T1WI 可显示为高信号;而MCL 的形态并不发生改变,与周围软组织具有明显的分界,冠状面上表现为平行于骨皮质的带状低信号影。Ⅱ级损伤,韧带撕裂在T2WI (或STIR )显示为韧带内有高信号、侧副韧带滑囊中有液体。其韧带可有移位,不再平行于骨皮质缘,韧带表面有水肿出血使韧带和周围临近的脂肪分界不清。Ⅲ 级损伤, 因韧带完全撕裂,连续性中断,韧带增粗、肿胀,整条韧带结构与肌肉信号混合,无法分辨韧带的界限结构。在T2WI (或STIR )上呈弥漫性高信号,韧带断端不规则。对于内侧副韧带撕裂合并半月板撕裂,叉韧带断裂,或者膝关节脱位内侧结构完全撕裂包括关节囊,要有预先判断,以便治疗时充分考虑。3.3 膝关节内侧副韧带损伤手术适应症、治疗方法与效果目前学者多主张I度、Ⅱ度行保守治疗,Ⅲ度行手术治疗。然而不同的治疗方法就会出现不同的治疗效果。北京大学第三人民医院运动医学研究所的观点认为: 内侧副韧带中部Z形撕裂者可行切开直接断端缝合 。体部及关节囊横裂者应加用其他肌腱加固。下止点损伤应行止点重建术,如钻孔丝线缝合或门形钉固定。手术治疗时机最迟不能超过伤后2周,手术后屈膝30度位,内收内旋位石膏前后托固定包括踝关节,3周后去前石膏托,后石膏托截断至踝上,4周后去除后石膏托,开始关节功能练习。这种手术方法复杂,术后康复及复诊时间长,易出现问题。对于严重损伤、陈旧性、组织薄弱的患者,利用如半腱肌腱、股薄肌腱或阔筋膜等[6,7] 膝关节附近软组织进行移植重建修复内侧副韧带。达到稳定膝关节内侧结构的目的。一般术后用石膏或支具固定4~6周。Kenta Saiga通过大白兔试验认为,联合使用bFGF和GDF-5注入兔体内,可以提高内侧副韧带损伤的治愈率[8]。也有学者通过动物实验证实高压氧治疗可以缩短内侧副韧带的愈合时间[9]。然而,以上传统方法都会因为锻炼时间晚,效果差,易出现膝关节功能障碍,很难恢复早期运动。我科应用Fastin 锚钉固定内侧副韧带具有明显的优点,它是钛合金成份材料,垂直十字孔眼设计、无需预钻孔、双重缝线、自攻螺纹设计等优点。适用于韧带和骨面撕裂的止点重建,可提供更坚强的固定。在内侧副韧带的止点位置垂直于骨面钻入锚钉。再用钉尾的双涤纶线编织缝合内侧副韧带。这种锚钉固定手术方法简单,微创,固定牢靠,解剖复位,从而恢复内侧副韧带的连续性。锚钉的深螺纹具有较强的把持力。钉尾的编织缝合线为高强度涤纶线,在内侧副韧带内编织,早期就能替代并增加韧带的力量,为韧带早期恢复提供充足的时间。早期可康复训练,减少了膝关节功能障碍。所以应用锚钉固定治疗膝关节内侧副韧带撕裂在临床上具有独特的优势。4 结论:锚钉固定治疗膝关节内侧副韧带损伤,能够立即稳定膝关节,减少膝关节进一步损伤,减少骨性关节炎的发生,是早期治疗膝关节内侧副韧带损伤的一种有效方法。值得临床运用推广。参考文献[1]Marlous Kastelein, Harry P.A. Wagemakers:Assessing Medial Collateral Ligament Knee Lesions in General Practice Original Research Article The American Journal of Medicine, 2008,121(11):982-988.[2] Robinson JR,Bull AM,Amis AA.Structural properties of the medial collateral ligament complex of the human knee[J].J Biomech,2005,38(5):1067-1074.[3] Muller W.The knee:form,function,and ligament reconstruction [M]Springer-Verlag,Berlin Heidelberg New York,1983:8-13.[4]邱贵兴,戴魁戎.骨科手术学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2005.610.[5]徐爱德,徐文坚,刘吉华.骨关节CT和MRI诊断学[ M ].济南:山东科学技术出版社,2002.488[6]刘煜阳.膝关节半月板损伤的诊治[J].中国现代医生,2007,45(22):158—159.[7]王鸿雁,李凤新,韩立新.自体半腱肌肌腱在治疗膝关节后外侧结构损伤中的体会[J].中国现代医生,2007,45(18):32—33.[8]Kenta Saiga, Takayuki Furumatsu .Combined use of bFGF and GDF-5 enhances the healing of medial collateral ligament injury.Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010,402(2): 329-334[9]Steve Wen-Neng Ueng, Mel Shiuann-Sheng Lee:Hyperbaric oxygen therapy improves medial collateral ligament healing in a rabbit model Original Research Article.Formosan Journal of Musculoskeletal Disorders,2011:2(1): 7-11
宣华兵(皖南医学院弋矶山医院关节骨科)摘要:骨性关节炎病因尚不清楚。曾认为炎症、创伤、肥胖及代谢障碍都与骨性关节炎的发生密切相关,随着分子生物学的飞速发展,人们越来越认识到遗传因素可能是发生骨性关节炎的重要因素,本文就骨性关节炎的遗传学发病机制作简要综述。关键词:骨性关节炎; 基因;膝关节骨性关节炎(Osteoarthrosis , OA) 又称为膝关节退行性关节炎,是一种常见的慢性关节炎,多见于老年人。流行病学调查显示55-64岁的人群中发病率达40%,随着世界老龄化人口的增加,其发病率也逐年上升。随着基因研究的突飞猛进,呈现在我们面前的是广阔的研究空间,对骨性关节炎而言,尽快找到其相关基因,从而为基因治疗提供理论基础。流行病学研究表明,OA具有较强的遗传倾向,且之前的一些研究己经确定并证实了存在OA相关易感基因【1】。并认为OA的发病机制更倾向于复杂的多基因调控的作用。可能参与其中的基因包括:1.雌激素受体基因多态性人类雌激素受体d基因定位于第6号染色体上的q24-q27,总共有超过14万碱基对,其中包括8个外显子和7个内含子。雌激素受体d基因内最常见的多态性为B多态性(BstU I酶切位点)位于第1外显子,为无义突变,即第87号密码子GCG---,GCC(均为丙氨酸);Puv II酶切位点位于第一内含子内, 在第二外显子上游约4o0 bp处为一点突变(T— C);XbaI酶切位点位于Puv II酶切位点下游约5O bp处,亦位于第一内含子内,为一点突变。目前关于雌激素受体d基因多态性与骨性关节炎发病或各症状相关的研究主要集中在对其基因内Puv II和Xba I限制性片段长度多态性和Puv II、Xba I和Btg I单核苷酸多态性的研究。Bergink等【2】研究了1 483例年龄大于55岁的鹿特丹人,发现px基因型的有54% ,PX基因型34% ,PX基因型为12% ,而px 基因型为O%。且Px等位基因与放射学骨性关节炎(radiographic OA,膝关节放射学骨性关节炎)有密切的关系。在膝关节放射学骨性关节炎患者中22%没有PX等位基因,24%带有一个PX,35% 带有两个PX。膝关节放射学骨性关节炎与杂合子的OR值为1.3(95%CI ), 与纯合子的OR值为2.2(95%CI)。若根据性别因素统计分析,则得出相似的结果。即PX等位基因是膝关节放射学骨性关节炎的风险基因型。1998年,Ushiyama等【3】在日本对318例健康女性和65例骨性关节炎患者进行了’雌激素受体 基因内Puv II和Xba I的限制性片段长度多态性的研究,结果发现骨性关节炎患者中PpXx基因型频率明显高于对照组,(DR=1.86,95%CI=1.03~3.24;JP:0.039)得出了PpXx基因型是骨性关节炎的遗传标志物的结论。2、胶原II型前胶原(COL2A1) Palotie等用限制性内切酶和限制性片段长度多态性研究发现,某些家族性骨关节炎与12号染色体长臂上的Ⅱ型胶原蛋白编码的基因COL2AL的异常相关,其编码的α链519位上的一个碱基发生突变,精氨酸的密码子被半胱氨酸的密码子所代替。此外 IV型、V型、VI型胶原及COL9A1基因突变均可能是骨 关节炎的易感基因。Ⅱ型胶原是关节软骨主要的结构成分,约占85% ~90% ,构成基质网的主要结构,可防止高度水化的蛋白聚糖膨胀,是维持关节软骨正常理化性质,力学性能等的主要基质。Ⅱ型胶原也是由均一的a。链组成,为[a1(Ⅱ)]3,与其它蛋白质一样,在细胞内经DNA 转录为mRNA,再翻译表达为前胶原Ct肽。很多研究发现,Ⅱ型前胶原Ct.链上单 碱基的突变,是骨性关节炎发病的遗传学基础,其基因的结构异常可引起蛋白质结构的改变,进而导致关节软骨发育不良。临床上则表现为关节软骨过早退变、破坏,继而发生骨质增生等原发性骨性关节炎的特征。近几年国外很多学者报道在几种少见的散在的遗传性软骨发育不良伴OA的家系中发现Ⅱ型胶原基因突变,这种疾病的表现型主要以软骨形成不全为主要表现,而OA的表现为次要。COL2A1位于12q13.1.13.3上,长约34 kb,含有54个外显子。利用各种分子生物学实验技术特别是碱基序列测定,到目前为止已发现COL2A1的5O种突变,其中一半是单碱基替换,表现为多种软骨发育异常,并认为在其胞嘧啶和鸟嘌呤双联体上的突变率最高【4】Gaiser等【5】通过对脊柱骨骺发育异常的转基因小鼠的研究发现,在COL2A1上Y位氨基酸的替换可破坏胶原分子的三螺旋结构,使纤维丝形成减少,软骨的结构受到破坏。Ⅸ 型胶原蛋白作为软骨胶原的微量成分是在10年前被确认的,是由3条不同多肽链组成,在软骨中位于Ⅱ型胶原的表面,通过共价键交叉交联使两者相互作用平衡。Ⅸ 型胶原的位置充当了原纤维和其它软骨基质的大分子的桥梁,由此可见Ⅸ 型胶原对于软骨的粘附和可回复性是非常重要的。人们通过对Ⅸ 型胶原基因突变的转基因小鼠研究发现,小鼠在母体内发育正常,而在出生后很快表现出关节软骨的病变,可产生多发性软骨发育不良伴早发作的骨性关节炎,故认为Ⅸ 型胶原可能是早发作骨性关节炎的遗传危险因素【6】。Mustafa等【7】通过对OA后选基因的连锁分析发现COL9A1是女性髋骨关节炎基因突变的可疑位点。而且还有人研究发现位于不同染色体上COL9A1,cOIgA2,COL9A3的基因突变分别可导致多发性软骨发育不良的发生,这足以证明多发性软骨发育不良是异质性疾病的观点。但是Aszodi等【8】也有不同的观点,认为Ⅸ 型胶原基因不参与软骨的形成,其基因突变并不是骨性关节炎的遗传易感因素。Pullig等【9】研究发现骨性关节炎患者Ⅵ 型胶原表达增加,说明Ⅵ 型胶原参与骨性关节炎的发病过程。但有研究发现Ⅵ 型胶原基因突变与多发性软骨发育不良无关。3、细胞凋亡程序化死亡基因5 (PDCD5) 是北京大学人类疾病基因研究中心发现的凋亡相关基因, 在细胞凋亡中发挥着重要作用。是OA发病机制中的重要环节之一。Hashimoto等【10】研究发现正常关节软骨可出现细胞凋亡。Blanco等【11】认为关节软骨降解最终完全丧失是骨关节炎的主要病理特征【12】 Heraud等【13】观察人的正常和OA股骨头关节软骨发现,OA软骨细胞中有18%~21%软骨细胞表现出凋亡特征,而正常关节软骨只有2%~5%凋亡细胞。Cao等【14】发现蛋白多糖聚合物的降解产物之一G1结构域由于与透明质酸的结合不易进入循环系统,易在滑液中及软骨中积累,通过降低细胞间粘附诱导软骨细胞凋亡。吕红斌等【15】 研究发现,骨关节病中,滑膜细胞出现凋亡,凋亡细胞主要位于表层,病变关节滑膜细胞凋亡远较正常组织为强。4、ASPN和GDF—5国外研究【16】证实基因(asporin)与OA有明显相关性。当GDF—5基因的脱氧核糖核酸的编码为C时,不容易发病,当编码为T时容易发病。此外,ASPN基因中14个氨基酸重复序列多的人也容易患骨关节炎。在全球范围内的很多国家对不同种族的人群分别进行独立的研究。从而揭示其相关性。国内在此方面的研究甚少,对中国汉族人群中,asporin基因与OA相关性还有待进一步研究。邵振兴等【17】研究中国汉族人群天门冬氨酸(D)重复序列多态性与膝骨性关节炎(OA)关系。对218例具有原发症状并有影象学证据的膝OA患者以及454名年龄相匹配的对照组进行D重复序列多态性的基因型测定,并检测重复序列的等位基因之间关系。结果显示 D13和D14等位基因频率与日本人群相似,而与欧洲高加索人群不同。D14等位基因在膝OA患者中显著表达(P=0.0013;OR=2.04;95%CI=1.32~3.15)。早发的膝OA患者D14频率要高于迟发的患者(P=0.043),并且带有D14等位基因患者的发病年龄要早于无D14的患者(P=0.028;log-rank时序检验)。从而认为中国汉群人群D14等位基因与膝OA易感性呈著相关。由于地理区域比邻的人群应该通常拥有相近的共同祖先。因此,其等位基因频率更为相似,这种现象己经被证实是一种等位基因频率的渐变群模式【18】。HapMap【19】计划的研究己经清楚地表明中国汉族人群日本人群的基因组有很多相似之处。5 HLA-DRB、HLA-A黄丽红等【20】 通过采用基因芯片技术分析72例OA患者及30例健康对照者HLA-DRB、HLA-A各等位基因,探讨HLA-DRB、HLA-A基因多态性表达规律与临床特征的关系;结果显示骨性关节炎患者HLA-DRB1 12(DR5)、HLA-DRB1 08(DR8)、HLA-A0203(A2)基因表达频率增加,而HLA-DRB1 53(DR4)基因表达频率明显降低;其表现型与骨性关节炎患者的受累部位无关,但与关节损伤严重程度有一定关联。因为不同个体的MHC I类分子对同一大分子提呈的抗原片段不同,从而使不同机体对同一抗原的免疫反应表现出个体差异。从而认为 HLA基因多态性与骨性关节炎的遗传易感倾向密切相关。6 维生素D受体(VDR)基因。骨赘的形成体现了骨代谢和骨重建的作用,并且在破骨细胞和造骨细胞上都发现了VDR受体,提示基因多态性最有可能与骨赘形成有关。VDR基因在生物学上,可能通过调整骨密度,增加了软骨下骨的密度,导致关节软骨在局部发生微小的积累性损伤,从而引起OA。除上述基因外。其它基因如聚合蛋白基因、肥胖基因也都可能与骨性关节炎的发生有关,但目前还尚难定论。总之,骨性关节炎的病因是多方面的,其中基因突变在发病机制中可能占有更重要的地位。因此,我们还要进一步研究。参考文献【1】 Loughlin J.The genetic epidemiology of human primary osteoarhritis:current status[J].Expert Rev Mol Med,2005(7):1-12【2】 Bergink AP,van Meurs JB,hugh1in J,et o1.Estrogen receptor alpha genehaplotype is associated with radiographic osteoarthritis of the knee in elderlymen and women.A rthritis R, /Am 2003;48(7):1913—22【3】 Ushiyama T,Ueyama H,Inoue K,et 01.Estrogen receptor gene polymorphismand generalized osteoarthritis.J Rk umatol 1998;25 :134—7【4】 Bleasel JF,Holderbaum D,Haqqi M,et al,[Jj.JRheumatol,1995,22(Suppl 43):34—36,【5】Gaiser KG,Maddox BK,Batm JG,et a1.[J].J Bone Miner Res,2002,17(1):39—47.【6】 Olsen BR.1Jj.Int J Biochem Cell Biol,1997,29(4):555—558.【7】 Mustafa Z, Chapman K, Irven C,et a1. [J].Rheumatology(Oxford),2000,39(3):299—306.【8】 Aszodi A,Hunziker EB,Olsen BR,et a1.1Jj.Osteoarthritis Cartilage,2001,9(Suppl A):S150—159.【9】Pullig O,Weseloh G,Swoboda B.[J].Osteoarthritis Cartilage,1999,7(2):191—202.【10】 Hashimoto S,Setareh M,Roseen F,et al. Fas/Fas ligand expression and induction of apoptosis in chondrocytes. Arthritis Rheum,2007,40(10):1749.【11】 Blanco FJ, Guitan R, Vaspuez?Martul E, et al. Osteoarthritis.chondrocytes die.by apoptosis. Arthritis Rheum,2007,41(2):284~289.【12】 Hashimoto S, Ochs RL, Komiya S, et al. Linkage of chondrocyte apoptosis and cartilage degradation in human osteoarthritis. Arthritis Rheum,2005,41(9):1632.。【13】 Heraud F,Heraud A,Harmand MF.Apoptosis in normal and osteoarthritic human articular cartilage. Ann Rheum Dis,2004,59(12):959~965.【14】Cao L,Yang BB,Chondrocyte apoptosis induced by aggrecan G1 domain as a result of decreased cell adhesion.Exp Cell Res,2005,246(2):527.【15】 吕红斌,朱洁,胡建中,等.骨关节病滑膜细胞凋亡和癌基因的表达.中国运动医学杂志,2006,17(4):296.【16】 Ikegawa,S,Kawamura S,Takahashi A,et al.Replication of association of the D-repeat polymorphism in asporin with osteoarthristis.[J].Arthritis Res Ther,2006(8):403.【17】 邵振兴等 膝骨性关节炎与asporin基因多态性关系 中国公共卫生 2008 5(24) 5102-103【18】 Bamshad M,Wooding S,Salisbury BA,et al.Deconstructing the relationship between genetics and race[J].Nat Rev Genet,2004(5):598-609.【19】International HapMap Consortium.A haplotype map of the human genome[J].Nature,2005(437):1299-1320.【20】黄丽红等 骨性关节炎患者HLA—DRB、HLA—A等位基因表达频率及其与临床特征的关系 中国实验诊断学2007年10月 第l1卷第10期 1301-1303
总访问量 194,418次
在线服务患者 179位
科普文章 2篇