布氏杆菌病布氏杆菌病,也叫班氏病(牛传染性流产),克里米亚发热,直布罗陀发热,马耳他热,马耳他发热,地中海热,岩石热,或波状热,是一种烈性人畜共患传染病,因食入未经消毒的、受感染动物的奶、肉或密切接触其分泌物而致病。从人到人之间的传播,也有可能通过性接触或母婴渠道,但极其少见。布鲁氏杆菌是小的、革兰氏阴性、非能动的、非孢子形成的杆状(球杆菌)细菌。他们是兼性寄生的细胞内寄生生物,引起慢性疾病,通常持续一生。症状包括大量出汗,关节和肌肉疼痛。自20世纪以来,布氏杆菌病已被确认为人畜共患疾病。历史与命名法名称为马耳他热的疾病,现在被称为布氏杆菌病。在19世纪50年代,在马耳他,克里米亚战争期间,首次引起英国医务人员的关注。David Bruce医生,于1887年,确定了生物体和疾病之间的因果关系。1897年,丹麦兽医Bernhard Bang 分离出流产胎布氏杆菌,班氏病因而得名。马耳他医生兼考古学家Themistocles Zammit 先生,因确定病原体的主要来源是未经高温消毒的奶液,在1905年获得了爵位,从此该病也被称为马耳他热。在牛类,这种病被称为传染性流产和感染性流产。通俗的名称波状热源于波状(或“波浪状”)的发烧,在未接受治疗的患者,发热升降多达数周。在20世纪,布氏杆菌病(布氏菌,以布鲁斯医生的名字命名),逐渐取代了19世纪命名的地中海热、马耳他热。1989年,沙特阿拉伯神经病学家发现了神经型布氏杆菌病,布鲁氏杆菌病牵涉入神经病学。以下过时的名字曾经被用于布氏杆菌病:布氏杆菌布鲁斯败血症Chumble(人名)热持续发烧克里米亚热塞浦路斯热波状热仁慈热山羊热布氏杆菌败血症牛奶病山热那不勒斯热撒旦发烧慢热苏格兰喜琼斯病动物布氏杆菌病感染家畜的是羊布氏杆菌(山羊和绵羊布氏杆菌),猪布氏杆菌(猪,猪布氏杆菌病),流产布氏杆菌(牛和野牛),卵布氏杆菌(绵羊),犬布氏杆菌(狗),流产布鲁氏菌在北美感染野牛和麋鹿,猪布氏杆菌在北美驯鹿流行,布氏菌在几种海洋哺乳类动物(鳍足类和鲸目动物)中也被分离出。牛布氏杆菌病流产布鲁氏菌是在牛布氏杆菌病的主要病因。围产犊或流产时,细菌脱落于受感染的动物,一旦暴露于细菌,动物被感染的可能性是个变量,取决于脱落细菌动物的年龄,妊娠状态,和被感动物的内在因素,以及暴露于动物的细菌量。最常见的牛布鲁氏菌感染牛的临床症状包括高发流产,关节炎及胎衣不下。在动物中,自然流产有两个主要原因。首先是由于赤丁四醇,它可促进胎儿和胎盘的感染。第二个是由于在羊水中缺乏抗布鲁氏菌的活性。雄性生殖道也能生存细菌,如精囊、壶腹、睾丸和附睾。狗布氏杆菌病犬布氏杆菌病的病原体是犬布氏菌。通过养育和接触流产的胎犬而在相互间传播。犬布氏杆菌病可发生于人类,主要是接触感染犬的流产组织或精液。狗的细菌通常感染生殖器和淋巴系统,但也能蔓延到眼、肾、椎间盘(导致脊椎炎) 。狗布氏杆菌病的症状包括雌犬流产及雄犬阴囊炎和睾丸炎(睾丸的炎症)。发烧不常见。眼睛感染可引起葡萄膜炎,椎间盘的感染可引起疼痛或虚弱。在配种前的狗的血液测试可以阻止这种疾病的传播。与人类一样,都以抗生素治疗,但难以治愈。人类布氏杆菌病人类布氏杆菌病通常是食用了未经高温消毒的受感染的动物奶和软奶酪,主要是布氏菌感染的山羊,还有职业暴露的实验室工作人员、兽医、屠宰场工人。有些疫苗用于牲畜,最受人关注的是流产布氏菌菌株19,如果意外注于人,也引起人类疾病。布氏杆菌病引起多变的发烧、发汗、虚弱、贫血、头痛、抑郁、肌肉和身体疼痛。症状症状与其他发热性疾病相似,但强调肌肉疼痛,出汗。病程可从几个星期到数月甚至数年不等。在疾病的第一阶段,会发生败血症,导致典型的三症状群:波状热,出汗(通常具有特有的气味,像干草受潮样),迁移性关节痛、肌痛。血液检查特征性显示白细胞减少症和贫血,显示AST和ALT有些升高,Bengal Rose反应和Huddleston反应阳性。这种综合征,至少在葡萄牙,被称作马耳他热。马耳他热发作期间,布氏菌血症(血液中有布氏菌)通常可以通过在蛋白胨培养基或阿尔比尼培养基血培养证实。如果不治疗,疾病可集中一些区域或成为慢性。布氏杆菌病集中焦点多见于骨骼、关节和腰椎间盘,同时伴有关节炎,是本病明显特征。男性常发生睾丸炎。布氏杆菌病的诊断依靠:1、证实病原菌:胰蛋白肉汤血培养,骨髓培养。布氏菌的生长非常缓慢(他们能花费近2个月生长)而且由于高度传染性,培养对实验室工作人员构成威胁。2、证实抗原产生的抗体,要么使用的经典Huddleson、Wright 和/或Bengal Rose反应,要么用ELISA法或2-巯基乙醇法检测与长期疾病相关的IgM抗体。3、组织学证据为肉芽肿性肝炎(肝活检)。4、受感染椎骨的影像学改变:Pedro Pons标记(先侵蚀腰椎的前上角)和显著的骨赘症可疑为布氏杆菌脊椎炎。本病的后遗症是充满变数,可能包括肉芽肿性肝炎,关节炎,脊椎炎,贫血,白细胞减少症,血小板减少症,脑膜炎,虹膜炎,视神经炎,感染性心内膜炎,以及被统称为神经型布氏杆菌病的各种神经系统疾病。治疗与预防对布氏杆菌有效的抗生素如四环素,利福平和氨基糖苷类链霉素和庆大霉素。要使用一种以上的抗生素治疗几个星期,因为细菌潜伏于细胞内。成人的金标准治疗为每日肌肉注射链霉素1克X14天,同时45天口服强力霉素,每天两次,每次100毫克。当链霉素不可用或者难以取得时,庆大霉素5毫克/公斤肌肉注射,每日一次共七天,是一个可以接受的替代选项。另一种被广泛使用的方案是强力霉素加利福平,每日两次,至少6个星期,这种治疗方案有口服给药的优点。三联疗法利福平和复方新诺明、强力霉素,已成功用于治疗神经型布氏杆菌病。强力霉素能够穿越血脑屏障,但需要另外两个其他药物,以防止复发。环丙沙星和复方新诺明治疗复发率高得令人无法接受。对布氏菌心内膜炎,需要手术治疗,以获得最佳的结果。即使使用最佳治疗方案,还是有5%至10%马耳他热的患者复发。预防布鲁氏杆菌病的主要方法是在生产原料奶产品过程中讲究卫生,或巴氏消毒法消毒所有人食用的奶制品,无论是原奶形式还是其衍生物,如奶酪。实验表明,复方新诺明和利福平用于治疗患布氏杆菌病的孕妇都是安全的药物。生物战争1954年,猪布氏杆菌,在美国阿肯色州的派恩布拉夫兵工厂首先被武器化。布氏菌物种气溶胶中生存良好而且抗干燥。美国武库中布氏菌及其余所有生物武器在1971-72年被摧毁,当时,美国的进攻性生物武器(BW)计划被中止。美国生物武器计划集中在三个布氏菌组:猪布氏杆菌病(US剂)牛布氏杆菌病(AB剂)山羊布鲁氏杆菌病(AM剂)二战结束前,US剂发展先进。当时美国空军(USAF)希望有生物战能力,化学陆战队提供有US剂的M114子母炸弹, 此武器以二战中成熟的4磅重的炭疽爆破炸弹为基础。虽然能力已达到,运行测试表明,武器不够理想,美国空军赋予其临时的功能,直到被一个更有效的生物武器所取代。带有US剂的M114主要缺点是不适用(美国空军想要“杀伤剂”),贮存稳定性太低,不允许存储在前方空军基地,后勤消除目标的需要远远高于原先预期,需要的后勤空中支援难以接受。US剂和AB剂中间感染剂量为500有机体/人,AM剂是300有机体/人。反应速率被认为是2周,反应持续时间数个月。杀伤力估计是基于流行病学资料,在1-2% 。AM剂一直被认为是一种更致命的疾病,预期死亡率3%。控制与消除努力美国在美国的存栏奶牛每年至少测试一次布氏菌乳环试验(BRT)。奶牛若被证实感染便杀掉。在美国,要求兽医须给所有年幼家畜接种疫苗,从而进一步减少动物传播机会。这种接种疫苗通常被称为幼犊期接种疫苗。大部分家畜在他们的耳朵上刺个纹身,作为它们的接种疫苗身份证明。纹身还包括他们出生年的最后一位数字。在美国,1934年开始,第一个州联邦合作组织,努力消除流产胎布氏菌引起的布氏杆菌病。大黄石区美国黄石地区(GYA)的野牛和麋鹿,是最后剩下的流产胎布氏菌载体。最近布氏杆菌病从麋鹿传播到牛,说明在爱达荷州和怀俄明州的GYA是美国最后剩余的流产胎布氏杆菌区。不利于畜牧产业。消除这个地区布氏杆菌病是一个挑战,如何管理患病的野生动物有许多观点。加拿大1985年9月19日,加拿大宣布他们的牛群无布鲁氏杆菌病。截至1999年4月1日止,布氏杆菌病环测试于牛奶和奶油,以及测试屠宰牛。继续通过拍卖市场的测试和标准的疾病报告机制来监控,并测试合格出口到美国以外的其他国家的牛。欧洲马耳他直到20世纪初,布氏杆菌病在马耳他呈地方性流行疾病,以致它被称为“马耳他热”。Temi Zammit确定了疾病和未经消毒的牛奶之间的联系。今天,感谢严格的产乳动物证明制度,和广泛使用巴氏杀菌法,疾病已经从马耳他根除。爱尔兰2009年7月1日,爱尔兰被宣布为无布氏杆菌病。这种疾病已经困扰该国的农民和兽医几十年。爱尔兰政府提交给欧洲委员会一份申请,经证实,爱尔兰已经无该病。 Brendan Smith,爱尔兰当时的农业,食品和海洋部长,说消灭布氏杆菌病是“在爱尔兰消灭疾病历史上的一个里程碑” 。根除疾病得到了证实,爱尔兰的农业,食品和海洋部,打算削减其布氏杆菌病根除计划。大洋洲澳大利亚澳大利亚目前无家畜布氏杆菌病,尽管它过去发生过。绵羊或山羊布氏杆菌病从未见报道。猪布氏杆菌病发生过。野猪是典型的人感染源。新西兰布氏杆菌病在新西兰限于羊(绵羊布氏菌)。该国没有其他种布氏菌。References1.^ "Brucellosis" in the American Heritage Dictionary2.^ Maltese Fever by wrongdiagnosis.com, last Update: 25 February 2009 (12:01), retrieved 2009-02-263.^ "Diagnosis and Management of Acute Brucellosis in Primary Care". 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尿道感染尿道感染(UTI)是一种影响部分泌尿道的细菌感染。当它影响下尿道,便是大家知道的简单的膀胱炎(膀胱感染),当它影响到上尿道,这就是所谓的肾盂肾炎(肾脏感染) 。下尿道感染的症状包括排尿疼痛,以及单有或兼有尿频或尿冲动。肾盂肾炎的症状,除了下尿道感染的症状外,还有发烧,胁痛(身体侧面)。在老年人和很年轻者,症状可能是模糊的、非特异性的。这两种类型的主要病原体是大肠杆菌,而其他细菌、病毒或真菌可能鲜为原因。尿道感染,女性比男性更常发生,女性中有半数,在她们一生中的某个时候有过至少一次尿道感染。复发是常见的。风险因素包括女性解剖、性交及家族病史。肾盂肾炎,如果发生,也常常是紧随膀胱感染,但也可能源于感染血行播散。在年轻健康的女性,仅单凭症状即可诊断。症状不明确的患者,诊断可能是困难的,因为细菌可能存在而没有感染。在复杂病例或治疗失败情况下,尿培养可能是有用的。在频繁感染患者中,低剂量的抗生素可能会被作为一种预防性措施。在无并发症病例,尿道感染很容易以短程抗生素治疗,虽然用于治疗这种疾病的抗生素的抗药性不断增加。在复杂病例,可能需要较长疗程或静脉注射抗生素,如果治疗后两三天症状没有改善,需要进一步的诊断测试。在女性中,尿道感染是细菌感染最常见的形式,每年10%的细菌感染是尿道感染。征象下尿道感染也被称为膀胱感染。最常见的症状是排尿烧灼感,无阴道分泌物时小便频繁(或小便冲动)和显著疼痛。这些症状可能会有从轻微到严重的变化,在健康女性,平均持续6天。可能有一些在耻骨上方或背部下面的疼痛。上尿路感染或肾盂肾炎的患者,除下尿路感染的典型症状外,可能会有胁痛(身体两侧),发热,恶心和呕吐。很少有血尿或脓尿(尿液有脓汁)。儿童在儿童中,发烧可能是尿道感染(UTI)唯一的症状。由于缺乏较明显的症状,当两岁以下的女孩或未受割礼的男孩(6~12岁),不到一年就出现一次发烧,许多医学会推荐尿培养。婴儿可能饮食不佳,呕吐,多睡,或显示黄疸迹象。在年龄较大的儿童,可能会出现新发的尿失禁(膀胱控制丧失)。老年人老年人中往往缺乏尿路症状。表现可能含糊不清,如小便失禁,精神状态的变化,或者唯一症状就是疲劳。然而也可看到以败血症、血液感染,为首发症状。诊断可能是复杂的,加上很多老人先前就有尿失禁或老年痴呆症。起因大肠杆菌是80-85%尿道感染的原因,腐生葡萄球菌为原因的占5%至10%。他们可能很少是由于病毒或真菌感染引起。其他细菌的感染包括:克雷伯氏菌属,变形杆菌属,假单胞菌属和肠杆菌属。这些是不常见的,通常与泌尿系统异常或尿道导管插入术有关。由金黄色葡萄球菌引起的尿道感染,常继发于血液感染。性别在性活跃的年轻女性中,性活动是75%-90%的膀胱感染的原因,感染风险与性生活的频率相关。“蜜月膀胱炎”一词已被应用到早婚期频繁尿道感染这种现象。在绝经后的妇女,性活动不会有得尿道感染的风险。不受性频率支配的杀精子剂的使用,增加了尿道感染的风险。妇女比男性更容易发生尿道感染,因为女性中,尿道要短得多且更接近肛门。女人的更年期雌激素水平下降,尿道感染的风险增加,是由于起保护作用的阴道菌群丧失。导尿管尿道导管插入术增加尿道感染的风险。菌尿(在尿液中的细菌)的风险每天在3 %至6%之间,预防性的抗生素在减少症状的感染中无效果。只有必要时导尿管的插入可以降低相关感染的风险性,使用无菌技术插入,并保持导管密闭通畅排水。其他膀胱感染的倾向会在家庭中蔓延。其他危险因素包括糖尿病,未受割礼,有巨大前列腺。 复杂的因素是相当模糊的,包括解剖学上的,功能的或代谢异常的脆弱性。复杂的尿道感染治疗是比较困难的,通常需要更进取性的评估,治疗和后续工作。儿童尿道感染与膀胱输尿管回流相关(尿液从膀胱进入输尿管或肾脏的异常运动)和便秘。脊髓损伤者尿道感染的风险增加,部分原因是由于长期使用导尿管,部分原因是排尿功能障碍,在这一人群中,这是最常见的感染原因,以及最常见的住院治疗原因。另外,使用蔓越橘及其果汁似乎对这一人群预防和治疗都无效。发病机制引起尿道感染的细菌通常经尿道进入膀胱。但是,感染也可能通过血液或淋巴发生。人们相信,细菌常常从肠道传送到尿道,女性的风险更大,由于其解剖结构。进入到膀胱后,大肠杆菌能够附着在膀胱壁上,形成生物膜,抵抗人体的免疫反应。预防许多措施(没有被证实)会影响UTI的频率,包括:使用避孕药或避孕套,性交后立即排尿,内衣的类型,在排尿或大便后的个人卫生方法,通常是洗或淋浴。还有憋尿、卫生棉条使用、灌洗,同样缺乏证据。频繁的尿道感染者使用杀精剂作为避孕方法,建议他们使用替代方法。蔓月橘(果汁或胶囊)可能会降低频繁感染的发病率,但长期耐受性是一个问题,蔓月橘引起肠胃不适发生率在30%以上,每日两次使用可能优于每日一次使用。截至2011年,阴道益生菌是否有益还需要进一步研究。没有杀精剂安全套的使用或使用避孕药片不会增加简单的尿道感染的风险。药物对于反复感染者,每天抗生素长程使用是有效的,经常使用的药物包括呋喃妥因、甲氧嘧啶/磺胺甲基异恶唑。乌洛托品(六亚甲基四胺)是另一个常用于此目的药剂,在膀胱,酸度低,该药产生甲醛,(细菌)无法抵抗。在一些情况下,感染与性交有关,之后服用抗生素可能是有用的。在绝经后的妇女,局部阴道内雌激素已被发现,可减少复发。相对于局部药膏,使用子宫压定器阴道雌激素,不是和低剂量的抗生素一样的有用。截止到2011年,许多疫苗在开发中。儿童证据表明,在儿童中,预防性抗生素不能减少尿道感染。复发性尿道感染罕是进一步肾脏问题的原因,如果没有潜在的肾脏异常,导致不到三分之一个百分点(0.33%)的成人慢性肾脏病。诊断简单的案例,仅仅基于症状而不需要进一步的实验室确认,便可诊断并给于治疗。在复杂的或有疑问的情况下,通过验尿以确认诊断也许有用,寻找尿亚硝酸盐,白血细胞(白血球) ,或白细胞酯酶的存在。另一个试验中,尿显微镜,看红血细胞,白血细胞,或细菌的存在。尿培养,如果它示出菌落计数大于或等于103/ml活菌计数的典型尿道感染微生物,即被视为阳性。抗生素的敏感性以这些培养也可以进行测试,用于选择抗生素治疗。然而,细菌培养阴性的妇女经抗生素治疗仍可好转。在老年人中,由于症状可能是模糊的,以及对尿道感染没有可靠的测试,诊断可能是困难的。分类尿道感染可能只涉及下泌尿道,这种情况下被称为膀胱感染。或者,它可能涉及上尿道,称为肾盂肾炎。如果尿液中含有意义的细菌,但没有任何症状,称为无症状性菌尿。如果是尿道感染包括上尿道,是糖尿病的人,或者孕妇,或是男性,或免疫功能低下者,则被认为是复杂的。否则,如果女性为健康者、绝经期前,就被认为是非复杂的。在孩子中,当尿道感染与发烧关联,则被视为是上尿道感染。儿童为了诊断儿童尿道感染,积极尿培养是必需的。污染造成频繁的挑战,这取决于所用的尿液收集方法,因而105CFU/mL 为准用于净集中段尿样品, 104 CFU / mL用于导尿管得到的样品,和102CFU / ML是用于耻骨上经膀胱穿刺样品(直接用针从膀胱抽吸的样本) 。世界卫生组织不提倡尿培养使用“尿袋”收集样本,因为污染率很高,导尿首选于没有如厕训练者。有些人,如美国儿科学会建议肾脏超声检查和排尿性尿道膀胱摄影(看一个人排尿时的尿道和膀胱的实时X射线)用于所有小于2岁的有尿道感染儿童。然而,即使发现了问题,也缺乏有效的治疗方法,所以其他人,如英国国立临床疗效研究所建议在不到6个月大的或有异常结果者中常规成像检查。鉴别诊断在女性宫颈炎(宫颈炎症)或阴道炎(阴道炎症)和有尿道感染的症状的年轻男性中,沙眼衣原体或淋病奈瑟氏淋病感染可能是病因。阴道炎也可能是由于酵母菌感染,间质性膀胱炎(膀胱慢性疼痛)被认为是经历多次泌尿道感染症状的发作,但尿液细菌培养阴性,用抗生素不能改善者原因。前列腺炎(前列腺发炎)在鉴别诊断中也应考虑到。治疗治疗的主要支柱是抗生素。在最初的几天,除了抗生素外,偶尔处方会开出非那吡啶,以帮助膀胱感染患者有时的烧灼感和急迫感。然而该药不常规推荐使用,因为其使用存在安全问题。尤其高铁血红蛋白血症(血液中的高铁血红蛋白高于正常水平)风险很高。对乙酰氨基酚(扑热息痛)可用于发热。复发性单纯尿路感染的妇女,只有在初始治疗失败,当症状发生、医疗跟进时,可能会受益于自我治疗。可以将抗生素处方电话交付给药剂师取药。不复杂的非复杂性感染仅凭症状即可诊断和治疗。口服抗生素如甲氧苄啶/磺胺甲恶唑( TMP / SMX),头孢菌素类,呋喃妥因,或氟喹诺酮类,同样有效,大大缩短恢复的时间。为期三天的治疗,甲氧苄啶, TMP / SMX,或氟喹诺酮类药物,通常是足够的,而呋喃妥因需要5-7天。经过治疗,症状应在36小时内改善,大约50%的人都会痊愈,而不需要数天或数周治疗。美国感染病学会不建议氟喹诺酮类药物作为第一治疗药物,是由于对本类药物产生耐药的关注。尽管有此预防措施,但由于广泛使用这些药物,一些耐药已经发生。在一些国家,甲氧苄氨嘧啶被视为等同于TMP / SMX。简单的尿路感染,孩子往往用3天疗程的抗生素既有所反应。肾盂肾炎治疗肾盂肾炎比一个简单的膀胱感染要更积极。要么需要较长时间口服抗生素,要么静脉给药。若本地的耐药率小于10%,通常使用七天的口服氟喹诺酮类药物环丙沙星,若本地的耐药率大于10%,常予静脉注射头孢三嗪。在那些表现出更严重的症状者,必需入院做更进一步的抗生素治疗。经过两或三天的治疗,症状没有改善,可能会考虑是否有并发症,如肾结石尿路梗阻。流行病学尿路感染是妇女中最常见的细菌感染。最经常发生的年龄在16至35岁之间,10 %的妇女每年感染,60%的妇女在她们一生中的某些时候有感染。复发是常见的,初发者中将近一半的人在一年之内第二次感染。尿道感染发生率女性4倍于男性,肾盂肾炎发生率在20-30倍之间。他们是医院获得性感染最常见的原因,占约40% 。无症状性菌尿率随着年龄而增长,从育龄妇女中2%到7%,到在护理院的老年妇女中高达50%。无症状性菌尿在超过75岁男性中占7-10%。尿道感染在童年可能会影响10%人群。儿童尿道感染最常见于未受割礼的不到3个月的男孩,其次小于1岁的女孩。儿童之间的尿道感染频率估计很宽泛。在有发烧症状的儿童中,年龄从出生到两岁之间,2至20 %被诊断出患有尿道感染。社会文化在美国,办公室访问了近700万尿道感染者,一百万人急诊科就诊,并每年十万人住院治疗。在损失工作中的时间和在医疗服务的费用两方面,这些感染的成本相当大。在美国,直接治疗费用估计为每年16亿美元。历史在写就于公元前1550年的亚伯斯古医籍中,首次描述到尿道感染。它被埃及人描述为“从膀胱发出的热量”。直到在上世纪30年代,抗生素开发与运用前,没有有效的治疗。这之前,只有药材,放血和休息这样的手段。孕妇更多关注于孕妇尿道感染,是由于增加肾脏感染的危险性。在怀孕期间,孕激素水平升高使输尿管和膀胱肌张力降低的风险加大,导致回流的可能性更大,尿液流从输尿管回流到肾脏。孕妇没有无症状性菌尿增加的危险性,倘若菌尿存在,有25-40%肾脏感染的风险。 因此,如果尿液测试到感染迹象,即使是在没有症状,也要建议治疗。通常使用头孢氨苄或呋喃妥因,因为普遍被认为孕妇使用是安全的。在怀孕期间肾脏感染可能会导致早产或先兆子痫(在怀孕期间高血压,肾功能不全,可呈突发状态)。
真菌(霉菌)性肺炎真菌性肺炎即真菌所致的肺部感染。起因于地方性真菌或机会性真菌或两者兼有。免疫功能正常的患者普遍对抗真菌治疗反应良好,但在免疫功能低下的病人中,真菌性肺炎的病死率可高达90%。病因明确的带有肺部受累的真菌感染的实例:·组织胞浆菌病,原发性肺损伤和血源性传播。·球孢子菌病,通常始于自限性呼吸相关性感染(也称为“山谷热”或“圣华金热”)。·肺芽生菌病·肺囊虫肺炎,这通常发生在免疫功能低下的人,尤其是艾滋病。·孢子丝菌病 - 主要是淋巴皮肤孢子丝菌病,但也会使肺受累。·隐球菌病 - 通过吸入酵母污染的尘土感染,它可以表现为肺部感染和传播性隐球菌病。·曲霉菌病,导致侵袭性肺曲菌病·念珠菌病,很少,免疫功能低下患者中,有肺部表现。病理生理学随着真菌孢子被吸入,真菌就进入了呼吸者的肺脏。它们也可以通过其它身体部位的感染血行播散到达肺部。此外,潜伏感染的再激活也可以引起真菌性肺炎。一旦进入肺泡,真菌游荡于细胞间隙,并通过肺泡连接孔进入相邻的肺泡里。真菌的入侵触发免疫系统,发送白血细胞去攻击已到了肺部的微生物(中性白细胞)。中性粒细胞吞噬和杀死侵犯的微生物,并释放细胞因子,而细胞因子引起免疫系统的全面激活,直接导致发热,寒战和疲劳——细菌和真菌性肺炎中的普遍症状。中性粒细胞和肺泡周围血管漏出的液体弥漫肺泡,导致氧运输受损。诊断真菌性肺炎的诊断,可以通过多种方法得出。最简单和最廉价的方法是取病人的呼吸道体液培养真菌。然而这种测试不仅不敏感,而且费时——这是一个很大的弊端,因为有研究表明,真菌性肺炎的诊断延迟与高死亡率相关。显微镜是另一种方法,但慢而不精确。弥补这些经典方法的,是抗原检测。此技术极其明显快得多,但比起经典方法可能也欠缺敏感与特异。还可使用基于实时PCR技术的分子检测,它源于Myconostica。(英国著名分子诊断公司Myconostica有限公司 ——译注)。这项检测依靠DNA技术,对真菌检测最为敏感和特异,但目前仅限于检测卡氏肺囊虫和曲霉菌。真菌性肺炎在一些地方也可能会人传人,如宿舍。通过胸部X射线检查不能检测到真菌性肺炎。患者必要时需住院治疗。治疗抗真菌药物用以治疗真菌性肺炎,有时需要外科清创手术。抗真菌的药物抗真菌药物是一种药物,用于治疗真菌感染,如脚气,癣,念珠菌病(鹅口疮) ,严重的全身性感染,如隐球菌性脑膜炎和其他。这类药物通常通过医生的处方或药店得到。不良反应除了肝功能损害等副作用或影响雌激素的水平,许多人使用抗真菌药物可引起过敏反应。例如,已知的唑基药物引起过敏性反应。还有许多药物的相互作用。患者必须详细阅读药品随附的说明书。例如,唑类抗真菌药物,如酮康唑或伊曲康唑,可以是P-糖蛋白的底物和抑制剂, P-糖蛋白(其它功能之一)分泌毒素和药物进入肠道。唑类抗真菌药物也是细胞色素P450家族CYP3A4的底物和抑制剂, 用药时导致彼物质浓度增加,例如,钙通道阻滞剂,免疫抑制剂,化疗药物,苯二氮卓类药物,三环类抗抑郁药,大环内酯类与SSRIs类药物分类1、多烯类抗真菌药物多烯是具有多个共轭双键的分子。多烯类抗真菌药是大环多烯,有大量羟基化的部分,分部在共轭体系对面的环上。这使得多烯类抗真菌药物呈两性分子。在真菌的细胞膜里,多烯类抗真菌药结合甾醇类物质,主要是麦角固醇。这会改变真菌细胞膜的转变温度(Tg ),从而使得细胞膜处在较少的液体氛围,更多结晶状态。其结果是,细胞的内容物,包括一价离子(+和Na+,H+和Cl-)和小的有机分子的渗漏,这被视为细胞死亡的一个主要方式。动物细胞含有胆固醇,而不是麦角甾醇,它们不太容易受到影响。然而,一些两性霉素B,在治疗剂量,可以结合动物细胞膜胆固醇,从而增加人体毒性风险。两性霉素B 静脉给药时有肾毒性。当多烯的疏水链缩短,其与胆固醇结合活性增加。因此,疏水链的进一步减少可能导致它与胆固醇结合,对动物产生毒性。§两性霉素B§克念菌素§非律平- 35碳质物,结合胆固醇(有毒)§ 哈霉素§那他霉素 – 33碳质物,充分结合麦角甾醇§制霉菌素§(龟)裂霉素2、咪唑,三唑,噻唑抗真菌药唑类抗真菌药物抑制酶的羊毛甾醇14α-脱甲基酶,这种酶是羊毛甾醇转化为麦角固醇所必需的。唑类抗真菌药物耗竭真菌细胞膜中麦角固醇,破坏了真菌细胞膜的结构和细胞膜的多种功能,从而抑制真菌的生长。咪唑§联苯苄唑§布康唑§克霉唑§益康唑§芬替康唑§异康唑§酮康唑§霉康唑§双醚康唑§奥昔康唑§丝他康唑§硫康唑§噻康唑三唑§ 白康唑§氟康唑§ Isavuconazole(抗真菌新药——译注)§伊曲康唑§泊沙康唑§ Ravuconazole(抗真菌新药——译注)§特康唑§伏立康唑噻唑§ 艾博芬净3、烯丙胺烯丙胺抑制角鲨烯环氧酶,另一个麦角固醇合成所需的酶:§ 阿莫罗芬§布替萘芬§萘替芬§特比萘芬4、棘白菌素棘白菌素可用于免疫功能低下的病人全身性真菌感染,它们通过1,3 - β葡聚糖合酶抑制细胞壁内的葡聚糖合成:§阿尼芬净§卡泊芬净§米卡芬净棘白菌素口服吸收差。通过注射给药时,它们有足够的浓度达到大多数组织和器官,治疗局部和全身的真菌感染。5、其他§苯甲酸 - 具有抗真菌的性质,但必须结合角质层分离剂,如聚乙二醇膏。§环吡酮 - (环吡酮胺) - 是一种羟基吡啶酮的抗真菌剂,干扰膜主动运输、细胞膜的完整性和真菌呼吸过程。它对花斑癣最有用。§氟胞嘧啶或5 - 氟胞嘧啶 - 抗代谢物的嘧啶类似物。§灰黄霉素 – 结合聚合微管,抑制真菌的有丝分裂。§ 卤普罗近 -随着更多的副作用较少的现代抗真菌药物的出现而停用。 § 蓼二醛- 体外抗白色念珠菌活动强大而快效。§托萘酯 - 硫代氨基甲酸酯杀真菌剂,能抑制真菌的角鲨烯环氧酶(与烯丙胺类特比萘芬有类似的机制)。§十一碳烯酸 - 来自天然蓖麻油的不饱和脂肪酸,抑真菌,抗细菌,抗病毒,抑制假丝酵母的形态。§结晶紫 - 三芳基甲烷染料,它具有抗菌,抗真菌和驱虫的性能,是从前很重要的局部杀菌剂 。备选在1996年进行的研究表明,下列物质或香精油有抗真菌特性:§大蒜素 – 来自粉碎大蒜。§香茅油 – 取自不同品种的香茅(柠檬草)的茎和叶。§椰子油 - 油中的甘油三酯中链,具有抗真菌活性。§碘酒 – 卢戈尔碘。§柠檬香桃木§楝树种子油§橄榄叶§橙油§玫瑰草油§广藿香§硒 - 在膳食补充物或天然的食物来源中,特别是巴西坚果。§茶树油 - ISO 4730 (“互叶白千层油,松油烯-4 - 醇型” )§锌 – 在膳食补充物或天然的食物来源中,包括南瓜种子,鹰嘴豆。在2009年,特拉维夫大学植物科学系的研究人员发表的一个研究表明,食肉植物,如捕蝇草含有的化合物,可用以为人类提供一个新种类的抗真菌的药物,以应对真菌感染目前的抗药性。作用机理抗真菌药起效,是靠充分利用哺乳动物和真菌细胞之间的差异去杀死真菌,而又不能危害宿主。与细菌不同,真菌和人类是真核生物。因此,真菌和人类细胞在分子水平上是相似的。这使得找到或设计既杀死真菌而又不影响人体细胞的药物非常困难。其结果是,许多抗真菌药物产生副作用。如果不能正确使用这些药物.,这些副作用会危及生命。抗头屑洗发香波经常发现在去头屑洗发水中有抗真菌剂(如酮康唑) 。抗真菌的药物抑制了发酵的马拉色菌藻助长脂溢性皮炎和花斑癣。下面表格所述为国外商品,略去不译。References^Meersseman W, Lagrou K, Maertens J, Van Wijngaerden E (July 2007)."Invasive aspergillosis in the intensive care unit".Clin. 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