陈岩菊
主任医师
3.4
肿瘤内科邱纯
副主任医师 讲师
3.4
肿瘤内科刘华
主任医师
3.4
肿瘤内科王琳
主任医师
3.4
肿瘤内科陈俊民
主任医师
3.4
肿瘤内科黄琰菁
主任医师
3.4
肿瘤内科王海霞
主任医师
3.4
肿瘤内科王蔚
副主任医师
3.4
肿瘤内科郑垂志
副主任医师
3.4
肿瘤内科杨生辉
副主任医师
3.4
盛莉
副主任医师
3.4
肿瘤内科孙达统
副主任医师
3.4
肿瘤内科李慧艳
副主任医师
3.4
肿瘤内科周美凤
副主任医师
3.4
肿瘤内科陈邓林
主治医师
3.3
肿瘤内科李赛
主治医师
3.3
肿瘤内科纪小珍
主治医师
3.3
肿瘤内科李向璐
主治医师
3.3
1、什么是肿瘤的局部消融治疗? 肿瘤消融治疗是继外科切除之后又一种具有肿瘤治愈潜力的介入性微创治疗技术。射频消融是其最杰出代表。该治疗是在影像技术(超声、CT、MRI 等)引导下,经皮肤穿刺,将电极针直接刺入肿瘤组织中。在高频交变电流作用下,肿瘤组织内离子或水分子、蛋白质分子等极性分子互相摩擦、碰撞,产生生物热效应,使肿瘤区域温度达到65℃ -95℃,造成肿瘤细胞凝固性坏死,进而达到彻底杀灭肿瘤的目标。目前热消融治疗已经用于肝脏、肺脏、肾脏、乳腺、甲状腺、淋巴结等实质性脏器良恶性肿瘤的有效治疗。 2、局部消融治疗术的优势: (1)有效性:大量研究资料表明,对于部位良好的小肿瘤,热消融治疗可以获得与外科切除类似的治疗效果,无论复发率、转移率以及5年生存率都与外科切除相近。 (2)安全性:与传统治疗相比,热消融治疗更为安全,损伤较轻微,术后严重并发症和死亡率均显著降低。 (3)美观性:热消融只需要在皮肤上留下1-2㎜的穿刺针眼,一段时间后针眼甚至完全消失,不留任何疤痕。相比外科切除“难看”的术后疤痕,热消融最大程度满足了患者对没血的追求,使生活更有质量。该治疗方法尤其适合甲状腺和乳腺肿瘤结节的治疗,既能获得传统外科切除的治疗效果,又可避免外科疤痕带来的美观上的影响,更符合年轻男女的审美要求。 (4)适应症的广泛性:热消融治疗不仅适合大部分需要传统外科切除的肿瘤,更是失去外科切除机会的肿瘤患者的不二之选,使更多被判“死刑”的肿瘤患者获得了意想不到的治疗机会,获得长期生存。 (5)治疗和恢复的快捷性:热消融治疗简单快捷,一般情况下完成全部治疗大都在一小时之内,局麻下小肿瘤消融甚至只需要20分钟左右,相比动辄几小时的传统外科切除具有显著优势。如果治疗顺利,患者当天或次日即可下地走路和恢复饮食,住院之间一般2-5天不等,同样由于传统外科。 (6)高度的可重复性:外科切除一般难以多次重复,再次手术的创伤显著重于第一次手术。由于固有的肿瘤局部微小创伤和对周围正常组织最大限度的保护,热消融治疗可以反复多次进行,且极少遗留远期并发症和后遗症,这对容易复发和转移的恶性肿瘤患者无疑是最大福音。 (7)几乎不受影响的生活质量:由于热消融治疗快捷迅速,对人体正常组织的损伤轻微,几乎没有远期后遗症和难看的手术疤痕,因而患者即使多次治疗也极少影响生活质量。 3、肺脏肿瘤局部消融的适应症和禁忌症 适应症: (1)早期非小细胞型肺癌不宜手术者,如高龄或心肺功能差不能耐受手术的周围型早期肺癌患者; (2)IIIb期(同一肺叶内出现卫星结节)或IV期(其它肺叶或另一肺出现结节)非小细胞型肺癌不宜手术者;或IIIa期或IV期肺癌标准治疗后残余孤立性结节者; (3)不愿意接受手术或是放化疗的周围型早期肺癌患者; (4)肺转移瘤:每侧肺的病灶数量≤3个,两侧肺病灶<6个或多个病灶直径总和
肿瘤治疗利器---射频消融治疗 1.概述 肿瘤射频消融术(Radiofrequency Ablation,RFA)是近几年发展的新技术,其机理是,在超声、CT或MRI等引导下,将针状或多针状电极直接
1目前获批用于肺癌的免疫治疗药物有哪些? 现在已有四种免疫疗法药物被批准用于肺癌。Pembrolizumab(Keytruda) nivolumab(Opdivo) atezolizumab(TECENTRIQ) 被批准用于已经转移到肺以外的其他器官的肺癌患者。 Pembrolizumab也被批准与化疗联合用作转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物。 durvalumab(IMFINZI)被批准用于III期无法手术,放化疗后病情没有进展的非小细胞肺癌患者,这些患者的目标是尽可能延缓癌症的进展。 2哪些肺癌患者适合使用PD-1? 国际上已经将免疫治疗纳入肺癌治疗的指南。最新NCCN(美国国立综合癌症网络)指南推荐符合下列情况的患者使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂: * 当PD-L1表达≥50%的EGFR/ALK/ROS1(原癌基因1酪氨酸激酶)基因突变阴性患者,一线可以直接选用 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,或在化疗、靶向治疗失败的二线及三线治疗上都可以使用 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。 * 对于ROS1重排阳性的患者,一线推荐靶向药物,疾病进展后可以进行PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗。 此外,相关研究证实,KRAS基因突变型、EGFR基因正常型、吸烟者PD-1效果更好! 3PD-1治疗肺癌的临床效果究竟如何? 面对致死率第一的肺癌,免疫治疗无论在单药治疗、还是联合治疗亦或是新辅助治疗都未让我们失望过,不断带来惊艳的临床数据, 一线治疗:部分肺癌驱动基因阴性患者带来新的生存希望 * 临床研究证实,PD-L1阳性表达≥50%且EGFR(表皮生长因子受体)和ALK(间变性淋巴瘤激酶基因)突变阴性的患者,一线治疗使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,比起传统化疗,一年总生存率从54%提高到70%。 * 中位无进展生存期由6个月上升到10.3个月,严重不良反应发生率从化疗的53%降至27%。 二线治疗:延长鳞癌和非鳞癌患者生存期,减少不良反应 * 临床上对鳞癌和非鳞癌二线治疗的效果和安全性都进行了研究。跟化疗相比,鳞癌患者使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗,中位生存期由6个月提升到了9.2个月。 * 死亡风险降低了41%,严重不良反应发生率由55%降低到7%。 * 而对于非鳞癌的患者,相比化疗,死亡风险下降了27%。 * 严重不良反应发生率也从54%降至10%。 * 由此可见,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在多种分型肺癌的临床治疗中都有良好的生存改善和较好的耐受性,上述研究结果将对目前肺癌临床治疗格局产生深远的影响,也为饱受病情折磨的肿瘤患者带来新的生存希望。 4肺癌患者如何预测PD-1的疗效? PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂开启了肺癌治疗模式的新篇章,给肺癌患者提供了更多的治疗选择。那么,到底什么样的患者适合使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂呢? 事实上,为了更好的实现治疗效果,临床实际应用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂前,一般会先检测患者的一些特定生物标记物,检测的结果可以一定程度上预测肿瘤免疫治疗的疗效,帮助医生选择最合理的治疗方案。目前临床上主要以肿瘤组织的PD-L1表达作为筛选患者的主要生物标记物。 值得注意的是,PD-L1表达的检测主要针对的非小细胞肺癌中的非鳞癌患者。 目前的临床研究结果显示,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂对鳞癌的治疗同样有良好效果,但PD-L 1的表达与疗效无相关性,因此鳞状非小细胞肺癌患者无需进行检测。 此外,PD-L1虽然是目前主流的生物标记物,但多方面的因素导致单一的PD-L1表达水平作为疗效预测,仍然存在不确定性。因此,除PD-L1以外,PD-L2、TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)、IFN-γ(γ-干扰素)、BIM(淋巴细胞瘤-2相互作用的细胞凋亡调节因子)、体细胞基因突变的负荷和MMR(DNA错配修复)基因缺失等也可能是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的潜在预测标志物,还在等待临床研究进一步的探索。 (1) PD-L1表达 PD-1与PD-L1如同一对“情侣”,其中PD-1位于免疫细胞的表面,而PD-L1则位于肿瘤细胞的表面。这对“情侣”一旦结合,负责杀伤肿瘤细胞的免疫细胞就会把肿瘤细胞当作“朋友”,从而不再对其进行攻击。 研究发现,当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达,那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加,所以,肿瘤组织中PD-L1的表达情况,就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂有效率的一个指标。在非小细胞肺癌的临床实验中,人们发现,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤,而如果PD-L1的表达率>1%,免疫检查点抑制剂可以使一线化疗失败的肺癌患者获益。 (2) MSI(微卫星)检测 微卫星不稳定性是我们身体中基因的一种病态情况,与肿瘤的发生密切相关。 研究表明,如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态,即MSI-H,使用PD-1抑制剂的有效率高于微卫星不稳定性低的状态(MSI-L)和微卫星稳定的状态(MSS)。所以,MSI-H就成为了预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物。 (3) 肿瘤基因突变负荷(TMB)检测 肿瘤突变负荷高,从免疫治疗中获益的概率就大。在CheckMate-032临床研究中,按照TMB高低划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人,在接受联合治疗的人群中,三组的有效率分别为62%、20%、23%;而三组的中位总生存期,分别为:22.0个月、3.6个月、3.4个月——22.0个月与3.4个月,相差6倍!所以,TMB也是预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物指标。 (4) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测 通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。 5肺癌患者应该接受多长时间的PD-1治疗? 许多患者认为PD-1是种神药,仿佛一针下去就可以药到病除。所以,大家在用药决策上,是能拖就拖。要么尝遍世间能用的其他药,要么问遍身边的所有医生,只有当药物无效、患者身体严重衰弱的时候,才匆匆忙忙选择PD-1 。 殊不知,为时已晚。 PD-1作为免疫疗法,调动的是人自身的免疫机能对抗癌细胞,这一般都需要2个月的时间才能生效(小概率可以是1.3-1.5个月)。而且在这生效时间之前,肿瘤有可能是会持续生长的!! 在对许多患者随访中发现,有相当一部分患者,拖到患者肝肾功能损伤、生活无法自理了,才开始考虑用药治疗,却已经错过了最佳治疗时机,医生在评估情况后,也只能遗憾地拒绝用药治疗。 同时,也有一部分患者,正因为没有留够充足的时间,在药物生效之前就已经坚持不住了,令人唏嘘。 所以,给大家两个建议: 1、 当断则断,尽快找到身边最有经验的医生,做出决策; 2、 不要等到化疗到身体很差的时候,才选择PD1。 6哪些肺癌患者不适合接受PD-1治疗? 1、 间质性肺炎:免疫性疾病,不用说啦,肯定不能用。用完大概率会害了病人,所以三思三思再三思! 2、 肝肾功能不全:这个应该很容易理解。不过如果肝癌或者肾癌的患者,这里功能不全的定义需要重新评估。这种评估需要专业的医生来判断! 3、 生活难以自理:这个,都已经到这个状况,病人应该已经很严重了。既受不了病情进展的两个月,也受不了药物联用的副作用。所以建议还是把重心放在提高生活质量上吧。 相信很多小细胞肺癌患者很想可不可以使用PD-1? 答案是可以。如果pd-1表达是阳性的话,可以尝试K药。如果PD-1表达是阴性的话,只可以用O药。综合来说,小细胞肺癌建议用O药。 当然,还有个豪华组合 O+Y,这个就不在这里多说了,费用高出20万。 7PD-1副作用大么?是否会引起免疫风暴? 在受控环境下的用药是安全的,常见副作用就是皮疹、发热等,对症治疗即可。 常见的流感样症状:对症处理即可,比如退烧、止痛、多休息等。 皮疹:可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。 甲状腺问题:可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物,甲减可以补充优甲乐。 免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等:需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。 发生细胞因子风暴的患者:需要及时使用IL-6抗体,托珠单抗。 所以,用药前的评估很重要,这是个技术活,要找有经验的医生来(我说的是有PD-1治疗经验的医生),很多人无所谓,以为买到药,就跟靶向药一样,一天吞一片就好了,根本不是这样子的!两个关键点: 1、 用药前的评估 2、 用药期间副作用的处理 这时候好医生的作用有多大,有碰到持续发烧、乏力又手足无措的病友最清楚了。 没有经过评估就自己买药来用,就是拿自己性命开玩笑。 8关于pd-1的价格 目前,Opdivo获批上市为国内肿瘤患者带来了福音,但价格也再次成为牵动国民神经的焦点话题。 根据FDA在2016年9月批准修改后的Opdivo给药方案,非小细胞肺癌患者按照“240mg/次,每2周1次”给药,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。Opdivo 240mg规格在美国的定价大约是6500美元,治疗1年的成本大约为16.9万美元(约108万元)。 若Opdivo能把价格定在美国的1/10,即10万元/年,国家医保应该非常乐于覆盖,患者也会欣喜若狂,但可能性非常低。外界对Opdivo中国定价的猜想也多集中在40-60万元/年之间。国产信达制药提交的第一款国产PD-1抑制剂,价格或许每年10万元。加上百时美以及这次默沙东的PD-1抑制剂,2018年可能会有三款PD-1抑制剂在国内上市,价格将大幅度下降。希望造福更多的肿瘤患者。在国内上市后,全球肿瘤医生网医学部将为大家第一时间报道。 9如果PD-1起效,应该用多长时间? 目前国内外,标准的方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的病友,PD-1抑制剂建议用满1年;而晚期的、全身转移的病友,建议用满2年。然而,越来越多的证据支持,使用PD-1抑制剂满6个月,且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解(肿瘤缩小超过30%以上)的病友,可以再巩固2-3次后,酌情停药或调整剂量和间隔。 10PD-1耐药后应该怎么办? PD-1抑制剂有效的病人,一般疗效持久;但是,目前已经观察到30%左右的患者,出现了疾病的耐药。克服耐药的关键,主要是两点: 首选,如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。 其次,对于不能明确耐药原因的病友,可以结合具体病情,选择最佳的联合搭档,逆转耐药,延长生存期;或者,更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。 最后,也是最重要的一点:越来越多的证据支持,PD-1抑制剂这类免疫治疗,应该在患者一般情况比较好,肿瘤负荷比较小的时候,尽早用。
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