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- 精选 小药师大讲堂:经典降糖药“二甲双胍”那些事
二甲双胍是一个“糖友”们再熟悉不过的药名,黄白相间的长方形药盒是它最经典的外包装,安全、有效、经济是很多糖尿病患者选择它的理由。该药的雏形是一种叫“山羊豆”的植物,早在在中世纪的欧洲,人们就用它来治疗多尿,后来,科学家通过提取植物中的有效成分,并不断改造优化结构,1922年二甲双胍被首次合成。时至今日,二甲双胍依然是内分泌代谢性疾病治疗领域中最为经典的口服降糖药之一。百年老药不断焕发新生机,今天就让我们一起聊聊“二甲双胍”那些事儿。二甲双胍是治疗T2DM的一线首选和全程用药,具有可靠的短期和长期疗效,安全性和耐受性良好,单独使用不增加低血糖发生风险。此外,尚有心血管保护作用,使用后心血管事件发生风险下降显著。荟萃分析显示,二甲双胍可降低糖尿病患者的全因死亡率。适应症目前,我国二甲双胍说明书的适应症主要包括以下3类:1.首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的T2DM,特别是肥胖的T2DM;2.对于1型或2型糖尿病,二甲双胍与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生;3.二甲双胍可与磺脲类口服降血糖药合用,具协同作用。根据《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》,高血糖的药物治疗要点中提出“生活方式干预和二甲双胍为T2DM患者高血糖的一线治疗。生活方式干预是T2DM的基础治疗措施,应贯穿于治疗的始终。若无禁忌证,二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中”。综上所述,其地位可见一斑。剂型选择在剂型选择方面,对于餐后血糖较高的患者,宜选用普通片剂、胶囊剂或肠溶片。因二甲双胍的普通剂型和肠溶片的血药浓度达峰时间约为2.5小时,而缓释片则需要7小时。但缓释片也有优点,它释药速度慢,降糖效果平稳,且每日只需要服用1~2次,可提高患者用药依从性,适合上班族和记忆力减退的老年患者使用。胃肠道反应是二甲双胍用药后最为常见的不良反应,发生率约为10%~25%,包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等。上述不适通常发生在开始治疗时,一般症状较轻,大多数患者可自行缓解或逐渐耐受。不良反应应对为尽可能减少胃肠道不良反应,提出三点应对方法:1.建议从小剂量开始,根据血糖控制情况,逐渐增加剂量;2.分次服药,每日分2~3次随餐或餐后服,但肠溶制剂建议餐前服药;3.忘记服药请尽快服药,若已接近下次服药时间,不要中途补服,下次不要服用双倍药量。此外,因二甲双胍可抑制维生素B12的吸收,导致体内维生素B12水平降低,但真正导致巨幼红细胞性贫血的案例仍较少见。为此,建议长期服用二甲双胍的患者可通过补充钙剂和维生素B12等方式,减少血液系统不良反应的发生;对于糖尿病合并贫血或周围神经病变的患者,建议至少每年检查一次血象。禁忌症有以下情况之一的患者,不建议使用二甲双胍:中重度肾功能不全(eGFR<45mL/min/1.73m2);患者应激状态时(如缺氧性疾病:急性心衰、呼吸衰竭等);严重感染和外伤、外科大手术、临床低血压等;已知对盐酸二甲双胍过敏者;急、慢性代谢性酸中毒;酗酒者;接受血管内注射碘化造影剂者(暂停使用);维生素B12、叶酸缺乏未纠正者等。多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科常见的生殖内分泌代谢性疾病,常伴有糖耐量异常、高血糖及胰岛素抵抗等情况。根据《多囊卵巢综合征中国诊疗指南(2018年版)》,二甲双胍适用于有代谢异常的PCOS患者,其作为胰岛素增敏剂,能抑制肠道葡萄糖的吸收、肝糖原异生和输出,增加组织对葡萄糖的摄取利用,能提高胰岛素敏感性,有降低血糖的作用。适应症二甲双胍用于多囊卵巢综合征的治疗,适应症包括:1.PCOS伴胰岛素抵抗;2.PCOS不孕、促排卵药枸橼酸氯米芬抵抗患者促性腺激素促排卵前的预治疗。特别提醒因二甲双胍系处方药,具体用法用量应在妇科或内分泌科临床医师的指导下使用,切不可擅自服药,以免造成严重后果。民间一直都有二甲双胍“伤肾”的说法,其实,二甲双胍对肾脏并没有直接损害作用,但碘造影剂却可以损害肾脏。碘造影剂是一种高渗性物质,大量的造影剂经肾小球滤过后会沉积在肾小管,引起肾小管缺血、坏死和衰竭,即称之为“造影剂肾病”。二甲双胍经肾脏排泄,如遇肾功能下降,易诱发乳酸性酸中毒。二甲双胍与造影剂的主要矛盾是担心造影剂会增加二甲双胍发生乳酸性酸中毒的风险。停用及恢复那么,在增强CT或造影检查前后是否都应该停用二甲双胍呢?对于这个问题,我国《二甲双胍临床应用专家共识(2018年版)》给出了答案:1.eGFR>60mL/min/1.73m2(轻度肾功能不全和肾功能正常)的患者,在检查前或检查时停用二甲双胍;2.eGFR为45~59mL/min/1.73m2(中度肾功能不全)的患者,在注射碘造影剂前48小时停用二甲双胍;3.检查后何时可以恢复使用二甲双胍:在检查完成至少48小时后且再次检查肾功能无恶化的情况下,方可恢复二甲双胍使用。建议患者在检查后多饮水,勤排尿,可促进造影剂排泄,减轻对肾脏的损伤。以上内容,仅供参考文章图片部分来自网络,仅用于科普宣教,如有侵权,请联系删除。
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