桃源县人民医院

肠镜检查是可屈式的长管状，检查时自肛门插入，进入直肠，结肠及至盲肠。在操作过程中如果发现病变，可能要取活检以进行病理及实验室检查。 肠镜前的准备 1.肠镜检查前一天可按医嘱正常进食，检查当天早上禁食禁水，糖尿病者需备些水果糖。 2.女病人月经期禁做肠镜；如服用阿司匹林、华法林、波立维，泰嘉等抗凝剂的患者，请咨询医生是否停药。 3.肠道准备（如下） 具体服用方法以医护人员教育为主。 配制: 将泻药倒入容器中，加温开水至1000ml; 服用: 第一杯在1小时内服完，尽量大口喝，服用过程中务必来回走动，帮助清肠效果; 确认: 无色或黄色水样便，无粪渣排出。 检查：肠镜检查。 检查过程：检查时会产生腹痛，腹胀的不适，请放松，不要紧张。 1.检查中须作左侧卧位，双腿屈曲。 2.医生将大肠镜慢慢由肛门放入，顺序观察肠腔有无病变，您可能会感到腹部胀感及有便意，此时您应深呼吸以便放松自己。 肠镜后的注意事项 1.肠镜检查后如无异常不适可根据医嘱进软食，避免粗纤维食物（芹菜、竹笋等） 摘息肉者进食三天流质（米汤、藕粉等）， 其后三天半流质（稀粥、面条等）。 2.检查结束后，3天内禁止洗热水澡，禁止剧烈活动；如有剧烈腹痛及解血便要及时告知医生。

前列腺癌诊断治疗指南(一) 目 录 一、前列腺癌流行病学 二、前列腺癌的诊断 三、前列腺癌的治疗 四、前列腺癌的随访 五、前列腺癌治愈性治疗后复发的诊治 六、激素非依赖性前列腺癌治疗 七、前列腺癌诊断流程图临海市第一人民医院男科金晖 八、前列腺癌治疗流程图 一、前列腺癌流行病学 前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异，澳大利亚/新西兰、加勒比海及斯堪的纳维亚地区最高，亚洲及北非地区较低[1-10]。世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二[1]。在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤，据美国癌症协会估计，2010年美国大约有217 730例新发前列腺癌，有32 050例将死于此病 [11]。在欧洲，每年得到确诊的新发前列腺癌病例大约有260万人，前列腺癌占全部男性癌症的11%，占全部男性癌症死亡人数的9%[12]。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势。中国1993年前列腺癌发生率为1.71/10万人口，死亡率为1.2人/10万人口；1997年发生率升高至2.0/10万人口，至2002年为3.4/10万男性人口[13]。另一组来自全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心收集全国30个登记处的数据显示，1988～1992年的前列腺癌发生率为1.96/10万人口，1993～1997年为3.09/10万人口，1998～2002年为为4.36/10万人口[14]。1979年中国台湾地区仅有98位前列腺癌新病例；1995年已上升至884位，年龄标准化发生率达7.2/10万人口，2000年有635人死亡，死亡率为5.59/10万人口。2007年，上海市疾病预防控制中心报道的男性前列腺癌发病率为11.81/10万人，居男性恶性肿瘤的第五位。 前列腺癌患者主要是老年男性，新诊断患者中位年龄为72岁，高峰年龄为75~79岁。在美国，大于70%的前列腺癌患者年龄都超过65岁，50岁以下男性很少见，但是大于50岁，发病率和死亡率就会呈指数增长。年龄小于39岁的个体，患前列腺癌的可能性为0.005%，40~59岁年龄段增至2.2%（1/45），60~79岁年龄段增至13.7%（1/7）[15]。 引起前列腺癌的危险因素尚未完全明确，但是其中一些已经被公认。最重要的因素之一是遗传。如果一个一级亲属（兄弟或父亲）患有前列腺癌，其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍以上。2个或2个以上一级亲属患前列腺癌，相对危险性会增至5~11倍[16-17]。有前列腺癌阳性家族史的患者比那些无家族史患者的确诊年龄大约早6~7年[18]。前列腺癌患病人群中一部分亚人群（大约9%）为真正的遗传性前列腺癌，指的是3个或3个以上亲属患病或至少2个为早期发病（55岁以前）[12]。目前，许多有关基因多态性和前列腺癌遗传易感性的研究正在进行中，将为解释前列腺癌的发生提供遗传学证据。 外源性因素会影响从潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程。这些因素的确认仍然在讨论中，但高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素[19-20]。其他可能的危险因素包括缺乏运动、木脂素类、异黄酮的低摄入、过多摄入腌肉制品等[21-23]。阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关，阳光可增加维生素D的水平，可能因此成为前列腺癌的保护因子[24]。在前列腺癌低发的亚洲地区，绿茶的饮用量相对较高，绿茶可能为前列腺癌的预防因子[25]。 总之，遗传是前列腺癌发展成临床型的重要危险因素，而外源性因素对这种危险可能有重要的影响。现在关键问题是尚无足够的证据证实生活方式的改变（降低动物脂肪摄入及增加水果、谷类、蔬菜、绿茶的摄入量）会降低发病风险[24，26]。有一些研究支持这些说法，这些信息可以提供给那些来询问饮食影响的前列腺癌患者男性家属。 二、前列腺癌的诊断 （一）前列腺癌的症状 早期前列腺癌通常没有症状，但肿瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱颈时，则会发生类似下尿路梗阻或刺激症状，严重者可能出现急性尿潴留、血尿、尿失禁。骨转移时会引起骨骼疼痛、病理性骨折、贫血、脊髓压迫导致下肢瘫痪等。 （二）前列腺癌的诊断 直肠指检联合PSA检查是目前公认的早期发现前列腺癌最佳的初筛方法[27]。最初可疑前列腺癌通常由直肠指检或血清前列腺特异性抗原（PSA）检查后再决定是否进行前列腺活检。临床上大多数前列腺癌患者通过前列腺系统性穿刺活检取得组织病理学诊断得以确诊。少数病人是在前列腺增生手术后病理中偶然发现前列腺癌。以下是推荐的前列腺癌诊断方法： 1．直肠指检（digital rectal examination，DRE） 大多数前列腺癌起源于前列腺的外周带，DRE对前列腺癌的早期诊断和分期都有重要价值[28-29]。考虑到DRE可能影响PSA值，应在抽血检查PSA后进行DRE。 2．前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）检查 PSA作为单一检测指标，与DRE、经直肠前列腺超声（transrectal ultrasonography, TRUS）比较，具有更高的前列腺癌阳性诊断预测率，同时可以提高局限性前列腺癌的诊断率和增加前列腺癌根治性治疗的机会。 （1）PSA检查时机：美国泌尿外科学会（AUA）和美国临床肿瘤学会（ASCO）建议50岁以上男性每年应接受例行DRE和PSA检查。对于有前列腺癌家族史的男性人群，应该从45岁开始进行每年一次的检查[30-32]。中国台湾地区专家共识，推行美国建议[33]。 国内经专家讨论达成共识，对50岁以上有下尿路症状的男性进行常规PSA和DRE检查，对于有前列腺癌家族史的男性人群，应该从45岁开始定期检查、随访。对DRE异常、有临床征象（如骨痛、骨折等）或影像学异常等的男性应进行PSA检查。 有一些其他的因素会影响到血清PSA的水平。直肠指检会引起PSA的升高，但是这种升高似乎并不影响前列腺癌的诊断。PSA检查应在前列腺按摩后1周，膀胱镜检查、导尿等操作48小时后，射精24小时后，前列腺穿刺1个月后进行。PSA检测时应无急性前列腺炎、尿潴留等疾病。 （2）PSA结果的判定：目前国内外比较一致的观点是，血清总PSA（tPSA）＞4.0ng/ml为异常。对初次PSA异常者建议复查。当tPSA介于4~10ng/ml时，发生前列腺癌的可能性大约25%左右（欧美国家资料）。中国人前列腺癌发病率低，国内一组数据显示血清总PSA 4~10ng/ml的前列腺穿刺阳性率为15.9%，在这一PSA灰区内如果f/tPSA＞0.16时前列腺穿刺阳性率为11.6%，如果f/tPSA＜0.16时前列腺穿刺阳性率为17.4%[34]。血清PSA受年龄和前列腺大小等因素的影响，我国前列腺增生（BPH）患者年龄特异性tPSA值各年龄段分别为：40～49岁为0～1.5ng/ml，50～59岁为0～3.0ng/ml，60～69岁为0～4.5ng/ml，70～79岁为0～5.5ng/ml，≥80岁为0～8.0ng/ml[35]。这构成了进行前列腺癌判定的灰区（PSA 4～10ng/ml），在这一灰区内推荐参考以下PSA相关变数： （3）游离PSA (free PSA，fPSA)：fPSA和tPSA作为常规同时检测。多数研究表明fPSA是提高tPSA水平处于灰区的前列腺癌检出率的有效方法。 当血清tPSA介于4~10ng/ml时，fPSA水平与前列腺癌的发生率呈负相关。研究表明如患者tPSA在上述范围，fPSA/tPSA＜0.1，则该患者发生前列腺癌的可能性高达56%；相反，如fPSA/tPSA＞0.25，发生前列腺癌的可能性只有8%。国内推荐fPSA/tPSA＞0.16为正常参考值(或临界值)[36-44]。 （4）PSA密度 (PSA density，PSAD)：即血清总PSA值与前列腺体积的比值。前列腺体积是经直肠超声测定计算得出。PSAD正常值＜0.15，PSAD有助于区分前列腺增生症和前列腺癌造成的PSA升高。当患者PSA在正常值高限或轻度增高时，用PSAD可指导医师决定是否进行活检或随访[45-48]。PSAD可作为临床参考指标之一。 （5）PSA速率 (PSA velocity，简称PSAV)：即连续观察血清PSA水平的变化，前列腺癌的PSAV显著高于前列腺增生和正常人。其正常值为＜0.75ng/ml/年。如果PSAV＞0.75ng/ml/年，应怀疑前列腺癌的可能[49-50]。PSAV比较适用于PSA值较低的年轻患者。在2年内至少检测3次PSA：PSAV计算公式：[(PSA2-PSA1) + (PSA3- PSA2)]/2 3．经直肠超声检查（transrectal ultrasonography, TRUS） 在TRUS上典型的前列腺癌的征象是在外周带的低回声结节，而且通过超声可以初步判断肿瘤的体积大小[51]。但TRUS对前列腺癌诊断特异性较低，发现一个前列腺低回声病灶要与正常前列腺、BPH、PIN、急性或慢性前列腺炎、前列腺梗死等鉴别。而且很多前列腺肿瘤表现为等回声，在超声上不能发现。目前TRUS的最主要的作用是引导进行前列腺的系统性穿刺活检。 4．前列腺穿刺活检 前列腺系统性穿刺活检是诊断前列腺癌最可靠的检查。因此，推荐经直肠B超等引导下的前列腺系统穿刺，除特殊情况不建议随机穿刺。 （1）前列腺穿刺时机：前列腺穿刺出血可能影响影像学临床分期，因此，前列腺穿刺活检应在MRI之后进行[52-55]。 （2）前列腺穿刺指征 1) 直肠指检发现结节，任何PSA值。 2) B超发现前列腺低回声结节或MRI发现异常信号，任何PSA值。 3) PSA＞10ng/ml，任何f/t PSA和PSAD值。 4) PSA 4~10ng/ml，f/t PSA异常或PSAD值异常。 注：PSA4~10ng/ml，如f/t PSA、PSAD值、影像学正常，应严密随访。 （3）前列腺穿刺针数：系统穿刺活检得到多数医师认可。研究结果表明，10针以上穿刺的诊断阳性率明显高于10针以下，并不明显增加并发症[56]。有人建议根据PSA水平和病人具体情况采取不同穿刺针数的个体化穿刺方案可能提高阳性率[57]。 （4）重复穿刺：第一次前列腺穿刺阴性结果，在以下1)～4)情况需要重复穿刺[58-59]： 1) 第一次穿刺病理发现非典型性增生或高级别PIN。 2) PSA＞10ng/ml，任何f/t PSA或PSAD。 3) PSA 4~10ng/ml，复查f/t PSA或PSAD值异常，或直肠指检或影像学异常。 4) PSA 4~10ng/ml，复查f/t PSA、PSAD、直肠指检、影像学均正常。严密随访，每3个月复查PSA。如PSA连续2次＞10ng/ml或PSAV＞0.75/ml/年，应再穿刺。 5) 重复穿刺的时机：2次穿刺间隔时间尚有争议，目前多为1~3个月。 6) 重复穿刺次数：对2次穿刺阴性结果，属上述1)～4)情况者，推荐进行2次以上穿刺。有研究显示3次、4次穿刺阳性率仅5%、3%，而且近一半是非临床意义的前列腺癌[60]，因此，3次以上穿刺应慎重。 7) 如果2次穿刺阴性，并存在前列腺增生导致的严重排尿症状，可行经尿道前列腺切除术，将标本送病理进行系统切片检查。 5．前列腺癌的其他影像学检查 （1）计算机断层（CT）检查：CT对早期前列腺癌诊断的敏感性低于磁共振 (MRI)，前列腺癌患者进行CT检查的目的主要是协助临床医师进行肿瘤的临床分期[61]。对于肿瘤邻近组织和器官的侵犯及盆腔内转移性淋巴结肿大，CT的诊断敏感性与MRI相似。 （2）磁共振（MRI/MRS）扫描： MRI检查可以显示前列腺包膜的完整性、是否侵犯前列腺周围组织及器官，MRI还可以显示盆腔淋巴结受侵犯的情况及骨转移的病灶。在临床分期上有较重要的作用[62]。磁共振波谱学检查 (magnetic resonance spectroscopy, MRS) 是根据前列腺癌组织中枸橼酸盐、胆碱和肌酐的代谢与前列腺增生和正常组织中的差异呈现出不同的波谱线，在前列腺癌诊断中有一定价值。 MRI检查在鉴别前列腺癌与伴钙化的前列腺炎、较大的良性前列腺增生、前列腺瘢痕、结核等病变时常无法明确诊断[63]。因此影像学检查TRUS、CT、MRI等在前列腺癌的诊断方面都存在局限性，最终明确诊断还需要前列腺穿刺活检取得组织学诊断。 （3）全身核素骨显像检查（ECT）：前列腺癌的最常见远处转移部位是骨骼。ECT可比常规X线片提前3~6个月发现骨转移灶，敏感性较高但特异性较差[64]。 一旦前列腺癌诊断成立，建议进行全身核素骨显像检查[64]（特别是在PSA＞20，GS评分＞7的病例），有助于判断前列腺癌准确的临床分期。 6．病理分级 在前列腺癌的病理分级方面，推荐使用Gleason评分系统[65]。前列腺癌组织分为主要分级区和次要分级区，每区的Gleason分值为1~5，Gleason评分是把主要分级区和次要分级区的Gleason分值相加，形成癌组织分级常数。 分级标准： Gleason 1：癌肿极为罕见。其边界很清楚，膨胀型生长，几乎不侵犯基质，癌腺泡很简单，多为圆形，中度大小，紧密排列在一起，其胞质和良性上皮细胞胞质极为相近。 Gleason 2：癌肿很少见，多发生在前列腺移行区，癌肿边界不很清楚，癌腺泡被基质分开，呈简单圆形，大小可不同，可不规则，疏松排列在一起。 Gleason 3：癌肿最常见，多发生在前列腺外周区，最重要的特征是浸润性生长，癌腺泡大小不一，形状各异，核仁大而红，胞质多呈碱性染色。 Gleason 4：癌肿分化差，浸润性生长，癌腺泡不规则融合在一起，形成微小乳头状或筛状，核仁大而红，胞质可为碱性或灰色反应。 Gleason 5：癌肿分化极差，边界可为规则圆形或不规则状，伴有浸润性生长，生长形式为片状单一细胞型或者粉刺状癌型，伴有坏死，癌细胞核大，核仁大而红，胞质染色可有变化。 （三）前列腺癌分期 前列腺癌分期可以指导选择疗法和评价预后。通过DRE、CT、MRI、骨扫描以及淋巴结切除来明确分期，PSA可以协助分期。推荐2002年AJCC的TNM分期系统。 1，T分期表示原发肿瘤的局部情况，主要通过DRE、MRI和前列腺穿刺阳性活检数目和部位来确定，肿瘤病理分级和PSA可协助分期[66-72]；直肠内MRI鉴别包膜外侵犯和精囊侵犯的作用仍在研究中。 2，N分期表示淋巴结情况，只有通过淋巴结切除才能准确的了解淋巴结转移情况。CT、MRI和B超可协助N分期。N分期对准备采用治愈性疗法的患者是重要的。分期低于T2、PSA

新型冠状病毒疫情期间，部分肿瘤患者需要居家口服抗肿瘤药物。李阿姨是一位卵巢癌患者，服用奥拉帕利期间出现明显的头晕现象，打电话咨询药师，药师仔细询问后发现李阿姨已有一个多月没有复查血象，于是建议她立刻在最近的医院复查血常规。结果，血红蛋白很低，是严重的贫血，李阿姨的头晕正因为如此。在接受正规的对症治疗后，李阿姨的病情逐渐好转。 患者在居家服用奥拉帕利期间，除了贫血，还有可能出现哪些不良反应？需要注意哪些细节才能保证用药安全？请听药师为您一一解答。 奥拉帕利是一种治疗卵巢癌的靶向药物，使用这种药物的人群主要有两类，一类是有BRCA1/2基因突变的患者，接受化疗后为了防止肿瘤复发，使用奥拉帕利（化疗后防止复发）。另一类人群是前期对含铂化疗方案有效，但过一段时间后肿瘤复发，为了防止肿瘤再次复发而使用奥拉帕利（化疗复发后防止再次复发）。无论是哪种患者，都需要长期服用奥拉帕利。 那么，居家服药期间，患者应该注意什么呢？ 首先，是掌握正确的服药方法。这个药物对于大多数患者来说，推荐的剂量是每次300mg，一日两次，间隔时间最好能保证12小时，比如早上8点，晚上8点。这样患者的血药浓度会比较平稳，对治疗有益。此外，需要注意的是，个别患者的剂量可能和推荐剂量不同，需要仔细询问医生后按照医生的医嘱服药。奥拉帕利药片需要用温开水整片送服，不能咀嚼、溶解或者掰开药物。进餐基本不影响药物的吸收，因此餐前或者餐后服用都可以。如果漏服一剂药物，不用补服，应按计划时间正常服用下一剂量。 很多患者喜欢吃水果，这是非常健康的生活方式。但是，需要注意的是，在服用奥拉帕利这个药物期间，不要吃酸橙或者西柚，因为这两种食物中都很有大量的呋喃香豆素，可能会大幅度增加药物的浓度，导致不良反应增多。而国内市场上较多的白柚和红蜜柚，也含有一定量的呋喃香豆素，因此不完全禁止食用，但也要尽量少吃。 “是药三分毒“，奥拉帕利也不例外，服用它期间患者可能出现哪些不良反应呢？首先是血液学毒性，它包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，他们三个可以称为“骨髓抑制三兄弟。这三兄弟最大的特点就是十分“低调”，他们的变化悄无声息我们很难察觉，而一旦变化到一定程度就可能造成致命后果。 贫血严重的时候可能导致极度头晕、乏力、甚至因细胞缺氧而促进肿瘤血管的生成；中性粒细胞减少严重时患者无法抵抗感染的侵袭，可能因全身重度感染而死亡；血小板降低严重的时候可能造成皮下瘀斑、出血、一旦出现伤口则难以止血。 那我们应该怎么做才能防止以上严重后果发生呢？刚开始服药期间，可以每3天或每周监测一次血常规。如果各项指标稳定，今后可以每两周监测一次，但一定不能长期不监测，因为贫血一般发生得较晚，长期不监测血象可能造成漏诊，引起严重后果。 除此之外，适当补充一些食物也有助于预防骨髓抑制的发生。比如补充富含铁的食物可以预防贫血；富含锌的食物可以预防中性粒细胞减少；富含维生素K和C的食物可以预防血小板减少等。 除了骨髓抑制以外，恶心，呕吐，腹泻也是奥拉帕利比较常见的不良反应。但这些非血液学的毒性一般比较轻微，且可能随着用药时间的延长逐渐耐受。如果恶心呕吐的发作每日在3次以内，不明显影响进食，可以采取少量多餐的方式，或药店购买甲氧氯普胺片，每次5mg，每日口服三次；若每日发作3-5次，明显影响进食，建议咨询医生或药师，或立刻就医。对于腹泻，若大便次数每日增加4次以下，可继续观察；若每日增加4-6次，可药店购买蒙脱石散，一次一袋溶解于50ml温水中口服，每日三次；若无好转或更严重，立刻就医。 此外，有的患者因基础疾病还需要服用其他药物。抗菌药物（包括抗细菌和抗真菌药物）抗癫痫药物、镇静催眠类药物可能会对奥拉帕利的药物浓度产生很大影响，有的降低奥拉帕利浓度，影响治疗效果；有的升高奥拉帕利浓度，导致毒性增加。 因此，请大家一定对照这张表格检查一下自己的用药：