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类风湿性关节炎科普知识
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类风湿关节炎的药物发展历史
类风湿关节炎(RA)的治疗领域随着时间的推移发生了巨大变化。早期,治疗方法主要依赖于金制剂,这是一种通过肌肉注射给药的改善病情的抗风湿药物(DMARD)。随着研究的深入,非甾体抗炎药(NSAIDs)如阿司匹林开始用于治疗RA,虽然它们对疾病进程的影响有限。20世纪中期,可的松这种糖皮质激素的发现为RA患者带来了短期的症状缓解,但长期使用带来的副作用限制了其应用。随着20世纪50年代柳氮磺吡啶和羟氯喹的出现,以及甲氨蝶呤(MTX)在20世纪70年代的广泛应用,RA治疗取得了显著进步。特别是甲氨蝶呤,成为了RA治疗中的基石,无论是单独使用还是与其他药物联合使用,都显示出了良好的疗效。在20世纪90年代,RA的治疗经历了一场重大变革。此前,由于担心联合用药可能带来的毒性风险,DMARDs通常被单独使用。常用的传统DMARDs药物包括:甲氨蝶呤(?MTX):最常用的首选DMARD。羟氯喹(?HCQ):通常用于轻至中度RA或系统性红斑狼疮。柳氮磺吡啶(SSZ):用于轻至中度RA来氟米特(LEF):与甲氨蝶呤相似的效果,常作为MTX的替代药物。艾拉莫得:用于RA、干燥综合征等。环磷酰胺:主要用于间质性肺炎等器官严重受累时中药制剂:白芍总苷、雷公藤、正清风痛宁等然而,通过将不同的DMARDs结合起来使用,患者的病情控制得到了显著改善,且并没有显著增加毒性风险。20世纪90年代末至21世纪初,生物DMARDs(bDMARDs)的出现标志着RA治疗的一个新时代。这些药物包括:1.肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂:依那西普(Etanercept)英夫利昔单抗(Infliximab)阿达木单抗(Adalimumab)培塞丽珠单抗;戈利木单抗2.抗IL-1抗体3.针对IL-6的抗体:托珠单抗(4.针对CD20受体靶向B细胞的抗体:利妥昔单抗(Rituximab)5.针对CTLA-4靶向T细胞的治疗药物:阿巴西普(Abatacept)接着,JAK激酶抑制剂(JAKi)作为一类全新的DMARDs被引入治疗RA,以口服给药的形式为患者提供了更多便利。其中包括:托法替布,是首个获得FDA批准的JAKi。随后获批的JAKi包括:巴瑞替尼、乌帕替尼等。生物仿制药是近年来在类风湿关节炎治疗领域的一个重要进展。它们是指那些在安全性、效力和质量上与已批准的原研生物药物(如生物DMARDs)高度相似,但成本更低的生物药物。随着生物仿制药的引入,RA患者现在有了更多的治疗选择,特别是对于那些因经济原因难以获得昂贵生物药物治疗的患者。生物仿制药的出现不仅降低了治疗成本,也提高了药物的可及性,使更多的RA患者能够受益于先进的治疗方法。我科在进行类风湿关节炎JAK抑制剂/阿达木单抗的临床研究,欢迎前来门诊咨询。
中山三院风湿免疫科科普号
类风湿关节炎和风湿性关节炎区别
类风湿关节炎和风湿性关节炎的发病病因、临床表现、实验室检查和治疗都有所不同。1.发病病因:类风湿关节炎常与自身免疫反应、感染(病毒或甲型链球菌等)和遗传因素有关;风湿性关节炎主要是溶血性链球菌引起的全身变态反应性疾病。2.临床表现:类风湿关节炎多是反复发作的、对称性、多发性小关节炎,晨僵可持续1小时以上,同时伴有关节畸形(手指可呈天鹅颈样变性);风湿性关节炎常为大关节红、肿、热、痛和多处关节游走性疼痛,持续几天便可消退。3.实验室检查:类风湿关节炎可见血沉加快、C反应蛋白增高、血清IgG、IgA、IgM增高,同时可发现类风湿因子阳性;风湿性关节炎可见血沉加快、抗O滴度升高,但类风湿因子阴性。4.治疗:类风湿关节炎可以服用非甾体抗炎药(吲哚美辛等)、泼尼松等糖皮质激素等药物治疗;风湿性关节炎常用抗生素(青霉素等)清除链球菌感染和非甾体抗炎药(吲哚美辛等)镇痛治疗。以上药物均需在医生的指导下使用,建议患者建议至正规医院风湿免疫科等相关科室进行详细咨询,遵医嘱规范治疗。
刘宏平医生的科普号
无关节炎患者比例达92.8%!《柳叶刀》:“类风湿”预防新突破!
类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病,可导致进行性关节破坏和相关血管、骨质等共同损伤。长期的关节疼痛、活动障碍,使得绝大多数类风湿关节炎患者出现焦虑、抑郁等异常心理状态,从而影响生活质量。通常情况下,出现临床关节炎症状(即疼痛性关节肿胀)的类风湿关节炎患者,需要接受免疫调节药物进行终生治疗。近日,全球顶级医学期刊《柳叶刀》(THELANCET)同期发布两篇关于阿巴西普的重要研究论文。这两项研究(ARIAA研究和APIPPRA研究)证实,对类风湿关节炎高风险个体进行为期6个月的阿巴西普治疗可减少亚临床关节炎症,并抑制类风湿关节炎的发作。此外,利用阿巴西普进行为期12个月的治疗不仅可降低类风湿关节炎的进展风险,而且其中保持无关节炎的患者比例甚至可达92.8%!需要指出的是,类风湿关节炎患者在出现临床关节炎症状之前,会经历病理性T细胞、B细胞活化相关的自身免疫阶段,而血清抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)的存在可从侧面反映这一点。换言之,检测ACPA将有助于我们识别类风湿关节炎高风险人群。阿巴西普是一种融合蛋白,由CTLA-4细胞外结构域与免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。阿巴西普可抑制T细胞活化,从而减弱自身免疫反应。研究人员假设,阿巴西普可以改善临床前炎症状态(即未出现关节炎症状),并预防类风湿关节炎高风险个体的症状发作。ARIAA研究是一项随机、国际、多中心、双盲、安慰剂对照试验,在欧洲14家医院和社区中心开展。研究共纳入100例ACPA阳性;关节疼痛(但无肿胀);具有手部骨炎、滑膜炎或腱鞘炎指征(基于MRI)的成人患者,并以1:1的比例将其随机分配接受为期6个月的阿巴西普(n=50;每周皮下注射125mg)或安慰剂(n=50)治疗。这些患者后续还接受了为期12个月的双盲、无药物、观察阶段。研究主要结局为6个月时炎症性MRI病变减少的患者比例。分析结果显示,第6个月时,阿巴西普组和安慰剂组分别有57%和31%的患者表现出MRI亚临床炎症改善(绝对差异26.5%;95%CI5.9~45.6;p=0.014);阿巴西普组和安慰剂组分别有8%和35%的患者罹患类风湿关节炎(HR=0.14;95%CI0.04~0.47;p=0.0016)。值得一提的是,第18个月时(干预结束12个月后),阿巴西普组和安慰剂组之间在MRI亚临床炎症改善、类风湿关节炎进展方面仍然存在显著差异。具体而言,阿巴西普组和安慰剂组共有51%和24%的患者表现出MRI亚临床炎症改善(p=0.012);阿巴西普组和安慰剂组共有35%和57%的患者罹患类风湿关节炎(HR=0.14;95%CI0.04~0.47;p=0.018)。另外一项APIPPRA研究评估了阿巴西普治疗类风湿关节炎高风险个体的可行性、有效性和可接受性。APIPPRA研究是一项随机、双盲、多中心、平行、安慰剂对照、2b期临床试验,招募了伴有炎症性关节疼痛、ACPA和类风湿因子阳性的成人患者,并以1:1的比例将其随机分配接受为期12个月的阿巴西普(n=110;每周皮下注射125mg)或安慰剂(n=103)治疗。这些患者后续还接受了为期12个月的随访。研究主要终点为患者出现临床滑膜炎(≥3个关节)或类风湿关节炎的时间。?分析结果显示,治疗期间,阿巴西普组和安慰剂组分别有6%和29%的患者达到了主要终点。在第12个月时,阿巴西普组中保持无关节炎的患者比例估计为92.8%,而安慰剂组为69.2%。第24个月(包括12个月的治疗和12个月的随访)时,阿巴西普组和安慰剂组分别有25%和37%的患者进展为类风湿关节炎。?值得一提的是,治疗期间,与安慰剂组相比,阿巴西普组患者疼痛评分、机体功能性、生活质量水平、亚临床滑膜炎评分均明显改善。论文强调,APIPPRA研究的结果表明,阿巴西普治疗可使类风湿关节炎高风险成人关节炎的发病风险降低。即使是停止治疗后,阿巴西普组的事件数量仍然低于安慰剂组,这表明阿巴西普治疗的疗效可持续至治疗结束后。不过,到第24个月时,两组患者的症状负担(包括生活质量、疼痛以及亚临床炎症水平)相似,这表明阿巴西普治疗的效果并未持续至治疗结束后的第12个月。安全性方面,ARIAA研究中共有11例患者发生了12起严重不良事件(阿巴西普组4例患者;安慰剂组7例患者)。研究期间未有患者发生死亡;APIPPRA研究中,阿巴西普组共发生7例严重不良事件,而安慰剂组共发生11例(其中每组均发生1例死亡,被认为与治疗无关)。整体而言,ARIAA研究表明,为期6个月的阿巴西普治疗即可改善高风险患者的MRI亚临床炎症水平、临床症状和类风湿关节炎进展风险,且阿巴西普的治疗效果在为期一年的无药物观察阶段持续存在。此外,APIPPRA研究同样表明,在类风湿关节炎的高风险阶段利用阿巴西普进行治疗干预是可行的,且安全性可接受。利用阿巴西普进行为期12个月的治疗可减少类风湿关节炎的进展风险,且疗效可持续至治疗结束后。文章来源:风湿免疫界https://mp.weixin.qq.com/s/Tc6UFLQ1NZMTUerstMReCA
郭强医生的科普号